7-2010版GMP第七章确认与验证

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重点条款
第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文 件形式说明确认与验证工作的关键信息。
验证总计划是为公司的整个验证工作的实施提供 政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计 划的总体情况。其目的包括：


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保证验证方法的一致性和合理性
界定工艺、设备，使其处于受控状态
是制定验证程序、草案及报告的基础
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验证检查中 常见的问题及缺陷（5）
清洁验证中验证品种的选择不当。 清洁验证中活性物质的残留浓度的计算方法选择不当。 清洁验证中缺人员的培训、指令文件、生产环境、公用工程 系统、设备的验证内容。 检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未 做。 设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验 证或评价，残留量标准确定不合理。 未清洁设备的保存时间没有验证，且实际设备清洁后的保存 时间大于验证时的保存时间。 清洗规程中描述使用70L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系 统但是验证时验证的是使用80L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗 33 整个系统。
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最差条件
最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下 限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想 条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败 的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致 产品或工艺的不合格。 挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统 的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛 刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
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重点条款
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如 原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、 生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生 变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经 药品监督管理部门批准。
依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更 时需要进行确认或验证的要求； 提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或 验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有 效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评 估来确定。
提出确认与验证的概念； 确认和验证的目的；
确定确认和验证范围和程度的确定方法。
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风险工具在验证中的应用
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确认与验证的定义
确认：
证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到
无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无 专人负责。 验证管理缺少系统性和计划性。 验证文件无系统编号，可追溯性差。 验证文件不完整，原始记录和原始资料未以文件形式归档， 验证数据没有进行汇总评价，无偏差漏项记录与调查，无再 验证的规定，无验证相关人员的培训记录。 验证文件内容不全，如缺少验证的实施记录、验证报告等。 验证方案制订的不合理，可操作性差。 验证方案内容未针对企业产品质量特性要求，进行适宜的验 证项目考察。
新增内容
制定验证总计划 采用新处方或生产工艺， 应验证其常规生产的适用 性 应根据验证结果确认工艺 规程和操作规程 DQ
细化内容
确认和验证的范围和程 度应经过风险评估确认 保持持续的验证状态 变更后的再确认要求
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重点条款
验证检查中 常见的问题及缺陷（3）
空气净化系统、工艺用水系统验证方案制定内容不完善， 缺少参数监测示意图。 空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定 合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；高效 过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。 空气净化系统洁净区监测频次与验证文件规定不一致。 空气净化系统洁净度部分测试项目原始记录不全，如沉降 菌测试记录无房间编号、培养时间、培养温度、每皿菌落 数、平均菌落数；尘埃粒子数测试值未进行UCL值计算。 工艺用水系统验证无水系统循环取样示意图；图示取样点 与现场取样点不符合；无材质报告；无贮罐、分配管道的 清洗消毒验证。
预期结果的一系列活动。
验证：
证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或 系统能达到预期结果的一系列活动。
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确认与验证的区别
名称 英文名称 语义 鉴定、属性 认定 证实、确认 或验证 适用范围 具体、针对的 对象包括设施、 设备、方法 广义的系统， 如工艺、检验 方法、清洁程 序
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确认 Qualification
第七章 确认与验证
上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部
2011年7月
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《确认与验证》主要内容
确认与验证的管理原则； 确认与验证的实施； 确认与验证状态的持续保持； 确认与验证文件的管理
第一百三十八条——第一百四十九条（共12条）
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《确认与验证》修订内容
设计确认 DQ
工作测试 FAT
制作、制造
重点条款
第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前， 应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定 的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预 定用途和注册要求的产品。 强调前验证的发起的时机 采用新的产品处方 采用新生产工艺 并提出工艺验证的目标：生产的适用性。
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重点条款
第一百四十九条 程和操作规程。 应当根据wenku.baidu.com证的结果确认工艺规
强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一 致性，确保工艺验证的状态的有效控制。
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问题
如果一个工艺规程未对关键工艺参数明确定义， 也无设置要求和控制范围，该如何去确认，如何 去验证？
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验证检查中 常见的问题及缺陷（1）
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验证类型的选择
验证的 验证的策略 类型 前验证 最佳 产品转 移 最佳 现有产品 变更 （轻微） 过于严厉 的最佳选 择 变更 （重要） 最佳
不适用
同步 验证
推荐
适用
在一定条 如果变更 件可接受 很小，且 不影响关 键属性 不强烈 推荐 否
可以使用
回顾性 验证
不适用
不适用
否
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重点条款
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清 洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应 当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、 取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性 质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 对清洁程序提出明确的验证要求； 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。 设备清洁验证应： 选择有代表性的产品 按所有共用的设备的总面积计算残留量
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设计确认
证明： 设计符合预定用途 设计符合GMP要求
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预定用途
用户需求标准（URS）
设计确认
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验证生命周期
验证发起 质量风险分析
维修、维护
报废
系统启用 工艺、方法学验证
变更控制
验证计划 用户需求 GXP法规 性能确认 PQ
系统要求
运行确认 OQ SAT
技术设计开发
安装确认 IQ
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验证检查中 常见的问题及缺陷（2）
验证方案中未制定验证过程中采用的记录、表格；验证实施 过程中使用记录、表格的内容与方案中的内容不一致 验证方案内容未针对企业产品质量特性要求进行适宜的验证 项目考察。 验证方案、记录和报告没有进行整理归档；验证记录与验证 方案要求不相符合 个别验证数据填写不准确或数据缺乏真实性。 对验证数据未进行总汇统计分析。 验证记录内容填写不全，缺少原始性，如验证实施时间、操 作过程记录、相应的验证数据等。 验证过程发生偏差时，无偏差处理的相关补充说明和记录。 验证实施时未严格按照验证方案的内容进行，且未进行变更 30 说明。
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清洁验证的最差条件
产品中活性成分的毒性/活性 产品中活性成分的溶解性 产品的清洁难度 产品批量 设备使用至清洁的间隔时间 设备清洁后至使用的间隔时间
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讨论
如果一台设备用于3个不同产品，已做过清洁验 证，此时又有1个新产品，是否要做清洁验证？
视情况而定，取决于第4个产品的特性，如 应考虑是否高毒性，水溶性差等；如果不是最差 条件，则可以不做。
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重点条款
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证 明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本 规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标 准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条 件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续 生产出符合预定用途和注册要求的产品。 新增设计确认的要求 突出不同阶段的确认和验证要求。
为验证的有效实施提供保证 作为相关人员的培训工具

重点条款
第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中 应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪 器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持 持续稳定。 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计 划适用于公司内所有与生产有关的公用设施、 设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和 检验方法的验证。
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验证检查中 常见的问题及缺陷（4）
工艺用水系统验证文件中，未对消毒有效期限进行 验证；验证报告中，对消毒方式（温度、压力、时 间、流速、循环时间）无明示性结论；无水质的年 度统计趋势分析情况。 设备验证方案中缺选型论证及设备的预确认。 设备验证中性能确认的项目确定不能代表该设备的 性能。 部分设备未按要求进行前验证（灭菌设备等）。 灭菌设备未进行前验证。 灭菌设备的性能确认内容不全（挑战性实验）。
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验证计划体系
验证总计划
年度验证计划（半年/全 年） 项目1 项目2 项目n 。。 验证实施计划 验证实施计划 验证实施计划
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重点条款
第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定 确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方 案应当明确职责。
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重点条款
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和 批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成 后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证 的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存 档。
总结
确认与验证是GMP的基本组成部分； 应建立和维护验证总计划，明确验证职责，确定技术要求； 应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选 择系统、合理的确认和验证方法； 通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管理等 方式界定工艺和设备保持持续的验证状态； 首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再 确认或再验证； 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能 够达到预期结果。
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重点条款
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首 次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进 行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当 定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
结合验证状态维护的理念，根据对产品质量回顾 分析决定再验证的发起时机。 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再 验证。
验证 Validation
重点条款
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检 验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产 工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检 验，并保持持续的验证状态。
验证状态保持的主要手段有：
预防性维护保养 校准 变更控制 生产过程控制 产品年度回顾 再验证管理