2017年度产品质量回顾分析报告(改)

2017 年度产品质量回顾分析报告目录1 概要2 回顾期限3 制造情况4 产品描述5 物料质量回顾6 成品质量标准情况7 生产工艺分析8 超常超限回顾9 产品稳定性考察10 偏差回顾11 拒绝批次12 变更控制回顾13 验证回顾14 环境监测情况回顾15 委托加工、委托检验情况回顾16 不良反应17 产品召回、退货18 投诉19 药品注册相关变更的申报、批准及退审20 结论21 建议1 概要根据GMP（2010修订）第十章质量控制与质量保证第八节产品质量回顾分析第二百六十六条的规定，按公司《产品质量回顾分析及评价管理规程》的要求，2018年01-02月，对2017年生产的×××进行产品质量回顾分析。

本报告对涉及该产品的物料及主要供应商、生产工艺（含主要工序控制参数验证情况及工艺变更、物料平衡及成品收率、设备设施情况）、偏差（含生产及检验）、超常超标、质量事故、产品稳定性考察、拒绝批次（物料及产品）、变更控制、验证、人员情况、投诉、不良反应、产品召回及退货等方面进行年度回顾分析；对×××的成品、中间产品主要质量控制指标、关键工序控制参数进行统计、趋势分析、对回顾中出现的偏差制定改进与预防措施。

本回顾年度涉及产品的回顾分析项均符合规定，主要质量控制指标及主要工艺控制参数趋势基本稳定。

从而确认产品工艺稳定可靠，以及原辅料、中间品、成品现行标准适用。

2 回顾期限2017年01月01日－2017年12月31日3 制造情况本回顾年度共生产××× ×××批，总产量为×××片，总收率为×××%。

4 产品描述4.1性状：4.2功能主治：4.3用法与用量：4.4工艺流程图5 物料质量回顾5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾评价：2017年度采购所有物料（包括原料、辅料及包装材料）均合格，无质量问题，符合标准要求。

5.2 主要原辅料购进情况回顾评价：2017年共购进原辅料8批，经检验，各批物料均符合标准要求，说明各供应商满足我公司及GMP法规要求。

5.3 供应商的管理情况回顾新增供应商：变更供应商：供应商审计：对上述供应商进行审计。

评价：本回顾年度供应商均按计划完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。

5.4工艺用水质量回顾评价：本回顾年度2月、11月、12月处于停产状态，因此未对工艺用水进行监测，但在恢复生产前1周已对其它进行监测，结果均在标准控制范围内。

回顾本年度所有监测结果均符合规定。

说明现行系统稳定，质量可控。

可按相应程序文件规定继续执行。

6 成品质量回顾：6.1 成品质量标准本回顾年度中生产成品×××××× 批按照中国药典2015版及企业内控标准检验，上述产品质量指标均符合质量标准要求。

6.2 因我们产品为单一产品，因此我们分别对每月生产的每批次收率、滴定含量、高效含量进行统计、趋势分析。

6.3 各项指标用分析统计图说明。

6.3.1 PH图表（折线图）6.3.2总生物碱测定（折线图）6.3.3高效液相（折线图）6.3.4收率控制上线17.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.7717.77平均极差 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44 5.44极差0.40.15 1.4514.249.24 3.46 2.811.9 2.93 6.45 6.33 3.1813.3 5.6 6.20.94批号1234567891011121314控制上线100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%100.76%平均值89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%89.74%收率84.30%93.54%90.08%87.28%99.18%96.25%89.80%96.13%99.31%86.01%80.41%86.61%85.71%81.71%控制下78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%78.72%线批号12345678910111213控制上线19.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.1419.14平均极差 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86 5.86极差9.24 3.46 2.811.9 2.93 6.45 6.23 3.1813.3 5.6 6.20.946.4结论分析：从分析统计图看，2017年19批中，质量检验均符合企业标准，但波动较大，其原因是因为我公司使用的原料为桶装×××（25kg/桶）该物料在贮存过程中易形成结晶分层。

我们的处方中每批次使用该物料×××之间，因其盛装容器为小口径塑料容器，使用时不能完全搅匀该物料，导致其含量有一定的波动。

收率中图1因20170606有偏差，分析时剔除不对其数据进行统计分析，从图一中得出，该年度收率波动较大。

其中，20170301、20170302、20170501、20170502四批因工艺验证（变更辅料×××供应商）及包装纸变更供应商等因素导致其耗损较大，图2中剔除该四批后可见×××生产工艺较稳定。

6.5 通过对×××成品的收率、滴定含量、高效含量统计分析，证明现有工艺过程稳定，质量可控。

在今后的生产管理和质量管理中，应从工艺优化、样品小试及中试，原料采购到成品出厂等各环节严格把关，确保生产出质量稳定、均一产品。

7 ×××生产工艺分析：7.1关键工艺参数及操作参数控制情况说明7.1.1生产工艺参数及操作参数控制情况：7.1.2包装工序可控性说明验证结果：通过连续3批×××包装工艺条件及控制项目的统计分析证明，按该工序的各项工艺要求和主要控制项目进行包装，其结果完全能满足包装质量要求，操作程序切实可行，包装工艺稳定可控。

7.2中间品控制情况中间品主要控制质量指标为含量、鉴别及酸碱度。

在2017年生产的所有批次中，鉴别均符合规定。

而本品中间品含量会因原料批次不同有所波动，且无限度控制，所以该分析图只用于观察工艺的稳定性。

统计图统计图从统计分析图可看出，半成品含量与PH都有一定的波动，其原因在于我们使用的原料×××容易分层，每批投料时在盛装原料的容器中很难混合均匀，导致在投料折算时会造成一定的偏差。

但本品最终是以中间品含量计算所切片重，因此，中间品含量有一定波动对产品质量并无影响，但仍建议在今后的生产过程中，采取适当措施在保证其原料不受污染的情况下尽量确保投料均匀。

除此以外，生产工艺基本稳定。

7.3工艺变更情况：评价：自企业投建以来，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量稳定。

（1）×××年×××月×××日，我公司初次通过了×××的GMP认证；×××年异地建厂，×××年×××月再次通过新版GMP认证。

厂房设施有原辅料库、外包材、内包材库、生产车间、成品库等。

其中生产车间设有：称量室、配料间、内包间、洗衣间、中控室、清洗间、外包间等功能间。

主要生产设备有：×××、×××、×××、×××、打码机、打包机、全自动洗衣机、电子天平、三大系统等。

根据GMP要求，采用上述设备，通过一系列验证、确认及校验工作，虽对相关设备或系统制订了较为可靠的操作参数，并使生产工艺日趋稳定，但仍需持续进行工艺优化，使生产操作达到最佳条件。

（2）在变更或新增供应商的情况下，对其生产工艺进行了验证，验证结果表明在现有的物料供应商、主要工艺技术参数、设施设备条件下按经批准的操作方法进行生产操作，生产过程可控，能确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的产品。

7.4物料平衡评价：该产品本回顾年度共生产×××批，各批次物料平衡及生产用原辅料、内包材、外包材、标签的物料平衡均在工艺规定范围内，全部符合规定。

7.5成品收率该产品本回顾年度共生产入库×××批，平均总收率为×××%7.6返工与再加工评价：本回顾年度产品无返工及再加工情况。

7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备）7.7.1.维护情况：本回顾年度，涉及品种的生产设施设备按公司相应的维护规程进行设备设施的维护保养7.7.2.维修情况：本回顾年度，涉及品种的生产设施设备仅进行日常的维护及周期性的维护工作，均未发生重维修情况，一般部件的维修均已记录其偏差并按偏差处理程序进行处理。

8 超常超限回顾无9.质量事故回顾评价：本回顾年度发生一次一般质量事故原因在于操作人员失误导致其差错的发生。

应加强培训及现场监督。

10. 偏差回顾评价：本回顾年度共产生×××次偏差，其中×××三次、×××一次。

经分析，其中×××次为次要偏差，其他均为微小偏差，并针对各偏差产生的根源对其采取相应的控制措施后，其风险得以控制，能确保生产产品质量。

11产品持续稳定性考察：加速试验批号检验时间留样观察时间判定01236包材与产品相容性评价：本回顾年度该产品的留样观察在规定储存条件下保存。

其结果分析如下：11.1持续稳定性考察完成3年（36个月）持续稳定性试验考察的批次201412042014120520141206完成2年（24个月）持续稳定性考察的批次201505022015060120150602201703012017030220170501评价：通过2017年对各个需进行持续稳定性考察的产品数据进行分析得到：各批次的PH值、滴定含量、高效测定几乎都呈下降趋势，有少数波动异常，但均未超出企业相关内控标准。