第十一章 肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药基本要求重点难点讲授学时内容提要

1 基本要求[TOP]

1.1 掌握肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。

1.2 熟悉肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。

2 重点难点[TOP]

2.1 重点

肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床应用。

3 讲授学时[TOP]

建议4学时

4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节

4.1 第一节α肾上腺素受体阻断药[TOP]

α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（a d r e n a l i n e r e v e r s a l）。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。

α受体阻断药具有较广泛的药理作用，根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类：

1．非选择性α受体阻断药

短效类：酚妥拉明、妥拉唑林

长效类：酚苄明

2．选择性α1受体阻断药哌唑嗪（p r a z o s i n）。

3．选择性α2受体阻断药育亨宾（y o h i m b i n e）

一、非选择性α受体阻断药

酚妥拉明和妥拉唑啉

酚妥拉明（p h e n t o l a m i n e）和妥拉唑啉（t o l a z o l i n e）

【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑啉能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。

1．血管具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。静脉注射舒张血管，血压下降，对静脉和小静脉的α受体阻断作用比其对小动脉作用强。

2．心脏兴奋心脏。这种作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏β1受体的结果。偶致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻断K+通道的作用。

3．其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。

【临床应用】

1．治疗外周血管痉挛性疾病。

2．去甲肾上腺素滴注外漏。

3．肾上腺嗜铬细胞瘤。

4．抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。

5．治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。

6．药物引起的高血压。

7．其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。

【不良反应】有低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病。胃炎、胃及十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。

酚苄明

酚苄明（p h e n o x y b e n z a m i n e，苯苄胺，d i b e n z y l i n e）。

【药理作用】酚苄明属于长效非竞争性α受体阻断药。能舒张血

管，降低外周阻力。酚苄明除可阻断α受体外，在高浓度应用时，还具有抗5-H T及抗组胺作用。

【临床应用】

1．用于外周血管痉挛性疾病。

2．抗休克适用于治疗感染性休克。

3．治疗嗜铬细胞瘤。

4．治疗良性前列腺增生。

【不良反应】常见直立性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞；口服可致恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢给药并且密切监护。

二、选择性α1受体阻断药

临床常用哌唑嗪（p r a z o s i n）、特拉唑嗪（t e r a z o s i n）、坦洛新（t a m s u l o s i n）及多沙唑嗪（d o x a z o s i n）等。主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。多沙唑嗪控释剂较普通剂型能减少因血药浓度突然升高而使血压骤降引起的昏厥、直立性低血压等不良反应。

坦洛新

坦洛新（t a m s u l o s i n）结构与其他α1受体阻断药不同，生物利用度高，对α1A受体的阻断作用远强于对α1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大的疗效高。坦洛新对心率和血压无明显影响。

三、选择性α2受体阻断药

育亨宾主要用做实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。

选择性高的α2受体阻断药如i n d a z o x a n，试用于抑郁症的治疗。

4.2 第二节β肾上腺素受体阻断药[TOP]

β肾上腺素受体阻断药（β-adrenoceptor blockers，β-adrenoceptor antagonists）能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗（图11-2）。β肾上腺素受体阻断药可根据其选择性分为非选择性的（β1、β2受体阻断药）和选择性的（β1受体阻断药）两类。本类药物中有些除具有β受体阻断作用外，还具有一定的内在拟交感活性，因此上述两类药物又可分为

有内在拟交感活性及无内在拟交感活性两类。

【体内过程】β受体阻断药口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性及首关消除的影响，其生物利用度差异较大。进入血液循环的β受体阻断药一般能分布到全身各组织。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形随尿排泄。

【药理作用】

1．β受体阻断作用

（1）心血管系统：阻断心脏β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。

（2）支气管平滑肌：在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有时可诱发或加重哮喘。

（3）代谢

1）脂肪代谢

2）糖代谢

（4）肾素：β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。

2．内在拟交感活性有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体具有部分激动作用（p a r t i a l a g o n i s t i c a c t i o n），也称内在拟交感活性（i n t r i n s i c s y m p a t h o m i m e t i c a c t i v i t y，I S A）。

3．膜稳定作用实验证明，有些β受体阻断药具有局部麻醉作用（local anesthetic action）和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这一作用在常用量时与其治疗作用无明显相关。

4．其他普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能是由于减少房水的形成所致。

【临床应用】

1．心律失常

2．心绞痛和心肌梗死

3．高血压