癫痫神经调控治疗的热点及病例分析ppt课件
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CA1
红色为P-gp, 蓝色为神经细胞 a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS
-
CA3
*、※、#：（P35 ＜0.05）
CA3区GFAP 细胞
a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS-
**：（P＜0.05）
36
P-gp 和 GFAP融合
海马（×200）
例数
24 17 7
22 11 11
20 7 13
2 2
比例
34.3%
24.3%
10%
31.4%
15.7%
15.7%
28.6%
10%
18.6%
2.9%
2.9%
6
与其他结果对比
研究人员
随访时间 （月）
本组
Arun PA (2004)
Amre S （2008）
Sandra L(2003)
You SJ （2007）
-
16
VNS目前的研究热点Leabharlann Baidu题
治疗机制研究 对那些类型癫痫有效 患者年龄的讨论 刺激参数数学模型 机械故障
-
18
治疗机制研究
-
19
背景
大量研究表明：
• 难治性癫痫与耐药蛋白（P-gp）过度表达
• 及胶质细胞（GFAP）异常增生密切相关
-
20
思路
• VNS是否诱导细胞内新的 转录产物形成: • 使神经细胞发生功能转变 • 耐药蛋白表达减少 • 细胞异常增生减少
级别 Ⅰ级
ⅠA ⅠB Ⅱ级 ⅡA ⅡB Ⅲ级 ⅢA ⅢB Ⅳ级 - Ⅴ级
定义 发作频率减少80%以上 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 发作频率减少50%-79% 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 发作频率减少＜50% 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 仅在应用磁铁时受益 没有改善
-
39
美国神经病学委员会（AAN）
2013年VNS治疗指南（更新版）：
• 对儿童难治性癫痫 • 对LGS相关的癫痫 • 对成人难治性癫痫
有较好疗效
• 抑郁是癫痫患者常见的合并症，VNS可改善部分患者
的情绪
• 同时还可以改善患者的情感认知功能
• 随着治疗时间的延长，疗效也逐渐显著
-
3-54
24 18 3 -
病例量 70
3822 26 407 28
≥50% (%)
65.7%
62.2
54
44
53.6
75% (%) 30.0
43.7
31
24.5
32.1
100% (%) 14.3
8.3 3.8 4 -
7
发作频率与刺激时间关系
• 通常认为VNS的疗效与时间相关 • 一项研究发现在1、2、 4、 6、8和10年的发作频率减少分别为：
-
？
P-gp
GFAP
21
假设
长期发作
癫
难治性癫痫
痫
治疗不规范
P-gp 过表达
神经调控 VNS
-
22
Aronica, E.Sisodiya, S. M.Gorter, J. A.Cerebral expression of drug transporters in epilepsy. Adv Drug Deliv Rev
VNS 电极
①
③
-
②
29
VNS/EEG电极植入
①
②
③
-
④
30
发作频率
VNS刺激四周后，发作频率变化有统计学意义
-
（P＞0.05）
33
海马P-gp
正常大鼠脑组织： P-gp在整个海马区域无明 显表达
-
34
DAPA×100,红色为P-gp,蓝色为神经细胞，（免疫荧光）
CA1/CA3区P-gp表达
降低频率 降低On time 时间
13
安全性
副作用 术区感染 植入物排斥反应
刺激症状 检测
声音嘶哑喉 咙刺痛咳嗽 治疗
切口疤痕 电极脱落
-
例数 0
70
22 1 2
备注
检测电流1.0mA 1-3月后逐渐适应
切除后未复发 再次手术
15
结论 • VNS是一种治疗难治性癫痫有效的方式 • 刺激参数调节在提高疗效方面有重要作用 • 随着治疗时间的增加，疗效逐步增加
35.7%、52.1%、 58.3%、60.4%、65.7%、75.5%和75.5% • 本组中发作频率减少随着时间延长而增加，与其他研究相近
-
10
-
12
常规调试步骤
目的
增加疗效
方法
植入2周后，增加电流 0.25-0.5ma/2周 直到最大耐受电流
最大耐受电流1-3月后 无效
增快刺激周期
-
减轻副作用 降低刺激电流 降低刺激脉宽
Drugs are Affected .2011
-
25
实验步骤
P-gp
P-gp
-
26
分组
30只RE大鼠随机分为四组:
A组：单纯VNS组（8） B组：VNS+PB组（8） C组：假VNS+PB组（7） D组：生理盐水组（7）
-
数量:30
A:VNS B:VNS+PB C:sVNS+PB D:NS
28
-
37
-
* # P＜0.05
38
总结
• VNS可以有效的抑制药物难治性癫痫的发作，对由药物引起的耐药蛋白 （P-gp）的过表达具有较强的抑制作用
• P-gp可能是VNS 治疗RE的一个潜在靶点，显著减少耐药情况的发生 • 相信本研究将电刺激治疗脑部多药耐药性疾病带入一个新的领域，开辟
一条神经电生理与基因调控的关系纽带
-
3
发作频率变化
• VNS治疗 3月～54月，平均23.5月 • 发作频率平均减少61.6%（P＜0.05）
46例(65.7%)患者发作频率减少≥50% 其中24例(34.3%)发作频率减少≥ 80% 其中10例(14.3%)发作停止
24例(34.3%)减少＜50%
-
5
McHugh分级评价标准及结果
癫痫迷走神经刺激治疗 及热点讨论
VNS可有效减少癫痫发作
附70例临床治疗体会
-
2
对象和方法
• 男50例，女20例 • 年龄2岁～57岁(平均23.4岁) • 发病年龄1月～55岁(平均9.5岁) • 病程2年～26年(平均12.5年)
术前服用2-5种抗癫痫药物（平均2.9种） 术前每月发作2-330次（平均55次/月） 继发性癫痫31例 特发性癫痫39例
2012,64(10):919-929.
-
23
P-gp 在脑组织中的表达
-
24
对AEDs进入脑 组织无限制作用
对ADEs渗透进
入脑组织有限制 作用
增强脑组织对ADE外排
Wolfgang Löscher.Do ATP-Binding Cassette Transporters Cause Pharmacoresistance in Epilepsy .Problems and Approaches in Determining which Antiepileptic
红色为P-gp, 蓝色为神经细胞 a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS
-
CA3
*、※、#：（P35 ＜0.05）
CA3区GFAP 细胞
a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS-
**：（P＜0.05）
36
P-gp 和 GFAP融合
海马（×200）
例数
24 17 7
22 11 11
20 7 13
2 2
比例
34.3%
24.3%
10%
31.4%
15.7%
15.7%
28.6%
10%
18.6%
2.9%
2.9%
6
与其他结果对比
研究人员
随访时间 （月）
本组
Arun PA (2004)
Amre S （2008）
Sandra L(2003)
You SJ （2007）
-
16
VNS目前的研究热点Leabharlann Baidu题
治疗机制研究 对那些类型癫痫有效 患者年龄的讨论 刺激参数数学模型 机械故障
-
18
治疗机制研究
-
19
背景
大量研究表明：
• 难治性癫痫与耐药蛋白（P-gp）过度表达
• 及胶质细胞（GFAP）异常增生密切相关
-
20
思路
• VNS是否诱导细胞内新的 转录产物形成: • 使神经细胞发生功能转变 • 耐药蛋白表达减少 • 细胞异常增生减少
级别 Ⅰ级
ⅠA ⅠB Ⅱ级 ⅡA ⅡB Ⅲ级 ⅢA ⅢB Ⅳ级 - Ⅴ级
定义 发作频率减少80%以上 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 发作频率减少50%-79% 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 发作频率减少＜50% 发作的严重程度改善 发作的严重程度未改善 仅在应用磁铁时受益 没有改善
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39
美国神经病学委员会（AAN）
2013年VNS治疗指南（更新版）：
• 对儿童难治性癫痫 • 对LGS相关的癫痫 • 对成人难治性癫痫
有较好疗效
• 抑郁是癫痫患者常见的合并症，VNS可改善部分患者
的情绪
• 同时还可以改善患者的情感认知功能
• 随着治疗时间的延长，疗效也逐渐显著
-
3-54
24 18 3 -
病例量 70
3822 26 407 28
≥50% (%)
65.7%
62.2
54
44
53.6
75% (%) 30.0
43.7
31
24.5
32.1
100% (%) 14.3
8.3 3.8 4 -
7
发作频率与刺激时间关系
• 通常认为VNS的疗效与时间相关 • 一项研究发现在1、2、 4、 6、8和10年的发作频率减少分别为：
-
？
P-gp
GFAP
21
假设
长期发作
癫
难治性癫痫
痫
治疗不规范
P-gp 过表达
神经调控 VNS
-
22
Aronica, E.Sisodiya, S. M.Gorter, J. A.Cerebral expression of drug transporters in epilepsy. Adv Drug Deliv Rev
VNS 电极
①
③
-
②
29
VNS/EEG电极植入
①
②
③
-
④
30
发作频率
VNS刺激四周后，发作频率变化有统计学意义
-
（P＞0.05）
33
海马P-gp
正常大鼠脑组织： P-gp在整个海马区域无明 显表达
-
34
DAPA×100,红色为P-gp,蓝色为神经细胞，（免疫荧光）
CA1/CA3区P-gp表达
降低频率 降低On time 时间
13
安全性
副作用 术区感染 植入物排斥反应
刺激症状 检测
声音嘶哑喉 咙刺痛咳嗽 治疗
切口疤痕 电极脱落
-
例数 0
70
22 1 2
备注
检测电流1.0mA 1-3月后逐渐适应
切除后未复发 再次手术
15
结论 • VNS是一种治疗难治性癫痫有效的方式 • 刺激参数调节在提高疗效方面有重要作用 • 随着治疗时间的增加，疗效逐步增加
35.7%、52.1%、 58.3%、60.4%、65.7%、75.5%和75.5% • 本组中发作频率减少随着时间延长而增加，与其他研究相近
-
10
-
12
常规调试步骤
目的
增加疗效
方法
植入2周后，增加电流 0.25-0.5ma/2周 直到最大耐受电流
最大耐受电流1-3月后 无效
增快刺激周期
-
减轻副作用 降低刺激电流 降低刺激脉宽
Drugs are Affected .2011
-
25
实验步骤
P-gp
P-gp
-
26
分组
30只RE大鼠随机分为四组:
A组：单纯VNS组（8） B组：VNS+PB组（8） C组：假VNS+PB组（7） D组：生理盐水组（7）
-
数量:30
A:VNS B:VNS+PB C:sVNS+PB D:NS
28
-
37
-
* # P＜0.05
38
总结
• VNS可以有效的抑制药物难治性癫痫的发作，对由药物引起的耐药蛋白 （P-gp）的过表达具有较强的抑制作用
• P-gp可能是VNS 治疗RE的一个潜在靶点，显著减少耐药情况的发生 • 相信本研究将电刺激治疗脑部多药耐药性疾病带入一个新的领域，开辟
一条神经电生理与基因调控的关系纽带
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3
发作频率变化
• VNS治疗 3月～54月，平均23.5月 • 发作频率平均减少61.6%（P＜0.05）
46例(65.7%)患者发作频率减少≥50% 其中24例(34.3%)发作频率减少≥ 80% 其中10例(14.3%)发作停止
24例(34.3%)减少＜50%
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5
McHugh分级评价标准及结果
癫痫迷走神经刺激治疗 及热点讨论
VNS可有效减少癫痫发作
附70例临床治疗体会
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2
对象和方法
• 男50例，女20例 • 年龄2岁～57岁(平均23.4岁) • 发病年龄1月～55岁(平均9.5岁) • 病程2年～26年(平均12.5年)
术前服用2-5种抗癫痫药物（平均2.9种） 术前每月发作2-330次（平均55次/月） 继发性癫痫31例 特发性癫痫39例
2012,64(10):919-929.
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23
P-gp 在脑组织中的表达
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24
对AEDs进入脑 组织无限制作用
对ADEs渗透进
入脑组织有限制 作用
增强脑组织对ADE外排
Wolfgang Löscher.Do ATP-Binding Cassette Transporters Cause Pharmacoresistance in Epilepsy .Problems and Approaches in Determining which Antiepileptic