胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系
胰岛素信号转导途径在糖尿病中的调控作用
胰岛素信号转导途径在糖尿病中的调控作用糖尿病是一种严重的代谢性疾病，它导致身体无法有效利用血糖，与高血糖和胰岛素抵抗相关。
人们需要正常的胰岛素信号转导途径来保持血糖水平的正常。
然而，糖尿病患者的胰岛素信号转导途径受到了很多因素的调节，来试图恢复正常胰岛素水平。
那么，胰岛素信号转导途径具体在糖尿病中是否有调节作用呢？胰岛素信号转导途径是什么？在进一步探讨胰岛素信号转导途径在糖尿病中的调控作用之前，让我们了解一下这个关键的分子信号通道是什么。
胰岛素信号转导途径是一系列化学反应，让细胞可以接收胰岛素信号，然后通过细胞内分子进行反应，帮助细胞利用葡萄糖和其他有机物质。
胰岛素经过胰腺分泌，进入血液，在血液中与细胞上的胰岛素受体结合。
胰岛素受体的结合会导致胰岛素受体的激活，然后胰岛素受体内部激酶的结构也发生了变化。
这一系列反应最终导致细胞内的许多分子被激活，包括胰岛素受体底物-1（IRS-1）、磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）、蛋白激酶B（Akt）等。
胰岛素信号转导途径在糖尿病中的调控作用胰岛素信号转导途径在糖尿病中的调节因素非常多，包括遗传因素、体重、环境因素、药物等。
在正常情况下，胰岛素及其受体结合后，IRS-1可以被胰岛素结合，并被磷酸化。
这两个反应是胰岛素信号转导的关键步骤。
IRS-1的磷酸化会导致Akt激活，从而促进葡萄糖摄取和糖原合成，并在肝脏中减少糖异生。
然而，在糖尿病中，IRS-1蛋白磷酸化的程度是明显超出正常水平的。
这会导致其他信号分子的活性逐渐减弱，从而影响了胰岛素信号的传导和效力，导致糖尿病的发生。
除了IRS-1以外，还有一些磷酸化相关蛋白激酶，如磷酸化酪氨酸激酶（Lck）和磷酸化厚度素激酶（Gsk-3），它们都与糖尿病的发展相关。
研究表明，在糖尿病中，Lck的磷酸化程度明显增加，从而提高了糖尿病的发生风险。
磷酸化厚度素激酶的活性与糖尿病的发病率有关，表明该酶可以成为治疗糖尿病的新靶点。
胰岛素信号通路的分子机制
胰岛素信号通路的分子机制胰岛素受体是一种跨膜受体，它的激活是胰岛素信号传导的起始点。
当胰岛素受体与胰岛素结合后，胰岛素受体激酶活性增强，从而磷酸化受体本身和下游信号分子。
磷酸化的胰岛素受体提供了一个结合位点，使蛋白质下游的信号转导分子与受体相互作用。
磷酸化的胰岛素受体结合并激活多个下游信号分子，其中最重要的是胰岛素受体底物-1 (IRS-1)。
IRS-1是促进胰岛素信号传导的主要调节分子，它能够结合多种信号分子和酶。
当IRS-1磷酸化后，它能够结合胰岛素受体、PI3K (磷脂酰肌醇激酶)和Grb2-Sos (增长因子受体结合的蛋白2-儿茶酚胺调节剂)等信号分子。
通过结合这些信号分子，IRS-1能够激活多个下游的信号转导通路。
PI3K和Grb2-Sos是两个主要的IRS-1下游信号分子。
PI3K是一种磷酸肌醇激酶，它能够将胰岛素信号传递到细胞内的磷脂，从而活化激活蛋白激酶 B (Akt)。
Akt激活后，能够促进葡萄糖转运体 4 (GLUT4)的转位，使其从内质网转位到细胞膜，增加葡萄糖的摄取。
另一方面，Grb2-Sos复合物能够激活基因激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。
该信号通路通过磷酸化和激活MAPK激酶级联反应，进一步激活多个转录因子，从而调节基因的转录和翻译。
这些转录因子包括CREB (cAMP反应元件结合蛋白)、GSK3 (糖原合酶激酶3)和SREBP (甘油三酯合成调节因子)等。
此外，胰岛素信号通路还涉及多种负调控因子，如IRS-1抑制蛋白(PTEN)和磷酸酶Shp2等。
PTEN通过催化磷脂酸降解为磷脂酰酸，从而可抑制PI3K信号通路。
Shp2磷酸酶能够与IRS-1结合，并协同调节IRS-1的活性和信号传导。
总体而言，胰岛素信号通路通过多个分子和信号转导通路，调节胰岛素信号的传导和转导。
这些分子机制包括胰岛素受体和IRS-1的磷酸化、PI3K-Akt和MAPK信号通路的激活以及负调控因子的作用。
胰岛素信号通路
胰岛素信号通路胰岛素信号通路是一种生物化学反应链，用于将胰岛素激素的信息传递到细胞内部，以调节细胞的代谢活动和生长。
胰岛素信号通路在控制血糖水平、脂肪代谢和蛋白质合成等方面起着至关重要的作用。
本文将详细介绍胰岛素信号通路的组成成分、反应步骤和调节机制。
一、胰岛素受体胰岛素受体是一种位于细胞表面的跨膜蛋白，由两个α亚基和两个β亚基组成。
α亚基与胰岛素原结合，而β亚基具有内在的酪氨酸激酶活性。
当胰岛素与受体α亚基结合时，受体发生二聚化，导致β亚基的酪氨酸磷酸化，触发下游信号转导。
二、胰岛素受体底物胰岛素受体底物（IRS）是一类络合物，与胰岛素受体β亚基进行相互作用。
IRS在细胞内信号转导中起着至关重要的作用，它们通过磷酸化和去磷酸化来调节信号通路的开关。
IRS的磷酸化使其成为下游信号分子的靶点，促进信号转导。
三、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）PI3K是一种酶，可将磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸。
PI3K在胰岛素信号通路中起着关键作用，它通过与IRS相互作用并磷酸化其酪氨酸残基来激活自身。
PI3K的活化导致下游分子如Akt和糖原合成酶的磷酸化，从而调节细胞的代谢活动。
四、AktAkt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，也被称为蛋白激酶B（PKB）。
Akt在胰岛素信号通路中起着关键作用，它通过磷酸化多种靶蛋白来调节细胞的生长、分化和存活。
Akt的活化导致下游分子如糖原合成酶、 BAD 和 forkhead box O1（FOXO1）的磷酸化，从而调节葡萄糖摄取、糖原合成和细胞凋亡。
五、糖原合成酶糖原合成酶是一种酶，催化葡萄糖分子之间的糖苷键形成，从而将葡萄糖储存到细胞中。
胰岛素信号通路的激活导致糖原合成酶的磷酸化，从而促进葡萄糖的储存。
六、BADBAD是一种位于线粒体膜上的Bcl-2家族成员，它通过调节线粒体通透性来调节细胞的存活和凋亡。
BAD的磷酸化使其与Bcl-xL或Bcl-2结合，从而阻止线粒体凋亡。
胰岛素信号通路中的分子机制
胰岛素信号通路中的分子机制胰岛素可谓是人类历史上最为重要的发现之一，它可以通过不同的通路，调控人体内的糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢等多个方面的生理功能，保证人体内环境的平衡和稳定。
而胰岛素信号通路中涉及到的分子机制，则是从胰岛素受体开始，一直影响到下游分子的各种分子反应过程。
下面，就从胰岛素受体开始，分别介绍胰岛素信号通路中涉及到的分子机制。
胰岛素受体胰岛素信号通路的起点是胰岛素受体。
人体内存在两种不同的胰岛素受体：胰岛素受体亚型1（IR）和胰岛素受体亚型2（IGF-1R）。
它们都是由两个α亚基和两个β亚基构成，其中α亚基由胰岛素激活，并通过β亚基对下游分子进行信号转导。
在胰岛素作用下，胰岛素受体能够自身激活，形成α/β受体自身激活二聚体。
这个二聚体被认为是胰岛素信号传递的起点。
PI3K信号通路胰岛素受体激活的一个重要下游通路是PI3K信号通路。
PI3K信号通路中，被活化的受体在一个 intracellular domain 中含有一条激活酪氨酸激酶的 motif。
启动激动器将在受体耦合表面黏蛋白上结合，并且激活信号通路。
激动器还将抑制修饰受体的磷酸酰化修饰。
该磷酸酰化修饰会导致激活酪氨酸激酶，对 p85 SH2 结构域进行抑制。
这将导致两种效应：一是减少细胞内p85 SH2 蛋白，因此细胞内有一个更高的信号，用于激活去磷酸化激酶 Akt，从而进一步激发 PI3K 信号通路；二是限制胰岛素信号通路中入口获得抑制性信号，促进 Akt 和激酶传递的 Aggregates 粘附。
Akt信号通路Akt被肝功能组织中的胰岛素兴奋推广，后者又在体内负责调节糖酵解和 glycolysis。
Akt是酪氨酸激酶，可以在细胞内的广泛受体和代谢相关的蛋白质中见到。
Akt的主要功能是促进细胞的存活。
这个信号通路从上述PI3K信号通路中抽离，并与 Akt 两个相同的效应器分子恒定结合。
Akt 激活后，它通过几种机制来增强细胞的生存能力，包括抑制细胞死亡激素，防止基因的恶性突变，消除线粒体刺激，提高转录因子的稳定性要素等。
糖尿病代谢和胰岛素信号转导的分子机制
糖尿病代谢和胰岛素信号转导的分子机制糖尿病是一种由胰岛素不足或不起作用引起的严重慢性疾病。
胰岛素是一种由胰腺分泌的激素，它可以帮助身体的细胞吸收血液中的葡萄糖并转化为能量。
在糖尿病患者中，胰岛素无法发挥作用，导致血液中的葡萄糖不能被细胞所利用，从而导致高血糖和其他身体问题。
糖尿病的发生和发展与许多分子机制有关。
其中一个关键因素是胰岛素信号转导的分子机制。
胰岛素信号转导是指胰岛素通过与细胞表面上的受体相结合，激活一系列内部酶、蛋白质和信号分子，最终促进葡萄糖吸收和利用的过程。
在正常情况下，胰岛素可以与胰岛素受体结合，并激活胰岛素受体底物1（IRS1）和2（IRS2）。
IRS1和IRS2是两种关键的胰岛素信号分子，它们可以激活一些重要的细胞信号通路，包括糖原合成酶通路、葡萄糖转运体(GLUT4)通路和脂肪酸合成酶通路等。
这些信号通路可以在细胞内产生多种反应，包括调节葡萄糖的代谢和利用、促进糖原和脂肪的合成以及增强葡萄糖的吸收等。
然而，对于糖尿病患者而言，这个过程并不顺利。
糖尿病患者中，IRS1和IRS2的功能被抑制，因此，它们不再能够有效地激活信号通路。
这一病理机制通常被称为“胰岛素抵抗”。
此外，还有一些其他的分子机制可能导致糖尿病的发生和发展。
例如，在糖尿病患者中，存在一种叫做“脂肪酸诱导胰岛素抵抗”的现象。
这种现象表现为，在饮食中摄入大量脂肪酸时，脂肪酸可以抑制胰岛素信号的转导，导致胰岛素信号不畅通和胰岛素抵抗。
此外，在糖尿病患者中，还存在一些其他的分子机制，如细胞死亡和氧化应激等，这些也可能影响胰岛素信号转导以及胰岛素反应。
幸运的是，研究人员们已经取得了很多关于糖尿病、胰岛素信号转导和代谢调控的突破。
他们正在探索各种可能的治疗方法，包括药物、生物治疗、改变饮食和运动等。
在未来，这些方法可能会结合在一起，形成更有效的综合治疗方法。
总之，糖尿病、胰岛素信号转导和代谢调控是非常复杂、多变的过程。
虽然我们已经做了很多工作来理解这些过程，但仍有很多未知的领域需要研究和探索。
阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述
阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人群中发病率最高的神经退行性疾病。
其临床症状表现为短期记忆衰减、视觉空间技能损害、思维钝化、注意力无法集中、语言功能障碍及人格变化等,给患者及其家庭带来沉重的负担。
AD 的主要病理特征包括:胞外β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,A β)异常沉积形成老年斑、胞内过度磷酸化的Tau 蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),以及神经元丢失[1]。
AD 的发生受多种因素影响,而年龄是AD 发病的首要危险因素,随着年龄的增长,AD 的患病率成倍增加[2]。
2022年的统计数据显示,全球有5000万AD 患者,仅美国65岁的老年群体患者就达650万人,相关花销预计将超过3000亿美元[3]。
目前,AD 发病假说众多,但是发病机制不明确,且尚无有效治疗药物,特别是针对中重DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.03.0128阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述收稿日期:2022-03-25;修回日期:2022-09-21;网络首发日期:2022-10-24基金项目:深圳市基础研究学科布局项目(JCYJ20180507182417779)作者简介:邓云松(1997—),男,广东深圳人,硕士研究生;*通信作者:肖时锋(1984—),男,江西吉安人,博士,副研究员,主要从事阿尔茨海默病的机制和药物研究,Tel:*************,E-mail:*************.cn 。
邓云松,邹妙湛,肖时锋*(深圳大学生命与海洋科学学院,中国广东深圳518060)摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。
AD 是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。
细胞信号转导通路与药物靶点的关系
细胞信号转导通路与药物靶点的关系在生命的微观世界里，细胞如同一个繁忙的都市，各种分子和信号在其中穿梭传递，协调着细胞的生长、分裂、分化以及死亡等重要生理过程。
细胞信号转导通路就是这些信息传递的高速公路，而药物靶点则是我们干预和调节这些通路的关键节点。
细胞信号转导通路是一系列复杂而精密的分子反应过程，它将细胞外的信号传递到细胞内部，引发相应的细胞反应。
这些信号可以是激素、生长因子、神经递质等，它们与细胞表面的受体结合，启动一系列的信号传递事件。
以常见的激素信号为例，比如胰岛素。
当我们进食后，血糖水平升高，胰岛素被分泌出来。
胰岛素与细胞表面的胰岛素受体结合，引发受体的构象变化，从而激活细胞内的一系列信号分子，如胰岛素受体底物。
这些信号分子通过磷酸化等方式进一步激活下游的蛋白激酶，最终调节细胞对葡萄糖的摄取和利用，维持血糖的稳定。
在这个过程中，每一个环节都可能成为药物干预的潜在靶点。
比如，如果细胞对胰岛素的反应不敏感，导致血糖无法正常调节，就可能引发糖尿病。
此时，药物研发的思路之一就是针对胰岛素信号通路中的关键分子进行干预。
药物靶点，简单来说，就是药物在体内发挥作用的特定分子或部位。
它可以是细胞表面的受体、细胞内的信号分子、酶或者是基因等。
通过与药物靶点的相互作用，药物能够调节细胞的生理功能，从而达到治疗疾病的目的。
例如，在癌症治疗中，肿瘤细胞常常会出现异常的信号转导通路，导致细胞过度增殖和存活。
针对这些异常通路中的关键靶点，如某些特定的激酶，开发出的靶向药物能够有效地抑制肿瘤细胞的生长。
再比如，心血管疾病中，血管紧张素转换酶（ACE）是一个重要的药物靶点。
通过抑制 ACE 的活性，可以降低血管紧张素 II 的生成，从而扩张血管、降低血压。
细胞信号转导通路与药物靶点之间的关系十分密切。
一方面，对细胞信号转导通路的深入研究为发现新的药物靶点提供了可能。
随着分子生物学和基因组学技术的发展，我们能够更清晰地了解细胞内各种信号通路的组成和调控机制，从而发现那些在疾病发生发展中起关键作用的分子，将其作为潜在的药物靶点。
胰岛素信号转导途径与糖尿病研究
胰岛素信号转导途径与糖尿病研究胰岛素信号转导途径是体内维持血糖平衡的重要途径，它有助于将胰岛素的信号传递到细胞内部，促进细胞吸收和利用葡萄糖，同时降低血糖水平。
然而，当这个途径受到干扰或损害时，会导致糖尿病等代谢性疾病的发生。
因此，对这个途径的研究对于预防和治疗糖尿病具有重要的意义。
胰岛素信号转导途径是由多个分子和细胞因子组成的复杂系统，其中包括胰岛素受体、IRS1、PI3K、Akt等重要组分。
当胰岛素受体受到胰岛素的诱导后，会激活IRS1，促进PI3K的激活，从而引发一系列分子信号级联反应。
这些反应促进葡萄糖转运体的转位和葡萄糖的吸收，同时促进肝脏释放糖原和抑制葡萄糖产生。
因此这一途径的正常功能对于人体能量代谢和血糖调节至关重要。
然而，一些异常情况会导致胰岛素信号途径的损害。
其中最常见的是胰岛素受体和IRS的突变，在这种情况下，胰岛素的信号无法被正常传递，从而导致葡萄糖代谢紊乱和高血糖。
此外，一些长期使用胰岛素治疗的糖尿病患者也可能出现胰岛素抵抗。
这种情况下，细胞不再对胰岛素产生反应，也会导致类似的高血糖问题。
此外，一些糖尿病患者常伴随有肥胖等代谢综合征，这会对胰岛素信号途径的正常功能产生负面影响。
针对这些情况，许多研究人员都在努力寻求新的方法来维护胰岛素信号途径的正常功能。
其中一种被广泛研究的方法是利用药物和分子基因工程技术来改善胰岛素的功能。
例如，有一类药物被称为“胰岛素增敏剂”，它们可以增强胰岛素对细胞的作用，促进葡萄糖的吸收。
此外，科学家们正在努力寻找新的基因治疗方法，以在分子水平上改善胰岛素信号转导途径。
这种方法的研究虽然仍处于实验阶段，但是已经有一些有效的临床试验。
总的来说，胰岛素信号转导途径是维持人体能量代谢和血糖平衡的重要途径，但当它受到干扰或损害时，会导致一系列代谢性疾病的发生。
因此，对于这个途径的研究是十分必要的，它将有助于开发新的药物和基因治疗方法，最终促进糖尿病的预防和治疗。
胰岛素信号通路
胰岛素信号通路的概念和组成
胰岛素信号通路是一种生物化学途径，用于传输和调节细胞内代谢和生长信号。当胰岛素与细胞表面受体结合后，信号通过一系列分子事件传递，最终调节基因表达和细胞反应。
胰岛素信号通路主要包括以下几个组成部分
细胞表面的胰岛素受体是一种跨膜蛋白，由两个α亚单位和两个β亚单位组成。当胰岛素与α亚单位结合后，β亚单位发生磷酸化，激发下游信号传递。
胰岛素与细胞表面的胰岛素受体结合，触发一系列的细胞内信号传导事件，包括受体底物磷酸化、信号转导和转录因子激活等。
胰岛素受体调节
胰岛素可以调节糖代谢、脂肪合成和蛋白质合成等细胞内代谢途径，从而影响细胞的功能和生长。
代谢途径调节
胰岛素信号通路的细胞内调节机制
细胞间通讯调节
胰岛素可以通过细胞间通讯调节其信号通路的传导，如通过旁分泌、内分泌等方式与相邻细胞或远距离细胞进行通讯。
胰岛素受体的功能
PI3K-Akt信号通路概述
PI3K-Akt信号通路的组成
PI3K-Akt信号通路的调节
PI3K-Akt信号通路
mTOR信号通路
要点三
mTOR信号通路概述
mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞生长和代谢中起关键作用。
要点一
要点二
mTOR信号通路的组成
mTOR存在于mTOR复合物1和mTOR复合物2中，与多种蛋白复合物相互作用，形成不同的信号转导通路。
抗肿瘤药物治疗
针对肿瘤细胞的胰岛素抵抗，可采用针对性的抗肿瘤药物治疗，如抑制mTOR通路的药物等。
针对肿瘤的干预措施及疗效
深入探究胰岛素信号通路的作用机制
目前对胰岛素信号通路的认知仍有限，深入研究其作用机制有助于发现新的药物作用靶点。
阿尔茨海默病和糖尿病的关联:揭示一种新的治疗策略
阿尔茨海默病和糖尿病的关联：揭示一种新的治疗策略王冰洁;张研【摘要】阿尔茨海默病(AD)是2型糖尿病(T2D)的危险因素,反之亦然.越来越多的证据表明这些疾病在流行病学、临床和分子水平上都有关联.最近的研究揭示了AD 和2型糖尿病具有共同的致病机制.在AD的动物模型中发现神经元胰岛素信号传导受损和内质网(ER)应激,类似于在T2D外周组织中的观察结果.这些研究揭示了一些新的糖尿病相关机制,这些机制能够引起AD脑功能障碍.在这里,我们回顾了这两种疾病之间共同出现的机制的文献,并讨论如何从这些机制中探索AD新的可能治疗靶点.%Alzheimer's disease(AD) is a risk factor for type 2 diabetes(T2D) and vice versa.A growing body of evidence indicates that these diseases are related both at epidemiological, clinical and molecular levels. Recent studies have begun to reveal common pathogenic mechanisms shared by AD and type 2 diabetes. Impaired neuronal insulin signaling and endoplasmic reticulum(ER) stress are found in animal models of AD,similar to observations in peripheral tissue in T2D. These findings shed light into mechanisms leading to brain dysfunction of AD in T2D patients. Here,we review the literatures on selected mechanisms shared between these diseases and discuss how the identification of such mechanisms may lead to novel therapeutic targets in AD.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)003【总页数】5页(P294-298)【关键词】阿尔茨海默病;糖尿病;胰岛素抵抗;炎性反应;神经节苷脂;雷帕霉素靶蛋白(mTOR)【作者】王冰洁;张研【作者单位】北京大学生命科学学院膜生物学国家重点实验室;北京大学麦戈文脑科研究所,北京100871【正文语种】中文【中图分类】Q189代谢紊乱疾病——2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)和肥胖症是全球范围内的重要的健康问题，很大程度上是由于现代社会不健康的生活方式所引起。
胰岛素信号通路 ppt课件
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目录
一
引言
二 胰岛素信号传递途径 三 胰岛素信号调控翻译过程
四 引起糖尿病的其他作用机制
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
PTP1B 的特异性抑制剂可以提高机体对胰岛素的敏感性。
α-葡萄糖 苷酶
(α-G)
抑制α-葡萄糖苷酶的活性, 可使葡萄糖的生成及吸收减缓, 降低餐后血糖峰值, 调 整血糖水平, 从而减少高血糖对胰腺的刺激, 提高胰岛素敏感性, 保护胰腺的功能, 有效预防糖尿病并改善并发症的发生。
醛糖还原酶
醛糖还原酶是糖代谢中的限速酶，催化葡萄糖向山梨醇的转换。人体器官中 山梨醇含量的异常升高会引发糖尿病后遗症如白内障和神经疾病，醛糖还原
β亚基的酪氨酸磷酸化，在胰岛素受体底 物1/2(insulin receptor substrate 1/2, IRS-1/2)的参与下，与含 SH2 区的 Grb2 和PI3K 结合，进而激活 PI3K 及 RasRaf-MEK-MAPK等信号转导通路。
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目录பைடு நூலகம்
一
引言
二 胰岛素信号传递途径 三 胰岛素信号调控翻译过程
PKB 还可促进葡萄糖转运体 GLUT-1、GLUT-4 转位到细胞膜上, 摄取葡萄糖。
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二、胰岛素信号传递途径
A. Ras的激活
胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系
的丢失口 。胰 岛 素信 号 转 导 通 路 主要 有磷 脂 酰 肌 Ｊ
醇 ３ 蛋 白 激 酶 （ ｈ ｓ ｈ ｔ ｙｉｏ ｉ ｌ 一 ｉａｅ ｐ ｏ ｐ ａｉ ｌ ｓ ｏ一 ｋｎ ｓ ， ｄ ｎ ｔ ３ Ｐ３ ＩＫ）途 径 、 裂 原 激 活 的 蛋 白 质 激 酶 （ ｔｇ ｎ 丝 ｍｉ ｅ ｏ ａｔ ａｅ ｒｔｉ ｋｎ ｓ ，ＭＡＰ ｃｉ ｔｄｐ ｏｅｎ ｉａ ｅ ｖ Ｋ）途 径 和 磷 脂 酶
垒鱼蕉
垄丝 堂盘查
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胰 岛 素及 其 信 号 转 导 通 路 与 ＡＤ相 关 生 物 标 记 物 的关 系
１ ＡＤ Ｌ 与 胰 岛素 信 号转 导 通 路 Ｄ ｓ
１９ ９ ４年 ， 国南 加 州 大 学 老 年 神 经 医 学 专 家 美 Ｆｎ ｈ于实验 中 发 现 ＡＤ 早 期 病 理 变 化 是 由 可溶 ｉｃ
神 经病 学专 家们 发 现 与认 知有 密切 关 系 的大脑 皮
质 和 海 马 密 布 着 胰 岛 素 受 体 （ｎ ｕｉ ｅｅ ｔｒ ， ｉｓ ｌ ｒｃｐ ｏｓ ｎ Ｉ ｓ ， 其存 在 的作 用 尚未 清楚 。此 后 ， Ｒ ）但 有人 发 现 破 坏糖 代谢 可 引起 ＡＤ， 早 期 ＡＤ 患者 大 脑 血液 且 中未代 谢 的葡 萄糖水 平 高 于健 康对 照组 。２ ０世纪 ９ ０年 代初 ， 他领 域 的一些 研 究 也 发 现 胰 岛 素一 其 糖 代 谢一 记忆 之 间存在 着相 互 关联 。近年 来 不 断有研 究 证 明 ＡＤ 发病 机 制 与 胰 岛 素信 号 转导 通 路 异 常
胰岛素信号调控昆虫滞育的研究进展
昆虫滞育是由遗传和环境因子共同作用，导致生长发育停滞的一种重要的生态适应策略；是一个复杂的多基因参与，受多条信号通路调控的独特的发育和生理过程。
作为进化上保守的信号通路，胰岛素信号对滞育昆虫的寿命、细胞周期、代谢、能量物质积累和抗逆性等方面具有重要的调控作用。
因此，研究胰岛素信号对滞育诱导、滞育维持以及滞育解除的调控作用将有利于揭示昆虫滞育多样化的分子机制，进而为农业害虫的防治提供新的解决思路。
本文通过总结胰岛素信号参与昆虫滞育调控的研究进展，为昆虫类胰岛素功能和昆虫滞育的分子调控机制研究提供参考。
滞育是昆虫抵御不良环境、延续种群生存的重要生态适应策略；其主要特征是个体发育极其缓慢、代谢活动显著降低、抗逆性明显增强等［１］。
研究表明昆虫滞育的行为和生理变化过程与特定基因的表达密切相关，是一个复杂的多基因参与、多信号通路调控的独特的发育和生理过程。
昆虫滞育受到的调控水平大致可分为：分子调控［２］、激素调控［３］、生物钟和光周期调控［４］和能量代谢调控［５］。
参与滞育调控的基因和信号通路多而复杂，它们通过或协同或抑制的方式发挥作用。
在进化上保守的胰岛素信号对多种昆虫的滞育调控研究已有一些积累［６－８］，其调控作用主要表现在：延长寿命，阻滞细胞周期，抑制代谢，促进能量物质积累，增强抗逆性等方面。
本文通过总结胰岛素信号参与滞育调控的研究进展，为昆虫类胰岛素研究及滞育的分子机制研究提供参考。
１胰岛素信号通路中主要分子组成胰岛素与膜受体结合后，激活下游信号，从而调控生长、发育、代谢、繁殖及免疫等生命活动（图１）。
在昆虫中，胰岛素／类胰岛素信号（ＩＩＳ）通路的主要成员有胰岛素／胰岛素样受体（ＩＮＳ／ＩＮＲ）及胰岛素受体底物（ＩＲＳ）、生长因子受体结合蛋白２（ＧＲＢ２）、鸟苷释放蛋白（ＳＯＳ）、ＲＡＳ蛋白、ＲＡＦ蛋白、激活丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）、细胞外信号调节蛋白激酶（ＥＲＫ）、叉头转录因子Ｏ（ＦＯＸＯ）、结节硬化复合物（ＴＳＣ１／２）、ＲＡＳ同系物（Ｒｈｅｂ）、雷帕霉素靶蛋白（ＴＯＲ）、真核转录因子４Ｅ结合蛋白（ｅＩＦ４Ｅ）、磷脂酰肌醇３－激酶（ＰＩ３Ｋ）、磷脂酰肌－３，４，５－三磷酸（ＰＩＰ３）、磷酸酶与张力蛋白同源蛋白（ＰＴＥＮ）、３－磷酸肌醇依赖性蛋白激酶（ＰＤＫ）、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（ＡＫＴ）等［９－１１］。
(医学课件)胰岛素信号通路
2023胰岛素信号通路•胰岛素信号通路的概述•胰岛素信号通路的分子机制•胰岛素信号通路与生理功能调节•胰岛素信号通路与病理状态下的关系目•胰岛素信号通路的调节策略及干预手段录01胰岛素信号通路的概述1921年加拿大医生Banting和Best通过实验发现胰岛素，并因此获得1923年诺贝尔生理学或医学奖。
胰岛素的发现对理解糖尿病的生理机制和治疗具有里程碑意义。
胰岛素的发现和意义胰岛素主要由胰岛β细胞分泌，受多种因素调节，如血糖浓度、氨基酸、脂肪酸等。
胰岛素的主要功能是调节血糖、脂肪和蛋白质代谢，维持机体代谢平衡。
胰岛素的分泌和功能胰岛素信号通路主要由胰岛素受体、胰岛素受体底物蛋白和下游信号分子组成。
胰岛素与细胞表面受体结合后，激活受体底物蛋白，进而引发一系列磷酸化反应和信号转导，最终实现对基因表达和细胞功能的调节。
胰岛素信号通路的组成和作用02胰岛素信号通路的分子机制胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位组成的四聚体，具有配体结合和信号转导的双重功能。
胰岛素受体结构胰岛素受体在细胞膜上识别并结合胰岛素，触发胰岛素信号转导，调节细胞代谢、生长和增殖等。
胰岛素受体功能胰岛素受体的结构和功能胰岛素受体底物结构胰岛素受体底物是位于细胞质膜内侧的一类蛋白，分为IRS-1、IRS-2、IRS-3、IRS-4等。
胰岛素受体底物功能胰岛素受体底物与胰岛素受体结合后，通过一系列磷酸化反应激活下游信号分子，传递胰岛素信号。
胰岛素受体底物的结构和功能PI3K-Akt-mTOR信号通路的分子机制PI3K的激活胰岛素受体底物与PI3K结合，使其磷酸化并激活，催化磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的产生。
要点一要点二Akt的磷酸化PI3K激活后，催化Akt的磷酸化，使其活化并进一步催化mTOR的磷酸化。
mTOR的活化mTOR是细胞内重要的营养感应激酶，可调节蛋白质合成、细胞生长和细胞周期等。
mTOR的活化可促进细胞合成代谢，抑制细胞分解代谢。
(医学课件)胰岛素信号通路
胰岛素受体的表达
胰岛素受体表达量增加，提高信号 转导效率。
蛋白激酶的活性
蛋白激酶能够磷酸化下游信号分子 ，促进信号转导。
胰岛素信号通路的调节机制
血糖浓度调节
血糖浓度升高时，胰岛素分泌增加，促进胰 岛素信号通路的传导。
激素调节
多种激素如胰高血糖素、肾上腺素等能够调 节胰岛素的分泌和作用。
细胞因子调节
一些细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素等能 够影响胰岛素信号通路的传导。
营养物质调节
一些营养物质如氨基酸、脂肪酸等能够影响 胰岛素的分泌和作用。
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MAPK：也称为丝裂原活化蛋 白激酶，是一类在细胞信号 转导中起重要作用的蛋白激 酶。
MAPK信号通路的主要成员包 括MAPK、MAPKK（MEK）
、MAPKKK（MEKK）等， 这些成员在细胞内形成了一
个复杂的信号转导网络。
MAPK信号通路还包括一些其 他的蛋白激酶和蛋白质，如 MAPK磷酸酶和MAPK活化蛋 白等。
MAPK信号通路的功能
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MAPK信号通路在细胞生长、发 育、分化、凋亡等多种生物学过 程中发挥重要作用。
它参与了细胞对多种刺激的应答 ，包括生长因子、激素、炎症因 子等，并影响细胞的增殖、迁移 、黏附等行为。
MAPK信号通路的异常激活或抑 制与许多疾病的发生和发展密切 相关，如癌症、神经退行性疾病 、心血管疾病等。
磷脂酰肌醇激酶
将信号传递给蛋白激酶C ，进而影响细胞内的代谢 和功能。
胰岛素信号通路的功能
调节糖代谢
通过影响糖原合成、糖异生等过程，调节血 糖水平，维持血糖稳态。
抑制脂肪分解
通过抑制脂肪酶活性，抑制脂肪分解，维持 体内脂肪的稳定。
SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与先天性心脏病的关系
SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与先天性心脏病的关系夏丽滨;石鑫;沈艳;陈艳;骆志玲【摘要】目的研究SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与非综合性先天性心脏病(ns-CHD)发生的关系.方法用数字基因表达谱(DGE)检测5例ns-CHD与2例风湿性心脏病(RHD)二尖瓣狭窄(MS)患者的右房心肌组织,其后在37例ns-CHD 患者和12例RHD MS患者的右房心肌组织中用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)进行验证.结果 SHC基因家族介导的MAPK激酶信号途径在病例中被抑制.通路中的6个基因(PTPRF、SHC4、ARAF、MAP2K2、MKNK2、ELK1)在病例组中的表达量均明显下调(P均＜0.05).结论 SHC介导的MAPK通路变化可能影响心脏发育,SHC基因与胰岛素抵抗可能是GDM新生儿心脏畸形患病率增加的原因之一.%Objective To observe the correlation between the abnormal insulin signal transduction pathway and the occurrence of no syndrome-congenital heart disease (ns-CHD). Methods The right atrium tissues from 5 cases of nsCHD patients (case group) and 2 cases of rheumatic heart disease (RHD) patients with mitral stenosis (MS) were detected by digital gene expression profiling (DGE), then we verified them in the right atrium tissues from 37 cases of ns-CHD patients and 12 cases of RHD MS patients by using real-time fluorescence quantitative PCR (RT-QPCR). Results SHC gene family-mediated MAPK pathway was restrained in the case group, and the expression of 6 genes (PTPRF, SHC4, ARAF, MAP2 K2, MKNK2, and ELK1) was significantly down-regulated (all P ＜ 0. 05). Conclusions Hence SHC-mediated MAPK pathway may influence the heart development. Therelationship between SHC and insulin resistance may be one of the reasons for the high rate of neonatal CHD in gestational diabetes mellitus (GDM) neonates.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2019(059)004【总页数】5页(P14-18)【关键词】先天性心脏病;妊娠期糖尿病;基因表达调控;SHC基因家族;MAPK途径【作者】夏丽滨;石鑫;沈艳;陈艳;骆志玲【作者单位】昆明医科大学第二附属医院,昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院,昆明 650101;云南省阜外心血管病医院;昆明医科大学第二附属医院,昆明650101;云南省阜外心血管病医院【正文语种】中文【中图分类】R541先天性心脏病(CHD)是人类最常见而严重的出生缺陷之一，是婴幼儿非感染性疾病中主要死亡原因。
(医学课件)胰岛素信号通路
2023-10-28contents •胰岛素信号通路概述•胰岛素信号通路的受体及配体•胰岛素信号通路的信号转导途径•胰岛素信号通路与疾病的关系•研究胰岛素信号通路的常用方法•展望未来研究方向目录01胰岛素信号通路概述定义与作用定义胰岛素信号通路是指胰岛素与细胞受体结合后，传递信号至细胞内，引发一系列生物学效应的过程。
作用胰岛素信号通路在调节糖、脂肪和蛋白质代谢中发挥关键作用，对于维持机体血糖稳定及营养物质代谢平衡至关重要。
胰岛素信号通路的组成胰岛素与受体结合胰岛素首先与细胞表面的胰岛素受体结合，启动信号转导。
胰岛素受体复合物活化结合胰岛素后，受体复合物激活，引发一系列磷酸化反应，生成第二信使分子。
第二信使分子传递信号第二信使分子将胰岛素的信号传递至细胞内，触发一系列生物学效应。
生物学效应通过调控基因表达、酶活性及离子通道等，实现对糖、脂肪和蛋白质代谢的调节。
免疫调节胰岛素对免疫系统具有广泛影响，可调节免疫细胞的分化和功能，参与炎症反应及免疫应答。
胰岛素信号通路的生理意义维持血糖稳定胰岛素通过增加糖摄取、抑制糖原分解及糖异生等途径，降低血糖；同时促进脂肪和蛋白质合成，维持机体营养物质代谢平衡。
生长发育调控胰岛素不仅参与胎儿和婴儿的生长发育，还对成人组织的生长和修复发挥重要作用。
调节能量代谢胰岛素可促进葡萄糖的氧化分解，抑制脂肪动员，调节机体能量代谢。
02胰岛素信号通路的受体及配体胰岛素受体是一种跨膜蛋白，由两个α亚单位和两个β亚单位组成，α亚单位负责结合胰岛素，β亚单位负责传递信号。
结构胰岛素受体在细胞膜上接受胰岛素的信号，进而激活一系列的信号转导通路，最终实现对糖、脂肪和蛋白质代谢的调节。
功能胰岛素受体的结构与功能胰岛素配体的种类与特点种类胰岛素配体主要有胰岛素、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子-2。
特点胰岛素是人体内主要的配体，具有促进糖原合成、抑制糖原分解、提高细胞膜对葡萄糖的通透性等作用；胰岛素样生长因子-1与胰岛素有相似的结构和作用，但其作用机制不完全相同；胰岛素样生长因子-2的作用机制尚不明确。
生物化学——代谢与营养_南京医科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
生物化学——代谢与营养_南京医科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.胰岛素信号转导顺序正确的是参考答案:胰岛素受体→胰岛素受体底物→PI3K2.Glut4的主要作用是参考答案:促进细胞摄取葡萄糖3.存在胰岛素抵抗的患者不可能出现参考答案:胰岛素浓度少，但血糖正常4.胰岛素灭活的主要部位是参考答案:肝5.下列激素中，能升高血糖的是参考答案:胰高血糖素_生长激素_甲状腺素_肾上腺素6.胰岛素降低血糖的机制包括参考答案:促进葡萄糖的利用_促进葡萄糖进入细胞_抑制葡萄糖的合成7.胰岛素受体主要位于哪些细胞？参考答案:肝细胞_脂肪细胞_肌细胞8.下列关于葡萄糖磷酸化反应的相关描述，错误的是参考答案:肝细胞中存在的葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力最高9. 1 mol葡萄糖经糖酵解可净生成几mol ATP参考答案:210.下列哪条糖代谢途径与核酸合成密切相关参考答案:磷酸戊糖途径11.下列哪一途径是糖、脂、蛋白质氧化供能的共同通路参考答案:三羧酸循环12.糖、脂、蛋白质在体内可以相互转变。
下列哪种转变不能发生参考答案:脂→糖13.磺脲类药物使用中，最危险的副反应是参考答案:低血糖14.别嘌呤醇治疗痛风症是因为能抑制参考答案:黄嘌呤氧化酶15.痛风症主要是因为患者体内嘌呤分解的什么产物在体内以钠盐的形式沉积，造成关节炎、尿路结石以及肾病？参考答案:尿酸16.以下哪种药物是不能增加尿酸排出的药物参考答案:别嘌呤醇17.对于摄取、转化胆红素的机理中哪一项是不正确的？参考答案:肝细胞能将胆红素转变为尿胆素原18.血中哪种胆红素增加会在尿中出现胆红素参考答案:结合胆红素19.参与胆红素生成的有关酶是参考答案:血红素加氧酶20.嘌呤核苷酸分解代谢主要发生在哪些部位参考答案:小肠_肾脏_肝脏21.胆红素来源于参考答案:细胞色素分解_肌红蛋白分解_过氧化物酶分解_血红蛋白分解22.下列哪种器官一般不参与胰岛素介导的降血糖效应参考答案:肾脏23.李同学今年20岁，身高175cm，体重50公斤，请问属于何种体型参考答案:消瘦24.嘌呤核苷酸分解代谢的共同中间产物是参考答案:黄嘌呤25.关于糖尿病合理饮食的作用，以下哪种说法是错误的参考答案:增加胰高血糖素的分泌26.相比植物油，动物油多呈固态的原因是参考答案:脂肪酸烃链饱和度高27.以下受体中，属于膜受体的包括参考答案:内皮生长因子受体_钙离子通道_G蛋白偶联受体28.下列哪些味觉是通过G蛋白偶联受体感知的？参考答案:鲜_甜_苦29.属于NADH呼吸链的复合体有参考答案:复合体III_复合体I_复合体IV30.不建议糖尿病患者饮酒，主要是因为参考答案:可能诱发低血糖，造成血糖难控制31.以下具有酶活性的是参考答案:复合体IV_复合体II_复合体I_复合体III32.下列关于GPCR的说法，错误的是参考答案:G蛋白的激活是由ATP介导的33.胰高血糖素受体属于参考答案:GPCR34.血糖生成指数最高的食物是参考答案:白砂糖35.素食者单一依赖豆类作为主要的蛋白质来源存在下列哪种问题参考答案:必需氨基酸摄入不足36.脂肪动员释放的脂肪酸分解的主要器官是参考答案:肝脏37.我国糖尿病患者约占总人口的参考答案:9.30%38.最先成功提取胰岛素的是哪国科学家？参考答案:加拿大39.血糖的正常值范围约为参考答案:3.89-6.11mmol/L40.糖尿病人吃水果的最佳时机是参考答案:病情稳定的情况下41.糖尿病综合治疗的基础是参考答案:正规教育42.人体血糖的去路主要包括哪几个方面参考答案:合成糖原_转变成其它糖_转变成脂肪_氧化分解43.主食中添加血糖生成指数较低的粗杂粮的目的是参考答案:增强饱腹感_维持血糖平稳_降低餐后血糖升高的速度与幅度44.下列关于联合脱氨基作用不正确的是参考答案:氨基酸氧化酶与谷氨酸脱氢酶联合_腺苷酸脱氨酶与谷氨酸脱羧酶联合_GOT 与腺苷代琥珀酸合成酶联合_氨基酸氧化酶与谷氨酸脱羧酶联合45.胆固醇是下列哪些物质的前体?参考答案:维生素D_胆汁酸_类固醇激素46.所谓的碳水化合物是指参考答案:糖类47.不能被人体利用的糖类是参考答案:纤维素48.脂类物质的生物学功能不包括参考答案:转化为葡萄糖维持血糖49.CoQ之所以能够在线粒体内膜上灵活移动，其原因是参考答案:有一个疏水侧链50.人体的脂类物质主要是参考答案:甘油三酯51.正常情况下，妊娠期女性的氮平衡为参考答案:正平衡52.妊娠期高血糖的危害包括参考答案:产后出血_巨大儿_胎儿畸形_流产、早产53.孕期糖代谢的改变包括参考答案:胰岛β细胞功能改变_外周组织对胰岛素敏感性下降_胰岛素的需求增加_拮抗胰岛素作用的激素增加54.反式脂肪酸的危害包括参考答案:影响婴幼儿脑发育_干扰必需脂肪酸_脂质积累，造成肥胖_促进胆固醇的合成55.尿素分子中一个N原子来自NH3，另一分子直接来自参考答案:天冬氨酸56.氨中毒的主要原因是参考答案:肝功能损伤，不能合成尿素57.转氨基作用不是氨基酸脱氨基的主要方式，因为参考答案:只是转氨基，没有游离氨产生58.肝脏不能利用酮体的原因在于缺乏下列哪种酶参考答案:琥珀酰CoA转硫酶59.过度补充叶酸会干扰孕妇的参考答案:锌代谢60.下列对叶酸的叙述中，不正确的是参考答案:叶酸是脂溶性维生素61.孕妇应从何时开始补充叶酸参考答案:计划怀孕前3个月62.叶酸严重缺乏可能导致参考答案:习惯性流产_无脑儿_巨幼红细胞贫血_胎儿脊柱裂63.孕妇容易出现叶酸缺乏的原因是参考答案:叶酸的排泄增加_叶酸的吸收减少_对叶酸的需要量增加_叶酸的利用率降低64.血红素合成的原料包括参考答案:甘氨酸_琥珀酰CoA_Fe2+65.一名6个月大的男孩因癫痫发作住院，病史询问显示，该男孩前几天因为感染病毒胃口不好，没有好好吃东西。
胰岛素信号通路的研究进展及其在糖尿病中的应用
胰岛素信号通路的研究进展及其在糖尿病中的应用糖尿病是一种常见的代谢疾病，严重影响人们的生活质量和健康。
糖尿病患者的胰岛素信号通路受到损伤，导致血糖水平升高，进而引发一系列合并症。
因此，深入研究胰岛素信号通路的分子机制和调控是治疗糖尿病的重要研究方向。
胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的蛋白质激素，它能够刺激身体各组织细胞的葡萄糖摄取、利用和储存。
胰岛素的生物学效应主要通过胰岛素受体（IR）介导的信号转导通路实现。
IR为一种跨膜激酶受体，在胰岛素结合后自身被自磷酸化，并将其下游的信号分子磷酸化，最终触发一系列的信号转导反应。
现在，研究人员已经揭示了胰岛素信号通路中的关键分子和调控机制。
首先，IR激活后，它的自我磷酸化在活化下游信号分子的同时，也能够被一些特定的磷酸酶如蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）降解，从而维持了身体葡萄糖代谢的平衡。
其次，研究发现一些“负向调节子”如蛋白激酶B（PKB）可以抑制胰岛素信号通路的激活，从而使身体对于葡萄糖变得不敏感。
因此，针对这些“负向调节子”的调节剂和控制信号分子降解的药物可能是治疗糖尿病的有效策略。
除了揭示胰岛素信号通路的分子机制，人们还开发了不同的方法来研究它在疾病中的应用。
例如，通过使用PCR检测胰岛素敏感性相关基因的表达水平，研究人员能够评估一个体内的胰岛素敏感性和随时间变化情况。
此外，还有一些前沿技术像质谱和蛋白质芯片可以揭示全局蛋白质磷酸化的动态变化，从而更细致地了解胰岛素信号通路在疾病中的作用。
在治疗糖尿病方面，人们还尝试通过利用前列腺素F2α受体激动剂、自闭症药物以及仓古霉素等进行治疗。
这些化合物的作用机制主要是调节代谢通路，如糖酵解、三羧酸循环和胰岛素抵抗等，从而降低血糖水平、减轻胰岛素抵抗等糖尿病症状。
总之，随着对胰岛素信号通路分子机制和调控的深入了解，我们能够更好地应用现有技术和药物来治疗糖尿病。
同时，我们也迎来了更高精度和高效的胰岛素信号通路相关技术的发展，这必将为未来的研究和临床治疗带来更多希望和机遇。
阿魏酸通过胰岛素IGF信号通路和DAF-16促进秀丽隐杆线虫寿命和应激抵抗力_NormalPdf
第42卷第2期2021年3月Vol.42No.2March2021中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）阿魏酸通过胰岛素/IGF信号通路和DAF-16促进秀丽隐杆线虫寿命和应激抵抗力况琪斐1，陈巧超1，张玲1，何文1，裴中2（1.中山大学附属第一医院老年医学科，广东广州510080；2.中山大学附属第一医院神经内科，广东广州510080）摘要：【目的】观察阿魏酸对秀丽隐杆线虫寿命及应激抵抗能力的影响，探究其可能机制。
【方法】使用秀丽隐杆线虫作为抗衰老模型，给予不同浓度的阿魏酸（0、1、10、50mmol/L），探究其对线虫寿命、抗应激能力、脂褐素水平的调控作用；使用qPCR筛选衰老相关基因，采用daf-2（DR1572）、daf-16（CF1038）突变体线虫，对阿魏酸的潜在作用机理进行初步探讨。
【结果】与空白对照组相比，阿魏酸能明显延长秀丽隐杆线虫寿命并提高抗氧化应激和热应激能力（P＜0.001），抑制与衰老相关的脂褐素的沉积（P＜0.001），同时不影响生育力和发育（P＞0.05）。
用50 mmol/L阿魏酸组喂养线虫后，daf-2、akt-2和age-1基因的mRNA表达水平下调（P＜0.05），daf-16基因的mRNA表达水平上调（P＜0.05），并上调其下游靶基因sod-3、clk-2的mRNA表达，以及下调ctl-1、dod-17的mRNA表达（P＜0.05）。
50mmol/L阿魏酸处理后DAF-16：：GFP在细胞核定位的线虫比例从（5.3±1.5）%增加到（28±3）%。
daf-2（DR1572）、daf-16（CF1038）突变体线虫在50mmol/L阿魏酸处理后，寿命未见明显延长（P＞0.05）。
【结论】阿魏酸可通过胰岛素/IGF信号通路，促进DAF-16的核定位，提高机体应激抵抗能力，并延长线虫寿命。