外用制剂

吸收促进剂一览表
类 型 举 例 药 物 作用机制
亚砜类
二甲基亚砜，癸 基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
2-吡咯酮，5-甲 咖啡因，正辛醇， 基-2-吡咯酮，1， 吡咯酮类 苯甲酸倍他米松， 5-二甲基-2-吡咯 甲灭酸 酮
脂肪酸及 其酯
渗入角质层脂质，影响其有 油酸，肉豆蔻 序排列；降低角质层脂质双 水杨酸，雌二醇， 酸异丙酯，丙 分子层的相转变温度；引进 芬太尼，硝酸甘油， 角质层脂质固-液相分离和晶 二醇二壬酸酯， 肝素，吲哚美辛 癸二酸二乙酯 型转变；增加药物在角质层 的分配 月桂醇硫酸钠， 氟灭酸，水杨酸 泊洛沙姆 使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配 作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性 使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 物-组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的 分配
皮肤水化
疾病状态（牛皮癣
其它
湿疹）
三、剂型与制剂的影响
剂型（凝胶剂>乳剂>骨架型贴片） 给药系统组成
介质、处方中成分、 高分子材料基质、 皮肤表面和给药系统的pH
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第五节 促进药物经皮吸收的方法
药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等
化学方法：药物结构改造，透皮前体药物
物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波
胺类
尿素，十二烷 基-N，N-二甲 氨基乙酯
பைடு நூலகம்
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角质层 形成亲水性孔道；破坏角质 层脂质结构
酰胺类
二甲基甲酰胺， 咖啡因，正辛醇， 二甲基乙酰胺 氢化可的松
低浓度时分配进入角蛋白区， 高浓度时影响角质层脂质的 流动性 将药物形成包合物，提高溶 解度，并可把药物分子传递 到皮肤表面
皮肤内存在着一些代谢酶，主要在 活性表皮内。主要积累部位是角质层
四、药物在皮肤内的渗透过程
1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec 2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec 左右
五、药物在皮肤内的扩散动力学
Fick定律
C0,介质中的药物浓度
第四节 影响经皮吸收的因素
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量 渗入皮肤角质层，降低细胞 间脂质排列的有序性；脱去 细胞间脂质形成孔道；增加 角质层含水量；降低角质层 脂质的相转变温度
月桂氮艹 卓酮及其 月桂氮艹卓酮 类似物
氯林可霉素磷酸酯， 褐霉素钠，氟尿嘧 啶，丙缩羟强龙， 地塞米松，醋酸环 戊酮缩去炎松
促进药物经皮渗透的机理：
①囊泡与皮肤角质层紧密接触，吸附并融合 到皮肤表面导致界面处的药物热力学活度梯 度提高——药物的渗透推动力 ②表面活性剂——渗透促进剂作用 ③囊泡进入角质细胞间脂质中，破坏角质层 的屏障作用 ④脂质双分子层作为药物限速膜
常用的经皮吸收促进剂：
①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离 子型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同 系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯 酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)
表面活性 剂
醇类
乙醇，异丙醇， 水杨酸，雌二醇， 纳洛酮，左旋-18正十二醇，正 辛醇 甲基炔诺酮
多元醇类
丙二醇，丙三 醇
水杨酸，5-氟尿嘧 啶
萜烯类
桉树脑，d-苎 烯，橙花叔醇
普鲁卡因，吲哚美 辛5-氟尿嘧啶，肝 素
促进药物在角质层的扩散； 破坏角质层细胞间脂质屏障； 提高组织电导率，打开角质 层极性孔道；增加药物从基 质向角质层的分配
第一个经皮给药系统上市
东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市)
11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可
乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左 炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 40－50种正进行评价、试验
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13% 口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
导入、无针技术等
一、经皮吸收促进剂
理想渗透促进剂：
无药理活性、无毒、无刺激性、无致
敏性 迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味
促进剂促进透皮吸收的机制：
改变角质层类脂排列
影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口
透皮给药系统优点：
１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的 降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响， 个体差异小 ２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象， 降低毒副反应 ４)使用方便，随时中断给药
透皮给药系统的局限性：
①仅适于少数药物，只有作用剧烈的药物才 是理想候选药物 ② 控释膜破裂或损坏，可能导致严重的后 果
一、药物性质
１. 药物分子大小 Stokes-Einstein定律 KBT D = ───── 6πηr
分子量的负效应
２. 熔点 （低熔点） ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式（分子型、离子型）
二、生理因素
种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋
窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）
二 经皮给药系统的类型
膜控释型─ 复合膜型 充填封闭型 经皮给药系统─ 骨架扩散型─ 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型
第三节 药物经皮吸收过程
一、给药系统中药物的释放 1.骨架型 药物溶解于骨架中 药物微细的粒子分散于骨架中
2.膜控释型 均质膜
微孔膜
二、药物在皮肤内的扩散过程
三、皮肤的代谢与贮库作用
第一节 概述
经皮给药系统（transdermal
drug delivery system，TDDS）：也 称为经皮治疗系统（transdermal therapeutic system，TTS）， 是指药物从特殊设计的装置释放，通 过完整的皮肤吸收，进入全身血液系 统的控释给药剂型。
1981年