前列腺癌骨转移的治疗-精选文档
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坚韧骨骼，延续希望
---亟需重视前列腺癌骨转移的治疗
何芊 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 2019.7
病例报告
患者盛**，65岁，2019年12月16日因反复腰背痛4月余入我院骨科。
既往无殊。
查体：颈胸椎可及轻压痛，余椎体未及压痛。
辅助检查：肿瘤全套PSA＞140 ng/ml，生化AKP2307U/L。 胸椎平扫|腰椎平扫：胸、腰椎多个椎体信号减低，胸腰椎退行性改变， L3/4、L4/5、L5/S1椎间盘膨出。 上腹部/盆腔增强：前列腺癌侵犯膀胱及右侧精囊腺可能大，两肺及胸 腰椎、骨盆多发转移考虑。
前列腺癌骨转移的部位及骨质改变
好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端
等部位，以中轴骨转移为主，且往往 为表现为多灶性转移 95%的转移病灶是成骨性病变，其次 为混合性，约占5%，而单纯溶骨性 转移少见
骨转移病变的后果：骨相关事件
• 定义：由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称， 称为骨相关事件，英文简称SRE • SRE是目前美国FDA评价骨转移治疗的金标准 • SRE的5个可评价事件：骨折、骨放疗、脊髓压迫、 骨手术、高钙血症 • 不包含骨痛，是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主 要症状，但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量 和生存的影响
DePuy V, Anstrom KJ, Castel LD, et al. Effects of skeletal morbidities on longitudinal patient-reported outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Support Care Cancer, 2019,15:869-876.
Brown JE, Cook RJ, Major P, et al. Bone turnover markers as predictors of skeletal complications in prostate cancer, lung cancer, and other solid tumors. J Natl Cancer Inst, 2019,97:59-69.
百度文库
流行病学特点
在英国，新诊断的前列腺癌患者中约有20%合并骨转移 国内尚无确切的统计资料，但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见，甚至高达85% 在死于前列腺癌的患者中，有85%~100%存在骨转移
CANCER Supplement October 15, 2019 / Volume 80 / Number 8
病例报告
• 出院后其每月一次定期复查PSA，逐渐下降至最低2.02ng/ml （2019.3.22），后又开始逐渐上升至7.32ng/ml（2019.7.20）。 • 此后改用福他胺片 250mg 口服 每日三次+曲普瑞林3.75mg 肌注 每 月一次二线内分泌治疗。 • 患者PSA仍逐渐上升，至2019.11.18复查达49.06ng/ml。 • 2019.11.22患者突然出现双下肢麻木无力伴大小便障碍，急诊再次住 院。 • 入院查体：神经系统查体颅神经（-），脑膜刺激征（-），上肢肌力 V级，双下肢0级，左侧T6右侧T5以下痛觉减退，双侧巴氏征（+）。
骨转移导致骨相关事件(SREs)
骨放疗：因顽固性骨痛需骨放疗 病理性骨折：长期不能愈合，需要手术修复;缩短生存时间，髋部骨 折后16%死于30天内；60%有永久性活动受限，合并病理性骨折的患者 生存期较短。 高钙血症：占2%。中度至重度高钙血症（血清钙>3.0 mmol/L）的患 者可出现致死性心律失常，肾衰竭和昏迷 脊髓压迫：顽固性疼痛，神经症状，不可逆转的瘫痪等 通常在确诊前列腺癌骨转移后的中位10个月左右出现首次SREs
常见肿瘤合并的骨破坏
溶骨性
• 乳腺癌和骨髓瘤 • 骨破坏-破骨细胞
成骨性
• 前列腺癌 • 成骨-成骨细胞
前列腺癌骨转移机制
第一步：癌细胞转移到骨后首先激活破骨细胞，导致骨质溶解。
第二步：被溶解骨质中的细胞因子导致成骨细胞活性增加，最终形
成PCa骨转移病灶 转移结果：骨质结构紊乱，骨骼生物力学特性改变，导致骨强度下 降，发生SREs的危险性升高
• 前列腺癌骨转移的特点
• 双膦酸盐的作用机理及分类
• 前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何
使用？ • 双膦酸盐使用的安全性
• 前列腺癌骨转移的特点
• 双膦酸盐的作用机理及分类
• 前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何
使用？ • 双膦酸盐使用的安全性
• 主要是老年男性
• 新诊断患者中位年龄72岁，高峰年龄75-79岁 • 年龄小于39岁的个体，患病可能为0.005% • 40-49岁增至2.2%，60-79增至13.7%
病例报告
• 查ECT全身骨显像提示颅骨、颈胸腰骶多个椎体、双侧肋骨、双侧肩 关节、双侧肩胛骨、双侧骶髂关节、骶骨、双侧髂耻坐骨、双侧股骨 上端放射性分布增高浓聚。呈超级骨显像征象，考虑多发性转移性骨 肿瘤。
• 诊断前列腺癌伴全身多发转移，于2019年12月20日转入泌尿外科。
• 治疗方案：比卡鲁胺片 50mg 口服 每日一次+戈舍瑞林缓释植入剂 3.6mg 皮下注射 每月一次内分泌治疗，同时服用氯膦酸二钠1600mg 每日一次抑制骨质破坏及止痛等对症支持处理。 • 患者疼痛好转，于2019年1月1日出院。
病例报告
• 辅助检查：生化AKP1225U/L。 • 胸椎CT平扫：所见胸椎及多发肋骨骨质密度增高，其内可见斑片状 高密度影，部分椎体轻度压缩性改变。上胸段局部椎管右侧可见条片 状高密度影，椎管变窄。 • 多次请普外，消化内科，骨科，神经内科会诊，考虑预后不佳，无有 效治疗方案。予以TPN肠外营养、甘露醇脱水等对症支持处理，效果 不佳，患者于2019年11月26日自动出院。
骨转移病变的后果：骨相关事件
诊断骨转移后1年内SRE的发生率
The Cost of Treating Skeletal-Related Events in Patients With Prostate Cancer. Am J Manag Care. 2019;14(5):317-322
近78%的前列腺癌患者至少会有一种SRE的发生 两种以上SRE的患者，第一种与第二种事件的平均间隔时间为2.9个月
---亟需重视前列腺癌骨转移的治疗
何芊 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 2019.7
病例报告
患者盛**，65岁，2019年12月16日因反复腰背痛4月余入我院骨科。
既往无殊。
查体：颈胸椎可及轻压痛，余椎体未及压痛。
辅助检查：肿瘤全套PSA＞140 ng/ml，生化AKP2307U/L。 胸椎平扫|腰椎平扫：胸、腰椎多个椎体信号减低，胸腰椎退行性改变， L3/4、L4/5、L5/S1椎间盘膨出。 上腹部/盆腔增强：前列腺癌侵犯膀胱及右侧精囊腺可能大，两肺及胸 腰椎、骨盆多发转移考虑。
前列腺癌骨转移的部位及骨质改变
好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端
等部位，以中轴骨转移为主，且往往 为表现为多灶性转移 95%的转移病灶是成骨性病变，其次 为混合性，约占5%，而单纯溶骨性 转移少见
骨转移病变的后果：骨相关事件
• 定义：由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称， 称为骨相关事件，英文简称SRE • SRE是目前美国FDA评价骨转移治疗的金标准 • SRE的5个可评价事件：骨折、骨放疗、脊髓压迫、 骨手术、高钙血症 • 不包含骨痛，是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主 要症状，但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量 和生存的影响
DePuy V, Anstrom KJ, Castel LD, et al. Effects of skeletal morbidities on longitudinal patient-reported outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Support Care Cancer, 2019,15:869-876.
Brown JE, Cook RJ, Major P, et al. Bone turnover markers as predictors of skeletal complications in prostate cancer, lung cancer, and other solid tumors. J Natl Cancer Inst, 2019,97:59-69.
百度文库
流行病学特点
在英国，新诊断的前列腺癌患者中约有20%合并骨转移 国内尚无确切的统计资料，但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见，甚至高达85% 在死于前列腺癌的患者中，有85%~100%存在骨转移
CANCER Supplement October 15, 2019 / Volume 80 / Number 8
病例报告
• 出院后其每月一次定期复查PSA，逐渐下降至最低2.02ng/ml （2019.3.22），后又开始逐渐上升至7.32ng/ml（2019.7.20）。 • 此后改用福他胺片 250mg 口服 每日三次+曲普瑞林3.75mg 肌注 每 月一次二线内分泌治疗。 • 患者PSA仍逐渐上升，至2019.11.18复查达49.06ng/ml。 • 2019.11.22患者突然出现双下肢麻木无力伴大小便障碍，急诊再次住 院。 • 入院查体：神经系统查体颅神经（-），脑膜刺激征（-），上肢肌力 V级，双下肢0级，左侧T6右侧T5以下痛觉减退，双侧巴氏征（+）。
骨转移导致骨相关事件(SREs)
骨放疗：因顽固性骨痛需骨放疗 病理性骨折：长期不能愈合，需要手术修复;缩短生存时间，髋部骨 折后16%死于30天内；60%有永久性活动受限，合并病理性骨折的患者 生存期较短。 高钙血症：占2%。中度至重度高钙血症（血清钙>3.0 mmol/L）的患 者可出现致死性心律失常，肾衰竭和昏迷 脊髓压迫：顽固性疼痛，神经症状，不可逆转的瘫痪等 通常在确诊前列腺癌骨转移后的中位10个月左右出现首次SREs
常见肿瘤合并的骨破坏
溶骨性
• 乳腺癌和骨髓瘤 • 骨破坏-破骨细胞
成骨性
• 前列腺癌 • 成骨-成骨细胞
前列腺癌骨转移机制
第一步：癌细胞转移到骨后首先激活破骨细胞，导致骨质溶解。
第二步：被溶解骨质中的细胞因子导致成骨细胞活性增加，最终形
成PCa骨转移病灶 转移结果：骨质结构紊乱，骨骼生物力学特性改变，导致骨强度下 降，发生SREs的危险性升高
• 前列腺癌骨转移的特点
• 双膦酸盐的作用机理及分类
• 前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何
使用？ • 双膦酸盐使用的安全性
• 前列腺癌骨转移的特点
• 双膦酸盐的作用机理及分类
• 前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何
使用？ • 双膦酸盐使用的安全性
• 主要是老年男性
• 新诊断患者中位年龄72岁，高峰年龄75-79岁 • 年龄小于39岁的个体，患病可能为0.005% • 40-49岁增至2.2%，60-79增至13.7%
病例报告
• 查ECT全身骨显像提示颅骨、颈胸腰骶多个椎体、双侧肋骨、双侧肩 关节、双侧肩胛骨、双侧骶髂关节、骶骨、双侧髂耻坐骨、双侧股骨 上端放射性分布增高浓聚。呈超级骨显像征象，考虑多发性转移性骨 肿瘤。
• 诊断前列腺癌伴全身多发转移，于2019年12月20日转入泌尿外科。
• 治疗方案：比卡鲁胺片 50mg 口服 每日一次+戈舍瑞林缓释植入剂 3.6mg 皮下注射 每月一次内分泌治疗，同时服用氯膦酸二钠1600mg 每日一次抑制骨质破坏及止痛等对症支持处理。 • 患者疼痛好转，于2019年1月1日出院。
病例报告
• 辅助检查：生化AKP1225U/L。 • 胸椎CT平扫：所见胸椎及多发肋骨骨质密度增高，其内可见斑片状 高密度影，部分椎体轻度压缩性改变。上胸段局部椎管右侧可见条片 状高密度影，椎管变窄。 • 多次请普外，消化内科，骨科，神经内科会诊，考虑预后不佳，无有 效治疗方案。予以TPN肠外营养、甘露醇脱水等对症支持处理，效果 不佳，患者于2019年11月26日自动出院。
骨转移病变的后果：骨相关事件
诊断骨转移后1年内SRE的发生率
The Cost of Treating Skeletal-Related Events in Patients With Prostate Cancer. Am J Manag Care. 2019;14(5):317-322
近78%的前列腺癌患者至少会有一种SRE的发生 两种以上SRE的患者，第一种与第二种事件的平均间隔时间为2.9个月