乙二胺四乙酸铁钠_EDTANa_Fe_的制备及质量控制

平均回收率
1
4. 068
4. 047 99. 48
R SD (%)
2
5. 424
5. 316
98. 01
98. 58
0. 8
3
6. 78
6. 662 98. 26
5 讨论 卡波姆是一类丙烯与烯丙基蔗糖交联的高分子
聚合物, 可溶于水, 乙醇和甘油, 水溶液为胶体溶液, 在 pH 5～11 范围内为一稳定的凝胶。
参考文献 〔1〕中国药物大全编辑 委员编 . 中国药 物大全( 西药卷) 〔M 〕. 北京:
人民卫生出版社 . 1991, 386. 〔2〕国家药典委员会编 . 中华人民共和国药典〔S〕. 2005 年版( 二部) ,
北京, 化学工业出版社, 附录, 20. 〔3〕郑 俊 民 主 编 . 经 皮 给 药新 剂 型 〔M 〕. 北 京: 人 民 卫 生 出 版社
处方中选用甘油作润湿剂和保湿剂。选用三乙 醇胺有机极性物在非极性物介质中作凝胶剂, 使基 质稳定〔4〕。
替硝唑是一种强力抗厌氧菌原虫感染的药物, 其毒副作用致癌性均较临床广泛应用的甲硝唑低; 丁卡因具有较强的局麻作用, 两药合用, 可达到较理 想的治疗效果。本文对替硝唑口腔溃疡凝胶采用双 波长 紫外线分光光 度法测定, 操 作简便, 结果 较合 理。
St rait Pharmaceut ical Journal Vol 17 No. 5 2005
·mL - 1, 再精密 量取此液 2, 3. 4, 6, 8m L 于 100mL 量瓶中, 加蒸馏水至刻度, 于 301nm 和 334nm 处测 定吸收度 A 值, 计算△A, 得回归方程△A= 0. 00247
·14·
4. 28g( 0. 04mol) 氢 氧 化铁。调溶 液的 pH 至 8, 在 100℃水浴下恒温加热 2h, 趁热过滤。将滤液减压浓 缩 至粘稠状( 密度为 1. 3～1. 5g ·mL - 1) , 冷却后加 入 95% ( 体积分数) 的乙醇, 搅拌至变成固体状( 醇洗 3 次) 。烘干, 机械搅拌至细粒状, 再烘干, 得黄棕色粉 末状产品。 2 质量控制 2. 1 性状 EDT ANa-F e 为淡黄棕色粉末, 无臭。 2. 2 定性鉴别 取本品约 20m g 加少量水溶解后, 加入 0. 5m L 稀盐酸, 摇匀, 再加 2 滴亚铁氰化钾试 液生成蓝色沉淀。 2. 3 样品的红外光谱分析 以溴化钾为分散剂, 对 EDT A 2Na 和 EDT ANa-Fe 螯合物进行红外光谱分 析, 其红外光谱( 见图 1) 。
作者简介: 张敏红, 女( 1967. 3- ) 。毕业于浙江医科大学药学系。 职称: 副主任药师。从事医院药学工作。联系电话: 0576- 5112241 转 3111
·13·
海峡药学 2005 年 第 17 卷 第 5 期
Preparation and Quality Control of EDTANa-Fe
图 1 ED TA N a2( 1) 和 N aFeEDT A 螯合物( 2) 的红外光谱
由图 1 可见, ED T A N a2 中由羧酸盐的羰基( C= 0) 的伸缩振动引起的 1640cm - 1 和 1405cm - 1 特 征吸收均十分明显, 但前者较强。当 EDT A N a2 与铁 螯 合 后, 羰 基 的 特 征 吸 收 蓝 移 至 1610cm - 1 和 1360cm - 1 处, 这是由于 EDT A N a2 的羧基氧参与氧 配位形成( p- ) 共轭, 使羰基的双键性减弱伸缩振动
. 1997. 135. 〔4〕夏德洪 . 双黄冰凝胶剂 的制备〔J〕. 中国医院药 学杂志, 1999. 19
( 12) ∶755.
乙 二 胺 四 乙 酸 铁 钠 ( EDT ANa -Fe ) 的 制 备 及 质 量 控 制
张敏红1, 李美琴2, 杜有功1( 1. 浙江台州医院药剂科 台州 317000; 2. 浙江台州市药检所 台州 318000)
ZHANG Min-hong1, LI Mei-qing2, DU You-gong1( 1. Department of Pharmacy, Tai Zhou Hospital, Tai Zhou, 317000; China, 2. Tai Zhou Institute for Drug Control, Tai Zhou 318000; China)
ABSTRACT: OBJECTIVE T he reaction condit ions of producing the chelate of EDT ANa-F e w it h iron from EDT ANa2 w ere studied. METHODS EDT ANa-F e w as produced and analyzed by chem ical and IR spectroscopic methods. RESULTS T he react ion of EDT ANa2 and iron was success because t here w as not F e( Ⅲ) in the solution and the chelat e w as concluded by analy sis of IR. CONCLUSION T he preparat ion of EDT ANa-F e w as simple t he product was st able and it had high bioavailability EDT ANa-Fe w as a new iron f ortificant w it h broad prospect . KEY WORDS: EDT A N a2; F err ic Hy dr ox ide; EDT A N a-F e; Pr eparation; Q uiality Co ntr ol
+ 0. 0394C ( n = 5) , r = 0. 9999, 线 性 范围 2. 712 ～ 10. 848 g·mL - 1, 结果( 见表 2) 。 4. 3 回收率测定 精密称取替硝唑, 盐酸丁卡因适
量, 按处方量加入凝胶基质配成高、中、低 3 种浓度,
于 291nm, 326. 5nm , 301nm 和 334nm 处, 分别测定 其吸收度代入 回归方程计算 替硝唑平均回收 率为
表 2 盐酸丁卡因标准曲线测定结果( n= 5)
编号 1 2 3 4 5
含量( g·mL- 1) 2. 712 4. 068 5. 424 8. 136 10. 848
△A 0. 104 0. 159 0. 221 0. 315 0. 426
表 3 替硝唑回收率测定结果
编号
(
投入量 g·mL- 1) (
铁作为人体必需的微量元素之一, 它在体内参 与重要的生理功能。缺铁时会造成铁酶的功能下降, 从而导致身体各种功能失调、组织改变、代谢过程紊 乱, 尤其是儿童缺铁性贫血者性情烦躁、易怒、注意 力不集中、记忆力下降, 严重影响儿童生长发育和对 疾病的抵抗力。硫酸亚铁等补铁剂为治疗缺铁性贫 血常用 药物, 由于对 胃肠道刺激性 大、化学稳 定性 差、生物利用度低、铁嗅味浓等缺点, 故不易被儿童 接受。我们合成的 EDT ANa-Fe 螯合物性质稳定、对 胃肠无刺激、在人体内吸收率高, 还可促进内源性铁 的吸收并具有排毒作用〔1〕。本文介绍了 EDT A N a-F e 的制备工艺、理化性质, 并对产品进行了确认分析。 1 实验部分 1. 1 材料与仪器 三氯化铁为化学纯, 乙二胺四乙 酸二钠( ED T A N a2) 及其它试剂均为分析纯。IR 270 - 30( 日立-天津光学仪器厂) ; T U-1901 双光束紫外 可见分光光度计( 北京普析通用仪器有限责任公 司) ; pH- 3C 型精密 pH 计( 上海雷磁仪器厂) 。 1. 2 制备 1. 2. 1 氢氧化铁的制备: 将称取的 4. 8g ( 0. 12mol) 氢 氧化 钠溶 于 100mL 去 离子 水 中, 再称 取 10. 8g ( 0. 04mol) 三氯化铁溶于适量的去离子水后加入上 述氢氧化钠溶液中, 充分搅拌, 待反应完全后, 过滤, 得氢氧化铁沉淀。再将此沉淀水洗 3 遍, 最后制得 4. 28g( 0. 04m ol) 氢氧化铁纯品。 1. 2. 2 EDT AN a-Fe 的制备: 先将 16. 4g ( 0. 044mol) EDT A N a2 溶于 200mL 60～70℃的去离子水中使成 EDT A N a2 溶液。将上述 EDT A N a2 溶液倒入 500mL 圆底 烧瓶 中, 在 不断 搅拌 下分 次加 入上述 制得 的
摘要: 目的 以乙二胺四乙酸二钠( ED TA N a2) 为原料合成一种新型的补铁剂-乙二胺四乙酸铁钠( ED TA N a-Fe) 。方法 合成 ED TA N a-Fe 并 用化学分析和红外光谱分析对其进行确认。结果 EDT A N a-Fe 的水溶液中不存在游离的 Fe( Ⅲ) , 表明与乙二胺四乙酸二钠形成了稳定的螯合 物, 经红外光谱分析证实了 ED TA N a-Fe 的 生成。结论 E DTA N a-Fe 制备工艺简单, 性质稳定, 在人 体内吸收率高, 是一较有发展前途的补铁 剂。 关键词: 乙二胺四乙酸二钠; 氢氧化铁; 乙二胺四乙酸铁钠; 制备; 质量控制 中图分类号: R927. 11 文献标识码: A 文章编号: 1006-3765( 2005) 05-0013-03
St rait Pharmaceut ical Journal Vol 17 No. 5 2005
力常数减少的缘故, 证实了 EDT ANa-Fe 的形成。 2. 4 铁的含量测定 2. 4. 1 标 准 铁 溶 液 的 制备: 精 密 称 取 硫 酸 铁 铵 0. 863g 置 1000mL 容量 瓶中, 加 水溶解后, 加硫 酸 2. 5mL , 用水稀释至刻度, 摇匀作为贮备液, 此液每 mL 含 Fe( Ⅲ) 100 g 。精密量取此贮备液 10mL , 置 100mL 容量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 10 g ·m L- 1 的标准 Fe( Ⅲ) 。 2. 4. 2 标准曲线的制备: 准确吸取 Fe( Ⅲ) ( 10 g · mL - 1) 0. 0mL , 2mL , 4mL , 6mL , 8m L, 10mL 分 别置 于 50m L 容量瓶中各加水 10mL , 浓硫酸 1. 0m L , 2% 过硫酸铵液 0. 4m L, 再加 20% 硫氰酸铵溶液 4mL 混 匀, 加水稀释成刻度。用 1cm 比色皿在 485nm 处, 以 试剂空白作参比液测吸收度 A. 以铁含量为横坐标, 以吸收度 A 为纵坐标, 得回归方程 Y= 0. 1527X0. 0075, r= 9994, 线性范围为 0. 4 g ·m L- 1～2. 0 g ·m L- 1 。 2. 4. 3 样品处理: 称取 5mg 样品, 加水适量溶解, 再 加 2m L 稀盐酸, 摇匀, 以水定容至 500mL , 得供试样 液。
测得量 g·mL- 1)
1
8. 28
8. 135
2
11. 04
10. 901
3
13. 8
13. 667
回收率 (%)
98. 25
98. 47
99. 04
平均回收率 %
R SD( % )
98. 68
0. 4
表 4 盐酸丁卡因回收率测定结果
编号
(
投入量 g·mL - 1) (
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
测得量 g·mL- 1)
回收率 (%)
98. 68±0. 40% , 盐酸丁卡因平均回收率为: 98. 58±
0. 80% , 结果( 见表 3、4) 。
表 1 替硝唑标准曲线测定结果( n= 5)
编号 1 2 3 4 5
含量( g·mL- 1) 5. 52 9. 66 13. 8 19. 32 27. 6
△A 0. 078 0. 141 0. 201 0. 227 0. 391
2. 4. 4 样品测定: 取上述供试液 5mL 置 50mL 容量 瓶中, 加水 4mL , 浓硫酸 1mL , 2% 过硫酸铵 0. 4mL , 再加 20% 硫氰酸铵溶液 4mL , 混匀, 加 水稀释定容 至 50mL 。以试剂空白 作参比液, 用 1cm 比色 皿在 485nm 处测得吸光度, 代入回归方程算得铁的含量 平均值为 11. 8% ( n= 3) 。 3 结果与讨论 3. 1 铁源的选择 通过大量的实验表明, 在氢氧化 铁、氧化铁、三氯化铁中, 选用氢氧化铁作为铁源是 比较合理的, 其原因如下: 如以氧化铁为铁源, 反应 经 3h 后仍有大量的褐色沉淀物存在, 可见反应速率 极慢; 如以三氯化铁为铁源, 在反应过程中调节 pH 时需要用大量的氢氧化钠, 且产品中存在的 C1- 离 子后续分离比较困难, 这增加了工业生产的成本和 生产过程中的操作难度, 在反应过程中反应液的 pH 值是螯合反应顺利进行的关键, pH 太高( > 10) 或太 低( < 6) 均使螯合反应无法顺利进行, 致使螯合产率