地中海贫血筛查血液学分析
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– Hb Gower 1 （x2 e2 ） – Hb Gower 2 (2 e2) – Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1 – 另有少量Hb Portland 2 (x2 2)，Hb Portland 3 (x2 d2)
• 胎儿期主要血红蛋白：
– HbF （2 g2 ）
500V, 25min
4
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型
●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类：
a-地贫2缺失 左缺失 （-a4.2） ，右缺失（-a3.7） 、-a2.7
突变
a-地贫I缺失 基因型为（--）， 包括：--SEA、--THAI、-
突变
-FIL及--HW
a-地贫非缺失 基因型为（a aT） ，包括： a aCS， a a QS ，
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
• 成人主要血红蛋白：
– HbA （ 2 2）约占血红蛋白总量96.5—97.5% – HbA2 （2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.5—3.5% – HbF （ 2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。
地中海贫血表型阳性诊断参考标准
α－地中海贫血
MCV＜82fL、HbA2 ＜2.5%、HbF ＜2%、红细胞形 态异常，其中一项阳性者。
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's 患者多无明显临床症状,实验室检
（a a /--）或（a-／a-） 占5％-10%
查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
血红蛋白H病
（-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
主要内容
• 筛查方案 • 血液学分析 • 地贫基因型与临床表现
地中海贫血筛查及产前诊断流程
被检对象（婚前或孕中期）
血液学分析（MCV，Hb A2变化）
排除地贫 遗传咨询 双亲基因分析 胎儿产前诊断
地贫携带者
遗传咨询，配偶检查 血液学分析（MCV Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
地中海贫血的临床特征
β－地中海贫血
MCV＜82fL、HbA2 ＞3.5%、HbF ＞3.5%、红细胞 形态异常，其中一项阳性者。
血红蛋白电泳图谱
Normal AA2
AE Bart’s AF HA
+
-
1
2
3
1. 正常人HB
2. 轻型地贫
3. 异常HB E 杂合子 4. 新生儿HB Bart’s (γ4 )(地贫
标准型） 5. HB H (β4 )
HB Bart's胎儿水肿综 Bart’s为主, 少量
合征（--/--）
Hb H 和HbPortland
患胎多于妊娠晚期（34～40周） 或产后数小时内死亡 ．
β-珠蛋白基因的突变
• -珠蛋白基因点突变：
β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或
插人突变。在中国β-地贫群体中 41/42（-TCTT）、 IV S-Ⅱ-654(C→T), CD17(A→T), -28（A→G） 和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突 变率90%以上
• RBC脆性 • RBC 参数
MCV MCH 细胞形态变化 • Hb电泳分析
Hb A2 () 或 () Hb Bart’s () Hb H () Hb E ()
贫血实验室诊断程序
贫血的形态学分类
贫血类型
MCV（fl） MCH(pg) MCHC(g/L) 特征
小细胞低色素性贫血 <80
小红细胞正色素性贫血 < 80 大红细胞正色素性贫血 ＞94
突变
a a ws
●HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种：
①缺失突变基因型：（-a3.7/--）、（-a4.2/--）及(-a2.7/--) ②非缺失突变基因型： （aaT/--）和（aaT/ aaT ）
a-地中海贫血临床类型
• 根据临床表现严重程度，可分成以下四种
静止型a-地贫 （aa／ 出生时脐血血红蛋白含少量Hb 患者无临床症状 a-）或（aa／a aT） Bart's，-般少于5％
• 大片段缺失：
缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括δβ-地贫和遗传性胎儿血红 蛋白持存症(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外， Gγ-和A γ-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。
突变类型
• 编码区的无义突变、移码突变和起始密码 突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子， 表现为0。
• 非编码区IVS-1和IVS-2突变
如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为＋。
• 影响转录的突变：
如-28，-29的突变影响基因的转录，表现为＋ 。
Байду номын сангаас
地贫的基因型与表现型
<24
200~300 珠蛋白合成异常，缺铁性
贫血，慢性失血
<24
320~360 慢性肾功能衰竭等慢性病贫
血
>32
320~360 骨髓呈巨幼红细胞特征
正红细胞正色素性贫血 80~100
27～32
320~360
急性失血，急性溶血，再生 障碍性贫血
人类不同时期血红蛋白的组成
人血红蛋白的组成
• 胚胎期血红蛋白：
• 胎儿期主要血红蛋白：
– HbF （2 g2 ）
500V, 25min
4
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
a-珠蛋白基因突变及其遗传学分型
●就遗传单体型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类：
a-地贫2缺失 左缺失 （-a4.2） ，右缺失（-a3.7） 、-a2.7
突变
a-地贫I缺失 基因型为（--）， 包括：--SEA、--THAI、-
突变
-FIL及--HW
a-地贫非缺失 基因型为（a aT） ，包括： a aCS， a a QS ，
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
• 成人主要血红蛋白：
– HbA （ 2 2）约占血红蛋白总量96.5—97.5% – HbA2 （2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.5—3.5% – HbF （ 2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。
地中海贫血表型阳性诊断参考标准
α－地中海贫血
MCV＜82fL、HbA2 ＜2.5%、HbF ＜2%、红细胞形 态异常，其中一项阳性者。
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's 患者多无明显临床症状,实验室检
（a a /--）或（a-／a-） 占5％-10%
查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
血红蛋白H病
（-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
主要内容
• 筛查方案 • 血液学分析 • 地贫基因型与临床表现
地中海贫血筛查及产前诊断流程
被检对象（婚前或孕中期）
血液学分析（MCV，Hb A2变化）
排除地贫 遗传咨询 双亲基因分析 胎儿产前诊断
地贫携带者
遗传咨询，配偶检查 血液学分析（MCV Hb A2变化）
地贫携带者
排除地贫
地中海贫血的临床特征
β－地中海贫血
MCV＜82fL、HbA2 ＞3.5%、HbF ＞3.5%、红细胞 形态异常，其中一项阳性者。
血红蛋白电泳图谱
Normal AA2
AE Bart’s AF HA
+
-
1
2
3
1. 正常人HB
2. 轻型地贫
3. 异常HB E 杂合子 4. 新生儿HB Bart’s (γ4 )(地贫
标准型） 5. HB H (β4 )
HB Bart's胎儿水肿综 Bart’s为主, 少量
合征（--/--）
Hb H 和HbPortland
患胎多于妊娠晚期（34～40周） 或产后数小时内死亡 ．
β-珠蛋白基因的突变
• -珠蛋白基因点突变：
β-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或
插人突变。在中国β-地贫群体中 41/42（-TCTT）、 IV S-Ⅱ-654(C→T), CD17(A→T), -28（A→G） 和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突 变率90%以上
• RBC脆性 • RBC 参数
MCV MCH 细胞形态变化 • Hb电泳分析
Hb A2 () 或 () Hb Bart’s () Hb H () Hb E ()
贫血实验室诊断程序
贫血的形态学分类
贫血类型
MCV（fl） MCH(pg) MCHC(g/L) 特征
小细胞低色素性贫血 <80
小红细胞正色素性贫血 < 80 大红细胞正色素性贫血 ＞94
突变
a a ws
●HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种：
①缺失突变基因型：（-a3.7/--）、（-a4.2/--）及(-a2.7/--) ②非缺失突变基因型： （aaT/--）和（aaT/ aaT ）
a-地中海贫血临床类型
• 根据临床表现严重程度，可分成以下四种
静止型a-地贫 （aa／ 出生时脐血血红蛋白含少量Hb 患者无临床症状 a-）或（aa／a aT） Bart's，-般少于5％
• 大片段缺失：
缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括δβ-地贫和遗传性胎儿血红 蛋白持存症(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外， Gγ-和A γ-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。
突变类型
• 编码区的无义突变、移码突变和起始密码 突变：
如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子， 表现为0。
• 非编码区IVS-1和IVS-2突变
如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为＋。
• 影响转录的突变：
如-28，-29的突变影响基因的转录，表现为＋ 。
Байду номын сангаас
地贫的基因型与表现型
<24
200~300 珠蛋白合成异常，缺铁性
贫血，慢性失血
<24
320~360 慢性肾功能衰竭等慢性病贫
血
>32
320~360 骨髓呈巨幼红细胞特征
正红细胞正色素性贫血 80~100
27～32
320~360
急性失血，急性溶血，再生 障碍性贫血
人类不同时期血红蛋白的组成
人血红蛋白的组成
• 胚胎期血红蛋白：