胸腺肽的认识与对比ppt课件
聊一聊提高免疫力的胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新
聊一聊提高免疫力的胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。
青春期前发育良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。
胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。
胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官。
胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。
胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。
但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。
由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标准（①化学成分明确；②易于降解；③刺激适中；④不致癌，致畸变；⑤无累积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。
胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。
胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。
其特点是药物纯度高、含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量)、安全可靠，且不含有大分子蛋白质，其有效成分为动物胸腺提取物的84～102倍，TP-5具有使血液中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高，超氧负离子自由基含量显著下降的功能。
在临床推广过程中，胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎，使用前无需皮试。
胸腺五肽ppt课件
胸腺五肽注射于人体后，在血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解 为TP-4、TP-3直至氨基酸，TP-4、TP-3同样具有免疫调节作 用
TP-5原型的半衰期仅为30秒 但单次注射后，很快作用于靶细胞，通过胞内第二信使介导，
激发一系列级联放大反应，使其活跃细胞免疫的作用能持续数 日至数周 停药后数月还能阻止疱疹复发，这种特殊免疫调节作用的确切 机理尚不清楚，有可能与胸腺五肽对未成熟的淋巴细胞作用有 关
4
1985年，胸腺五肽在意大利上市 1997年，我国研发成功 分子式：C30H49N9O9 分子量：697.77
5
适应症：
+ 18岁以上的慢性乙型肝炎患者 + 各种原发性或继发性T细胞缺陷病 + 某些自身免疫性疾病 + 各种细胞免疫功能低下的疾病 + 肿瘤的辅助治疗
6
+ 用法用量： + 1mg/次 qd或bid。15-30日为一疗程 + 注射液的配制： +别可见恶心，偶见口腔溃疡、消化不良、腹痛 血 液：少见白细胞减少，偶见中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血细
胞比容轻度减少
9
禁忌症：
对本药过敏者 器官移植初期需免疫抑制者 血小板计数低于5w/ul、白细胞计数低于 3500/ul或中性粒细胞计数低于1500/ul的患者
慎用：
肝脏疾病患者 糖尿病疾病患者 18岁以下患者 哺乳期妇女
11
急性毒性反应：多种动物给予50～ 500mg/kg胸腺五肽，无任何急性毒性副反 应出现；
长期毒性实验：大鼠、狗每日皮下注射4～ 80mg/kg,连续一年，无副作用发生；
遗传学毒性：对多种怀孕动物使用TP-5 80mg/kg/日，豚鼠已观察到13代、狗14代 12
胸腺五肽
但单次注射后，很快作用于靶细胞，通过胞内第二信使介 导，激发一系列级联放大反应，使其活跃细胞免疫的作用能 持续数日至数周 停药后数月还能阻止疱疹复发，这种特殊免疫调节作用的确 切机理尚不清楚，有可能与胸腺五肽对未成熟的淋巴细胞作 用有关
过敏问题
胸腺肽可能含有大分子物质，有可能发生过敏 胸腺五肽使用前不需做皮试 因为"胸腺五肽"采用化学合成方法制备，精制后纯度可达 98%以上，绝对不含有大分子蛋白质，因而不可能含有致 敏性蛋白质，使用中不会有过敏反应。
– （1） 近期疗效：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展 （PD），CR+ PR 为有效
– （2）Karnofsky 评分增加> 10 分为升高， 减少> 10 分为下降，增加或减少
10 分内为稳定 – （3）体重：治疗后超过1 kg 为增加，下降1 kg 为下降， 增加或下降小于1 kg 为稳定
51.11
%
40
33.33 20.75
对照组 治疗组
15.56
20
9.43
0
增加
稳定
下降
对重度感染影响
ICU内38例重症肺炎患者，治疗组21例，对照组17例，胸腺五肽1wK 治疗组有效率66.67%，对照组有效率23.53%
CD4、CD8值比较
50
CD4/CD8值比较
2.5
P ﹤0.05
40 30 20 10 0 2 1.5 1 0.5 0
胸腺生成素
经过对胸腺素的深入研究，发现胸腺素中起主要作用的物 质为胸腺生成素与胸腺肽α1 胸腺生成素（Thymopoietin TP）对机体免疫功能的调节 作用最明显
胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新之间的区别！
胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新之间的区别！作者：袁世加单位：重庆市秀山土家族苗族自治县人民医院药学科来源：药评中心胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏。
胸腺不仅是T细胞发育、分化、成熟的场所，而且还可分泌多种胸腺激素。
目前已上市的胸腺激素类药物有胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新。
这三种药物之间的区别，你知道吗？本图来自网络一、化学成分胸腺可分泌多种胸腺激素（见下图）。
胸腺肽是一种混合物，既含有胸腺肽α1，也含有其他小分子肽；胸腺法新和胸腺五肽都是化学合成药物。
牢记一点：胸腺肽必须作皮试。
二、剂型和规格2015年版《中国药典》只收载了胸腺五肽和胸腺法新，未收载胸腺肽。
胸腺肽，不仅有注射剂，还有肠溶制剂。
注射剂的优势在于可避免胃肠道蛋白酶的破坏。
值得注意的是：胸腺肽α1只是胸腺肽的活性成分之一，胸腺肽还含有其它活性成分。
三、给药途径和溶媒特别提醒：严格按照说明书用药，否则就可能引起医患纠纷。
1、给药途径2、溶媒选择注射用胸腺法新溶媒的选择：说明书明确要求，用注射用水溶解后立即皮下注射，不能肌注和静注。
有文献报道称：注射用水渗透压低，经皮下注射后，水分迅速进入细胞使其膨胀，可刺激组织引起局部疼痛；0.9%氯化钠注射液为等渗溶液，皮下注射后，局部组织细胞内外环境可保持相对稳定，因此疼痛反应相对较轻。
因此，建议用0.9%氯化钠注射液溶解后皮下注射。
我个人不赞成用0.9%氯化钠注射液溶解。
这是因为，0.9%氯化钠注射液可能改变胸腺法新（胸腺肽α1，由28个氨基酸组成的肽类物质）的化学性质，进而影响其稳定性，并可能改变其皮下注射的吸收速度和程度。
再次提醒：胸腺五肽的给药途径，因规格而异，因厂家而异。
四、半衰期和用药频次胸腺五肽是由5个氨基酸组成的小分子肽，肌注和皮下给药吸收快，在血液中易被蛋白酶降解，半衰期仅有30秒。
胸腺法新是由28个氨基酸组成的大分子肽，肌注和皮下给药吸收稍慢，半衰期1.65小时。
胸腺五肽半衰期很短，为什么只需一日1~2次给药？可能原因是：胸腺五肽单次注射后，很快作用于靶细胞，之后通过胞内第二信使作用，激发一系列级联放大效应使其活跃细胞免疫的作用能持续数日至数周，也就是说每日一次或隔日一次个给药方式是能够达到用药目的的。
胸腺五肽 PPT课件
胸腺素α1 （Thymosin α1）
28个AA
其他
血清胸腺因子（STF） 胸腺体液因子（THF）
胸腺生成素Ⅱ
Goldstein等发现胸腺 生成素II的免疫活性中 心是一个五肽片段，位 于该单链多肽的第 32~36位氨基酸序列 （即精-赖-天冬-缬-酪 氨酸），称之为胸腺五 肽(Thymopentin,TP5)。
南 中
严重泌尿系感染，在抗生素疗效不佳时
和
药 业
慢性支气管炎
病毒性肝炎
生殖系感染—疱疹、乳突淋瘤、尖锐湿疣
严重烧伤混合感染者
使用方法
1.肺部感染，败血症，脓毒血症：每次1mg，
海 每日1-2次，肌注或静滴，总量为10-15mg，
南 中
感染严重者可延长疗程和用量；
和药2.尿路感染，前列腺炎，盆腔炎，盆腔积脓等：
治疗前后周围血象的变化
海
A组
B组
南
中 和
疗前
疗后%
疗前
疗后%
药
业
WBC(×109/ L)
6.60±2.49
89.9±53. 0
6.98±3.32
80.4±35.2
Plt(×109/L)
191.63±60.61
98.5±29. 2
217.3±59. 5
88.8±32.0
Hb(g/L)
121.1±16.0
胸腺五肽的功能
胸腺五肽——通过增强人体免疫功能
海 南
1. 杀灭残存的瘤细胞
中 和
2. 防止转移和复发
药
业
3. 与放疗合用可以防止射线引起的白细
胞减少
4. 提高肿瘤治愈率，有可能使有的PR 病人达到 CR，从而 增加CR 比例
胸腺五肽ppt课件
Goldstein发现TP的免疫活性中心是一个五肽片段
1979年Goldstein等合成了这一五肽片段，并称之为胸腺五肽 （thymopentin，TP5）。该胸腺五肽具有与胸腺生成素相同的 全部生理功能，具有双向调节机体免疫系统的功能，能诱导T细 胞分化，促进T淋巴细胞亚群发育并活化，是一种重要的免疫调 节剂。
每1mg粉针剂用灭菌注射用水1ml溶解
静脉滴注液：
每1mg本药加入0.9%氯化钠注射液250ml中
7
-
胸腺五肽生理作用
8
-
不良反应
心血管系统：可见过速、轻度血压降低，有出现急性心梗的个案报道 代谢/内分泌系统：月经量增多 呼吸系统：HIV患者出现呼吸道充血 神经系统：个别患者可出现头晕、无力、偶见嗜睡 肝 脏：慢性乙型肝炎患者可见ALT短暂升高，如无肝衰竭预兆，可继续
遗传学毒性：对多种怀孕动物使用TP-5 80mg/kg/日， 豚鼠已观察到13代、狗14代、小白鼠16代、家兔22代， 未发现任何毒副反应；
12
-
13
-
胸腺五肽
免疫系统用药
1
-
内容
发展历史 适应症 用法用量 生理作用 不良反应、禁忌、慎用 药动学 安全性
2
-
胸腺：免疫系统中重要 的中枢免疫器 官，负责T细胞 的分化和成熟
3
-
胸腺肽历史
20世纪60年代，ler和R.Good分别对胸腺肽类激素进行了研 究，认为胸腺是调节免疫的重要器官
使用； 胃 肠 道：个别可见恶心，偶见口腔溃疡、消化不良、腹痛 血 液：少见白细胞减少，偶见中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血细
胸腺肽制剂的区别
注意事项
用法用量 价格
皮下或肌注：每日一次或隔日一次 159.98/支
皮下注射：每周注射2次 148.46/支
知识就是力量
Thanks!
药理
适应症
恶性肿瘤患者放化疗所致的免疫低下。
慢性乙型肝炎、增强免疫系统反应性。
不良反应
无需皮试，偶见头晕、困倦，短暂ALT水平 上升，若无肝衰可继续使用。 过敏者、器官移植等需免疫抑制者禁用，18 岁以下禁用，无孕期哺乳期用药研究。
无需皮试，注射部位不适，短暂ALT水平上升， 如无肝衰可继续使用。 过敏者、器官移植等需免疫抑制者禁用，无孕期 哺乳期用药研究。不推荐18岁以下患者使用 。
☆胸腺激素可进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统
的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官。
项目
主要成份
胸腺五肽（胸腺法新）
来自：胸腺生成素Ⅱ。
胸腺肽α1
来自：胸腺组分-5。
有效成份Байду номын сангаас
49个氨基酸中取5个氨基酸组成肽链片段。 诱导T细胞分化、发育、成熟，调节机体免 疫功能。
28种氨基酸排列而成。 促进T细胞成熟、增加T细胞表面淋巴因子受体水 平。
题目：胸腺肽、胸腺五肽与 胸腺肽α1
提供药师：孙滢
总结
☆胸腺胸腺位于胸骨后面，紧靠心
脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分 左、右两叶，由淋巴组织构成。 青春期前发充良好，青春期后逐 渐退化，为脂肪组织所代替。 ☆胸腺不仅是T细胞发育分化和 成熟的场所，是机体的重要中 枢免疫器官，而且还可分泌多 种肽类激素，也是重要内分泌 器官。
几种不同的胸腺肽药物
• 这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作 用的是胸腺肽α 1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽 α 1的含量只有0.6%左右。
胸腺肽α1与胸腺五肽的比较
• 胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
• 在上世纪末，意大利赛生公司的产品 “胸腺肽α1”已进入我国市场，而且在国 外也已在30多个国家获得批准上市。
• 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、 海南双成药业、海南中和药业生产原料 药及注射剂。
几种不同的胸腺肽药物
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的 一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧 美注册和临床。
• 生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管 理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生 产批文，有8家企业生产口服制剂。
• 胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、 肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽
• 但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致 敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的 五项标准（1、化学成分明确；2、易于降解； 3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累 积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效 低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应 频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测 中心对该类药品进行通报。
名称及组分
胸
TP I
腺 生
TP II
胸腺肽的认识与对比ppt(共66张PPT)
进口胸腺肽α1具有独特的二维空间结构
胸腺五肽
促进T细胞的增生和分化
胸腺肽α1显著诱导PBMC细胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；
2006 Nov 7(41):6715-21
安全性和疗效都实现了质的飞跃
胸腺肽α1显著诱导PBMC细胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；
除甘氨酸外,其它所有氨基酸分子中的α-碳原子都为不对称碳原子,所以：
SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。
胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽α1”已进入我 国市场，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海南中 和药业生产原料药及注射剂。 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。
主要的化学键
肽键，有些蛋白质还包括二硫键。
胸腺肽α1
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
Ile
20
(二）主链构象的分子模型
• -螺旋 ( -helix ) • -折叠 ( -pleated sheet ) • -转角 ( -turn )
• 无规卷曲 ( random coil )
1. -螺旋
左手和右手螺旋
2. -折叠
胸腺-PPT课件
•认识胸腺 •胸腺的结构 •胸腺的免疫功能
凋落的胸腺
认识 胸 腺 －胸腺的应用解剖学
形状
认识 胸 腺 －胸腺的应用解剖学
•位置与毗邻
认识 胸Байду номын сангаас腺
－胸腺的应用解剖学
•年龄变化 婴儿 幼儿 青春期 中老年期
10～15g 27g± 30～40g 15g±，而且脂肪增多
胸腺的结构
胸腺的组织结构
显微镜下的胸腺
胸腺小体
血－胸腺屏障
胸腺内细胞分布模式图
胸腺基质细胞
• 胸腺上皮细胞
树突状细胞
胸腺基质细胞
胸腺微环境
由胸腺基质细胞、胸腺激素 和细胞因子、末稍神经组成，对 于骨髓来源的pre-T细胞（后称 胸腺细胞）的成熟过程具有重要 的调节作用。
胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽有啥区别？一文说清！
胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽有啥区别？一文说清！免疫力是人体的天然屏障，不仅能够抵御“敌人”的侵害，还能维护人体内部的稳定。
但是，作为特殊人群的肿瘤患者，经常会出现免疫力低下的情况。
肿瘤患者免疫力低下的因素有很多：肿瘤的发生与T细胞的耗竭、失能与衰老有关，因此肿瘤患者免疫功能低下，抵抗感染能力下降；手术、放化疗，会对肿瘤患者的免疫功能可进一步造成损伤，加重感染风险；肿瘤患者往往存在各种营养不良，同时可能合并多种慢性疾病等。
易加医在后台及患友交流群经常收到患者来咨询关于胸腺肽类药物提升免疫力的问题。
肿瘤患者是否推荐使用胸腺法新来增强免疫力？常听说的胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽有什么区别？想要用这类药提升免疫力该如何选？且听易加医慢慢道来。
目前比较常用的胸腺肽类药物主要包括胸腺法新（胸腺肽α1）、胸腺五肽、胸腺肽三种。
虽然同样是胸腺肽类药物，名字有点像，但其实它们是不一样的，疗效差异也比较大。
一：胸腺法新（胸腺肽α1）胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确，是由28个氨基酸组成，临床上应用的胸腺法新，与人体天然胸腺肽α1化学结构和空间结构完全一致，从而也保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。
从药物作用原理上来说，胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟以及调节。
也就是说，胸腺法新可以在T细胞的形成，包括从干细胞转化为T细胞，T细胞的进一步分化成熟，到成熟后发挥抗肿瘤活性，这整个过程中发挥作用。
同时，它还具有免疫调节作用，促进T 细胞对肿瘤细胞的识别，促进抗原提呈作用。
这也是胸腺法新作为目前临床中应用最广泛、依据最强药品的主要原因。
此外，胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。
据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。
目前有研究发现采用胸腺法新联用化疗治疗非小细胞肺癌可减轻骨髓抑制作用和化疗毒性，其机制主要是通过促进淋巴细胞表达，分泌造血因子，如粒细胞-单核细胞集落刺激因子等实现。
《胸腺》PPT课件
显微镜下的胸腺
胸腺小体
血－胸腺屏障
胸腺内细胞分布模式图
胸腺基质细胞
• 胸腺上皮细胞
树突状细胞
胸腺基质细胞
胸腺微环境
由胸腺基质细胞、胸腺激素 和细胞因子、末稍神经组成，对 于骨髓来源的pre-T细胞（后称 胸腺细胞）的成熟过程具有重要 的调节作用。
胸腺
•认识胸腺 •胸腺的结构 •胸腺的免疫功能
凋落的胸腺
认识 胸 腺 －胸腺的应用解剖学
形状
认识 胸 腺 －胸腺的应用解剖学
•位置与毗邻
认识 胸 腺
－胸腺的应用解剖学•年龄变化 Nhomakorabea婴儿 幼儿 青春期 中老年期
10～15g 27g± 30～40g 15g±，而且脂肪增多
胸腺的结构
胸腺的组织结构
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αα
ββ
.
βαβ 21
三、蛋白质的三级结构
整条肽链中全部氨基酸残基的三维空间的排 布位置。
四、蛋白质的四级结构
蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接 触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级 结构。
.
22
总结：蛋白质分子从一级结构到高级结构
一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构
.
19
3. -转角
-转角
在-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个
一般均为甘氨酸残基．弯曲处的第一个氨基酸残基的 -C=O 和第四个残基的
–N-H 之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于
球状蛋白分子中。
.
20
（三）超二级结构和结构域
超二级结构 α α；ββ；
.
1
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一 种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册 和临床。
生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理 局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文， 有8家企业生产口服制剂。
胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠 溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。
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23
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24
胸腺肽α1与普通胸腺肽的比较
主要的化学键： 氢键
.
16
(二）主链构象的分子模型
• -螺旋 ( -helix ) • -折叠 ( -pleated sheet ) • -转角 ( -turn ) • 无规卷曲 ( random coil )
.
17
1. -螺旋
左手和右手螺旋
.
18
2. -折叠
①在-折叠中，-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折 叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm. ② -折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链 的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链 的长轴接近垂直。 ③-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。 另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。
(2). 除甘氨酸外,其它所有氨 基酸分子中的α-碳原子都为不 对称碳原子,所以：
A.氨基酸都具有旋光性。
B.每一种氨基酸都具有D-型和
L-型两种立体异构体。目前已
知的天然蛋白质中氨基酸都为
L-型。
.
10
氨基酸的构型和存在形式
构型（用D、L表示）：
R-CH-COOH NH2
COOH
H2N
H
R
COOH
胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液
.
4
胸腺激素类免疫调节剂发展
----胸腺肽α1(Tα1)
在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽α1”已进入 我国市场，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。 2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海 南中和药业生产原料药及注射剂。 胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂
.
13
一、蛋白质的一级结构(Primary structure）
蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列 顺序。
主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。
.
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胸腺肽α1
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行
通
报
。
.
3
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺五肽
在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法 制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开发了胸腺 五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox” 上市。
1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、北 京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截 至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料 药及其注射剂。
.
2
胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽
但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏
大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标
准（1、化学成分明确；2、易于降解；3、刺激适
中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不
良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，
不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引
H
NH 2
R
CHO
HO
H
CH 3
-氨基酸通式 L型-氨基酸 D型-氨基酸 L-甘油醛
除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。
.
11
O
NH2-CH-C +
H OH
甘氨酸
O NH-CH-C
H H OH
甘氨酸
-HOH
（二）肽： 肽键是 由一个氨基酸的羧基与另一个氨基 酸的-氨基脱水缩
合而形成的化学键。
进入《中国国家处方集》
收录于肿瘤项下
.
7
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节
免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，
调节神经-内分泌系统.。
8
胸腺肽类激素种类及功能
.
9
（一）氨基酸的结构通式
天然氨基酸在结构上的共同特点为：
(1). 与羧基相邻的α-碳原子上 都有一个氨基，因而称为α-氨 基酸
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
.
15
二、蛋白质的二级结构
蛋白质分子中某一段肽链的局部空间 结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空 间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。
O
O
NH2-CH-C-N-CH-C
H HH OH
肽键
甘氨酰甘氨酸
.
12
蛋白质的分子结构包括
一级结构(primary structure) 二级结构(secondary structure) 三级结构(tertiary structure) 四级结构(quaternary structure)
高级 结构
.
5
胸腺类制剂的发展
普通胸腺肽
安全性大大提高
胸腺五肽 质的飞跃
胸腺肽α1
.
安全性和疗效都实现了
被2010版药典收载： 安全，有效，质量可控6来自胸腺肽α1受到高度认可
被2010版中国药典收载
胸腺肽、胸腺五肽未被收入
进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2009年版）》
胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未进入