2006年诺贝尔生理医学奖

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是否会影响目标基因以外的其他基因， 引发副作用
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小结
• 植物、动物、人类都存在RNA干扰现象， 这对于基因表达的管理、参与对病毒感染 的防护、控制活跃基因具有重要意义。 RNA干扰已经作为一种强大的“基因沉默” 技术而出现。这项技术被用于全球的实验 室来确定各种病症中哪种基因起到了重要 作用。RNA干扰作为研究基因运行的一种 研究方法已被广泛应用于基础科学，它可 能在将来产生新的治疗方法。
③AIDS治疗 Leabharlann Baidu用RNA抑制病毒再生或传染所需的蛋白质的 生成。优势在于能够不损伤细胞而只抑制病毒 蛋白质。
④动物实验证明，通过RNA的方法使导致血胆 固醇升高的基因“沉默”。 ⑤美国哈佛医学院的科学家成功地利用RNA干 扰技术治愈了实验鼠的肝炎。
四、未解难题
RNA干扰在患者体内的有效部位进行
2.RNA的发现
1990年，科学家Rich Jorgensen将产生紫色素的基因置 于一个强启动子后导入开紫花的矮牵牛中，希望得到紫色 更深的花，但结果是：矮牵牛花完全褪色，花瓣变成了白 色。当时认为这是导入的基因和其相似的内源基因同时都 被抑制，并将之称为协同抑制
1998年，Andrew Fire和Craig Mello将反义RNA和正义 RNA同时注射到秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans） 比单独注射反义RNA诱导基因沉默的效率高10倍
3、RNA机制的介绍
• 这是一个有关控制基因信息流程的关键机制。 • 人们的基因组通过从细胞核里的DNA向蛋白质的合 成机制发出生产蛋白质的指令运作，这些指令通过 mRNA传送。美国科学家菲尔和梅洛公布了他们发现 一种可以从特定基因降解mRNA的方式，在这种RNA 干扰现象中，双链RNA（double-stranded RNA）以 一种非常明确的方式抑制了基因表达。
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图4 RNA原 理示意图：
红色
正义RNA段
蓝色
反义RNA段
绿色 目标信使RNA
三
RNA机制的应用
1. 开展基因治疗的新途径
① 抗肿瘤治疗 RNA可用于抑制癌基因 ②传染性疾病 根据病原体如病毒、细菌等的致病基因序列，以 及生物体内与疾病发生相关的基因序列，设计和制备 与这些基因序列有同源序列的DSRNA，转入动植物内 使有关的疾病基因“沉默”，从而达到治疗的效果。
RNA干扰机制
一、获奖者简介
安德鲁· 法尔(Andrew Fire)
·1959年出生于美国加利福尼亚州
圣克拉拉县
·1983年获美国麻省理工学院生 物学博士学位
·现任斯坦福大学斯坦福医学院病 理学和遗传学教授
克雷格•梅洛（Craig C. Mello）
·1960年出生于美国
·1990年获得哈佛大学生物 学博士学位 ·现任美国哈佛大学马萨诸 塞州医学院分子医学教授
二 RNA 机制
1.RNAi 背景
RNA interference 由双链RNA（Double Strand RNA简称DSRNA）指导的，在特定酶参与 下，以外源或内源mRNA为降解目标，在转录后 水平上使特异性靶基因发生的沉默现象 生物界普遍存在的一种古老而进化的高度保守 的生物学现象 存在于从真菌到高等植物、从无脊椎动物到哺 乳动物的大多数真核生物中，原核生物暂未发现