胆红素的生成代谢(供office07+版)教学文案
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肝细胞浆内的结合胆红素在高尔基复合体、溶酶体等 作用之下，与胆汁酸盐一起经胆汁分泌器被排入毛细 胆管，随胆汁排出肝脏。在回肠末端及结肠经细菌的 分解和还原，形成尿胆原(urobilinogen)。尿胆原大部 分从粪便排出，称粪胆原。少部分经肠肝循环吸收回 肝，部分经体循环入肾随尿液排出体外。
（毛细胆管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是逆浓度梯度的 较复杂的耗能过程，容易发生障碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。 若发生障碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结合胆红素水平 升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。）
N
N
Fe2+ N
Nபைடு நூலகம்
血红素
HOOC
血红素加氧酶
2O2 Fe3+
H
O
N
CO+H2O N
NADPH+H+ NADP+
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H+ NADP+
H
O
N
H
HHH
N
N
PP
H
N
O
胆绿素
H
N
O
胆红素
（三）胆红素在血液中的运输
• 运输形式 胆红素－白蛋白复合体
• 意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过
细胞
识别 吞噬
珠蛋白
氨基酸
分解或再利用
血红素加单氧酶 血红素
胆绿素
NADPH+H+ 微粒体
CO+Fe+++
胞液
胆绿素 还原酶
胆红素
（二）胆红素的生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓
单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中
• 过程
衰老的RBC Hb
网状内皮系统
血红素
胆绿素
胆红素
胆 红 素 的 生 成 过 程
HOOC
细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
二、肝脏对胆红素的处理
（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的运输 （三）肝细胞对胆红素的酯化 （四）肝细胞对胆红素的排泄
（一）肝细胞对胆红素的摄取
胆红素 - GA
UDP
葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素 +
UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
(四)胆红素的排泄
种类(按病因学分类)
溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
先天性非溶血性黄疸
一、溶血性黄疸
是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄 取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。
一、胆红素的生成
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆 绿素、胆素原和胆素等。
来源 生成过程 运输
（一）胆红素的来源
胆红素(bilirubin)来源
＊ 80-85％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
衰老红 细胞
血红 网状内皮 蛋白
胆红素的生成代谢(供office07+ 版)
结构
胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥 连接的链状四吡咯化合物，属于二烯胆素 类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有2个 羟基或酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲 水基团，但胆红素的亲水基团在分子内部 形成六个分子内氢键，将极性基团隐藏于 分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于
正常血清总胆红素(TB)浓度：1.7-17.1 umol/L
结合胆红素(CB)：0-3.42 umol/L
非结合胆红素(UCB)：1.7-13.68 umol/L
隐性黄疸： TB:17.1 umol/L - 34.2 umol/L
临床黄疸：TB ﹥34.2 umol/L
（1mg/dl=17.1umol/L)
原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。
机制：①血清结合型胆红素↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管 破裂、阻塞、通透性增高，结合型胆红素随胆汁反流入血。
②血清非结合型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降 低；结合型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝脏对胆红素的摄 取；肝细胞受损时，溶酶体将结合型胆红素分解为非结合型胆红素。 特点: 血清结合型胆红素↑；非结合型胆红素↑ ；
胆汁的排出途径： 胆小管→赫令氏管→小叶间胆管→肝管
胆小管(bile canaliculi):胆小管是位于相邻 肝细胞之间由质膜
局部凹陷形成的微细管道.以盲端起于中 央静脉周围的肝板内,互相吻合成网,其腔 内有微绒毛.
第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）
*黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分 组织和内脏器官及某些体液的黄染。
胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞
肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体
（二）肝细胞对胆红素的运输
胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆 红素形成复合物，并进入滑面内质网。
胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白 固定，还可防止胆红素再反流入血液。
粪胆原↓ 尿胆原正常或↑； 尿胆红素（+）
三、阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力 增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细胆管破裂，胆
在胞浆与配体蛋白结合
滑面内质网
（三）肝细胞对胆红素的酯化
• 部位：滑面内网质 • 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA
） • 酶：葡萄糖醛酸转移酶（BGT） • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆
红素、硫酸胆胆红红素素，统称为结合UD胆P红G素A
GA转移酶
原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤 、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 特点：血清非结合胆红素↑↑；结合胆红素基本正常
粪、尿胆原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸
二、肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。
（毛细胆管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是逆浓度梯度的 较复杂的耗能过程，容易发生障碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。 若发生障碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结合胆红素水平 升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。）
N
N
Fe2+ N
Nபைடு நூலகம்
血红素
HOOC
血红素加氧酶
2O2 Fe3+
H
O
N
CO+H2O N
NADPH+H+ NADP+
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H+ NADP+
H
O
N
H
HHH
N
N
PP
H
N
O
胆绿素
H
N
O
胆红素
（三）胆红素在血液中的运输
• 运输形式 胆红素－白蛋白复合体
• 意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过
细胞
识别 吞噬
珠蛋白
氨基酸
分解或再利用
血红素加单氧酶 血红素
胆绿素
NADPH+H+ 微粒体
CO+Fe+++
胞液
胆绿素 还原酶
胆红素
（二）胆红素的生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓
单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中
• 过程
衰老的RBC Hb
网状内皮系统
血红素
胆绿素
胆红素
胆 红 素 的 生 成 过 程
HOOC
细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
二、肝脏对胆红素的处理
（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的运输 （三）肝细胞对胆红素的酯化 （四）肝细胞对胆红素的排泄
（一）肝细胞对胆红素的摄取
胆红素 - GA
UDP
葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素 +
UDP -葡糖醛酸
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 +
UDP
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
(四)胆红素的排泄
种类(按病因学分类)
溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
先天性非溶血性黄疸
一、溶血性黄疸
是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄 取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。
一、胆红素的生成
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆 绿素、胆素原和胆素等。
来源 生成过程 运输
（一）胆红素的来源
胆红素(bilirubin)来源
＊ 80-85％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
衰老红 细胞
血红 网状内皮 蛋白
胆红素的生成代谢(供office07+ 版)
结构
胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥 连接的链状四吡咯化合物，属于二烯胆素 类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有2个 羟基或酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲 水基团，但胆红素的亲水基团在分子内部 形成六个分子内氢键，将极性基团隐藏于 分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于
正常血清总胆红素(TB)浓度：1.7-17.1 umol/L
结合胆红素(CB)：0-3.42 umol/L
非结合胆红素(UCB)：1.7-13.68 umol/L
隐性黄疸： TB:17.1 umol/L - 34.2 umol/L
临床黄疸：TB ﹥34.2 umol/L
（1mg/dl=17.1umol/L)
原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。
机制：①血清结合型胆红素↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管 破裂、阻塞、通透性增高，结合型胆红素随胆汁反流入血。
②血清非结合型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降 低；结合型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝脏对胆红素的摄 取；肝细胞受损时，溶酶体将结合型胆红素分解为非结合型胆红素。 特点: 血清结合型胆红素↑；非结合型胆红素↑ ；
胆汁的排出途径： 胆小管→赫令氏管→小叶间胆管→肝管
胆小管(bile canaliculi):胆小管是位于相邻 肝细胞之间由质膜
局部凹陷形成的微细管道.以盲端起于中 央静脉周围的肝板内,互相吻合成网,其腔 内有微绒毛.
第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）
*黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分 组织和内脏器官及某些体液的黄染。
胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞
肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体
（二）肝细胞对胆红素的运输
胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆 红素形成复合物，并进入滑面内质网。
胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白 固定，还可防止胆红素再反流入血液。
粪胆原↓ 尿胆原正常或↑； 尿胆红素（+）
三、阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力 增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细胆管破裂，胆
在胞浆与配体蛋白结合
滑面内质网
（三）肝细胞对胆红素的酯化
• 部位：滑面内网质 • 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA
） • 酶：葡萄糖醛酸转移酶（BGT） • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆
红素、硫酸胆胆红红素素，统称为结合UD胆P红G素A
GA转移酶
原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤 、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 特点：血清非结合胆红素↑↑；结合胆红素基本正常
粪、尿胆原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸
二、肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。