高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价
高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型和评价
ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ａ ｎ ｄ ｆ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ， ｈ ｉ ｇ ｈ — ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ — ａ ｆ ｔ ， ｈ ｉ ｇ ｈ ・ ｌｕ ｇ ｃ ｏ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ ・ ｆ ａ ｔ＋ Ｓ Ｔ Ｚ ｄ ｉ ｅ ｔ ．
升， 糖 耐量略有下降． 注射 Ｓ Ｔ Ｚ ４ ８ ｈ后 ， 高糖高脂 ＋Ｓ Ｔ Ｚ组 １ ２ ０ ｍ ｉ ｎ与 ０ ｍｉ ｎ血糖差异显著 ； 糖耐量 较正常组 和高糖 高脂组受损严重 ， ２周后仍有差异 ． 实验后期高糖高脂组 与高糖 高脂 ＋Ｓ Ｔ Ｚ组 胰 岛素水平 、 胰 岛素抵抗 和肝糖 原均
中图分 类号
Ｈｉ ｇ ｈ－ － Ｇｌ ｕｃ ｏ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｈｉ ｇ ｈ・ － Ｆａ ｔ Ｄｉ ｅ ｔ Ｉ ｎｄ ｕｃ ｅ ｄ Ｉ ｎ ｓ ｕｌ ｉ ｎ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ
Ｒａ ｔ Ｍ ｏ ｄｅ ｌ ａ ｎ ｄ Ｉ ｔ ｓ Ｅｖ ａ ｌ ｕａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｗａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ｙ ｏ ｎ ｇ ，Ｇ ａ ｏ Ｙ ｕ ｎ ｌ ｉ ， Ｚ ｕ ｏ Ｌ ｕ ｏ ， Ｈ ｅ Ｍｉ ｎ ，Ｃ ｈ ｅ ｒ ｔ Ｃ ｏ ｎ ｇ ， Ｌ ｉ Ｘ ｉ ａ ｏ ｊ ｕ ｎ
（ １ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｗｕ ｈ ａ ｎ ４ ３ ０ ０ ７ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ， Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ － Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｆ ｏ ｒ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌｉ ａ ｔ ｉ ｅ ｓ ， Ｗｕ ｈ ａ ｎ ４ ３ ０ ０ ７ ４， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价
高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价一、本文概述随着现代生活节奏的加快和饮食结构的改变，高糖高脂饮食已成为导致胰岛素抵抗（IR）等代谢性疾病的重要因素。
胰岛素抵抗是指胰岛素在靶组织（如肝脏、肌肉和脂肪组织）中的生物学作用受损，导致血糖调节失衡，是2型糖尿病和心血管疾病的主要发病机制之一。
研究高糖高脂诱导的胰岛素抵抗机制及防治策略具有重要意义。
本研究旨在通过建立高糖高脂诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗模型，模拟人体内的代谢环境，为深入研究胰岛素抵抗的分子机制提供实验基础。
同时，通过对活性成分的功能评价，筛选出具有改善胰岛素抵抗潜力的天然产物或药物，为开发新型抗糖尿病药物提供候选物质。
本文首先介绍高糖高脂饮食对胰岛素抵抗的影响及其机制，阐述建立胰岛素抵抗细胞模型的重要性和必要性。
接着，详细描述高糖高脂诱导HepG2细胞胰岛素抵抗模型的建立过程，包括细胞培养、高糖高脂处理、胰岛素抵抗指标检测等。
在此基础上，对活性成分进行筛选和功能评价，探讨其作用机制。
总结本文的主要研究内容和成果，展望未来的研究方向和应用前景。
通过本研究，不仅有助于深入了解高糖高脂诱导胰岛素抵抗的分子机制，还可为开发新型抗糖尿病药物提供理论支持和实验依据，对预防和治疗代谢性疾病具有重要意义。
二、材料与方法高糖DMEM培养基、胎牛血清（FBS）、胰蛋白酶、青霉素-链霉素双抗溶液、MTT、DMSO等购自Gibco公司；棕榈酸、油酸购自Sigma 公司；胰岛素、葡萄糖测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所；其他常用化学试剂均为国产分析纯。
CO2培养箱（Thermo Fisher Scientific）、倒置显微镜（Olympus）、酶标仪（Bio-Rad）、低速离心机（Eppendorf）、超净工作台（苏州净化设备公司）等。
HepG2细胞用含10% FBS、1%青霉素-链霉素双抗溶液的高糖DMEM 培养基，在37℃、5% CO2的饱和湿度培养箱中培养。
高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价
*通讯作者 收稿日期：2011-08-06 作者简介：柳嘉(1985—)，女，福建人，博士研究生，研究方向为功能性食品。
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食品开发
食品科技
FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY 2012年 第 37卷 第 3期
absorption, glycogen and triglyceride levels were tested. HepG2 cell model of insulin resistance was established with 0.5 mmol/L free fatty acids, and four components were evaluated. The results showed that puerarin, stevioside, ursolic acid and epicatechin could effectively alleviate the insulin resistance. Moreover, stevioside and epicatechin had better effects. Key words: insulin resistance; HepG2 cells; puerarine; stevioside; ursolic acid; epicatechin
荷叶对高脂高糖致NAFLD大鼠炎症因子水平及AdipoR2表达的作用研究
荷叶对高脂高糖致NAFLD大鼠炎症因子水平及AdipoR2表达的作用研究荷叶是“药食两用”中药材，具有降脂功效。
为观察LL对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用及可能的作用机制，该实验采用高脂饲料加饮用果糖溶液建立NAFLD大鼠模型，造模同時灌胃给予荷叶混悬液，血生化仪及EⅡsA法检测血清ALT，AsT，cr，BuN，TNF-a，IL-6，INS，GLU，ADPN，LEP及肝组织NF-KB，TGF水平；HE染色进行肝组织病理学检查；RT-PCR，Western blot法检测肝组织AdipoR2 mRNA和蛋白表达情况。
结果显示，荷叶能显著降低模型大鼠血清ALT，AST，IL-6水平及肝组织NF-KB，TGF水平，升高脂联素水平，增加肝组织AdipoR2蛋白的表达，改善肝细胞脂变。
提示，荷叶对高脂高糖致NAFLD具有保护作用，该作用与促进AdipoR2表达，改善胰岛素抵抗，降低炎症因子表达水平，抑制炎症反应有关。
标签：荷叶；非酒精性脂肪肝；炎症；胰岛素抵抗随着社会的发展及生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）发病率逐年上升，且有低龄化趋势，已是当前全球范围重要的公共健康问题。
现有西药疗效单一，且存在不同程度的毒性和不良反应；中医药防治NAFLD具有良好的疗效和独特的优势，发展前景广阔。
荷叶是睡莲科植物莲的叶，含有槲皮素等黄酮类成分、荷叶碱等生物碱类成分。
以往研究表明，荷叶总生物碱、荷叶黄酮具有降脂减肥、抑制肝脂质沉积等作用，含荷叶组方制剂具有确切的抗非酒精性脂肪肝作用，但是单味荷叶抗非酒精性脂肪肝病的作用研究鲜有报道。
随着荷叶列入“药食两用的中药材”目录，荷叶粉在食品、保健食品中的应用也日益增多，相应的药理作用等基础研究也日益迫切。
本文拟在前期研究基础上，观察新鲜荷叶经特殊工艺制成的天然超细粉末对高糖高脂诱导的NAFLD大鼠炎症因子及胰岛素抵抗相关因子表达水平的影响，探讨荷叶对NAFLD的防治作用及可能机制，为进一步荷叶粉相关产品的开发提供依据。
高脂饲料诱导不同品系大鼠胰岛素抵抗模型的比较研究
文献标识码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ６ ７ １ — ０ ２ ５ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ０ ０ ９ — ０ ４
中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５
Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ Ｒａ ｔ Ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ
ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｆ ａ ｔ ｄ ｉ ｅ ｔ ， Ｓ Ｏ ａ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ａ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏｒ ｆ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍｏ ｄ ｅ １ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ — ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｐ ｌ ａ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｓ ｆ ｏ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ Ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ
长期高脂饮食对糖尿病大鼠β细胞功能的影响
长期高脂饮食对糖尿病大鼠β细胞功能的影响付晓昉;赵兴【摘要】目的:观察高脂饮食对STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠血脂、胰岛素含量及胰岛素分泌功能的影响.方法:Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(A,n=8),糖尿病正常饮食组(B,n=8)及糖尿病高脂饮食组(C,n=8).测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(FBG)和胰岛素(INS)及葡萄糖耐量1h血糖和2h血糖,并根据血糖和胰岛素计算修正的β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)；酸乙醇法测定胰岛内的胰岛素含量.结果:与A组相比,B组血浆内TG和FFA含量明显增多(P＜0.01),胰岛素含量和MBCI明显降低(分别为P＜0.01,P＜0.05)；与B组相比,C组血浆TG 和FFA含量进一步增多(P＜0.01),胰岛素含量和MBCI进一步下降(P＜0.01).结论:长期高脂饮食喂养可导致STZ诱导的DM大鼠血FFA和TG升高,并进一步损伤胰岛β细胞功能.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2013(025)004【总页数】3页(P5-7)【关键词】糖尿病;高脂饮食;胰岛β细胞功能;血脂;大鼠【作者】付晓昉;赵兴【作者单位】天津市第五中心医院,天津300450;天津市第五中心医院,天津300450【正文语种】中文【中图分类】R977.1+52型糖尿病患者除了糖代谢紊乱以外，常常合并有其他严重的代谢紊乱，其中包括肥胖和脂质代谢异常，主要表现为血甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平的升高。
TG和FFA以往只被认为是主要的必需能量物质，然而近期研究提示TG和FFA在生理条件状态下，不仅仅为多种细胞提供能量，在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中也起着重要的作用。
但细胞水平的研究显示长期高TG和FFA非但不能增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，反而使其受损［1，2］。
提示脂代谢紊乱不仅构成胰岛素抵抗的组分，也是引起β细胞功能紊乱的因素之一。
长期的游离脂肪酸血症对胰岛β细胞的影响却十分复杂。
高脂喂养大鼠常用胰岛素敏感性测定方法的评估
ＧＴ ） Ｔ 、胰 岛素 耐＝＝ 验 （ ｓ ｌ ｌ ａ ｃ ｓ，Ｔ ） 帚试 Ｉ ｕｉ ｔ ｅ ｎ ｅｔ ｔＩ Ｔ ｎ ｎｏ ｒ ｅ
等常用 方法检 测 岛脂喂养 大 鼠的胰 岛素敏感 性 ，并
与传统 金标 准 Ｅ Ｔ相 比较 ， 旨在 探讨这 些方 法代 ＨＣ 替 Ｅ Ｔ 的可 行性 。 ＨＣ
１ ． 血 糖 测定 实验 过程 中大 鼠血 糖均 应用 罗 ．１ ３
对 数 为 纵坐 标 作 图，卣线 『归得 到 回归 系数 ｙ， 口 １ ） 值 乘 以 １０得到 胰 岛素 敏感 性 指数 （ Ｔ ０ ＫＩＴ值） 。
１４ 统计 分 析 ．
数 据 采 用 Ｓ Ｓ ３０软 件包 进 行统 计学 分析 。 Ｐ Ｓｌ ．
物 ６ ．３ 。ＨＦ组 高脂 饲 料配 方 ： １ ０ｇ高脂 １８ 每 ０ 饲料 含 基础 侧 料 ６ 、新 鲜猪 油 ３ 、低 脂 奶粉 Ｏｇ ０ｇ
ｌ ； ０ｇ 热量 比： 白质 １ ％， 肪 ５ ％， 水 化合 物 蛋 ４ 脂 ９ 碳
２ ％。每 剧配 制一 次新鲜 高 脂饲料 ， ７ 经钻 源辐 照（ 辽 宁 省 农科 院 ，剂 ＿＝５Ｋｇ ｙ后 ， 一０ 罩 ２ ａ ） 于 ２ ℃冰 箱 中保
１ 材 料 与方 法
１１ 动物分 组 与饲 养 ． ４ 龄 Ｓ Ｆ级雄 性 Ｗ ｉ ａ 大 鼠 ３ ， 体质帚 Ｐ ｓｒ ｔ ０ ８ —１ ０ ｇ 由 中国 大学 实验 动 物 中心 提供 【ＣＸＫ ０ ２ ， Ｓ
代钳 夹 技 术作 为 Ｉ Ｒ的评 估 标准 。但在 动 物 实验 中
康仝 公 一优越 型 血糖 仪检 测 。 ｊ
１ ． 葡萄糖输注率（ Ｉ） ．２ ３ Ｇ Ｒ 钳夹 实验共计 １ ｉ。 ２ ｍｎ ０
高脂饮食对大鼠胰岛素抵抗及氧化损伤指标的影响及意义
ｆ ｉ ｒ ｐＨＦ ， ｈｃ ｒ ｓｅｔ ｅ ｅｔ Ｓ ｈ ｔ ｄｒ ｈｗ ｉ ｄｔｅ ｇ — ｔ ｉｔｏ ｅｓ Ｉ— ａ ｄｅ ｇｏ （ Ｄ） ｗ ｈｗｅ ｒ ｐｃｉ ｌ ｔ ａｅ ａ ｅ ａ ａｄｃｏ ｄ ｔ ｈｆ ｅ ｆｒ ｗｅｋ ． ｎ ｔ ｔ ｕ ｉ ｅｅ ｖｙｒ ｄ ｔ ｓｎ ｅａ ｈ ｈ ｎ ｉ ａｄ ６
ｔ ， ｈ ｖｌｏ ｔｌ ｈｌ ｔｒｌ Ｔ ，ｔｇｙｅｉｅ（ ） ｆ ｔ ｃ Ｈ 、 ， ｄｉ ｕ ｎｗ ｒ ｅｓｒｄＲ ｓｌ ｉ ｔｅｌ ｅ ｆ ｏａ ｃｏ ｅｏ （ Ｃ） ｒ ｌｃｒ ＴＧ ， ｅ ｆ ｔ ａｉ ｍｅ ｅ Ｓ ｔ ｅ ｓ ｉ ｄ ｒ ａ ｙ ｄ（ Ａ） ａ ｓｌ ｅｅｍ ａｕｅ ． ｅｕｔ ｎ ｎ ｉ
汕头大 学医学院第一附属 医院（１０ １ 陈永松 ５５ ４ ）
河 北 省 老 年 医 学 重 点 实 验 室 赵 晓 云
李玉光
【 要 】 目的 建立胰岛素抵抗 （ ） 鼠模型并观察氧化应 激指标 的变化。方法 将 Ｓ 摘 Ｉ 大 Ｋ Ｄ大 鼠随 机分 为 正常对 照组 （ Ｃ） Ｎ 及高脂饮食组（ Ｆ ， Ｈ Ｄ）分别予普通饮食及 高脂饮食 ６周 ， 高胰岛素 正常血糖钳 夹技术评 价胰 用
【 ｂｔ ｃ Ｏ ｊ ｔｅ ｏ ｔ ｌ ｅｎｕｎ ｅｓ ｎｅ Ｉ） ｏｅａｄＯ ｂ ｒ ｅ ｈｎｅ ｆ ｘ ｔｅ ａ — Ａ ｓ ａｔ ｂ ｃｖ Ｔ ａ ｉ ｔ ｓｌ ｓｔ ｃ （ ｍ ｄｌｎ ｓ ｖ ｔ ａｇ 池 ｉ ｒ ｒ 】 ｅｉ ｓ ｅ ｂｓ ｈ ｉ ｉ ｒ ｉａ ｈ Ｒ ｔｏ ｅ ｅｈ ｃ ｏ０ ｖｄｎ
维普资讯
山西 医药杂志 ２ ０ ０ ７年 ８月第 ３ ６卷第 ８期
Ｓ ａｘ ｄＪＡｕｕｔ ０ ７ Ｖ ｌ ６ Ｎ ． ｈｎ ｉ Ｍｅ ， ｇｓ ０ ， ｏ ， ｏ ８ ２ ３
PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价
PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价目的建立丙酸睾丸酮（testosterone propionate，TP）及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycyst ic ov ar ian syndrome，PCOS）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）动物模型，并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）特征。
方法将21 日龄雌性SD大鼠随机分为PCOS 组（10只）和对照组（10只），PCOS 组每日皮下注射丙酸睾丸酮的油剂连续8周；对照组每日皮下注射同剂量大豆油剂，连续8周。
观察卵巢形态学改变，测定血中性激素、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIN S）浓度，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。
结果模型组卵巢见多个呈囊性扩张的卵泡黄体细胞少见，颗粒细胞层减少。
与对照组比较，模型组体重增加，卵巢重量及卵巢平均体积增加（P＜0.05），血清睾酮（T），LH、LH/FSH、FINS 和HOMA-IR 均显著增高（P＜0.05）。
结论丙酸睾丸酮合并高脂饮食可成功诱导大鼠PCOS胰岛素抵抗模型。
标签：多囊卵巢综合征；动物模型；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病，其病因不清，具体发病机制不明，同时至今没有最佳治疗方案，因此建立一种理想的PCOS动物模型非常重要，由于大鼠有规律的动情周期，且周期较短（4-5 d），容易在较短时间观察到更多的生殖周期，因而成为较理想PCOS造模动物[1]。
现代研究认为高雄激素血症和胰岛素抵抗是PCOS的主要内分泌特征，二者相互促进，恶性循环，参与了PCOS的病理过程，为进一步探索治疗PCOS的方案，本文采用丙酸睾丸酮及高脂饲料诱导雌性SD大鼠PCOS 动物模型，并分析其胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）特征，旨在寻找一种符合人IR 特征的PCOS 研究模型。
1实验资料与方法1.1实验动物及动物模型构建选取21 日龄的SD雌性大鼠，随机分成模型组与对照组，每组各10 只。
肥胖致胰岛素抵抗和高血糖的机制 治疗及评测
内容摘要
本研究发现高脂饮食肥胖大鼠的胰岛细胞胰岛素抵抗与胰岛素信号通路受损 有关，这为预防和治疗糖尿病提供了新的思路。然而，本研究仅初步探讨了高脂 饮食肥胖大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗的机理，未来研究可进一步深入探讨其他可能 的机制，如炎症反应、氧化应激等在肥胖及相关疾病中的作用。同时，可研究针 对这些机制的干预措施，如改善饮食习惯、药物治疗等，以期为临床实践提供更 多有效的治疗手段。
内容摘要
实验结果显示，高脂饲养的大鼠体重、血糖和胰岛素水平显著高于对照组。 免疫组织化学结果显示，实验组大鼠胰岛细胞内胰高血糖素蛋白表达水平明显高 于对照组，而胰高血糖素样肽1蛋白表达水平则明显低于对照组。实时荧光定量 PCR结果也证实了上述趋势。
内容摘要
这些变化趋势与既往研究基本一致，进一步验证了高脂饲养诱导胰岛素抵抗 模型的有效性。同时，本研究还发现胰高血糖素和胰高血糖素样肽1的变化趋势 与胰岛素抵抗的发展密切相关。这为理解胰岛素抵抗的发病机制提供了新的视角。
谢谢观看
内容摘要
在以往的研究中，高脂饮食肥胖大鼠的胰岛细胞功能受到广泛。研究表明， 高脂饮食会导致大鼠体重增加，出现肥胖现象，同时影响胰岛细胞胰岛素抵抗。 然而，关于其具体作用机理的研究尚不充分，有待进一步探讨。
内容摘要
本研究采用随机对照实验设计，将大鼠分为高脂饮食组和正常饮食组。实验 过程中，定期检测大鼠体重、血糖和胰岛素水平。通过免疫组织化学染色法和实 时荧光定量PCR法，观察胰岛素信号通路相关蛋白的表达变化。采用统计学方法 对数据进行处理和分析。
内容摘要
在既往研究中，高脂饲养诱导的胰岛素抵抗模型受到了广泛。然而，关于胰 岛细胞内胰高血糖素和胰高血糖素样肽1在此过程中的变化仍存在争议。因此， 系统评价和深入探讨其变化规律具有重要意义。
高脂高糖喂养诱导妊娠期胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价
［ １ ０ ］Ｃ Ｈ ＡＮ Ｇ Ｋ Ｃ， ＹＥ Ｗ Ｗ Ｗ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ．Ｐ ｙ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ａ ｍｉ ｄ ｅ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｉ ｆ —
郑州大 学第 二附属 医院 内分泌科（ 郑州 ４ ５ ０ ０ １ ０ ）
【 摘要 】 目的 用 高胰 岛素 一 正糖钳 夹试验评价 高脂高糖诱 导的妊娠 期胰 岛素抵抗 大鼠模型 建立。方 法
选取雌 性 Ｓ Ｄ 大鼠４ ０只， 分为高脂 高糖饮食 一孕 鼠组 、 高脂高糖饮食 一非孕 鼠组 、 普通饮 食 一孕 鼠组 、 普通饮食 一
理膳食 是加重妊娠期糖代谢异常 的关键 因素。复制胰
岛素抵抗 的 Ｇ Ｄ Ｍ 动物模 型是研 究 妊娠期胰 岛素抵 抗 的病理过 程和 临床特点 的前提 ， 而 目前 国 内对 于该疾
（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 使 用高脂 高糖饮食诱 导可成功 建立妊娠 期胰 岛素抵抗的 大鼠模型 。
【 关键词 】 妊娠 ； 胰 岛素抵 抗 ； 大鼠；高胰 岛素 一 正糖钳 夹试验
妊娠 期糖 尿病 （ ｇ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ， Ｇ Ｄ Ｍ） 是 围产期 常见的可严重影响母婴身心健康 的疾病 。研
究 …认 为外周组织胰 岛素 敏感性 降低 即胰 岛素抵 抗 ，
是 Ｇ Ｄ Ｍ最重要 的发 病基础 。临床 多认孕 鼠组与雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠按 ２ ： １比 例合笼 ， 次 日清晨做雌 鼠阴道分泌物涂片 ， 显微镜下 观 察到精子 （ ＋） 计为妊娠第 １ 天， 标记并隔离孕 鼠， 合 笼
动物实验中胰岛素抵抗检测的几个问题
及ＰＰＡＲ Ｙ双激动剂等等，都是在动物实验研究时取得了良好的结果，甚至被奉为经典药物， 但在临床上却都遇到了问题，或者是临床无效，或者毒副反应过大，不能进入临床或迅即退 出。因此对于减轻ＩＲ的药物（包括中药及其复方）的实验研究，必须对其研究的方法学经过 详细的推敲，才能得出初步结论。动物实验即使有效，还应该进行慎重的临床研究，才能推 广。
（五）葛根素葛根属于解肌清热中药。我们曾研究过葛根素抑制醛糖还原酶的作用。 毕会民等对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠模型用葛根素腹腔注射，用计算法可见胰岛素敏 感指数改善，骨骼肌的超微结构也有改善。
（六）桑叶总黄酮桑叶属于疏风清热中药，与之有关的桑白皮等中药早已发现有降糖 作用，其作用可能通过抑制ａ一糖苷酶来实现，而桑叶的提取物亦有类似作用。近年桑叶总 黄酮对糖尿病大鼠小肠双糖酶抑制作用的研究结果表明，桑叶总黄酮对蔗糖酶、麦芽糖酶、 乳糖酶活性的抑制率依次为６８．Ｏ％、４７．１％及２７．８９６，效果与阿卡波糖相似。
胰岛素测定还有一个问题要注意，即体内胰岛素分泌呈脉冲式。故严格的科研要求间隔 ５ｍｉｎ抽３次血测定后取平均值，除非样本较多（＞３０例）时可考虑一次抽血测定。而小鼠抽 一次血即很困难，不可能做到这一点，即使大鼠要达到这一要求也很不容易。
二、检测ＩＲ的方法 目前临床上检测ＩＲ的方法很多，从主要是根据测定内源性胰岛素的作用，还是根据测 定外源性胰岛素的作用不同，而分为两大类型，即间接方法及直接方法两类。 间接方法需要测定内源性胰岛素。又可因机体是在受刺激状态下还是基础状态下（空腹 ８ｈ以上）再分为两类。前者如微小模型（Ｍ咖）及多次静脉抽血葡萄糖耐量试验（ＦＳＩＶＧｌ＇Ｔ）、持 续静脉输注葡萄糖模型评估法（ＣＩＧＭＡ）及口服葡萄糖耐量试验（０Ｇ１ｖｒ）等。后者如：１／空腹胰岛 素（ＦＩＮＳ）、空腹血糖（ＦＰＧ）／ＦＩＮＳ、１／（ＦＰＧ×ＦＩＮｓ）、稳态模型评估的胰岛素抵抗（ＨＯＭＡ－ＩＲ） 及定量胰岛素敏感性检测指数（ＱＵＩＣＫＩ）等公式。间接方法由于要测定体内胰岛素，因动物胰 岛素与人胰岛素化学结构不同，实验研究必然会遇到上述的测定难题。即使鼠类实验应用鼠 胰岛素药盒，也会遇到以下一些问题。 １．ＭＭＭ、ＦＳＩＶＧＴＴ、ＣＩＧＭＡ等法：这些都是数学模型，都是根据人的研究数据而建立的， 因而并不适合于各种动物。从技术上说，频繁的抽血在小动物也很难做到。 ２．ｏＧｌ’Ｔ测胰岛素：有些动物实验用０Ｇ１ｖｒ法计算胰岛素曲线下面积。即使用鼠胰岛素药 盒，鼠的“口服”问题、所用葡萄糖的剂量问题等也未统一，另外也要多次抽血测胰岛素。 ３．１／ＦＩＮＳ、ＦＰＧ／ＦＩＮＳ：这些公式有很多缺点，根本不适合科研应用。 ４．１／（ＦＰＧＸＦＩＮＳ）：这是１９９３年李光伟教授等提出的，称为胰岛素敏感性指数（ＩＡＩ），国 外称为Ｂｅｎｎｅｔｔ指数，是国内应用较多的公式。此值非正态分布，应取其自然对数。此公式 也是基于人的研究数据，并非动物的数据。李光伟教授认为适合于大样本的流行 病学研究。 ５．ＨＯＭＡ—ＩＲ：简化公式为（ＦＰＧＸＦＩＮＳ）／２２．５。这是目前各种公式中用得最多的一个。但 １９９８年原作者Ｍａｔｔｈｅｗｓ等认为此线性公式只能定性，说明有无ＩＲ，而不能精确定量。他们 将此公式称为ＨＯＭＡｌ一ＩＲ，以后综合近年所得许多非线性公式数据后，得出另一非线性公式， 称为ＨＯＭＡ２－ＩＲ。此非线性公式很难手工计算，故他们免费提供计算机运算。但ＨＯＭＡ２－ＩＲ要 把胰岛素值单位换为ｐｍｏｌ／Ｌ。不论是ＨＯＭＡＩ－ＩＲ还是ＨＯＭＡ２一ＩＲ都是非正态分布，统计时要 经过对数转换。这些公式所根据的资料都是人的研究结果，因而并不适合动物研究。至今还 未见将动物的钳夹试验结果与测定动物胰岛素的２种ＨＯＭＡ—ＩＲ公式作对比，因而即使用鼠胰
大鼠二型糖尿病造模方法
大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论专业：药理班级：六班姓名：刘畅学号：150517摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约8.3%的成年人患有糖尿病。
到2035年，该病患者人数预计会上升至5.92亿。
在2013年，全球约有3.82亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为1.14亿。
糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。
2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。
6%，60岁以上老年人患病率高达19.6%。
因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。
因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。
得出结果为：使用体重在190g ~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。
关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ，糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。
病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。
长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。
糖尿病分为1型糖尿病（Type 1 diabetes）和2型糖尿病（Type 2 diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。
果糖高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型
果糖高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型谢丽丽;崔慧娴;陈苏;赵文红【摘要】目的:建立糖、脂代谢异常的代谢综合征大鼠模型,为进一步研究代谢综合征的发病机制及制订膳食治疗措施提供基础.方法:SD雄性大鼠30只,体质量(210±10)g,随机分为观察组和对照组.观察组采用15％果糖水配合高脂饮食,对照组采用普通饲料,喂养10周,期间检测体质量、体长、腰围、空腹血糖及血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及胰岛素水平.结果:试验8、10周,观察组大鼠体质量、Lee's指数和空腹血糖、TG均明显高于对照组(P＜0.01),HDL-C均明显低于对照组(P＜0.01);试验4、8、10周,观察组大鼠腰围均大于对照组(P ＜0.05～P ＜0.01),空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数亦均高于对照组(P ＜0.05～P＜0.01).观察组大鼠中12只达到中心性肥胖标准,11只达到高TG标准,11只达到低HDL-C标准,12只大鼠出现高血糖.综合以上指标,4只大鼠分别有两项或三项指标未达到标准,成模率为73.3％ (11/15).结论:15％果糖水配合高脂饮食可在较短时间内诱导构建代谢综合征大鼠模型.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)010【总页数】4页(P1351-1354)【关键词】代谢综合征;动物模型;SD大鼠【作者】谢丽丽;崔慧娴;陈苏;赵文红【作者单位】蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030【正文语种】中文【中图分类】R589代谢综合征是一组以中心性肥胖为中心，并伴有高血压、高血糖以及血脂异常的代谢紊乱症候群[1]。
随着人们生活水平的提高，饮食结构发生改变，高脂高能量饮食摄入增加，而运动量相对减少，人体出现糖、脂代谢异常，使代谢综合征的发病率增加[2]。
高脂高糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗血液生化指标的变化
巴 比 妥 钠 （ ． ｍｌ１ ０ ） 腹 腔 麻 醉 后 打 开 腹 腔 ， 取 Ｏ２ ／０ｇ 经 抽 腹 主 动 脉 血 １ｍｌ低 温 离 心 １ ｉ ， 离 血 清 后 置 于 ０ ， ０ｒ ｎ 分 ａ
一
高胰 岛素血症 在当代社会 成人 中是 常见 的代谢 紊乱症
群 。其 与高血 压 、 糖尿病 、 动脉粥样 硬化和冠状 动脉粥
程。
用放 射免 疫法 测定 ， 剂盒 由北 方生 物技 术研 究所 提 试 供 。Ｆ Ａ 采用 比色 法测定 ， Ｆ 试剂盒 由北京 普利 莱基 因
技 术 有 限 公 司 提 供 。 血 脂 用 全 自动 生 化 分 析 仪 测 定 。
胰 岛素敏 感 指数 （Ｓ ） 空 腹血 糖 与 胰 岛素 乘 积 Ｉ Ｉ为
±ｌ ％、 Ｏ 昼夜 比 １ ２：１ｈ ２ 。每 日换新 鲜饮水 ， 观察 大 鼠 的饮 食情 况 ， 周换 垫料 ３次 ， 内保持 安静 、 每 室 干燥 及
通 风 的 良好 环 境 。 ２ 血 压 测 定 应 用 动 物 无 创 测 压 仪 （ 国 ＡＢ 美 Ｉ 公 司 ） 定 大 鼠 鼠尾 血 压 。 测 量 进 行 前 利 用 加 热 装 置 测 在
医学 院动物实 验 中心 。适 应性 喂养 ３ ｄ后 随机 分为 高 脂 、 糖组 和对 照 组 。高 脂 、 高 高糖 组 ：Ｏ只 ， 料 配方 ２ 饲 （ 量 比） １ 猪 油 ， ５ 蔗 糖 ， ． 胆 固 醇 ， ８ 重 为 ５ １ １５ ６．
５ 普 通 饲 料 ； 照 组 ：０只 ， 予 普 通 饲 料 。自 由摄 食 对 ２ 喂 及 饮 水 ， ８ 。 动 物 室 温 度 ２ ± ２Ｃ， 对 湿 度 ４ 共 周 ３ 。 相 ５
银杏叶总黄酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和肝功能的影响
银杏叶总黄酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和肝功能的影响唐嘉航;叶希韵;刘江;李萍;张倩;胡静婕【摘要】目的探讨银杏叶总黄酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及肝脏功能的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、银杏叶总黄酮组和罗格列酮组(阳性药物对照组),每组10只.模型组、银杏叶总黄酮组和罗格列酮组大鼠以高糖、高脂饮食诱导建立胰岛素抵抗模型.分组处理12周后检测各组大鼠血糖、血脂水平和胰岛素抵抗、肝功能及肝脏抗氧化指标;肝脏组织脂肪染色观察组织学改变.结果银杏叶总黄酮组大鼠血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(IAI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝脏丙二醛(MDA)含量以及血清转氨酶活力等均明显低于模型组(P<0.01);而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清总抗氧化能力(T-AOC)、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)含量均显著高于模型组(P<0.01).组织学观察显示,与模型组比较,银杏叶总黄酮组和罗格列酮组大鼠肝细胞内脂滴少且小.结论对于胰岛素抵抗大鼠,银杏叶总黄酮能有效调节血糖和血脂水平;增加胰岛素敏感性;减轻肝脏脂肪变性程度并改善肝功能,同时提高抗氧化能力.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)002【总页数】4页(P150-153)【关键词】银杏叶总黄酮;大鼠;胰岛素抵抗;脂肪肝【作者】唐嘉航;叶希韵;刘江;李萍;张倩;胡静婕【作者单位】华东师范大学,生命科学学院,上海,200062;华东师范大学,生命科学学院,上海,200062;华东师范大学,生命科学学院,上海,200062;华东师范大学,生命科学学院,上海,200062;华东师范大学,生命科学学院,上海,200062;华东师范大学,生命科学学院,上海,200062【正文语种】中文【中图分类】R587;R28;R-33代谢综合征是一系列相互关联的由代谢问题引起的异常状态，是由心血管风险因子和异常代谢状态组成的症候群，其中肥胖与代谢障碍是两个相互影响的因素，后者的典型表现是胰岛素抵抗[1]。
高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展
高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【摘要】Insulin Resistance (IR) has close link with metabolism syndrome (MS). High-fat environment is the important risk factor of insulin resistance. In this paper, the ordinary characteristics of IR and the Insulin Resistance occurs in muscle tissue, liver tissue and the adipose tissue of insulin induced by High - fat diet are generalized. The conclusion is that the long - term high-fat diet can alter the body's glucose and lipid metabolism significantly, thus, the insulin resistance is induced.%胰岛素抵抗是代谢综合症疾病发生的中心环节,而高脂环境是胰岛素抵抗发生的重要的危险因素.为此,本文归纳了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗发生的基本特征,并从胰岛素作用的肌肉组织、肝脏组织、脂肪组织角度对近年来国内外关于高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究报道进行了综述.长期高脂饮食可明显改变机体糖脂代谢,并诱导胰岛素抵抗的发生.【期刊名称】《西华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】5页(P98-102)【关键词】高脂饮食;诱导;胰岛素抵抗【作者】唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【作者单位】西华大学生物工程学院,四川成都610039【正文语种】中文【中图分类】R322.5+7胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常值的一种病理状态［1］。
高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价
（ ．河 北省人 民 医院／ １ 河北省 老年 医学 重点 实验 室 ， 北 石 家庄 ０ ０ ５ ； ．河 北省 中 医院 ， 北 石 家 河 ５０ １２ 河
庄 ００ １ ） ５ ０ １ ［ 要 ］ 目的 建 立饮 食 性 胰 岛 素抵 抗 大 鼠模 型及 评 价 方 法 。方 法 高脂 饲 料 喂 养 不 摘 同年龄 和体 质量 Ｗｉａ 大 鼠 ， ｓｒ ｔ ４周后 检 测血糖 、 脂、 离脂肪 酸 和胰 岛素 水平 并行 高胰 岛素 一正 血 游 葡 萄糖 钳 夹 实验 。结 果
Ｗｉ ａ ｔ ａ ｅ ５ ｍ ｎｈ ｅｅｄ ｉ ｄ ｉ ｏｙ ｕ ｇｃ ｎｒｌ Ｙ ）ｇｏ ｐ（ ｓ ｒ ａ ｇ ｄ４— ｏ ｔｓｗ ｒ ｉ ｄ ｔ ｏ ｎ ｏ ｔ （ Ｃ ｒｕ ｎ＝１ ）ａ ｄｙ ｕ ｇｈｇ ａ ｉｔ Ｙ Ｆ ｒ ｐ ｔ ｒｓ ｖ ｅ ｎ ｏ ０ ｎ ｏ ｎ ｉ ｈ—ｆ ｄｅ （ Ｈ ）ｇ ｕ ｔ ｏ （ ｎ＝１ ） ０ ，Ｍａ ｓ ｒ ａｓａｅ ２—２ ｏ ｔｓｗ ｒ ｄｖｄ ｄ ｉ ｏｏｄｃ ｎｒｌ（ Ｃ）ｇｏ ｐ （， ０ ｎ ｌ ｈｇ — ｔ ｉｔ ｌ Ｗｉ ａ ｔ ｇｄ ２ ｅ ｔ ｒ ４ ｍ ｎ ｅｅ ｉ ｅ ｎ ｌ ｏ ｔ ｈ ｉ ｔ ｏ Ｏ ｒｕ ／＝１ ）ａ ｄ ｏ ｉ ｆ ｅ １ ｄ ｈａ ｄ
Ｈ ｓｉ ｌ ｆ ｅ ｅ，Ｓ ｉａ ｈ ａ ｇ ５ ０ ， ｂ ｉ ｈｎ ） ｏｐｔ ｂ ｉ ｈ ｉ ｕ ｎ ０ Ｈｅ ｅ，Ｃ ｉａ ａｏ Ｈ ｊｚ ０ １ １
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒ ｃ ：０ｂ ｅ ｔ ｅＩ ｉ ｔ ｓａ ｌ ｈ ａ ｄｅ ａｕ ｔ ｈ ｎｕｉ ｅｉｔｎ ｅｍｏ ｅ ａｓｗ ｔ ｉｈｆｔ ｉｔ ｊｃｉ ｔ ｓ ｏｅ ｔｂｉ ｎ ｖ ｌａｅｔｅｉｓ ｌ ｒｓ ａ ｃ ｄ ｌｉ ｒｔ ｉ ｈｇ ・ａ ｅ．Ｍｅｈ ｄ ｌ ｖ ｓ ｎ ｓ ｎ ｈ ｄ ｔｏ ｓＭａｅ
高糖高脂膳食加STZ 腹腔注射诱导2 型糖尿病大鼠模型的建立
高糖高脂膳食加STZ 腹腔注射诱导2 型糖尿病大鼠模型的建立摘要】目的建立2 型糖尿病大鼠动物模型。
方法健康清洁级SD 雄性大鼠30 只，随机分成2 组，正常对照组（A 组），糖尿病模型组（B 组），每组15 只。
A 组给予正常普通饮食；B 组给予高糖高脂饮食造模，喂养4 周，产生胰岛素抵抗后给予STZ 25 mg/kg 一次性腹腔内注射方法复制2 型糖尿病大鼠模型。
实验结束时测定空腹血糖、血胰岛素、总胆固醇、甘油三酯。
结果 2 型糖尿病模型组大鼠空腹血糖、血胰岛素、总胆固醇、甘油三酯均较正常对照组明显升高。
结论高糖高脂膳食加STZ 诱导糖尿病大鼠模型可以用作2 型糖尿病动物模型建立的常用方法。
【关键词】 2 型糖尿病动物模型链脲佐菌素【中图分类号】R965.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0083-02近年来, 随着胰岛素的广泛应用, 糖尿病的急性并发症致死率已明显下降, 但其慢性并发症如心、脑、肾的并发症已成为致死的主要因素。
糖尿病的病因和发病机制迄今尚未完全明了。
因此, 建立适当的动物模型, 才能为研究糖尿病及其并发症的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的、可靠的基础保证。
1 材料与方法1.1 实验动物和试剂健康清洁级雄性纯种S D 大鼠30 只，体质量（180-200）g，由南昌大学动科部提供，实验动物合格证号：SCXK( 赣)2005-0001。
1.2 实验方法体质量为（180-200）g 的2 月龄健康清洁级S D 雄性大鼠30 只，随机分成2 组：正常对照组和2 型糖尿病模型组（T2DM 组），每组15 只。
适应性喂养1 周后，正常对照组继续给予正常普通饮食T2DM 组给予高糖高脂饮食（猪油10%，蔗糖20%，蛋黄3%，基础饲料67%），喂养4 周，按照HOMA 胰岛素抵抗指数【HOMA=（FPG×FNS）/22.5】判断动物出现胰岛素抵抗后，T2DM 组大鼠禁食过夜12h，将链脲佐菌素（S T Z）按25m g / k g 一次性腹腔注射，正常对照组腹腔内注射等体积柠檬酸缓冲液。
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5 1． 5 5． 5
1． 3 大鼠空腹血糖测定及口服葡萄糖耐量试验
喂养 12 周后，大鼠禁食 14 ～ 16 h，尾静脉采血，
采用 One Touch Ultra 稳豪型血糖仪测定其空腹血 糖，随后大鼠口服葡萄糖( 2 g·kg － 1 ) ，测定糖负荷
后0． 25，0． 5，1，2，3 h 各时间点的血糖值，制作口
Comparison of High Fat and / or High Sugar-induced Hepatic Insulin Resistance in Rats
Wang junxian1 ，Li Xiaojun1 ，Liu Yuehui2 ，Li Yusang1 ，Yang yanling1 ，Tang Hebin1 ( 1． College of Pharmacy，South-central University for Nationalities，Wuhan 430074，China; 2． People’s Hospital，Gaoming District，Foshan) ABSTRACT Objective: To compare the differences between high fat and / or high sugar-induced insulin resistance model in rats． Method: Sprague-Dawley rats were divided into four groups and fed with common，high-sugar( HS) ，high-fat( HF) or high-sugar high-fat( HSF) diet for 12 weeks． Fasting blood glucose levels，glucose tolerance，fasting serum insulin levels ( FI) ，homeostasis model assessment of insulin resistance ( HOMA-IR) ，hepatic glycogen contents and expression levels of GLUT2 and GLUT4 in livers were evaluated in each group． Result: In oral glucose tolerance test，the area under the curve of time-blood glucose of HF ( ( 91． 6 ± 5． 5) mmol·min·L －1 ，P ＜ 0． 05) and HSF ( ( 106． 1 ± 4． 6) mmol·min·L －1 ，P ＜ 0． 001) groups were significantly larger than that of the control group． In comparison to FI and HOMA-IR in control group，both of the levels were significantly higher in HF ( ( 20． 2 ± 0． 9) μIU·L －1 ，5． 1 ± 0． 3，P ＜ 0． 05) and HSF ( ( 31． 4 ± 2． 0) μIU·L －1 ，8． 2 ± 0． 7，P ＜ 0． 001) groups． The hepatic glycogen contents of rats in HSF group were significantly lower ( ( 1． 3 ± 0． 0) mg·g －1 ，P ＜ 0． 01) than that in control group． The expression levels of GLUT2 protein in rats’liver in HF ( 75． 8% ± 4． 0% ，P ＜ 0． 05) and HSF ( 60． 0% ± 4． 5% ，P ＜ 0． 001) groups were significantly lower than that in control group． The expression levels of GLUT4 protein of rats in HS ( 60． 6% ± 5． 2% ，P ＜ 0． 001) ，HF ( 72． 3% ± 3． 8% ，P ＜ 0． 001) and HSF ( 57． 1% ± 2． 9% ，P ＜ 0． 001) groups were all significantly lower than that of control group． Conclusion: The results indicated that the high-sugar high-fat diet could establish a more successful rat model of hepatic insulin resistance． KEY WORDS High-sugar diet; High-fat diet; Hepatic insulin resistance; GLUT2; GLUT4
合比较高糖、高脂、高糖高脂饮食对大鼠空腹血糖、 胰岛素、葡萄糖耐量、肝糖原及肝脏 GLUT2、GLUT 4 表达的影响，为完善胰岛素抵抗动物模型的制备提 供科学依据。 1 材料与方法 1． 1 仪器与试药
ALC-210． 3 型电子分析天平，ACCULAB，上海; Eppendorf AG Centrifuge 5804R 22331 Hamburg，德国;
7 47
www． zgys． org
研究论文
One Touch Ultra 稳豪型血糖仪，美国强生; 高速冷冻
离心机，安亭 TGL-20B，上海; RM2265 全自动旋转式
切片机、HI1210 摊片机、1220 烘片机、TP1020 脱水机、 EG1150H 石蜡包埋机，德国 Leica 公司; Nuanc( fasting serum
insulin，FI) 水平，检测方法依据试剂盒说明书。
计算 稳 态 模 型 胰 岛 素 抵 抗 指 数 ( homeostasis
model assessment for insulin resistance，HOMA-IR) 。 HOMA-IR = 空腹血清胰岛素 × 空腹血糖 /22． 5［8］。
肝脏维持着机体糖代谢平衡［1］，此功能受胰岛 素的严密调控。胰岛素抵抗时，肝糖原合成减少，葡 萄糖转运体 2 ( GLUT2) 、葡萄糖转运体 4 ( GLUT4 ) 表达异常，机体可出现高血糖症、高脂血症等［2 ～ 4］。 过量摄入糖类或脂肪可致机体胰岛素抵抗［5］，故胰 岛素抵抗动物模型的制备常采用高糖或高脂饮食诱 导的方式。现实中人们的饮食并非只含单纯高糖或 高脂，而是高糖、高脂的混合组成。因此本研究将综
基金项目: 国家自然科学基金资助项目( 编号: 81101538) ; 武汉市科技攻关计划项目( 编号: 201060623266) ; 中南民族大学基本科研业务费专 项资金项目( 编号: CZQ11037) ; 中南民族大学科学研究基金( 编号: XTZ10001) 通讯作者: 唐和斌 Tel: 13720170191 E-mail: hbtang2006@ yahoo． cn
中国药师 2012 年第 15 卷第 6 期 China Pharmacist 2012，Vol． 15 No． 6
·研究论文·
高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价
王俊贤1 李小军1 刘跃辉2 李玉桑1 杨艳羚1 唐和斌1 ( 1． 中南民族大学药学院 武汉 430074; 2． 广东省佛
山市高明区人民医院)
食; ②高糖组( HS) ，高蔗糖饮食; ③高脂组( HF) ，高
脂饮食; ④高糖高脂组( HSF) ，高蔗糖结合高脂饮
食。其中，高糖、高脂与高糖高脂饲料中脂肪和糖类
的能量和是一致的( 见表 1) 。大鼠自由饮水，喂养
12 周。所有动物实验和处理均遵照“实验动物饲养 管理和使用指南”［6］。
表 1 实验饲料配方( g·100 g －1 ) ［7］
成分 淀粉 蔗糖 蛋白质 脂肪 纤维 维生素 矿物质
普通饲料 52． 4 4． 9 18． 9 6． 0 3． 8 5． 8 8． 2
高糖饲料 -
67． 5 17． 5 10． 0
1． 5 0． 3 3． 2
高脂饲料 18． 0 4． 5 30． 0 30． 0 3． 5 5． 5 8． 5
高糖高脂饲料 -
服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test，OG-
TT) 的时间-血糖曲线，计算时间-血糖的曲线下面积
( area under the curve，AUC) 。
1． 4 大鼠胰岛素水平测定及胰岛素抵抗指数计算
于口服糖耐量试验后 2 d，大鼠禁食 14 ～ 16 h，
取内眦静脉血 1 ～ 1． 5 ml，4 ℃ 静置 30 min 后，3 500 r·min － 1 离心 15 min，分离血清，置于 － 20 ℃ 保存。
( 合格证号: 00014658) ，体质量( 150． 0 ± 5． 0) g，购
于华中科技大学同济医学院。饲养于 48 cm × 35
cm × 24 cm 的鼠笼中，12 h 交替照明，室温保持( 25
± 1) ℃ ，湿度为 30% ～ 40% 。适应性喂养 1 周后随
机分为 4 组，每组 5 只: ①对照组( control) ，普通饮
谱显微成像系统。
胰岛素放射免疫分析试剂盒购于北京北方生物
技术研究所; 肝糖原测试盒购于南京建成生物工程
研究所; GLUT2 兔抗大鼠抗体购于 Abbiotec 公司;
GLUT4 兔抗大鼠一抗、二抗、DAB 显色试剂盒购于
博士德公司。