黑斑息肉综合征Peutz-Jeghers syndrome,PJS

二．临床特点
2、胃肠道息肉
①部位 常呈多发性，息肉可发生在整个胃肠道，以小肠多见，在胃、大肠、阑尾腔也有生 长。
②大小形状 这些息肉大小不定，小者仅为针头般大小的隆起，大者直径可达10.0cm，多为 0.2-0.5cm，表面光滑，质硬，蒂的长短、粗细不—，也可无蒂，较大息肉可呈菜花样。
③出现时间 最早出现息肉的平均年龄大约为11—13岁。 ④病理特征 错构瘤性息肉 ⑤并发症 反复肠套叠,肠梗阻,急、慢性消化道出血,腹痛，癌变。
五. 治疗与预防
预防： 1、疾病的预防——产前诊断，阻断致病变异在家系内的传递。
2、患者严重并发症的预防
肿瘤、肠梗阻等
PJS患者针对肿瘤的定期检查
PJS具有高度肿瘤易感性，应实行终生防癌筛查。内容包括：内镜检查、CT、 MRI 、超声、胸部X线、乳房影像学检测CA-19-9、CA 125、BR及SR+OB等。
者总数的50%），应有两个或两个以上在组织学符合Peutz-Jeghers类型的错构瘤性息肉， 并存在皮肤粘膜色斑。
国内采用的诊断标准：
消化道多发错构瘤性息肉伴皮肤粘膜色素沉着，可有或无家族史。并推荐被诊断为PJS者应进行 基因检测。
——2003中国遗传性大肠癌协作组制定了中国人的遗传性大肠癌筛选标准的实施方案
三. 临床诊断
常用的PJS诊断标准：
Giardiello提出的诊断标准：组织病理学确定的错构瘤样息肉病例，只需满足以下三
点中的两点即可：与常染色体显性遗传相一致的家族史、皮肤粘膜色素沉着，或小肠息
肉。 Tomlinson和Houlston提出的PJS修正诊断标准：适用于无家族史散发性病例（占PJS患
二．临床特点
3、多种肿瘤易感性
PJS患者胃肠道息肉恶变率较高，除此之外，其他胃肠外恶性肿瘤的发病率亦较普通人群 高。PJS易合并的胃肠道外的恶性肿瘤有：乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、肺癌、睾丸癌 等。其他罕见的发生在PJS者的癌还有：睾丸性索、睾丸支持细胞瘤可导致性早熟和男子乳房发 育，伴有环状小管的卵巢性索癌和宫颈的腺癌。PJS患者在40、50、60、70岁发生胃肠道肿瘤的 几率分别是12%, 24%, 34%和63%。 PJS者发生在30、40、50、60、70岁发生各种癌症的相对风 险是6%, 18%, 31%, 41%和67%。其癌变的风险与性别无关。
黑斑息肉综合征 （Peutz-Jeghers syndrome，PJS)
主要内容
一．PJS概述 二．临床特点 三．临床诊断 四．基因诊断 五．治疗与预防 六．病例分享
一．PJS概述
Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome，简称 为PJS)又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，简称黑 斑息肉综合征，是一种常染色体显性遗传疾病，发病率约为 1/50000-1/200000，其临床表现以皮肤粘膜色素沉着、多发 性胃肠息肉以及肿瘤易患性增加为特征。
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五. 治疗与预防
治疗：
目前对于PJS尚无有效根治方法，主要以对症治疗为主。 色素斑的治疗：多采用液氮冷冻治疗和激光治疗，消除黑斑。 息肉的内镜及手术治疗：高频电凝、圈套器切除、ESD、EMR等。
手术适应症：⑴并发肠梗阻或肠套叠，尤其是有手部手术史者， ⑵引起消化道急慢性出血者， ⑶息肉在2cm以上有引起肠梗阻的可能而不能经内镜摘除者， ⑷小肠多发息肉密集存在者， ⑸疑有癌变者
本病可发生于任何年龄,多见于儿童和青少年，男女发 病率大致相同。
PJS的发现和命名
1、 1895年Connor首次报道了Peutz-Jeghers syndrome案例：一对孪生姐妹，有 口腔和唇的色素沉着，一位20岁时候死于肠梗阻，另一位则在59岁时被发现 患有乳腺癌。 2、 1921年Johannes Peutz报道了一个有着多发性胃肠道息肉和明显皮肤粘膜 色素斑的荷兰家系，Peutz同时强调了该综合征具有遗传性特征。 3、1949年Jeghers等对该病进行了系统总结，提出该病是符合孟德尔遗传规 律的遗传病,并指出胃肠道息肉和皮肤的色素斑是该综合征的独特表现。 4、1954年A.Bruwer将该疾病命名为Peutz-Jeghers syndrome，由于该病的特殊 临床表型又被称为黑斑息肉综合征。
六 病例分享
典型病例一：黎某某家系
家系图
STK11 gDNA标准序列 先证者 Ⅲ17 表妹 Ⅲ21 表弟 Ⅲ19 舅舅 Ⅱ13
该家系中所断
1998年PJS的疾病基因被认定为LKB1(又名STK11)，该基因定位于人19p13.3, 整个基因跨 度23kb,cDNA 全长2158bp,编码区 1302bp,有9个外显子和11个内含子，该基因编码的 LKB1/STK11是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该蛋白参与细胞增殖及调亡等过程，具有抑制肿 瘤生长的特性。80%-94%临床诊断为PJS的患者能发现STK11基因的变异PJ。迄今为止，已鉴定 出的STK11突变有368种,以点突变和缺失突变为主。
方法：
扩增测序 多重连接探针扩增 (multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA) 检测拷贝数量
STK11 Known variations(368)_HGMD
100
90
88
80
70
60
50
40
30
23
20
64
31 15
49 39
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二．临床特点
1、色素沉着
①部位 面部、口唇周围、颊黏膜、指和趾以及手掌、足底部皮肤等处。 ②色泽 黑色、棕色或黑褐色。 ③出现时间 可出现于任何年龄，斑点多在婴幼儿时发生，至青春期明显，部分患者在30岁后可 逐渐减退或消失。 ④与息肉关系 绝大多数病例为两者同时存在，约5%的患者仅有胃肠道多发性息肉或色素沉着。 两者在出现顺序上，临床多为先有色素斑点，然后才发生息肉，但色素斑的数目和深浅与息肉 的数目无相关性。 ⑤色素斑的特征 其外形为圆形、椭圆形、梭形等多种形态，一般界限清楚，色素斑常紧密相 连，不高出于皮肤及黏膜表面。 ⑥危害 不危害健康，仅影响美观