关注小于胎龄儿(SGA生长)
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10/20/2018 Growth in full term small for gestational age infants: from birth to final height. Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Pediatr Res 1995; 38(5): 733-9.
10/20/2018
• 小于胎龄儿（SGA）
– 是导致儿童和成年后身材矮小、智力障碍、心 理行为异常、性发育延迟、 2型糖尿病、高血 压和高血脂的原因之一。
10/20/2018
SGA儿新生儿期的临床特点
• • • • •
外表特点 窒息 吸入综合征 低血糖 脑损伤（HIE,ICH）
红细胞增多症-高粘滞血症 高胆红素血症 宫内感染 先天性畸形 遗传、代谢性疾病
10/20/2018
婴儿型生长的内分泌调节
• 婴儿型生长方式
– 胎儿期至生后早期（1岁以内）； – 受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴 调控； 主要包括：胰岛素 IGF-I、IGF-II IGFBP-1、IGFBP-3等
10/20/2018
• 儿童型生长方式
– 1岁至1岁半后；
– 受生长激素/胰岛素样生长因子轴
10/20/2018
开始治疗时间
美国FDA和LWPES指南推荐： 2岁后无追赶生长者可开始治疗。
欧洲EMEA推荐： 2岁后无追赶生长者可于4岁后开始治疗。 儿科内分泌专家经验：明显矮小者尽早开始 治疗。
10/20/2018
影响疗效的主要因素
• rhGH剂量：剂量依赖促生长效应
• 治疗开始的年龄：年龄越小，疗效越好 • 治疗开始时身高与遗传身高的差距 ：
10/20/2018
SGA的生后追赶生长
2岁时仍未赶上的SGA生长曲线
继续落后并且落后幅度逐渐增大或在第3百分位以下并与之平行
10/20/2018
SGA儿童期临床特征
• 追赶生长与矮身材
• 代谢异常
胰岛素抵抗及代谢综合征
• 社会心理功能异常
10/20/2018
代谢异常
• 胰岛素抵抗与代谢综合征
10/20/2018
发生率
人类胎儿中3%～10%出生时为SGA，欧美发生率约2.5%, 中国发生率约6.39%。 – SGA通过出生后追赶生长至2岁时,多数SGA儿身材会正 常,但约10%~15%的SGA儿童不出现充分的出生后追赶 生长,儿童期矮身材,约一半成人后身高低于正常均值2SD
10/20/2018
10/20/2018
SGA的生后生长
瑞典，3,659名健康、足月、单胞胎
儿 童 SGA生后生长 身 高 出生时，5%诊断为SGA； 低 于 生后6个月内大部分出现追赶生长； 2 2岁时，13%身高<-2SD； S 18岁时，8%身高<-2SD。 D 的 百 分 比
SGA儿童期追赶生长 2~18岁之间，仅5%出现追赶生长； 2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。
病 因
母亲因素 • 感染 • 慢性疾病：高血压、贫血 • 不健康的生活方式： 吸烟、酗酒和吸毒等 • 妊娠期营养不良 • 其他：年龄、身高、体重 和种族等
胎盘因素 • • • • 胎盘功能不全 梗死 胎盘早剥 血管畸形等
胎儿因素
• 染色体或其他遗传缺陷疾病：
Fanconi综合征、Bloom综合征、Down综合征 和 Turner综合征等。 • 先天性畸形 • 宫内病毒或细菌感染 • 多胎
– SGA儿童期存在胰岛素抵抗（IR）
– SGA是成年发生代谢综合征（MS）的高危人群 —— 2型糖尿病、高血压、高血脂和肥胖
– SGA成年后MS的发生率较AGA高7~10倍
10/20/2018
SGA的胰岛素敏感性 SGA儿童胰岛素敏感性 显著低于AGA儿童；
SGA儿童中胰岛素敏感性：
—— 有追赶生长者低于无追赶生长者 —— 有追赶生长且体重指数（BMI）较高者最低
10/20/2018
社会心理功能异常
• 认知障碍---学习及工作成绩差
• 社会心理功能障碍
– 缺乏自信 – 自我知觉差 – 社交忧虑 – 行为问题等
10/20/2018
治 疗
• 1970s最早开始用GH治疗SGA • 美国FDA 2001年7月
欧洲EMEA
批准：
2003年3月
重组人生长激素（rhGH）用于2岁时未能实现追赶生 长的SGA矮小儿童的长期治疗。
差距越大，效果越好
• 疗程
10/20/2018
rhGH治疗的其他作用
• rhGH可改善以下指标：
– 体重指数（BMI）：正常化 – 社会心理障碍：显著降低 – 血压：平均收缩压降低 – 骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密度 – 总智商增加 – 自我知觉改善 – 行为问题减少 – 血脂降低
关注小于胎龄儿（SGA）
生长
SGA 定
• 小于胎龄儿（SGA）
义
– 指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 第10百分位的新生儿。 – 指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 -2 SD或第3百分位的新生儿。
• SGA与宫内发育迟缓（IUGR）
– IUGR：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常， 提示胎儿宫内生长速率减慢。 – SGA：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。
（GH/IGF）调控； – SGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。
10/20/2018
SGA的生后生长
• 追赶生长（catch-up growth)
– 大部分SGA儿童（约85%）有生后自发性追赶生长； – 追赶生长于出生后立即开始，6个月内达到最大； – 通常在2岁时大部分身高达到正常。
10/20/2018
rhGFra Baidu bibliotek治疗
• 目的
– 初级目标：促进青春期前线性生长，
使身高在儿童早期正常化；
– 二级目标：儿童晚期（青春期）保持正常身高； – 终级目标：达到正常成人身高。
10/20/2018
• 治疗建议
– 开始治疗时间： 越早开始治疗促生长效果越理想。 – rhGH剂量： 主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。 – 疗程： 长疗程，直至达到终身高。
SGA的生后生长
• 无追赶生长（no catch-up growth)——矮身材
– 10%~15%左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿 童期和成年后身高低于正常均值的-2SD； – SGA导致的矮身材占成人矮身材20% 低出生体重儿矮身材机率>适于胎龄儿（AGA)5倍， 低出生身长儿矮身材机率>AGA 7倍。
10/20/2018
• 小于胎龄儿（SGA）
– 是导致儿童和成年后身材矮小、智力障碍、心 理行为异常、性发育延迟、 2型糖尿病、高血 压和高血脂的原因之一。
10/20/2018
SGA儿新生儿期的临床特点
• • • • •
外表特点 窒息 吸入综合征 低血糖 脑损伤（HIE,ICH）
红细胞增多症-高粘滞血症 高胆红素血症 宫内感染 先天性畸形 遗传、代谢性疾病
10/20/2018
婴儿型生长的内分泌调节
• 婴儿型生长方式
– 胎儿期至生后早期（1岁以内）； – 受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴 调控； 主要包括：胰岛素 IGF-I、IGF-II IGFBP-1、IGFBP-3等
10/20/2018
• 儿童型生长方式
– 1岁至1岁半后；
– 受生长激素/胰岛素样生长因子轴
10/20/2018
开始治疗时间
美国FDA和LWPES指南推荐： 2岁后无追赶生长者可开始治疗。
欧洲EMEA推荐： 2岁后无追赶生长者可于4岁后开始治疗。 儿科内分泌专家经验：明显矮小者尽早开始 治疗。
10/20/2018
影响疗效的主要因素
• rhGH剂量：剂量依赖促生长效应
• 治疗开始的年龄：年龄越小，疗效越好 • 治疗开始时身高与遗传身高的差距 ：
10/20/2018
SGA的生后追赶生长
2岁时仍未赶上的SGA生长曲线
继续落后并且落后幅度逐渐增大或在第3百分位以下并与之平行
10/20/2018
SGA儿童期临床特征
• 追赶生长与矮身材
• 代谢异常
胰岛素抵抗及代谢综合征
• 社会心理功能异常
10/20/2018
代谢异常
• 胰岛素抵抗与代谢综合征
10/20/2018
发生率
人类胎儿中3%～10%出生时为SGA，欧美发生率约2.5%, 中国发生率约6.39%。 – SGA通过出生后追赶生长至2岁时,多数SGA儿身材会正 常,但约10%~15%的SGA儿童不出现充分的出生后追赶 生长,儿童期矮身材,约一半成人后身高低于正常均值2SD
10/20/2018
10/20/2018
SGA的生后生长
瑞典，3,659名健康、足月、单胞胎
儿 童 SGA生后生长 身 高 出生时，5%诊断为SGA； 低 于 生后6个月内大部分出现追赶生长； 2 2岁时，13%身高<-2SD； S 18岁时，8%身高<-2SD。 D 的 百 分 比
SGA儿童期追赶生长 2~18岁之间，仅5%出现追赶生长； 2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。
病 因
母亲因素 • 感染 • 慢性疾病：高血压、贫血 • 不健康的生活方式： 吸烟、酗酒和吸毒等 • 妊娠期营养不良 • 其他：年龄、身高、体重 和种族等
胎盘因素 • • • • 胎盘功能不全 梗死 胎盘早剥 血管畸形等
胎儿因素
• 染色体或其他遗传缺陷疾病：
Fanconi综合征、Bloom综合征、Down综合征 和 Turner综合征等。 • 先天性畸形 • 宫内病毒或细菌感染 • 多胎
– SGA儿童期存在胰岛素抵抗（IR）
– SGA是成年发生代谢综合征（MS）的高危人群 —— 2型糖尿病、高血压、高血脂和肥胖
– SGA成年后MS的发生率较AGA高7~10倍
10/20/2018
SGA的胰岛素敏感性 SGA儿童胰岛素敏感性 显著低于AGA儿童；
SGA儿童中胰岛素敏感性：
—— 有追赶生长者低于无追赶生长者 —— 有追赶生长且体重指数（BMI）较高者最低
10/20/2018
社会心理功能异常
• 认知障碍---学习及工作成绩差
• 社会心理功能障碍
– 缺乏自信 – 自我知觉差 – 社交忧虑 – 行为问题等
10/20/2018
治 疗
• 1970s最早开始用GH治疗SGA • 美国FDA 2001年7月
欧洲EMEA
批准：
2003年3月
重组人生长激素（rhGH）用于2岁时未能实现追赶生 长的SGA矮小儿童的长期治疗。
差距越大，效果越好
• 疗程
10/20/2018
rhGH治疗的其他作用
• rhGH可改善以下指标：
– 体重指数（BMI）：正常化 – 社会心理障碍：显著降低 – 血压：平均收缩压降低 – 骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密度 – 总智商增加 – 自我知觉改善 – 行为问题减少 – 血脂降低
关注小于胎龄儿（SGA）
生长
SGA 定
• 小于胎龄儿（SGA）
义
– 指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 第10百分位的新生儿。 – 指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值 -2 SD或第3百分位的新生儿。
• SGA与宫内发育迟缓（IUGR）
– IUGR：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常， 提示胎儿宫内生长速率减慢。 – SGA：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。
（GH/IGF）调控； – SGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。
10/20/2018
SGA的生后生长
• 追赶生长（catch-up growth)
– 大部分SGA儿童（约85%）有生后自发性追赶生长； – 追赶生长于出生后立即开始，6个月内达到最大； – 通常在2岁时大部分身高达到正常。
10/20/2018
rhGFra Baidu bibliotek治疗
• 目的
– 初级目标：促进青春期前线性生长，
使身高在儿童早期正常化；
– 二级目标：儿童晚期（青春期）保持正常身高； – 终级目标：达到正常成人身高。
10/20/2018
• 治疗建议
– 开始治疗时间： 越早开始治疗促生长效果越理想。 – rhGH剂量： 主张剂量个体化，存在剂量依赖效应。 – 疗程： 长疗程，直至达到终身高。
SGA的生后生长
• 无追赶生长（no catch-up growth)——矮身材
– 10%~15%左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿 童期和成年后身高低于正常均值的-2SD； – SGA导致的矮身材占成人矮身材20% 低出生体重儿矮身材机率>适于胎龄儿（AGA)5倍， 低出生身长儿矮身材机率>AGA 7倍。