第七章 细胞因子
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细胞因子
（1） 细胞来源：活化的T细胞。 （2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞
和T细胞）。
3. C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2） 主要功能：趋化淋巴细胞。
4. CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔 开。
（五）IL-10
1. 来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
（1）抑制TH1及其CK的分泌； （2）抑制Mφ 、NK细胞活性； （3）促进B细胞的增殖分化； （4）促进肥大细胞和嗜碱粒细胞的活性。
（六）IL-12
1. 来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能
（1）促进NK细胞的活性； （2）促进TH1及其CK的分泌（主要是IFN-γ ）；
维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 (2) 生物学功能： 1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。
3. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） （1）细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、
内皮细胞、成纤维细胞等。 （2）生物学功能：
1） 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2） 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其
（1）局部低浓度 免疫调节：促进T、B、NK活性， 促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质等全身性中毒反应 。
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
（二）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF）
1. 来源 主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
和T细胞）。
3. C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2） 主要功能：趋化淋巴细胞。
4. CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔 开。
（五）IL-10
1. 来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
（1）抑制TH1及其CK的分泌； （2）抑制Mφ 、NK细胞活性； （3）促进B细胞的增殖分化； （4）促进肥大细胞和嗜碱粒细胞的活性。
（六）IL-12
1. 来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能
（1）促进NK细胞的活性； （2）促进TH1及其CK的分泌（主要是IFN-γ ）；
维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 (2) 生物学功能： 1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。
3. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） （1）细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、
内皮细胞、成纤维细胞等。 （2）生物学功能：
1） 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2） 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其
（1）局部低浓度 免疫调节：促进T、B、NK活性， 促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质等全身性中毒反应 。
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
（二）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF）
1. 来源 主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
细胞因子的简介PPT课件
细胞因子（CK）
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
蛋白质结构与功能——细胞因子(共46张PPT)
CSF-R
第五节 细胞因子的应用领域及临床应用(了解）
一、细胞因子疗法
细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法
细胞因子基因疗法
细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗
二、临床应用
1.感染性疾病
IL-1R拮抗剂、TNF-单抗： IFN-g：抗病毒感染
IL-5: 抗寄生虫感染
IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少
。
细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发
急性肝坏死、恶液质。
2.肿瘤
IL-2/LAK细胞：
3.移植物排斥
抗IL-2/IL-2R
4.血细胞减少症
EPO 、GM-CSF
5.超敏反应 IL-4
6.自身免疫性疾病
IL-10 IL-2/IL-2R
临床应用中的实际问题
细胞因子与感染
感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引 起发热、参与急性期反应及感染性休克。
细胞因子与肿瘤
细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促 进肿瘤生长。
细胞因子与自身免疫病
某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从
而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织 的损害
细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达
JAK激酶的结构
催化结构域
STAT的结构
JAK-STAT信号转导途径
IL-2R
(2) MAP激酶途径
IL-2R
(3) PI-3K (磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径
第五节 细胞因子的应用领域及临床应用(了解）
一、细胞因子疗法
细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法
细胞因子基因疗法
细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗
二、临床应用
1.感染性疾病
IL-1R拮抗剂、TNF-单抗： IFN-g：抗病毒感染
IL-5: 抗寄生虫感染
IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少
。
细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发
急性肝坏死、恶液质。
2.肿瘤
IL-2/LAK细胞：
3.移植物排斥
抗IL-2/IL-2R
4.血细胞减少症
EPO 、GM-CSF
5.超敏反应 IL-4
6.自身免疫性疾病
IL-10 IL-2/IL-2R
临床应用中的实际问题
细胞因子与感染
感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引 起发热、参与急性期反应及感染性休克。
细胞因子与肿瘤
细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促 进肿瘤生长。
细胞因子与自身免疫病
某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从
而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织 的损害
细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达
JAK激酶的结构
催化结构域
STAT的结构
JAK-STAT信号转导途径
IL-2R
(2) MAP激酶途径
IL-2R
(3) PI-3K (磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径
细胞因子newppt课件
细胞因子的共同特性
是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；
细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌 的方式发挥作用 一种细胞可以产生多种细胞因子，不同 类型的细胞也可产生一种或几种相同的 细胞因子
二、 细胞因子的结构特点
分子量较小，因此有时称为多肽 往往由单条肽链组成，有些其前体是一条肽链， 经水解加工形成两条肽链。
空间构象较有特点，三级结构较紧密的球形， 二级结构有的以α螺旋为主要结构
根据α螺旋是否占主导地位，把细胞因子分为 两种结构类型：
非螺旋性细胞因子和螺旋性细胞因子
集落刺 激因子 的空间 构象
三、细胞因子基因特点
绝大多数细胞因子编码基因只有一个。 IFN-为多基因产物，大约有18种亚型。
四、细胞因子的受体
3.PLC-PKC信号传导途径
(1) 受体二聚体的形成及磷酸化 (2) 磷酸化PLC,整合至质膜上,催化磷脂酰 肌醇二磷酸水解生成DAG和IP3 (3) 激活PKC PDGF(血小板源生长因子)
本节要点
1. 细胞因子的概念 2. 含酪氨酸蛋白激酶受体结构 3. 以表皮生长因子为例说明其发始，到某些基 因转录的启动，要经历复杂的细胞内分 子间的相互作用，这样的作用过程称为 细胞因子的信号转导
细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外 区、跨膜区和胞浆区组成
酪氨酸蛋白激酶受体的共同结构
胞膜外区主要由亲水性氨基酸构成，含 有丰富的半胱氨酸残基，从而形成二硫 键，其桥状结构所形成的网络与一些保 守序列相联系，共同参与构建空间结构， 与细胞高度特异性结合。
Restriction enzyme Retroviruses Semidiscontinuous replication Spatial specificity Spontandous mutation Template Temporal specificity Virus genome
第七章细胞因子
3、决定免疫应答的类型 近年来发现同一类免疫细胞可按其分泌 的细胞因子而分为不同亚群，其意义在 于机体免疫应答类型在相当程度上取决 于免疫细胞产生的细胞因子谱。如：人 Th细胞可根据所分泌的细胞因子分为两 类Th1细胞产生IL-2、IFN- γ、TNF- β等 参与细胞介导的炎症反应；Th2细胞主 要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、 IL-13等主要介导体液免疫应答和I型超 敏反应。
根据主要生物学功能：
1、白细胞介素 interleukin，IL 2、干扰素 interferon，IFN 3、肿瘤坏死因子 Tumor necrosis factor，TNF 4、集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF 5、生长因子 growth factor，GF 6、趋化性因子 chemokine
colony stimulating factor，CSF
是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增 殖、分化并在半固体培养基上形成细胞集落的 细胞因子。包括： 1、巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子GM-CSF 2、巨噬细胞集落刺激因子M-CSF 3、粒细胞集落刺激因子G-CSF 另外，红细胞生成素EPO，干细胞生长因子 stem cell factor SCF和血小板生成素也视为CSF 家族成员。
细胞因子诱导急性期蛋白合成
TNF-a, Il-1, IL-6
血 清 淀 粉 样 蛋 白
肝脏
甘露聚糖结 合凝集素 纤维蛋白原
C反应蛋白
2、介导和调节特异性免疫应答
在免疫应答的全过程，不同类型细胞 因子在不同环节分别发挥重要作用。如： IFN可诱导抗原递呈细胞表达MHC分子， 促进抗原递呈；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 等可促进T（B）细胞的增殖、分化；趋 化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动， 并参与其激活等等。
医学免疫学 细胞因子
CK必需同相应受体结合后才能发挥相应的生物 学效应。 CKR可分为： ➢ 膜型CKR（mCKR） ➢ 可溶性CKR（sCKR）
38
©
1. 膜型CKR分类
➢ 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多 个免疫球蛋白样结构域。
➢ I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱 氨酸残基和WSXWS基序。
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
32
©
4.集落刺激因子（CSFs）：
➢ 能刺激骨髓前体细胞生长与分化的细胞因子，也 称造血生长因子。
➢ 如 Multi-CSF、G-CSF 、 M-CSF 、GM-CSF、 EPO、TPO
3
©
一、CKs的概念和共同特征
（一）概念
由活化细胞分泌的具有高活性、多 功能的主要介导和调节免疫应答及炎症 反应的小分子多肽或糖蛋白。
TD-Ag
APC
TI-Ag
©
CD8+Tc
T
CD4+Th
B
CTL CMI
CKs
Abs AMI/HI
5
CK介导免疫细胞间的通讯
(1)直接(direct): 表面分子
（3）诱导LAK活性
21
©
IL-8
单核细胞 69,72,77, 8-10
内皮细胞
79
趋化中性、嗜碱性粒细胞
IL-9
活化T
14.2 （1）T细胞生长因子
126
（2）协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10
活化Th2
2×160
35～40 （1）抑制Th1细胞分泌CK （2）促进胸腺和肥大细胞增殖 （3）协同IL-2促进CTL分化
38
©
1. 膜型CKR分类
➢ 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多 个免疫球蛋白样结构域。
➢ I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱 氨酸残基和WSXWS基序。
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
32
©
4.集落刺激因子（CSFs）：
➢ 能刺激骨髓前体细胞生长与分化的细胞因子，也 称造血生长因子。
➢ 如 Multi-CSF、G-CSF 、 M-CSF 、GM-CSF、 EPO、TPO
3
©
一、CKs的概念和共同特征
（一）概念
由活化细胞分泌的具有高活性、多 功能的主要介导和调节免疫应答及炎症 反应的小分子多肽或糖蛋白。
TD-Ag
APC
TI-Ag
©
CD8+Tc
T
CD4+Th
B
CTL CMI
CKs
Abs AMI/HI
5
CK介导免疫细胞间的通讯
(1)直接(direct): 表面分子
（3）诱导LAK活性
21
©
IL-8
单核细胞 69,72,77, 8-10
内皮细胞
79
趋化中性、嗜碱性粒细胞
IL-9
活化T
14.2 （1）T细胞生长因子
126
（2）协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10
活化Th2
2×160
35～40 （1）抑制Th1细胞分泌CK （2）促进胸腺和肥大细胞增殖 （3）协同IL-2促进CTL分化
细胞因子 PPT
增加前列腺 素和细胞因 子 IL-1 ， IL6 ， IL-8 ， GM-CSF 的 产生水平。
巨噬细胞
Mj
骨髓
体内刺激产生CSF
增强造血功能
中性粒细胞
趋化并活化 中性粒细胞
大剂量注射TNF导致恶液质的小鼠模型
四、集落刺激因子(CSF)
➢ 能刺激不同发育阶段的造血细胞增殖分化, 参与造血功能的细胞因子，称为集落刺激 因子(CSF)。
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2.调节T、B细胞活化、增殖和分化 ➢IL-1/2/4/5/6/7/12 等 CK 增 强 免 疫功能 ➢IL-4/10/13 、 TGF- 等 CK 抑 制 免 疫功能
CK对B细胞活化、增殖、分化的作 用
CK的生物学作用
3.调节炎症反应 ➢IL-1/8和TNF等具有趋化作用 ➢IL-1参与发热反应
复习思考题
1、CK的主要种类有哪些？ 2、CK有哪些共同特性？ 3、名词解释：
细胞因子，IL，IFN
特权福利
特权说明
VIP用户有效期内可使用VIP专享文档下载特权下载或阅读完成VIP专享文档（部分VIP专享文档由于上传者设置不可下载只能 阅读全文），每下载/读完一篇VIP专享文档消耗一个VIP专享文档下载特权。
包权
人书友圈7.三端同步
免疫学第七章细胞因子CD及粘附分子定稿
7.3.4 炎症反应的促进剂
• 炎症反应中，IL-1、IL-6、IL-8、
TNFα等可促进炎症细胞的浸润、活化和 炎症介质的释放，可刺激发热引起发烧， 加重炎症。
7.4 细胞因子的临床意义
7.4.1 细胞因子与疾病
• 与感染 感染后诱生的细胞因子（IL－1、6，TNF －α）既可参与机体抗感染，也能引起发热、参与 急性期反应及感染性休克
2、促进体液免疫 IL-4、6、13刺激B增殖 IL-4促向Th2的分化 调节Ig类别转换：IL-4与IgE TGF-β与IgA
3、免疫抑制作用 TGF-β抑制CTL、Mφ IL-10抑制Mφ
7.3.2 免疫效应分子
• 细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短； • 非抗原特异性作用； • 主要参与细胞免疫功能：
2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含 胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基
磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。
• 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分 •为不同的家族（family）或超家族（superfamily）， •常见的有：
1、概念
• 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因 子。
2、分型及功能 [1] TNF-α
活化的单核/巨噬细胞产生
恶液质素
[2] TNF-β
活化的T细胞产生 淋巴毒素（LT）。
TNF生物学功能
低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分 子ICAM－1；
•
2.促进MHC－Ⅰ表达
•
3.直接杀伤肿瘤细胞
高浓度：1.引起发热
7.4.2 细胞因子与治疗
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节 剂(biological response modifier,BRM),用于治疗某些疾 病。
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。
2、细胞因子的种类：白细胞介素（IL）：介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今发现IL-1至IL-26；集落刺激因子（CSF）：刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子，如GM-CSF,G-CSF,M-CSF，EPO,TPO等；干扰素（IFN）：抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子，包括IFN-α,IFN-β,IFN-γ；肿瘤坏死因子（TNF）家族：可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-α,TNF-β；TRAIL(TNF-related apoptosis inducing ligand),FAS配体等；趋化因子：具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。
分为CXC,CC,C,CX3C亚家族。
生长因子：对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。
3、细胞因子结构和功能特点：小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；量微而活性强；通过与细胞因子受体结合而发挥效应。
第一节生长因子概述1、生长因子概念：是一类调节细胞生长增殖的可溶性多肽类物，是导致细胞增殖效应的信息分子，又称为多肽生长因子。
2、生长因子的作用方式：生长因子通过与靶细胞上的生长因子受体特异性结合而发挥作用。
生长因子受体可位于细胞膜、细胞质或细胞核。
大部分生长因子受体位于细胞膜上。
胞外：配体结合区；中间：跨膜区；胞内：酪氨酸激酶活性区（1）生长因子与细胞膜受体结合（2）活化的膜受体激活细胞内某些物质（3）细胞内生长信息的传递（G蛋白，磷酸肌醇，环磷酰胺）（4）某些基因的活化3、生长因子分类：表皮生长因子（epidermol growth factor,EGF）；转化生长因子（transforming growth factor,TGF）；胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）；神经生长因子（nerve growth factor,NGF）第二节胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子，是生长激素诱导靶细胞产生的一种具有促生长作用的肽类物质，由两种紧密相关的小肽，胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）组成。
免疫学之细胞因子PPT课件
2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
11
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
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（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
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2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
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（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
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（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
《医学免疫学》第七章-细胞因子
四、肿 瘤 坏 死 因 子 （ tumor necrosis factor，TNF）
1、概念 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而 得名。
2、分型： [1] TNF-α [2] TNF-β
恶液质素 活化的单核/巨 噬细胞产生
活化的T细胞产生
淋巴毒素（LT）。
五、生长因子（growth factor，GF）
要求 掌握CK的概念、作用方式和特点、分类 掌握重要CK的产生细胞和主要作用 掌握CK生物学活性 了解CK的临床意义
谢谢观看
（二）促进体液免疫
主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、
IL-13
（三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化
主要有IL-3、IL-7、IL-11。 （四）参与炎症反应
重要的炎症介质： 主要有IL-1、IL-6、 IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一 样，均称为内源性致热原。
二、干扰素（interferon，IFN）
1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产
生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参
与免疫调节等功能的糖蛋白。
2. 种类
[1] IFN-α
白细胞
[2] IFN-β 成纤维细胞
[3] IFN-γ T细胞 免疫干扰素
Ⅰ型 Ⅱ型
3. 生物学功能
[1] 抑制病毒 [2] 抗肿瘤 [3] 免疫调节 增强NK、CTL和Mo的活性
X W S
二、细胞因子受体介导的信号转导
CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相 互作用，引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞 的信号转导。
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细胞因子受体为跨膜蛋白，分3区。 胞外区 识别结合CK 跨膜区 胞浆区 启动信号转导
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一、细胞因子分类
1. 按习惯命名
⑴ 干扰素（interferon, IFN） 包括 IFN-α、 IFN- β 和 IFN-γ 来源 IFN-α： 白细胞 IFN- β：成纤维细胞 IFN-γ： T 淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）
⑵ 炎症细胞因子
广义：所有与炎症反应有关的细胞因子，如造血细胞生
长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、化学趋化因子
① 短链组和长链组细胞因子 二者区别在于肽链的长短、
α 螺旋的长短和螺旋之间的夹角 短链组细胞因子：由 105~145 个氨基酸组成，每个 α 螺旋约含 15 个氨基酸残基，A、D 螺旋和 B、C 螺旋之间夹角较大，约 35°。如 GM-CSF、M-CSF、IL-2、IL-4、IL-5、IL-3、IL-7、 IL-9 和 SCF 等 长链组细胞因子：含大约 200 个氨基酸，每个 α 螺旋约由 25 个 氨基酸残基构成， A、D 螺旋和 B、C 螺旋之间夹角较小，约 18°。如 G-CSF、LIF、IL-6、EPO、血小板生成素 （thrombopoietin, TPO）、肿瘤抑制素（OSM）、IL-11、IL-12 和促睫状神经营养细胞因子（CNTF）等
⑹ 转化生长因子 β
转化生长因子 β（TGF-β ）是一组对生长起负调控作用 的细胞因子。这是一个大的家族，包括 TGF-β 1~5、活 化素（activins）、骨形态生成蛋白（bone morphogenetic protein, BMP 2~7）、抑制素（inhibins）、 Muller 抑制物（Mullerian inhibitory substance ）等 本组中 BMP 最为复杂，主要来源于成骨细胞，其他因 子来源于成纤维细胞和血细胞（血小板、单核细胞、 淋巴细胞）
⑶ 淋巴细胞因子
淋巴细胞因子是一组参加细胞免疫调节的细胞因子，
主要指白细胞介素，简称白介素（interleukin, IL）
IL 在机体对抗外来微生物入侵中起重要作用，主要参 与激活、刺激淋巴细胞和粒细胞的增殖和分化 IL 主要包括 IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、 IL- 13、 IL-14、 IL-17
3. 按功能特点分类
这是一种较新的分类方法，把功能相近的细胞因子归类在一起， 分 6 类。但有些细胞因子由于功能太复杂，无法归入这种分类 方法
⑴ 造血细胞因子 主要刺激血细胞的增殖和分化，如 CSF、EPO 和 SCF ⑵ 干扰素 主要为抗病毒活性，刺激主要组织相容性抗 原表达和巨噬细胞抗感染免疫 ⑶ 淋巴因子 主要刺激淋巴细胞反应 ⑷ 单核因子 主要为单核细胞产生，并调节单核细胞活 性 ⑸ 化学趋化因子 主要诱生化学趋化物质 ⑹ 其他细胞因子 不能归入上述各组的细胞因子
⑺ 细胞生长因子
细胞生长因子是指具有促进细胞增殖分裂作用 的细胞因子，根据效应细胞的不同可分成几个 亚类
① 造血细胞生长因子 因为能促进造血祖细胞集落形 成，所以又称集落刺激因子（CSF）。根据所作用的定 向造血细胞祖系不同，可分为粒单系集落刺激因子 （GM-CSF）、粒系集落刺激因子（G-CSF）、单核集 落刺激因子（M-CSF）、多系集落刺激因子（MultiCSF）。此外还有红细胞生成素（EPO）、巨核细胞生 长因子（MF）、刺激 B 淋巴细胞系增殖的 IL-7、作为 IL-3 协同因子的 IL-11 和干细胞因子（SCF） ② 其他细胞生长因子 包括神经生长因子（NGF）、 表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、 胰岛素样生长因子（IGF）、血小板源生长因子 （PDGF）、肝细胞生长因子（HGF）等
⑸ TGFβ家族 包括 TGFβ、活化素和 BMP 三大组和 一些远系成员如抑制素 ⑹ EGF 家族 包括 EGF、TGF-α、VGF（牛痘病毒生 长因子）、HB-EGF（肝素结合的 EGF）、两性调 节素（amphiregulin, AR ）、BTC（betacellulin）以 及 EGF 相关肽（EGF-related peptides ）等，有 30~40% 同源性 ⑺ FGF 家族 包括酸性 FGF（FGF-1）和碱性 FGF （FGF-2），还包括 FGF-3~9 等 ⑻ IGF 家族 包括胰岛素及其类似物胰岛素样生长因 子（IGF-Ⅰ、 IGF-Ⅱ） ⑼ PDGF 家族 包括 PDGF-AB、PDGF-AA、PDGFBB
等
狭义：机体抗感染抗肿瘤防御中起重要作用的细胞因子，
如 TNF-α（肿瘤坏死因子 α ，tumor necrosis factor） 、
TNF-β、IL-1α、 IL-1β、 IL-6 和 MIF 等
来源 TNF-α：主要是单核/巨噬细胞 TNF-β：T、B 淋巴细胞 IL-1： 巨噬细胞 IL-6： 单核/巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及 T 淋巴细胞 MIF： 巨噬细胞、腺垂体 IL-14、IL-17 等
人 IL-10 单体
人 IL-2
⑷ 巨噬细胞因子
来源于单核/巨噬细胞（炎症细胞因子除外），主要包
括 IL-12、IL-15 等，刺激 T 淋巴细胞 另外还包括 HGF 和 IL-1 受体拮抗因子（IL-1ra）
⑸ 化学趋化因子
化学趋化因子（chemokine）是一类具有活化白细胞和 化学趋化作用的细胞因子 有两类 α趋化因子 包括血小板因子 4（PF4）、IL-8、中性粒 细胞活化肽-2（NAP-2）、黑色素生长刺激活性因子 （MGSA）或称为生长相关蛋白（GROα、GROβ、 GRO γ ） β趋化因子 包括巨噬细胞炎症蛋白（如 MIP-1α、MIP1β），单核细胞趋化蛋白（如 MCP-1、MCP-2、 MCP-3、RANTES 即 MCP-2）和 IL-16
⑵ 脂肪酸
细胞因子虽具有很重要的作用，但过量产生却是有害 的，可以造成急慢性炎症、自身免疫性疾病、动脉粥 样硬化和肿瘤等
白细胞膜中的 ω-3 或 η-3 系长链多不饱和脂肪酸可以 抑制细胞因子的产生，抑制上述疾病过程中的免疫反 应
⑶ 神经肽
神经肽对参加炎症反应的细胞因子具有调节作用，能 控制与平衡炎症反应的强度和过程，减少机体的损伤。 如血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、 垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）
5. 参与生理和病理过程
细胞因子在生物体内参与多种生理和病理过程，并涉 及多种疾病发病机制
四、细胞因子调控
细胞因子在体内能进行有系统的协同或拮抗作 用，其原因之一就是细胞因子合成与分泌的系 统性调控及其他因素的调控
1. 自分泌与旁分泌调控
细胞内自分泌 (internal autocrine): 有些细胞因子缺少向细胞外 分泌所需的信号肽，从而留在细胞内发生作用。如 IL-6、CSF 等 自分泌（autocrine）：细胞分泌的因子作用于自身细胞或同类 细胞 旁分泌（paracrine）： 细胞分泌的因子作用于邻近其他种类 的靶细胞 内分泌（endocrine）：细胞因子通过血液循环对其他组织细 胞进行远距离调控
细胞因子都是可溶性的，故可以通过机体内体液在细 胞间交流信息。也有很多细胞因子具有与肝素、硫酸 肝素或基质蛋白等细胞外基质相结合的功能区，可以 结合于细胞外基质（ECM）上，ECM 常粘附许多细胞， 这样细胞因子就可转导复杂的细胞结构信息
大量细胞因子结合到 ECM 有助于信号分子的大量贮 存，防止信号分子的流失，使细胞即使在没有新蛋白 合成情况下，也可在与同类基质接触时利用贮存的细 胞因子。所以细胞因子与基质结合有很重要的作用， 表现在
GM-CSF的 空间结构
② 干扰素样细胞因子
干扰素样细胞因子的 α 螺旋长度与短链组细胞因子相 似，但是螺旋的紧密度与长链组类似
三、细胞因子作用特点
细胞因子为多肽类活性物质，能在细胞之间传导信号。 细胞因子与其受体有很高的亲和力，而且细胞因子的 效应可以是远距离作用，也可以是短距离作用
1. 多途径作用
造血细胞因子受体常无酪氨酸蛋白激酶活性，如 IL-6 受体
一、细胞因子受体结构特点
酪氨酸蛋白激酶受体
免疫球蛋白样结构 域，或 III 型纤连 蛋白样结构域 同源区(CRH) 每个 200－250 AA
22-26 AA
WSXWS 盒 (TrpSerXTrpSer）
2. 其他因素的调控
⑴ 糖皮质激素 受糖皮质激素调节的细胞因子有 4 类：① 能够非特异 性激活内皮细胞的细胞因子；② 特异性激活内皮细胞 的细胞因子；③ 激活和延长嗜酸性粒细胞寿命的细胞 因子；④ 刺激其他细胞向上皮细胞运动的细胞因子。 这些细胞因子均受糖皮质激素的抑制
糖皮质激素的作用机制比较复杂，可以在转录水平和 转录后水平
② 螺旋性细胞因子 分子内以 α 螺旋为主要构象， 作为分子的核心结构，如 IL-6、HGF、GM-CSF、白 血病抑制因子（LIF）等。这些细胞因子通常有 4 段 主要的 α 螺旋，分别称为 A、B、C、D 螺旋，部分 细胞因子还有第 5、6 段 α 螺旋
根据螺旋性细胞因子的具体结构特点可再分成两个亚型
二、细胞因子结构特点
细胞因子分子量较小, 一般是单链, 少数情况为二聚体。 修饰成分常见的是糖基化（影响细胞因子的稳定性） 细胞因子构象较为紧密，有的甚至以 α 螺旋为主要结 构。因此可以根据细胞因子内 α 螺旋是否占主导地位 把细胞因子分成两种结构类型
Байду номын сангаас
细胞因子的两种结构类型
① 非螺旋性细胞因子 α 螺旋不占主导地位，如 EGF
人 GM-CSF
2. 按结构特点
此分类法把一些一级结构有相似性的细胞因子归类在 一起 ⑴ IFN 家族 包括 IFN-α、 IFN-β 和 IFN-γ，一级结构 具有一定程度的同源性
⑵ TNF 家族 包括 TNF-α 和 TNF-β，同源性为 30%
⑶ IL 家族 除 IL-3 外包括 IL-1~17 以及大多数淋巴细 胞因子和单核细胞因子 ⑷ CSF 家族 包括 CM-CSF、 Multi-CSF（IL-3）、GCSF、M-CSF、EPO、MF，现统称造血细胞生长因 子