抗结核病药的研究进展
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菌感染 的治 疗【。 ７ 】 ２ ８ 色胺 酮 色胺酮是我国科学家从大青 叶中分离出来 的吲 ．
哚奎 宁唑酮生物碱 ， 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼，其作用机制可能为 Ｄ Ａ嵌入剂， Ｎ 并可能存在毒性问题【】 １。 ０ ２ 利福霉素类 随着利福平的发现 ，各国研究机构相继开发 ． ９ 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ，如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 １９ 年在美 国获得批准用于 ９８ 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 ４ 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 ， 口服吸收好 ， 对结核分枝杆菌 的 ＭＩ Ｃ比利福平强 ６ ４倍 ，而半衰期长达 ６ｈ １ ０ｔ。 ６ ２１ 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 ． Ｏ 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ，研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ，用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素，克拉霉素， 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表，其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强［ ６ 】 。 ２１ 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ，异 ． １ 帕米星 ，巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 ， 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 Ｂ和卡那霉素 Ａ的结合物 ， 抗菌活性不如 阿米卡星， 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的，主要用于多药耐药结核病的治疗［ 。 １ ０ ］ ２ ２ 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 ． １ 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ，而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ，左氟沙星，氧 氟沙星 ，司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 １ 第 ｌ １ 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更
分枝杆菌的生长 ； 硫利达嗪能改善临床结核病服药后的耐受性 ， 关于此类药物对人体结核病的治疗作用尚有待进一步研究［。 ６ ］ ２５ 吩嗪类 氯法齐明，又名氯苯吩嗪，是一种用于麻风病的 ． 药物 ，近年来开始试用于耐药结核病的治疗。氯法齐明是一种 吩嗪染料 ． 通过与分枝杆菌的 Ｄ ＮＡ结合抑制转录而产生抑 制分枝杆菌生长的效果［。
结核病系由 结核杆菌引起的慢性消耗性传染病 ， 又称痨病 和 “ 白色瘟疫” 是一种古老的人畜共患传染病。 ， 结核病被列为我国重大传染病之一 ，是严重危害人民群众 健康的呼吸道传染病。根据世界卫生组织的统计 ， 国 我 是全球 ２ ２个结核病流行严重的国家之一 ，同时也是全球耐多药结核病 流行严重的国家之一。全 国约有 ５ 亿人感染结核菌 ，现有活 ． ５ 动性肺结核病人 ４０ ， ５ 万 其中具有传染性的病人 １０ 。 ５ 万 患病 人数居世界第二，仅次于印度 。 结核病 的治疗周期长 ，且耐药结核杆菌快速增加 ，因此迫 切需要开发新的高效低毒 的抗结核药物。本文将对抗结核药物 的研究进展作一综述。
２ 硫 内酯霉素 ． ６ 硫内酯霉素是 由 ＧａｏＳ ｉ ｌ ｅ ｌ ｍ ｔ ｉ 公司于 ｘ ｈＫ ｎ
２０ 年与美 国国立卫生研究所合作开发 ， ０１ 属于硫内酯类化合 核强化期 （ 开始两个月 ） 治疗化疗方案组成药物之一 。 在临床 物 ，从诺卡菌属菌株中分离得到，可特异性地抑制分枝杆菌酰 允许的剂量范 围内难于达到杀菌浓度 ，仅呈抑菌效果 ，易产生 基载体蛋白依赖的脂肪酸合成酶 Ⅱ，在体内外均有较强的抗菌 耐药性 。该药不 良 反应较严重 ，对颅神经有损害 ， 且可引起耳 活性 ，可杀灭细胞内的结核杆菌［ ｌ ８。 ． 鸣甚至耳聋。 ２７ 恩维霉素 又名结核放线菌素－ ，其作用相当于卡那霉 ． Ｎ １ 异烟肼 异烟肼又称雷米封 ，对结核菌具有极强的杀灭作 ＿ ２ 素的 １ ，但肾脏和听力损伤比卡那霉素低 ，可用于耐药结核 ／ ２ 用 ，其价格低廉 ， 疗效高，毒性小 ，服用方便 ，是治疗结核
１０ ４
《 求医问药 》下半 月刊
Ｓｅ ｅｉａ ｎ ｓ ｈ 卷 第６ 期
・
药物与临床 ・
抗结核病药的研究进展
郑 苏
（ 江苏省徐州医药高等职业学校 制药工程系 江苏 徐州 ２ １１） ２ １６
【 摘要 】 耐药结核杆菌的出 现和结核艾滋病双重感染已成为结核病治疗的主要挑战。因此， 研制新的抗结核药物显得尤为迫 切。本文筒述 了我国 结核病的现状，重点阐述 了 各类临床常用的抗结核病药和新型抗结核药物。 【 关键词】 抗结核病药；研究进展；结核病 【 分类号】 ９８ 中图 Ｒ ７． ３ 【 文献标识码】 Ｅ 【 文章编号 】 ６２ ５３（０１ ０． ４． １ ． ２ ２１） ６ １０ ２ ７２ ０ ０
病必不可少的药物。 １３ 利福平 利福平为高效广谱抗生素 ，对结核菌有很强的杀 ＿ 灭作用 ，是继异烟肼之后最为有效 的抗结核药 ，也是初治肺结 核治疗方案 中不可缺少的组成药物，与其他的抗结核药物合用 可用于各种结核病患者。 １ 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺是一种 口服有效的抗结核药物，对细 ． ４ 胞 内或静止状态下 的结核杆菌具有特殊杀灭作用 ，酸性环境中 抗菌作用增强 ，但毒性较大 ，故采用低剂量 ，短程疗法 ，可用 于其它一线药物产生耐药性的患者 。 在数十年的临床应用中，传统药物均出现不同程度的耐药 性 ，影响临床治疗效果。目前临床上使用的传统抗结核药物联 合 治疗方案虽然可 以治疗很多肺结核患者 ，但仍存在诸多缺 点，因此研发抗结核新药，实现对结核病的有效治疗与控制迫 在眉睫。 ２ 新型抗结核药物 ．
１ 临床常用的抗结核 １ 链霉素 链霉素是最早用于临床的抗结核药 ，是初治肺结 ． １ ２３ 二芳基喹啉类化合物 由美 国 Ｊｈ ｓｎ ｏｎｏ － ｏｎｏ ＆Ｊｈ ｓｎ药厂研制 的 Ｒ ０９ ０ ＭＣ ０）】 ２ ７ １（ ２ ７ｔ Ｔ 是一种新型抗结核药物，可有效地杀死 结核杆菌。在体外有很强的抗结核杆菌活性 。 ２ 吩噻嗪类 氯丙嗪和硫利达嗪是抗精神病药。有文献中报 ． ４ 道氯丙嗪对敏感菌及耐药菌均有效 ，在体外能较好的减慢结核
哚奎 宁唑酮生物碱 ， 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼，其作用机制可能为 Ｄ Ａ嵌入剂， Ｎ 并可能存在毒性问题【】 １。 ０ ２ 利福霉素类 随着利福平的发现 ，各国研究机构相继开发 ． ９ 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ，如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 １９ 年在美 国获得批准用于 ９８ 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 ４ 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 ， 口服吸收好 ， 对结核分枝杆菌 的 ＭＩ Ｃ比利福平强 ６ ４倍 ，而半衰期长达 ６ｈ １ ０ｔ。 ６ ２１ 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 ． Ｏ 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ，研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ，用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素，克拉霉素， 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表，其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强［ ６ 】 。 ２１ 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ，异 ． １ 帕米星 ，巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 ， 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 Ｂ和卡那霉素 Ａ的结合物 ， 抗菌活性不如 阿米卡星， 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的，主要用于多药耐药结核病的治疗［ 。 １ ０ ］ ２ ２ 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 ． １ 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ，而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ，左氟沙星，氧 氟沙星 ，司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 １ 第 ｌ １ 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更
分枝杆菌的生长 ； 硫利达嗪能改善临床结核病服药后的耐受性 ， 关于此类药物对人体结核病的治疗作用尚有待进一步研究［。 ６ ］ ２５ 吩嗪类 氯法齐明，又名氯苯吩嗪，是一种用于麻风病的 ． 药物 ，近年来开始试用于耐药结核病的治疗。氯法齐明是一种 吩嗪染料 ． 通过与分枝杆菌的 Ｄ ＮＡ结合抑制转录而产生抑 制分枝杆菌生长的效果［。
结核病系由 结核杆菌引起的慢性消耗性传染病 ， 又称痨病 和 “ 白色瘟疫” 是一种古老的人畜共患传染病。 ， 结核病被列为我国重大传染病之一 ，是严重危害人民群众 健康的呼吸道传染病。根据世界卫生组织的统计 ， 国 我 是全球 ２ ２个结核病流行严重的国家之一 ，同时也是全球耐多药结核病 流行严重的国家之一。全 国约有 ５ 亿人感染结核菌 ，现有活 ． ５ 动性肺结核病人 ４０ ， ５ 万 其中具有传染性的病人 １０ 。 ５ 万 患病 人数居世界第二，仅次于印度 。 结核病 的治疗周期长 ，且耐药结核杆菌快速增加 ，因此迫 切需要开发新的高效低毒 的抗结核药物。本文将对抗结核药物 的研究进展作一综述。
２ 硫 内酯霉素 ． ６ 硫内酯霉素是 由 ＧａｏＳ ｉ ｌ ｅ ｌ ｍ ｔ ｉ 公司于 ｘ ｈＫ ｎ
２０ 年与美 国国立卫生研究所合作开发 ， ０１ 属于硫内酯类化合 核强化期 （ 开始两个月 ） 治疗化疗方案组成药物之一 。 在临床 物 ，从诺卡菌属菌株中分离得到，可特异性地抑制分枝杆菌酰 允许的剂量范 围内难于达到杀菌浓度 ，仅呈抑菌效果 ，易产生 基载体蛋白依赖的脂肪酸合成酶 Ⅱ，在体内外均有较强的抗菌 耐药性 。该药不 良 反应较严重 ，对颅神经有损害 ， 且可引起耳 活性 ，可杀灭细胞内的结核杆菌［ ｌ ８。 ． 鸣甚至耳聋。 ２７ 恩维霉素 又名结核放线菌素－ ，其作用相当于卡那霉 ． Ｎ １ 异烟肼 异烟肼又称雷米封 ，对结核菌具有极强的杀灭作 ＿ ２ 素的 １ ，但肾脏和听力损伤比卡那霉素低 ，可用于耐药结核 ／ ２ 用 ，其价格低廉 ， 疗效高，毒性小 ，服用方便 ，是治疗结核
１０ ４
《 求医问药 》下半 月刊
Ｓｅ ｅｉａ ｎ ｓ ｈ 卷 第６ 期
・
药物与临床 ・
抗结核病药的研究进展
郑 苏
（ 江苏省徐州医药高等职业学校 制药工程系 江苏 徐州 ２ １１） ２ １６
【 摘要 】 耐药结核杆菌的出 现和结核艾滋病双重感染已成为结核病治疗的主要挑战。因此， 研制新的抗结核药物显得尤为迫 切。本文筒述 了我国 结核病的现状，重点阐述 了 各类临床常用的抗结核病药和新型抗结核药物。 【 关键词】 抗结核病药；研究进展；结核病 【 分类号】 ９８ 中图 Ｒ ７． ３ 【 文献标识码】 Ｅ 【 文章编号 】 ６２ ５３（０１ ０． ４． １ ． ２ ２１） ６ １０ ２ ７２ ０ ０
病必不可少的药物。 １３ 利福平 利福平为高效广谱抗生素 ，对结核菌有很强的杀 ＿ 灭作用 ，是继异烟肼之后最为有效 的抗结核药 ，也是初治肺结 核治疗方案 中不可缺少的组成药物，与其他的抗结核药物合用 可用于各种结核病患者。 １ 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺是一种 口服有效的抗结核药物，对细 ． ４ 胞 内或静止状态下 的结核杆菌具有特殊杀灭作用 ，酸性环境中 抗菌作用增强 ，但毒性较大 ，故采用低剂量 ，短程疗法 ，可用 于其它一线药物产生耐药性的患者 。 在数十年的临床应用中，传统药物均出现不同程度的耐药 性 ，影响临床治疗效果。目前临床上使用的传统抗结核药物联 合 治疗方案虽然可 以治疗很多肺结核患者 ，但仍存在诸多缺 点，因此研发抗结核新药，实现对结核病的有效治疗与控制迫 在眉睫。 ２ 新型抗结核药物 ．
１ 临床常用的抗结核 １ 链霉素 链霉素是最早用于临床的抗结核药 ，是初治肺结 ． １ ２３ 二芳基喹啉类化合物 由美 国 Ｊｈ ｓｎ ｏｎｏ － ｏｎｏ ＆Ｊｈ ｓｎ药厂研制 的 Ｒ ０９ ０ ＭＣ ０）】 ２ ７ １（ ２ ７ｔ Ｔ 是一种新型抗结核药物，可有效地杀死 结核杆菌。在体外有很强的抗结核杆菌活性 。 ２ 吩噻嗪类 氯丙嗪和硫利达嗪是抗精神病药。有文献中报 ． ４ 道氯丙嗪对敏感菌及耐药菌均有效 ，在体外能较好的减慢结核