什么是YMDD变异株

International Studies on Detection of YMDD Mutant in untreated patients
Japan
– Satsuki Kobayashi, Tatsuya Ide, Michio Sata. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated asymptomatic hepatitis B virus carriers. Journal of Hepatology 2001; 34: 584-586
Japan1: Satsuki Kobayashi, Tatsuya Ide, Michio Sata Japan2: Toshihiko Kirishima, Takeshi Okanoue, Yukiko Daimon, et al.
YMDD 变异
HBV基因自发变异，导致HBV DNA多聚酶的 YMDD基因序列发生改变，使该酶仍保持其 功能但不再受拉米夫定的抑制。
并非由拉米夫定导致这些改变
拉米夫定所施加的选择性压力使YMDD变异 株代替野生型HBV，后者持续被拉米夫定所 抑制。
YMDD变异株的特性
复制活性和毒力均比野生株弱 使用拉米夫定的最初36周内，极少检测到
YMDDv
YMDD变异的检出率
Year 1
54/236
(worldwide Phase III studies)
Europe ( Germany)
– F. van Bommel, T. Wunsche, T. Kaul, et al. Dynamics of Lamivudine-Resistant Mutants (YMDD Mutations) Development During Long-term Therapy for Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2003;38(suppl2):178 (abst
Country
Method
Number of Patients
Percents of Detection of YMDD mutant in untreated patients
China Japan1
Clone Analysis 5
PCR –ELISA &
18
mini-sequence
method
什么是YMDD变异株
Carey dong 2003.3
拉米夫定和野生株
Y
核苷酸
高亲合力 M D D
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
负链单链DNA HBV -多聚酶（野生型）
拉米夫定和野生株
拉米夫定
Y
抑制
核苷酸
高亲合力 M D D
负链单链DNA HBV -多聚酶（野生型）
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
– Toshihiko Kirishima, Takeshi Okanoue, Yukiko Daimon, et al. Detection of YMDD mutant using a novel sensitive method in chronic liver disease type B patients before and during lamivudine treatment. Journal of Hepatology 2002; 37: 259265
在YMDD变异的乙肝病人中 继续拉米夫定治疗的益处
• 仍可出现HBeAg血清转换
• 对野生型病毒持续抑制 • 在绝大多数患者中可获得血清ALT与HBV DNA 的
改善 • 可获得组织学改善 • 不良反应无显著上升
在YMDD变异的乙肝病人中 继续拉米夫定治疗的益处
• 仍可出现HBeAg血清转换
80% (4/5) 28% (5/18)
Japan2 Germany
Peptide nucleic 18 acid (PNA) mediated polymerase chain reaction clamping
Line- probe-
86
assay
22% (4/18)
Of the patients who developped resistance, 32% had YMDD mutants pretreatment. Of those who did not develop resistance, 59% had YMDD mutants pretreatment. Therefore, YMDD pre-treated doesn’t predict treatment failure.
YMDD变异株就是在这些天然亚种中发现的。 当贺普丁抑制野生型HBV时，原已存在于病人体内的YMDD变异
株就可能变得更为普遍。1 贺普丁不会引起病毒突变3
1. Allen MI,Deslauries M, Andrews CW, et al. Hepatology 1998;1670-1677 2. Hannoun C, Horal P, Lindh M. J. Gen. Virol. 2000;81:75-83 3. Ling R, Harrison TJ. J. Gen. Virol. 1999;80:601-606
Year 1 (Asian)
21/131
Year 2 (Asian)
31/74
Year 3 (Asian)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
27/55
Year 4 (Asian)
39/58
23%
16% 42% 49% 67%
Lai et al. 2003 Chang et al. 2000 Liaw et al. 1998 Leung et al. 1999
拉米夫定和野生株
核苷酸
Y 亲合力降低 V
拉米夫定 抑制减弱
负链单链DNA
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
D D
HBV -多聚酶（野生型）
什么是YMDD变异株
YMDD变异株是自然出现的对贺普丁敏感性降低的乙型肝炎病毒 （4篇文献）。1
在乙肝的慢性感染过程中，HBV会出现一些天然产生变异的亚 种群。2