细辛脑临床疗效联合用药及不良反应

细辛脑注射液临床用药指南细辛脑(Asarone) ,又名α-细辛脑,α-细辛醚。

化学名称:2, 4, 5-三甲氧基-1-丙稀基苯, 分子式C12 H16 O3 , 分子量:208.26。

是中药石菖蒲(Acori gram inei Rhizom a)的主要有效成分,石菖蒲性辛温,味苦,祖国医学认为它能化痰开窍,镇静解痉。

近年来研制成功的α-细辛脑单体制剂,被证实具有消炎、平喘、祛痰等多种功效,并已逐渐应用于临床,在成人慢性咳嗽、肺心病、哮喘等方面取得了良好的效果[ 1 ]。

对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用[ 2 ] ,尤其是α-细辛脑能提高脑组织的兴奋域,减弱来自病灶的兴奋扩散,从而对癫痫的大发作治疗效果突出,可防治癫痫大发作[ 3 ]。

随着对α-细辛脑研究的不断深入,在基础药理学,临床应用方面的研究有很大进展。

1临床作用1. 1止咳祛痰实验证明细辛脑通过增强气管纤毛运动,稀,降低痰液粘滞,易于咳出;同时对咳嗽中枢也有较强的抑制作用;从而达到显著的祛痰、镇咳目的,现已被临床实验所证实。

刘露[ 1 ]等对有咳嗽、咳痰等症状的50例患儿在常规治疗的基础上辅以α-细辛脑注射液治疗,用量为0. 5 ～1. 0mg·kg- 1 ·d- 1 ,稀释于5%的葡萄糖注射液中,最大量不超且能减少纤毛- 粘液之间的粘附,引起分泌物增加,使浓痰变过24 mg·d- 1稀释于5%的葡萄糖注射液中使之成为浓度为0. 01%～0. 02% ,静脉滴注,其治疗组有效率达83. 3%。

陈国水[ 5 ]等抽取112例喘息性疾病,按1∶1随机分组,其中治疗组56例,对照组56例,用量为0. 5～1. 0 mg·kg- 1 ·d- 1 ,稀释于5%或10%的葡萄糖注射液中,最大量不超过24 mg·d- 1稀释于5%的葡萄糖注射液, 使之成为浓度为0. 01% ～0102% ,静脉滴注,治疗组的平均住院天数为6. 5 d,而对照组为9 d,明显缩短,有显著差异( P < 0. 05) 。

1. 2解痉平喘α-细辛脑能对抗组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺所致气道平滑肌收缩,可松弛支气管平滑肌,减轻粘膜充血和水肿,缓解下呼吸道阻塞,是临床喘憋症状得以减轻。

其解痉、平喘的机制可能是通过抑制T细胞的增殖与活化,抑制气道嗜酸性粒细胞炎症反应来抑制速发型哮喘反应。

田欣[ 7 ]等对116例急性气管炎患儿进行观察,随机分为两组,治疗组63例,对照组53例,两组在年龄、性别、病程和临床症状上均无显著性差异( P > 0. 05) 。

对照组给予青霉素类药物静脉滴注,治疗组则在对照组的基础上,加用α-细辛脑注射掖0. 5～1. 0 mg·kg- 1 ·d- 1用5% GS稀释成0. 01% ～0. 02%的溶液静脉滴注,喘息较重的患儿,静脉给药8 h后再给α-细辛脑注射液加入2 ml生理盐水中雾化吸入一次,两组疗程均为7 d。

治疗组经α-细辛脑注射液佐治后,临床症状和体症减轻。

陶付营[8 ]等对α-细辛脑辅助治疗支气管哮喘的急性发作进行观察,支气管急性发作病例46例,分为治疗组21例,对照组25例,对照组常规治疗、吸氧、输液、抗生素、等应用治疗,而治疗组在此基础上加用α-细辛脑注射液。

1次16～24 mg,用5%或10%葡萄糖注射液稀释成0. 01% ～0. 02%的溶液静点, 结果治疗组显效76119% ,总有效率95. 24% , 对照组显效20% , 总有效率64% ,治疗组明显优于对照组的疗效. 严健等[ 9 ]将188例喘息性支气管炎患儿随机分为对照组62例,治疗组126例,对照组按常规治疗,治疗组在常治疗的基础上家用细辛脑015～1. 0 mg·kg- 1 ·d- 1 ,每日1次,连用3～9 d,结果治疗治疗组在咳嗽、喘息及肺部哮鸣音吸收方面均优于常规治疗组,病程也明显缩短( P < 0. 01) 。

α-细辛脑可拮抗气管致痉剂组胺和5-羟色胺引起的支气管收缩,能减少动物咳嗽次数[ 8 ] ,魏楷等[ 11 ]在部分慢性阻塞性肺病(COPD)患者中进行了试用,选定60例病例,随机分为三组α-细辛脑组: 20例用α-细辛脑16mg溶于100 mlNS中静脉滴注,每日2次,对照组: 20例用氨茶碱0. 25 g溶于5%葡萄糖250 ml静脉滴每日1次,联用组: 20例每日用α-细辛脑32 mg分两次静滴,并用氨茶碱0.25 g静滴。

所以α-细辛脑与氨茶碱联合使用有明显的协同作用,有良好的解痉平喘作用。

1. 3抗菌消炎本品可抑制杀灭肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等,可用于治疗成人、儿童细菌性肺炎和肺部感染,临床实验表明α-细辛脑与青霉素的抗菌消炎作用具有可比性,其祛痰作用远远超过青霉素,只其退热作用次于青霉素,并且不存在过敏实验的麻烦和过敏实验的危险性。

王维实等[ 3 ]应用细辛脑片剂治疗148例,以60 mg tid po连服14～21 d为一个疗程。

对照组:应用野马追风片治疗69例,以4片tid po。

治疗组控制率61. 1% ,总有效率85. 8% ,而对照组控制率为2715%总有效率60. 9% ,从数据上看明显差异。

杨宏[ 12 ]将符合诊断标准支气管肺炎患儿78例随机分为治疗组46例、对照组32例。

两组均予抗感染、补液、吸氧等治疗。

治疗组46例在常规治疗的基础上辅以细辛脑静脉注射。

结果：治疗组疗效明显，总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05〉。

结论：细辛脑静脉注射治疗小儿支气管肺炎疗效可靠。

由于β-内酰胺类抗生素耐药的发生率的提高,而氨基糖苷类抗生素由于起耳毒性及含含氟喹诺酮类药物对软骨的损害限制了药物在儿科临床上的应用,通过对α-细辛脑注射液治疗小儿肺炎的临床观察,以其疗效可靠、毒性小、使用方便、无副反应等特点,认为值得在临床推广应用,特别是对青霉素过敏的患儿。

α-细辛脑能有效的控制肺部感染,改善心肺功能,对心肺肝肾无损害,而且反复应用无耐药现象。

黄惠棉[ 13 ]选用36例COPD合并急性肺部感染病例,随机分为青霉素组13例,用青霉素钠320万U,静脉注射,每日2次;α-细辛脑组,用α-细辛脑注射液16 mg + 10%的葡萄糖50 ml静滴,每日2次,疗程为1周。

结果青霉素组总有效率8015% ,α-细辛脑组总有效率91. 6% ,得出P < 0. 01,α-细辛脑组的疗效优于青霉素组。

1.4抗癫痫作用根据研究,石菖蒲的挥发油能够阻止兴奋毒剂对大鼠皮层中神经细胞的死亡。

α-细辛脑能提高大脑皮层的电刺激阈,抑制电刺激的突触传导及癫痫性电的扩散。

通过降低单胺类神经起到使中枢神经镇静抗惊厥的作用,治疗效果与苯妥英钠有可比性,对癫痫大发作治疗效果突出。

此结论已得到临床验证。

王维实等[ 3 ]对经医师确诊的171例病例随机分组,治疗组114例,对照组57例,并定期走访观察。

治疗组使用细辛脑小于15岁30 mg tid po ;大于15岁60 mg tid po,其中联合用药治疗组49例,单药治疗组65例。

对照组57例,苯妥英钠0. 1g qd～tid po。

两组显效分别为58. 8%和63. 1% ,无显著差别,说明疗效基本相同。

国内陈建家]在1972～1975年首先应用单味中药水煎剂治疗癫痫大发作,起临床有效率达75%。

后来薛澄一等于1983年报道石菖蒲挥发油中制备α-细辛脑治疗癫痫大发作,总有效率为83. 3%。

1990年张扬达等[ 14 ]的报道也说明该药有很好的抗痉挛作用,将之用于面肌痉挛的治疗也取得良好的治疗效果。

潘珩[ 15 ]对37例女患者, 19例男患者进行观察,患者每天口服α-细辛脑胶囊3次,每次60 mg, 4周为1个疗程,治疗期1～2个疗程。

结果有效率为73121% ,显效率为57. 14%。

2 联合用药2.1细辛脑注射液合维生素C治疗儿童支气管哮喘方法：将67例患几随机分为2组，对照组32例用大环内酯类药物序贯疗法治疗；治疗组35例在对照组治疗的基础上联合a一细辛脑，进行临床对比观察。

治疗方法对照组采用红霉素20～40mg·kg_1／d静滴，0．5mg·kg～／d，每日1次，疗程5～7天。

上述2组治疗期间均不得使用同类治疗药物。

结果：治疗组与对照组总有效率分别为94．29％和81．25％，治疗组疗效优于对照组(P<O．05)；治疗组发热、咳嗽、肺部体征消失时问、住院天数均少于对照组，疗效优于对照组(P<O．05)。

结论：a一细辛脑注射液联合抗生素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎疗效满意，使用安全。

2.2a一细辛脑注射液联合抗生素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎方法：随机分为两组。

治疗组42例，男性28 例，女性14 例；年龄5 个月至3岁。

对照组40 例，男性22 例，女性18 例；年龄5 个月至3岁。

两组患儿在年龄、病情轻重等方面差异无显著性。

两组均采用相同的常规综合治疗（抗炎、抗病毒、止咳化痰等），治疗组加用细辛脑注射液0.5-1mg·kg-1·d-1加入10%葡萄糖注射液中稀释成0.01%-0.02%溶液静滴，每日1-2次，3-5d为1疗程。

1疗程后观察疗效。

结果：治疗组42 例，显效24 例（57.14%），有效15 例（35.71%），无效3 例（7.15%），总有效率92.85%；对照组40例，显效10 例（25.00%），有效20 例（50.00%），无效10 例（25.005），总有效率75.00%。

治疗组疗效优于对照组(P<0.05) 。

2.3参麦注射液加a-细辛脑注射液治疗毛细支气管炎40例疗效分析方法:两组患儿均采用综合治疗、给氧、镇静、止咳、平喘等治疗。

疗程均为5d。

治疗组用参麦注射液lmL／(kg·d)-细辛脑注射液0．5mg／(kg·d)静脉滴注，对照组不用参麦注射液和a-细辛脑注射液。

结果:治疗组显效28倒。

有效10例。

无效2例。

对照组显效12例．有效18例．无效10例。

两组疗效比较(P<0．05)．有显著性差异．治疗组优于对照组。

结论两药合用能很快解除症状．缩短病程。

且无副作用。

2.4α干扰素联合细辛脑注射液治疗毛细支气管炎方法：将70例毛细支气管炎患儿随机分为治疗组42例和对照组28例。

治疗组给予α干扰素雾化吸入联合细辛脑针静滴；对照组给予布地奈德(BuD)治疗，分别观察两组退热、咳嗽、喘憋、肺部啰音消失情况。

结果：治疗组退热、咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间明显少于对照组，且无不良反应，治疗组7d治愈率、总有效率明显高于对照组，具有显著性差异(P<0.05)。