郑宏良-第二军医大学邮件系统

拟申报2018年教育部科技进步奖项目公示材料一、项目名称：咽喉疾病相关的功能保全与重建的机制及应用研究二、推荐单位：第二军医大学三、项目简介：咽喉是人体重要的组织器官，创伤和肿瘤是导致咽喉缺损和/或功能障碍二大主因，严重影响发音、呼吸、吞咽功能，甚至危及生命。

如何更好地保全及修复重建咽喉功能，一直是本领域的热点与难点，手术技术复杂、难度大、风险高。

本项目针对喉返神经损伤、咽喉肿瘤治疗中功能保全及缺损修复功能重建开展系列的基础及临床研究。

主要创新点：（1）首次从组织学角度证实人喉返神经损伤后均存在“亚临床神经支配”；失神经支配 2 年内人喉肌成肌干细胞有再生能力；环杓后肌失神经支配1年内是喉肌纤维表型转型关键期；失神经支配2年内喉肌萎缩纤维化最显著；神经损伤与延期神经再生的神经肌肉接头形态功能良好，系统揭示喉返神经损伤和延期神经修复再生的机制。

首先发现并命名颈袢主支，动物实验证实颈袢、膈神经分别是恢复声带内收、外展运动的有效替代神经；证实多种喉神经修复术式的效果，为临床应用提供实验依据。

（2）首先提出4种颈袢修复喉返神经技术治疗单侧声带麻痹，喉功能恢复有效率达98.1%。

针对双侧声带麻痹，首先采用一侧膈神经或其上根神经再支配喉外展肌，又首次采用一侧膈神经上根联合舌下神经分支超选择神经修复双侧喉返神经内收与外展支，声带内收与外展功能恢复率达87.7%，无严重并发症发生。

首次阐明年龄、病程和损伤程度是影响喉返神经修复效果的独立因素，系统提出喉返神经修复策略，提高了治疗效果。

（3）首次报道TNF-α、MMP等基因多态性与咽喉恶性肿瘤预后密切相关，首次报道TIP30在喉癌化疗耐药及转移中的作用，明确了转录因子Snail信号通路是调控肿瘤转移及化药耐药的机制，率先建立了头颈部肿瘤RNA-Seq基因数据库，筛选与小分子靶向药物耐药相关的关键基因，为临床转化开展喉咽癌个体化精准治疗提供理论依据。

（4）首先成功报道采用胫后游离皮瓣修复咽喉缺损，率先开展胃上提或游离皮瓣联合胸大肌肌皮瓣修复下咽口咽巨大缺损，开展11种单一及复合组织瓣技术修复下咽缺损和5种修复技术重建喉气管功能，还开展颈部侧颅底颈内动脉受累的肿瘤根治与血管重建，一期成功率达96.8%。

报道了例数最多的喉气管整复术，提出喉气管整复新策略。

经专家组鉴定和国家权威机构查新，均认为该项目喉返神经损伤修复研究属国际领先水平，咽喉功能保全重建研究属国际先进水平。

本成果公发表论文201篇（SCI论文57篇、中华系列36篇），影响因子5分以上8篇，单篇最高8.459分。

他引1178次，单篇最高86次。

在国内外会议专题报告39次，大会报告109次。

颈袢主支喉返神经修复术治疗单侧声带麻痹获第19届国际耳鼻咽喉科联盟（IFOS）大会最佳论文奖，膈神经喉返神经修复术治疗双侧声带麻痹获第20届IFOS大会青年科学家奖，是至今大陆地区唯一的两次获奖，为国家赢得了荣誉。

关键技术还被纳入欧洲喉科学会《嗓音外科规范指南》、美国耳鼻咽喉头颈外科协会《声嘶及发音障碍临床指南》、美国《Cummings 耳鼻咽喉头颈外科教材》和美国甲状腺外科推荐教材《Thyroid Surgery-Preventing and Managing Complications》。

举办35期国家级继续教育项目，培训相关专业人才4500余人，接收46位国外学者来院参观学习，培养研究生57人，在全国56家三级医院推广应用，社会效益显著。

四、知识产权情况：与本成果相关的授权和受理专利共22项。

1.可调式全长加强丝气管套管，ZL201520850209.7，已授权，实用新型专利，发明人：陈东辉，郑宏良，陈梦婕，陈世彩，朱敏辉，张才云，李孟，石崧，刘菲2.一种带微泵控制的恒定浓度细胞培养器，ZL201120176710.1，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、孙月、郑宏良、陈世彩、陈剑秋、邱晓霞、陈东辉、王伟3.一种肌电图探针，ZL201120148388.1，已授权，实用新型专利，发明人：夏思文、李晓雨、郑宏良、陈世彩、王伟、陈东辉4.气管造口防护罩，ZL02218119.9，已授权，实用新型专利，发明人：郑宏良，彭万里5.一种模块化下咽及喉部血管瘤注射装置，ZL201720427277.1，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、张恩勇、黄益灯、康宗辉、李小苗6.一种新型上颌窦冲洗器，ZL201520832291.0，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、黄益灯、卓阳、康宗辉、李小苗7.一种新型一体化持针器，ZL201520431043.5，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、董波、杨冰、康宗辉、郑英松8.多功能上颌窦冲洗吸引管，ZL201520530274.1，已授权，实用新型专利,发明人：黄益灯、夏思文、卓阳、佟笑、胡献惠9.简易诱向生长模型，ZL201320835161.3，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、孙月、黄益灯、何帅、陈春宵10.具有浓度梯度的细胞诱向生长模型，ZL201320836024.1，已授权，实用新型专利,发明人：夏思文、方建静、黄益灯、金彬彬、叶苏琴11.上颌窦专用填塞物，ZL20142070487.3，已授权，实用新型专利，发明人：夏思文、郑贵亮、卓阳、李孟、麻琼钒12.简易茎突截断器，ZL200520073215.2，已授权，实用新型专利，发明人：黄益灯、刘丹、罗兴华、夏思文、黄子喜13.鼻窦内窥镜使用保护套，ZL200520077926.7，已授权，实用新型专利，发明人：黄益灯14.软管鼻咽喉镜无菌隔离套，ZL200720114569.6，已授权，实用新型专利，发明人：黄益灯、夏思文、罗兴华、麻琼钒15.带封堵器的气管套管，ZL200820127321.6，已授权，实用新型专利，发明人：黄益灯、孙广滨、夏思文、麻琼钒16.一种改进型的间接喉镜，201721043761.0，已受理，实用新型专利,发明人：高颖娜、郑宏良、陈东辉、陈世彩17.一种使兔喉气管变狭窄的方法和电凝头，201710285313.X，已受理，实用新型专利,发明人：黄汝施、郑宏良、陈世彩18.一种气管T型插管专用的药物推注器，201820097969.9，已受理，实用新型专利,发明人：陈怀文、郑宏良、董银梅、陈东辉、杨冬梅、陈世彩、朱敏辉、贺智明、高颖娜、梁伟东、李孟19.一种带水凝胶夹层可吸收用药的气管T型插管，201820098506.4，已受理，实用新型专利,发明人：郑宏良、董银梅、陈怀文、陈东辉、陈世彩、杨冬梅、高颖娜、朱敏辉、贺智明、李孟20.一种具有抗菌抗组织增生功能的T型气管插管，201810057562.8，已受理，发明专利,发明人：郑宏良、陈怀文、董银梅、陈东辉、陈世彩、杨冬梅、高颖娜、朱敏辉、贺智明、李孟、王凤英21.一种医用防菌润滑功能的T型气管插管及其制备方法，20180057127.5，已受理，发明专利,发明人：陈怀文、郑宏良、董银梅、张才云、陈东辉、陈世彩、朱敏辉、高颖娜、刘菲、李孟、贺智明、王凤英22.一种带止血材料涂层的双气囊鼻腔止血器，专利号：201420068643.5已授权，实用新型专利，发明人：王伟、徐金操、赵逸、纪育斌、张秋韵、刘傲飞、罗艺、张美光、冯勇、王伟倩五、发表论文论著情况（课题相关代表性SCI论著30篇）：1.Wang W, Chen M, Gao Y, Song X, Zheng H, Zhang K, Zhang B, Chen D. P2Y6 regulatescytoskeleton reorganization and cell migration of C2C12 myoblasts via ROCK pathway. J Cell Biochem. 2018;119(2):1889-1898.2.Zhu M, Chen S, Hua L, Zhang C, Chen M, Chen D, Dong Y, Zhang Y, Li M, Song X, Chen H,Zheng H. Self-targeted salinomycin-loaded DSPE-PEG- methotrexate nanomicelles for targeting both head and neck squamous cell carcinoma cancer cells and cancer stem cells.Nanomedicine (Lond). 2017;12(4):295-315.3.Zhang C, Zhu M, Chen M, Chen D, Chen S, Zheng H. Free flap combined with pectoralismajor flap for reconstruction after total laryngopharyngectomy in patients with advanced hypopharyngeal carcinoma. Acta Otolaryngol. 2016136(8):841-846.4.Liu F, Tang W, Chen D, Li M, Gao Y, Zheng H, Chen S. Expression of TGF-β1 and CTGF IsAssociated with Fibrosis of Denervated Sternocleidomastoid Muscles in Mice. Tohoku J Exp Med. 2016;238(1):49-56.5.Zhang F, Sturgis EM, Sun Y, Zhang Y, Wei Q, Zhang C, Zheng H, Li G. Apoptotic variants aspredictors of risk of oropharyngeal cancer recurrence after definitive radiotherapy. Int J Cancer. 2015 Nov 15;137(10):2454-2461.6.Qiu X, Chen D, Li M, Gao Y, Liu F, Zheng H, Chen S. Transition of myosin heavy chainisoforms in human laryngeal abductors following denervation. Eur Arch Otorhinolaryngol.2015 Oct;272(10):2915-2923.7.Chen S, Xia S, Sun Y, Li M, Song X, Li G, Zheng H, Chen D. Expression of purinergicreceptor P2Y4 in Schwann cell following nerve regeneration. Int J Clin Exp Med.2015;8(8):13203-13210.8.Zhang C, Chen S, Zhu M, Chen D, Chen H, Zheng H. Combined use of gastric pull-up andpectoralis major flaps for massive defects after total laryngopharyngoesophagectomy in patients with advanced hypopharyngeal carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol.2015;272(11):3557-3564.9.Zhu M, Yin F, Fan X, Jing W, Chen R, Liu L, Zhang L, Liu Y, Liang Y, Bu F, Tong X, ZhengH, Zhao J, Guo Y. Decreased TIP30 promotes Snail-mediated epithelial mesenchymal transition and tumor-initiating properties in hepatocellular carcinoma. Oncogene.2015;34(11):1420-1431.10.Zhu MH, Ji SL, Zhang CY, Cui L, Xiong L, Zheng HL. DNA microarray reveals ZNF195and SBF1 are potential biomarkers for gemcitabine sensitivity in head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(4):1514-1523.11.Shi S, Chen D, Li X, Wen W, Shen X, Liu F, Chen S, Zheng H. Outcome and safety of theMontgomery T-tube for laryngotracheal stenosis: a single-center retrospective analysis of 546 cases. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2014;76(6):314-320.12.Zhu M, Yin F, Yang L, Chen S, Chen R, Zhou X, Jing W, Fan X, Jia R, Wang H, Zheng H,Zhao J, Guo Y. Contribution of TIP30 to chemoresistance in laryngeal carcinoma. Cell Death Dis. 2014;5:e1468.13.Zhang C, Sturgis EM, Zheng H, Zafereo ME, Wei Q, Li G. 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Laryngoscope 2011; 121(5):1027-1034.27.Shi J, Chen S, Chen D, Wang W, Xia S, Zheng H. Modified Arytenoid Adduction for Cancer-related Unilateral Vocal Fold Paralysis. J Laryngol Otol 2011; 125(2):173-180.28.Zheng H, Zhou S, Chen S, Li Z, Cuan Y. An experimental comparison of different kinds oflaryngeal muscle reinnervation. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Nov;119(5):540-547. 29.Zheng H, Li Z, Zhou S, Cuan Y, Wen W, Lan J.Experimental study on reinnervation of vocalcord adductors with the ansa cervicalis. Laryngoscope. 1996 Dec;106(12 Pt 1):1516-1521. 30.Zheng H, Li Z, Zhou S, Cuan Y, Wen W. Update: laryngeal reinnervation for unilateral vocalcord paralysis with the ansa cervicalis. Laryngoscope. 1996 Dec;106(12 Pt 1):1522-1527. 六、推广应用情况本项目无论是喉返神经修复还是咽喉缺损修复功能重建，技术复杂、难度大、风险高，适合三级甲等医院开展，操作人员需要良好的培训，具备显微外科手术技能，熟悉咽喉头颈部的解剖、喉神经损伤和修复及肿瘤精准治疗的理论知识。