肝胆疾病实验室检查

肝胆疾病实验室检查

一、肝胆生化

（一）肝脏的代谢功能

1.糖代谢：糖原合成、分解，糖异生

2.蛋白质代谢：合成血浆蛋白质（清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等）、合成尿素

3.脂类代谢：合成胆固醇、甘油三酯、磷脂；合成LDL、HDL、LCAT；分解甘油三酯和脂肪酸，合成酮体

4.维生素代谢

储存多种维生素：如维生素A、B、D、E、K及B12等。

直接参与Vit的代谢转化：无活性形式→活性形式。如胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD＋和NADP＋，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。

5.激素灭活：肝是激素降解的主要部位。

（二）肝脏的生物转化功能

1.概念：机体对内生及外来非营养物质进行代谢的过程，即为生物转化，主要在肝脏进行。

2.意义：使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。

3.过程：两相反应。

第一相反应：氧化、还原、水解反应

第二相反应：结合反应（与葡萄糖醛酸等结合）

（三）胆汁酸代谢

胆汁酸由胆固醇转化生成，存在于胆汁中。

1.分类：

（1）初级胆汁酸：肝细胞内合成，主要成分有胆酸、鹅脱氧胆酸。

（2）次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠内细菌分解作用而成，主要成分有脱氧胆酸、少量石胆酸及微量的熊脱氧胆酸。

2.胆汁酸功能：

在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。

3.胆汁酸的肠肝循环

（四）胆红素代谢与黄疸

1.胆红素代谢

血中运输：主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。（不能被肾小球滤过）

肝内代谢：肝对胆红素的摄取、转化及排泄（1）摄取：肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白两种色素受体蛋白。Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。

（2）转化：水溶性↑，毒性↓。

在滑面内质网上进行，在葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。

（3）排泄：结合胆红素随胆汁排泄至肠道。

肠内变化：胆红素在肠道菌的作用下大部分被水解而脱下葡萄糖醛酸，还原成尿胆原。在肠管下段接

触空气后被氧化成尿胆素，随粪便排出。一部分胆素原可被肠黏膜重吸收进入门静脉，其中大部分以原形再排入胆管，小部分经体循环随尿排出。

2.黄疸：

当各种原因导致血液中游离胆红素或结合胆红素升高时，可导致黄疸。根据机制分成三类：

（1）溶血性黄疸：来源增多。血中游离胆红素浓度明显升高，尿胆原升高,尿中胆红素阴性。

（2）阻塞性黄疸：排泄受阻。血中结合胆红素明显升高，尿胆原降低，尿胆红素阳性。

（3）肝细胞性黄疸：处理障碍。血中两种胆红素都升高，尿胆原正常或升高，尿胆红素阳性。

例题

有关生物转化叙述错误的是：

A.主要在肝脏进行

B.主要在肾脏进行

C.第一相反应包括氧化、还原、水解

D.第二相反应是结合反应

E.使脂溶性极强的物质增加水溶性有利于排出

[答疑编号700834100101]

正确答案：B

二、肝胆疾病的检查

（一）酶学检查方法学评价及临床意义

1.血清转氨酶及其同工酶测定：

用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

（1）概况

①ALT：肝脏＞肾脏＞心脏＞骨骼肌等。

肝细胞中ALT活性约比血清高2850倍，因此即使1%的肝细胞损伤，就足以使血液中ALT活性升高1倍。

②AST：心脏＞肝脏＞骨骼肌和肾脏等。

肝细胞中60%的AST位于线粒体，40%位于胞质。

AST有两种同工酶：即c-AST、m-AST。

（2）参考值：

ALT＜40U/L（37℃）（酶速率法）

AST＜45U/L（37℃）（酶速率法）

AST/ALT：1.15左右

（3）临床意义：ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功能酶，生理情况下血清转氨酶活性很低。

1）急性病毒性肝炎：ALT虽不特异，但最敏感。

①急性病毒性肝炎，早期ALT升高，出现黄疸后ALT急剧升高，至黄疸极期，ALT迅速下降。

②部分无黄疸型肝炎患者早期ALT升高不明显，长期留于较高水平，持续数月或数年而转为慢性肝炎。

③轻型无黄疸型肝炎常常只有一过性ALT升高，很快恢复正常。

急性肝炎恢复期AST先于ALT恢复正常。

重症肝炎早期，ALT明显增高，随病情恶化，大量肝细胞坏死，致血中ALT下降，甚至在正常范围内，但此时胆红素却进行性升高，呈现“酶胆分离”现象，预后极差。

在急性肝炎时肝细胞轻度损害，血中ALT升高程度大于AST，AST/ALT比值降低；如损害严重，线粒体受到破坏，血清m-AST才升高，故m-AST升高是肝细胞坏死的指征。

2）慢性肝炎和脂肪肝：

慢性迁延型肝炎ALT、AST轻度上升，一般不超过参考值的3倍。当病变累及线粒体时AST升高程度可超过ALT。

慢性活动型肝炎，ALT多数升高至参考值3～5倍以上，且长期维持在较高水平。如伴有肝坏死时ALT 可升高到参考值10倍以上。

脂肪肝，ALT可持续轻度升高并伴有高脂血症。

3）肝硬化：肝硬化代偿期患者血清ALT可轻度增高或正常，失代偿期ALT可持续升高。

胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行，AST升高不及ALT显著。

4）原发性肝癌：ALT可正常或轻中度升高，提示可能并发肝坏死，预后严重。

5）胆管疾病：胆管梗阻时，ALT中度升高，梗阻缓解后1～2周即可恢复正常。

6）其他疾病：ALT广泛存在于各组织中，机体器官有实质性损害时，ALT均可增高。若ALT单项增高，需要结合病情综合分析。

7）m-AST的意义：m-AST可协助判断肝实质损害的严重程度。当急性肝炎病变严重累及线粒体时，AST/ALT 比值升高，此时应注意是否发展为慢性肝炎。肝硬化时可达2.0。在Reye综合征、妊娠脂肪肝、心肌梗死、做导管肝动脉栓塞术后，m-AST也可升高。

2.碱性磷酸酶（ALP）及其同工酶：

血清中的ALP主要来源于肝脏、骨骼、少部分来自小肠和妊娠期胎盘组织，肾脏也有极少量。

等位基因型分为非组织特异型、胎盘型和肠型。非组织特异型ALP分布于肝脏、骨骼、肾脏等组织器官。琼脂糖凝胶电泳可将ALP分为6种同工酶（ALP1～ALP6）：ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP2来自肝脏；ALP3来自骨骼；ALP4来自妊娠期胎盘；ALP5来自小肠；ALP6是IgG和ALP2的复合物。

参考值：成人40～150U/L（37℃）。（酶动力学法）

临床意义：

（1）ALP的生理性增高：与年龄、妊娠有关。

（2）肝胆管梗阻的疾患：血清ALP水平可增高。

（3）肝炎或肝硬化时：ALP可轻度增高。

（4）原发或继发肝癌：ALP明显升高。ALP持续轻度升高应考虑肝有无占位性病变。