胸腺肽的认识与对比ppt课件
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βαβ；βββ．
αα
ββ
.
βαβ 21
三、蛋白质的三级结构
整条肽链中全部氨基酸残基的三维空间的排 布位置。
四、蛋白质的四级结构
蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接 触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级 结构。
.
22
总结：蛋白质分子从一级结构到高级结构
一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构
.
13
一、蛋白质的一级结构(Primary structure）
蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列 顺序。
主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。
.
14
胸腺肽α1
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行
通
报
。
.
3
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺五肽
在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法 制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开发了胸腺 五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox” 上市。
1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、北 京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截 至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料 药及其注射剂。
.
23
.
24
胸Байду номын сангаас肽α1与普通胸腺肽的比较
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
.
15
二、蛋白质的二级结构
蛋白质分子中某一段肽链的局部空间 结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空 间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。
胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
.
4
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽α1”已进入 我国市场，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海 南中和药业生产原料药及注射剂。 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
主要的化学键： 氢键
.
16
(二）主链构象的分子模型
• -螺旋 ( -helix ) • -折叠 ( -pleated sheet ) • -转角 ( -turn ) • 无规卷曲 ( random coil )
.
17
1. -螺旋
左手和右手螺旋
.
18
2. -折叠
①在-折叠中，-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折 叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm. ② -折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链 的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链 的长轴接近垂直。 ③-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。 另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。
.
1
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一 种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册 和临床。
生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理 局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文， 有8家企业生产口服制剂。
胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠 溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
.
5
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽 质的飞跃
胸腺肽α1
.
安全性和疗效都实现了
被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控
6
胸腺肽α1受到高度认可
被2010版中国药典收载
胸腺肽、胸腺五肽未被收入
进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2009年版）》
胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未进入
(2). 除甘氨酸外,其它所有氨 基酸分子中的α-碳原子都为不 对称碳原子,所以：
A.氨基酸都具有旋光性。
B.每一种氨基酸都具有D-型和
L-型两种立体异构体。目前已
知的天然蛋白质中氨基酸都为
L-型。
.
10
氨基酸的构型和存在形式
构型（用D、L表示）：
R-CH-COOH NH2
COOH
H2N
H
R
COOH
O
O
NH2-CH-C-N-CH-C
H HH OH
肽键
甘氨酰甘氨酸
.
12
蛋白质的分子结构包括
一级结构(primary structure) 二级结构(secondary structure) 三级结构(tertiary structure) 四级结构(quaternary structure)
高级 结构
.
19
3. -转角
-转角
在-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个
一般均为甘氨酸残基．弯曲处的第一个氨基酸残基的 -C=O 和第四个残基的
–N-H 之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于
球状蛋白分子中。
.
20
（三）超二级结构和结构域
超二级结构 α α；ββ；
.
2
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏
大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标
准（1、化学成分明确；2、易于降解；3、刺激适
中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不
良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，
不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引
进入《中国国家处方集》
收录于肿瘤项下
.
7
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节
免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，
调节神经-内分泌系统.。
8
胸腺肽类激素种类及功能
.
9
（一）氨基酸的结构通式
天然氨基酸在结构上的共同特点为：
(1). 与羧基相邻的α-碳原子上 都有一个氨基，因而称为α-氨 基酸
H
NH 2
R
CHO
HO
H
CH 3
-氨基酸通式 L型-氨基酸 D型-氨基酸 L-甘油醛
除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。
.
11
O
NH2-CH-C +
H OH
甘氨酸
O NH-CH-C
H H OH
甘氨酸
-HOH
（二）肽： 肽键是 由一个氨基酸的羧基与另一个氨基 酸的-氨基脱水缩
合而形成的化学键。
αα
ββ
.
βαβ 21
三、蛋白质的三级结构
整条肽链中全部氨基酸残基的三维空间的排 布位置。
四、蛋白质的四级结构
蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接 触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级 结构。
.
22
总结：蛋白质分子从一级结构到高级结构
一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构
.
13
一、蛋白质的一级结构(Primary structure）
蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列 顺序。
主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。
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14
胸腺肽α1
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行
通
报
。
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3
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺五肽
在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法 制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开发了胸腺 五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox” 上市。
1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、北 京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截 至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料 药及其注射剂。
.
23
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24
胸Байду номын сангаас肽α1与普通胸腺肽的比较
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
.
15
二、蛋白质的二级结构
蛋白质分子中某一段肽链的局部空间 结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空 间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。
胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
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4
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽α1”已进入 我国市场，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海 南中和药业生产原料药及注射剂。 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
主要的化学键： 氢键
.
16
(二）主链构象的分子模型
• -螺旋 ( -helix ) • -折叠 ( -pleated sheet ) • -转角 ( -turn ) • 无规卷曲 ( random coil )
.
17
1. -螺旋
左手和右手螺旋
.
18
2. -折叠
①在-折叠中，-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折 叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm. ② -折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链 的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链 的长轴接近垂直。 ③-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。 另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。
.
1
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一 种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册 和临床。
生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理 局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文， 有8家企业生产口服制剂。
胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠 溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
.
5
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽 质的飞跃
胸腺肽α1
.
安全性和疗效都实现了
被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控
6
胸腺肽α1受到高度认可
被2010版中国药典收载
胸腺肽、胸腺五肽未被收入
进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2009年版）》
胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未进入
(2). 除甘氨酸外,其它所有氨 基酸分子中的α-碳原子都为不 对称碳原子,所以：
A.氨基酸都具有旋光性。
B.每一种氨基酸都具有D-型和
L-型两种立体异构体。目前已
知的天然蛋白质中氨基酸都为
L-型。
.
10
氨基酸的构型和存在形式
构型（用D、L表示）：
R-CH-COOH NH2
COOH
H2N
H
R
COOH
O
O
NH2-CH-C-N-CH-C
H HH OH
肽键
甘氨酰甘氨酸
.
12
蛋白质的分子结构包括
一级结构(primary structure) 二级结构(secondary structure) 三级结构(tertiary structure) 四级结构(quaternary structure)
高级 结构
.
19
3. -转角
-转角
在-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个
一般均为甘氨酸残基．弯曲处的第一个氨基酸残基的 -C=O 和第四个残基的
–N-H 之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于
球状蛋白分子中。
.
20
（三）超二级结构和结构域
超二级结构 α α；ββ；
.
2
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏
大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标
准（1、化学成分明确；2、易于降解；3、刺激适
中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不
良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，
不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引
进入《中国国家处方集》
收录于肿瘤项下
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7
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节
免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，
调节神经-内分泌系统.。
8
胸腺肽类激素种类及功能
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9
（一）氨基酸的结构通式
天然氨基酸在结构上的共同特点为：
(1). 与羧基相邻的α-碳原子上 都有一个氨基，因而称为α-氨 基酸
H
NH 2
R
CHO
HO
H
CH 3
-氨基酸通式 L型-氨基酸 D型-氨基酸 L-甘油醛
除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。
.
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O
NH2-CH-C +
H OH
甘氨酸
O NH-CH-C
H H OH
甘氨酸
-HOH
（二）肽： 肽键是 由一个氨基酸的羧基与另一个氨基 酸的-氨基脱水缩
合而形成的化学键。