EMT与肾间质纤维化

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直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用

直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用邓海月;于方;姜红【摘要】目的:探讨直接肾素抑制剂阿利吉仑对单侧输尿管结扎引起的小鼠肾纤维化中上皮-间质转化(EMT)的调节作用,阐明阿利吉仑抗肾纤维化的作用机制.方法:24只雄性ICR小鼠分为假手术组、模型组和阿利吉仑干预组,采用单侧输尿管结扎方法制作小鼠肾纤维化模型.HE染色观察小鼠肾间质纤维化的病理组织形态,Masson染色观察小鼠肾间质纤维化中胶原蛋白的表达情况,免疫组织化学染色法观察胞浆中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,免疫印迹法检测小鼠肾组织中E 钙黏蛋白(E-cad)、α-SMA和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的表达水平.结果:通过单侧输尿管结扎方法成功制备小鼠肾纤维化模型.HE染色和Masson染色,与模型组比较,阿利吉仑干预组小鼠肾纤维化程度明显降低,胶原蛋白表达明显减少.免疫组织化学染色,阿利吉仑干预组小鼠肾小管间质纤维化区域胞浆内α-SMA阳性显色较模型组明显减少.免疫印迹法,模型组小鼠肾组织中α-SMA和Col Ⅰ蛋白表达水平升高,分别是假手术组的1.79倍和1.95倍;E-cad蛋白表达水平降低,为假手术组的37.23％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);阿利吉仑干预组小鼠肾组织中α-SMA和Col Ⅰ蛋白表达水平降低,E-cad蛋白表达水平升高,分别是模型组的63.72％、65.54％和2.1倍,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:阿利吉仑能够通过上调E-cad 的表达同时下调α SMA、Col Ⅰ的表达抑制小鼠肾纤维化中EMT,进而发挥抗纤维化的作用.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(043)001【总页数】6页(P16-20,后插1)【关键词】阿利吉仑;肾纤维化;上皮-间质转化;E钙黏蛋白;α平滑肌肌动蛋白【作者】邓海月;于方;姜红【作者单位】中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R692上皮细胞向间质细胞(包括肌成纤维细胞)的转化(epithelial- mesenchymal transition,EMT)与肿瘤侵袭转移[1]、复发[2]和器官纤维化等疾病的病理过程有密切关联。

线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展

线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展刘静，江蕾，曹红娣南京医科大学第二附属医院肾脏病中心，南京210003摘要：肾脏是体内具有高代谢率的器官之一，能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。

应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程，由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱，肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化（FAO）转变为糖酵解。

尽管糖酵解增强可弥补能量消耗，但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化。

早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值。

关键词：慢性肾脏病；肾小管损伤；能量代谢；脂肪酸氧化；脂质堆积doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.04.022中图分类号：R692.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）04-0092-04肾脏作为体内具有高代谢率的器官之一，任何原因导致的肾脏结构和功能损伤均伴有能量代谢异常，可导致细胞缺氧、线粒体功能障碍和氧化磷酸化受损。

脂肪酸是肾小管上皮细胞（TECs）中产生能量代谢途径的基本底物。

脂肪酸β氧化（FAO）是维持肾小管结构和功能的关键能量代谢方式。

胞外脂肪酸以白蛋白相关的内吞或CD36分子介导的转运进入细胞，胞内甘油三酯经脂肪酶催化和胞膜磷脂经磷脂酶A2（PLA2）催化可产生脂肪酸，经肉碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）和CPT2的肉碱穿梭机制，以脂酰辅酶A的形式转运至线粒体，继之进行β氧化，经脱氢、氧化等步骤生成乙酰辅酶A进入三羧酸循环。

此过程受过氧化物酶体增殖激活受体（PPARα）和固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的转录调控［1］。

SREBP主要促进脂肪酸、磷脂和甘油三酯的合成。

PPARα的调控范围较广，涉及几乎所有的脂肪酸转运和β氧化的酶。

生理状态下，脂肪酸的摄取、氧化和合成呈现动态平衡从而避免细胞内脂质的堆积。

正常分化细胞主要依赖线粒体氧化磷酸化供能，而多数癌细胞则依赖糖酵解的方式为自身代谢供能，被称为瓦伯格效应。

EMT相关问题

实大多数TGFb诱导EMT实验中，所谓的无血清培养基都是包含0.5%FBS的培养基。

严格的EMT要排除细胞增殖对实验的影响，往往需要细胞生长至汇合后，加入TGFb进行诱导，诱导时间一般都超过72小时，甚至更长，如果没有任何生长因子存在的话，细胞的状态往往受到很大影响，而加入0.5%的FBS可以保证细胞不死，又不至于引起细胞的增殖。

如果细胞能够长时间耐受FBS-free的话，当然更好，这样可以更准确的反应TGFb的诱导作用。

10%FBS肯定会对实验造成影响，因为很难排除究竟是TGFb还是FBS对细胞的影响，以及FBS对TGFb 可能产生的协同作用。

当然我提到的是采用单纯的生长因子诱导EMT的情况下，其他情况就不是这样了，例如过表达一个基因如snail，观察其对细胞EMT的影响，这种情况就不能FBS-free了。

如果细胞能够长时间耐受FBS-free的话，当然更好，这样可以更准确的反应TGFb的诱导作用。

10%FBS肯定会对实验造成影响，因为很难排除究竟是TGFb还是FBS对细胞的影响，以及FBS对TGFb 可能产生的协同作用。

比较经典的是用TGF-β1大肠癌EMT是癌细胞侵袭、转移的关键？有文献出处吗？如果要观察EMT，首先是形态改变，一般来说，上皮样癌细胞形态向梭形转变，同时细胞之间变得松散；不是所有的结肠癌细胞都能观察到；然后看基因和蛋白的改变，金标准是WB。

一直在建EMT model，已经三四个月了，几乎没有什么进展，尝试过几种不同类型的epithelial细胞系。

最开始用的是HT29细胞，通过过表达snail诱导，real-time和western检测的结果都显示snail表达量非常高，但是很奇怪，细胞一直看不出明显的形变，检测E-cadherin的mRNA水平和蛋白水平都没有差异。

肾小管上皮细胞间充质转分化的调控机制及中药的干预作用

肾小管上皮细胞间充质转分化的调控机制及中药的干预作用肾小管上皮细胞间充质转分化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）是肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）的重要发病机制，其关键步骤包括“肾小管上皮细胞黏附性消失、间充质细胞标志性蛋白表达和细胞骨架蛋白重组、肾小管基底膜破坏、细胞迁移能力增强”等。

这些关键步骤不仅与多条细胞信号通路的调控作用有关，而且，在体内外可被一些单味中药（黄芪、冬虫夏草、丹参等）及其提取物以及中药复方（黄芪当归合剂、益气活血方等）所干预。

中药通过干预肾小管EMT病变过程而改善肾间质纤维化。

标签：慢性肾脏病；肾间质纤维化；肾小管上皮细胞间充质转分化；中药目前，慢性肾脏病（chronic kidney desease，CKD）已成为危害我国国民健康的公共卫生问题[1]。

研究表明，在CKD进展过程中，肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）是其基本的病理特征，而肾小管上皮细胞间充质转分化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）是形成RIF的主要病变途径，尤其是Ⅱ型EMT在糖尿病肾病体内肾纤维化过程中可以直接促进肌成纤维细胞（肌成纤维细胞是器官纤维化起源之一）的生成[2-3]。

EMT是指肾小管上皮细胞在多种致病因素的影响下失去黏附性，并丢失标志性蛋白，如角蛋白（cytokeratin，CK）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）以及β-连环蛋白（β-catenin）等，而表达间充质细胞的标志性蛋白，如α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast-specific protein-1，Fsp-1）、波形纤维蛋白（vimentin）以及纤维连接蛋白（fibronectin，FN），最终，发生细胞表型转分化而成为肌成纤维细胞（myofibroblast，MyoF）。

钙黏蛋白在肾脏纤维化中的研究进展

钙黏蛋白在肾脏纤维化中的研究进展摘要】肾脏纤维化是由多种因素参与并诱导的几乎不可逆转损伤性改变，可发生、发展甚至恶性演变致肾功能衰竭，成为目前尤为关注的健康问题。

上皮间充质转分化(EMT)是一种在病理状态下上皮细胞改变表型，逐渐向成纤维细胞转变的进程。

EMT过程在肾脏纤维化中起到重要调控作用。

钙黏蛋白是一组跨膜蛋白，在纤维化研究背景下，表现出不可忽视的作用。

本文综述了钙黏蛋白在肾脏纤维化疾病中的作用及机制，并对钙黏蛋白作为潜在的治疗靶点进行了一定展望。

【关键词】肾脏纤维化；上皮间充质转分化；钙粘蛋白【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）05-0009-02Research progress of cadherin in renal fibrosisGu Zeheng1,Zeng Jiashun2,Li Long2.1 Guizhou Medical University,Guizhou,Guiyang 550004,China2 Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Guizhou MedicalUniversity,Guiyang ,Guizhou 550004,China【Abstract】Renal fibrosis is an almost irreversible injury that is involved and induced by a variety of factors. It can occur, develop, and even malignant evolution leading to renal failure, and has become a health concern that is currently of particular concern. Epithelial mesenchymal transition (EMT) is a process in which epithelial cells change their phenotype and gradually transform into fibroblasts under pathological conditions. The EMT process plays an important regulatory role in renal fibrosis. Cadherin is a group of transmembrane proteins that play a non-negligible role in the context of fibrosis research. This article reviews the role and mechanism of cadherin in renal fibrosis, and prospects for cadherin as a potential therapeutic target.【Key words】Renal fibrosis;Epithelial mesenchymal transition;Cadherin慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)表现为肾脏排泄功能逐渐退化，在中国患病率为10.8%[1]。

在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用

在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用学号：2120111423姓名：宋少堂在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用摘要上皮细胞间质转换(epithelial—mesenchymal transitions，EMT)是一种基本的生理病理现象，参与胚胎发育、组织重建和肿瘤进展，上皮细胞表型的缺失及问质特性的获得是其主要特征。

EMT最早发现于发育生物学，Garry Greenburg与Elisabeth Hay经细胞实验证明上皮细胞会暂时丧失他们的细胞极性，并且表现出具有移行能力的间质细胞特征，正式提出EMT的概念。

它不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中，同时也存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤的发展过程。

它以上皮细胞极性的丧失及其间质特性(成纤维细胞样的外形，波形纤维蛋白、Snail、骨桥蛋白基因的表达)的获得为主要特征，并且与肿瘤细胞的原位侵袭和远隔转移有着密切的关系。

关键词胚胎发育肿瘤的发生与转移 EMT按照发育生物学观点，个体所有的细胞和结构都是由受精卵在基因调控下按特定时空顺序发育而来的。

然而，存在于生物体内的肿瘤是非正常的生物体结构，有史以来极大地威胁着生物体的健康和生命。

发育生物学家认为，肿瘤是一种特殊的生命现象，也是一种特殊的疾病，肿瘤是个体发育中自然选择的产物，只不过这种自然选择的结果不利于人体的正常发育和健康[1].EMT是胚胎发育的过程中必需的生理机制，同时在肿瘤的演进中发挥了关键的作用。

本文就EMT的现象及分子机制以及在发育中的研究现状和在肿瘤的发生、发展的关系及表达情况做一些概括性的介绍，旨在从另外一个角度---发育生物学的角度来看待肿瘤的发生并寻找一些新的对抗肿瘤的思路。

1.EMT的概念多细胞动物由两种形态和功能均不相同的细胞组成，即上皮细胞和间充质细胞。

上皮细胞是粘连细胞，它们通过细胞与细胞间的粘连复合体紧密连接形成连贯的细胞层。

上皮细胞呈现顶-基地极性，这一特性使它们可以定位于基底膜，由基底膜将上皮细胞与其它组织分开。

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展金芬;张忠寿;黄卫锋【摘要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。

EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。

越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。

本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。

【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P2723-2725)【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA【作者】金芬;张忠寿;黄卫锋【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北宜昌443002;三峡大学医学院，湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R692.1+2肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。

EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。

在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。

在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。

miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。

miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。

因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。

这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。

在上皮-间质转化过程中上皮细胞有一系列的变化，它的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性。

EMT

胚胎发育中的EMT的调节机制
肠胚发生过程的EMT与Wnt信号通路有关。如果缺少了Wnt3，就不能进行与原肠胚形成相关的EMT。Wnt8c的异位会形成胚胎的多肠胚。TGF-β 超家族蛋白成员，尤其是Nodal、Vg1，介导了Wnt通路，它们的缺失会引起功能性EMT的缺失。FGF受体、Snail、Eomes、Mesps等转录因子也参与调节原肠胚形成过程中的EMT。调控神经系统分化过程中的EMT和肠胚形成过程的EMT的通路相近，和 Wnts, FGFs, BMPs, c-Myb, and msh homeobox 1 (Msx-1) 有关。
II型.组织修复和器官纤维化中的EMT
组织纤维化常发生在上皮组织的器官纤维化是由炎症细胞和成纤维细胞释放多种炎性信号以及复杂的细胞外基质包括胶原、层粘连蛋白、弹性蛋白成分和细胞粘合素介导的。而EMT过程被认为与肾、肝、肺和小肠的纤维化都相关。在组织纤维化过程中，许多因素(细胞因子、蛋白酶、激素、细胞外信号等)诱导了 EMT，最终通过复杂的信号传导通路而引起 EMT。目前研究最多的主要有 TGF-β/Smad、整合素连接激酶(ILK)和 Wnt/β-catenin 信号传导通路。在创伤愈合过程中，角质形成细胞在伤口的边缘发生EMT，而当伤口愈合时，则进行着上皮再生成或者MET的过程。snail2在迁移前的表达将会影响愈合状态，比如其过度表达将促进伤口愈合。类似的，每一个月经周期中，在排卵后创面愈合过程中卵巢表面上皮细胞经历着EMT的过程。
影响因素：
1.生长因子类： a.IGF-Ⅱ可以促使 β-连环素转移到核内，导致胞浆内钙黏素降解; b.FGF 和TGF-β 能诱导 MMP- 2 和 MMP- 9 的表达，从而促进基膜的降解; c.Smad4 的缺失促进 VEGF 异常高表达，对肿瘤细胞的进一步生长转移提供了重要条件。 TGF-β 在肿瘤的发生发展中扮演着双重角色: 既能抑制原位肿瘤细胞的增殖，又能在肿瘤的侵袭转移过程中扮演肿瘤生长促进因子的角色。 Snail、 Slug、 Twist 都可以结合 E-cad 启动子区的 E-box 连接基序，抑制 E-cad 的表达。Twist 还可以直接促进 Snail 的表达。ZEB1 和ZEB2 为锌指蛋白类，都能与位于 CDH1 启动子上的E2 盒结合，从而抑制 Ecad 的转录。ZEB 又受到TGF-β、 Snail 等上游因子在转录和转录后层面的调节，是连接信号转导和细胞黏附、细胞极性的纽带

肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗

肾衰康：该方为我们治疗CKD的经验方，由丹参、当归、莪术、桃仁、大黄及红参组成，我们对该方曾进行了一系列动物实验和临床观察，证明该方对大鼠5/6肾切除模型能明显减轻肾小管损伤及GMC基质增生，抑制肾间质纤维化，血清中TGF-β1、FN、 LN水平明显低于模型组。临床观察不仅肾功能改善明显优于对照组，尿中TGF-β1及Ⅳ型胶原水平亦明显低于对照组。临床证明该方对改善肾功能，延缓 CKD进展有一定效果。
炎症反应、氧化应激反应是RIF的启动机制
炎症细胞增殖活化，分泌炎症介质、趋化因子，以及氧化应激反应，产生大量的氧自由基，炎症反应和氧化应激的病理产物造成肾内固有细胞如肾小球系膜细胞（GMC）、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞损伤、增殖、活化，同时刺激肾间质内静止的成纤维细胞增殖转化为肌成纤维细胞等，分泌多种致纤维化的细胞因子，如TGF-β1，CTGF、PDGF、Ang-Ⅱ、TNF- 、 ET-1及NO等，而这些细胞因子、生长因子等又通过自分泌和旁分泌不断增加。刺激肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质成份，使细胞外基成份在肾间质和肾小球内大量沉积。
抑制促纤维化因子的活性
醛固酮（ALD）受体拮抗剂：ALD是重要的致纤维化因子，在RIF中起到一定作用。故ALD 拮抗剂螺内酯对RIF有治疗作用，由于螺内酯长期使用有一定的副作用，现已开发出选择性 ALD拮抗剂依普利酮，在肾脏病模型中已证明有明显的抗纤维化和肾保护作用。
抑制ECM积聚及促进其降解
苦参碱：研究发现苦参碱可部分恢复MMP3的表达，同时降低TIMP-1、FN、CTGF和αSMA的表达，从而减少增殖状态下的细胞和肾小管间质肌成纤维细胞（MFB）的浸润，减少Ⅰ型胶原沉积，从而抑制RIF。
其他：①黄芪：实验证明，黄芪对体外培养的人肾间质成纤维细胞可诱导HGF的产生，促进ECM 降解，起到抗肾间质纤维化的作用。②红景天苷：实验证明红景天苷可以显著减少大鼠肾小管上皮细胞及间质细胞向MFB转化，有效的缓解了肾间质的损伤，对肾间质纤维化有较好的防治作用；③其他对抗肾间质纤维化研究并认为有一定的抗纤维化作用的如：红花、桃仁、莪术、大黄、水蛭等限于篇幅，可参考有关文献。

肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化

肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化王来亮;罗群【摘要】Epithelial-mesenchymal transition ( EMT) , a process by which differentiated epithelial cells under-go a phenotypic conversion that gives rise to the matrix-producing fibroblasts and myofibroblasts, is increasingly recognized as an integral part of tissue fibrogenesis after injury.However, the degree to which renal tubular epithelial EMT contributes to kidney fibrosis remains a matter of intense debate and is likely to be context-dependent.Renal tubular EMT is an adap-tive response of epithelial cells to a hostile or changing microenvironment and is regulated by many factors.Several intrace-llular signal transduction pathways such as transforming growth factor-β( TGF-β)/Smad and Wnt/β-catenin signaling are essential in controlling the process of renal tubular epithelial EMT which are potential targets of antifibrotic therapy present-ly.This review highlights the current understanding of renal tubular epithelial EMT and its underlying mechanisms to stimu-late further discussion on its role in the pathogenesis of renal interstitial fibrosis.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】6页(P1910-1914,1920)【关键词】上皮间充质转化;肾小管间质纤维化;信号转导【作者】王来亮;罗群【作者单位】宁波大学医学院;宁波市第二医院肾内科，浙江宁波315010【正文语种】中文【中图分类】R692.9肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)，包括原发性、继发性肾小球疾病，肾小管间质和血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病共同的最终通路。

肾衰宁胶囊治疗慢性肾衰竭的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(9), 13773-13776 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1391924肾衰宁胶囊治疗慢性肾衰竭的研究进展张雨晴黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨收稿日期：2023年7月29日；录用日期：2023年8月21日；发布日期：2023年8月29日摘要慢性肾衰竭(Chronic renal failure, GFR)因其预后差、治疗费用高、患病率高等特点，目前已成为危害人类健康的重要疾病，并且随着肾功能的不断恶化及并发症的出现，会严重影响患者的生活质量和寿命。

因此，接受早期及中期的保守药物治疗是十分有意义的。

但是现代医学对于GFR 的病情进展控制欠佳，无法满足患者对病情控制的要求。

中医药在治疗肾脏疾病方面有较丰富的临床经验，在延缓肾功能恶化方面优势显著。

肾衰宁胶囊主要成分是太子参、黄连、半夏(制)、陈皮、茯苓、大黄、丹参、牛膝、红花、甘草，具有益气健脾、活血化瘀、通腑泄浊之功效，现代药理学研究表明，肾衰宁胶囊具有抑制系膜细胞和肾小管上皮细胞增生，抗脂质过氧化，减轻肾小球硬化及肾间质纤维化等作用，从而延缓GFR 的进程。

关键词肾衰宁胶囊，慢性肾衰竭，作用机制Research Progress of Shenshuaining Capsule in Treatment of Chronic Renal FailureYuqing ZhangGraduate School, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang Received: Jul. 29th , 2023; accepted: Aug. 21st , 2023; published: Aug. 29th , 2023AbstractChronic renal failure (GFR) has become an important disease that endangers human health be-cause of its poor prognosis, high treatment cost and high prevalence. With the deterioration of renal function and the occurrence of complications, it will seriously affect the quality of life and longevity of patients. Therefore, it makes sense to receive conservative drug therapy in the early张雨晴and middle stages. However, modern medicine is not good at controlling the progression of GFR and cannot meet the requirements of patients for disease control. Traditional Chinese medicine has rich clinical experience in the treatment of kidney diseases, and has significant advantages in delaying the deterioration of renal function. The main ingredients of Shenshuining capsule are Radix pseudostellariae, Coptis, pinellia, orange peel, poria, rhubarb, Salvia miltiorrhiza, achy-ranthes, safflower and licorice. It has the effects of invigorating qi, promoting blood circulation and removing blood stasis, clearing fu-organ and expelling turbidity. Modern pharmacological studies have shown that Shenshuining capsule can inhibit the proliferation of mesangial cells and renal tubule epithelial cells, resist lipid peroxidation, alleviate the effects of glomerular sclerosis and renal interstitial fibrosis, thereby delaying the progression of GFR.KeywordsShenshuaining Capsule, Chronic Renal Failure, Mechanism Array Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言慢性肾衰竭(Chronic renal failure, GFR)是各种慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)持续进展的共同结局。

溶血磷脂酸及其受体在肾纤维化中的研究进展

LPE)
[5]
,继而被自分泌运动因子( Autotaxin,ATX) 转
化为 LPA,其中 ATX 是 LPA 合成的关键力量。此外,
除了在胞外途径的溶血磷脂 - 自分泌蛋白 ( the lysophospholipids - ATX,LPS - ATX) 作用下产生的 LPA,还
可以通过细胞内的其他途径产生 LPA,并与其受体特
理解,并强调 LPA - LPAR 信号轴的未来治疗潜力,其
中 LPAR1、LPAR3 的功能是近年来研究的热点。因
此,LPAR 拮抗剂在缓解,甚至逆转疾病进展中具有至
关重要的意义。众所周知,肾小管上皮 - 间充质转化
( epithelial - mesenchymal transition, EMT) 是肾间质纤
异性结合发挥生物学效应,主要有四条胞内途径:①磷
脂酸 -磷脂酶 A1 或 A2( the phosphatidic acid - phospho-
lipase A1 or A2 ,PA - PLA1 / PLA2) 途径;②从头合成
甘油 - 3 -磷酸酰基转移酶( the de novo glycerophosphate
Cell Mol Immunol,2021,18(2) :350-362.
[3] Sun D,An X,Ji B. TRIM34 facilitates the formation of multinucleated giant cells by enhancing cell fusion and phagocyto-
tein 6 facilitates growth and migration of breast cancer

肾脏纤维化的形成过程

肾脏纤维化的形成过程
第8页
• 而MyoF合成与分泌胶原不易被降解, 故而破坏了对ECM合成与降解动态平衡调整机制, 造成大量ECM异常积聚, 破坏了肾脏组织结构, 造成功效肾单位逐步丧失。肾功效进行性恶化到消失是肾脏纤维化形成最终止局。
肾脏纤维化的形成过程
第9页
故肾小管－间质纤维化是各类肾脏病发展到终末期共同路径，再次证实: 肾小管－间质纤维化程度与患者肾功效以及预后亲密相关。所以即早有效地减轻与控制间质中炎性细胞浸润，控制炎症性反应，来预防间质纤维化发生与发展是能够延缓肾功效恶化进展，患者预后是能够改进与逆转。
肾脏纤维化的形成过程
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• 3.在炎性介质、造成炎症反应不停刺激下，进而促使系膜细胞、肾小球上皮细胞被激活，促使MC增殖、收缩，并表示分泌系列炎性介质、细胞因子（PDGF）、生长因子（TGF-β）、血管活性因子（ET-1、Ang-Ⅱ）；促使肾小球上皮细胞足突融合释放促炎症因子，上皮细胞增生等造成肾小球“三高”状态，促使GBM损伤，通透性增加，在临床上会出现蛋白尿、血尿。
肾脏纤维化的形成过程
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• （2）肾小球系膜细胞增生、基质增多, 细胞凋亡、数量降低；MC收缩, 肾小球血流量降低, 肾小球滤过面积降低, GFR下降；炎性细胞浸润, MC表型转化后分泌合成不易被降解ECM数量增加, 促使肾小球硬化。
肾脏纤维化的形成过程
第31页
（3）肾小球上皮细胞退行性变, 出现局灶节段性和/或上皮细胞塌陷型局灶节段性肾小球硬化；新月体形成, （早期细胞新月体、晚期纤维新月体形成）；细胞肥大、足突融合或消失, 细胞体变薄, 上皮细胞凋亡丢失。
• 3.因为肾小球内压刺激，PDGF、Ang-Ⅱ、 ET-1释放，深入刺激血管平滑肌细胞、间质成纤维细胞增殖，造成管腔狭窄，血管硬化。

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展全景羽;卢子滨;余林中;范春林;曹惠慧;刘俊珊【摘要】外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动.上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用.研究表明,外泌体在EMT的发生发展过程中具有双向作用.一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用.外泌体可能是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2019(039)003【总页数】4页(P377-380)【关键词】外泌体;上皮-间质转化;肿瘤;纤维化【作者】全景羽;卢子滨;余林中;范春林;曹惠慧;刘俊珊【作者单位】南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;暨南大学药学院,广东广州 510632;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515;南方医科大学中医药学院中药药理教研室,广东广州 510515【正文语种】中文外泌体属细胞外囊泡（EVs）的一部分，亦是目前EVs研究中的热点［1-2］。

现有研究表明，外泌体与上皮-间质转化（EMT）过程密切相关。

外泌体可参与上皮细胞的EMT变化，并可对EMT产生促进或抑制的作用，从而参与肿瘤微环境的形成、肿瘤转移、肾损伤、肝纤维化等多种病理变化过程，其作用机制复杂多样。

本文对外泌体在EMT过程中的双向作用进行综述，旨在揭示外泌体在疾病发生、发展中的角色，并为疾病的防治开辟新思路。

1 外泌体外泌体是由细胞通过外排作用释放出胞外，具有脂质双分子层膜结构的纳米囊泡，直径在30～150 nm之间。

巨噬细胞与肾间质纤维化

巨噬细胞与肾间质纤维化
陈晓崔艳安惠霞张庆芳（哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科二病区，黑龙江哈尔滨 150086）
〔关键词〕肾间质纤维化；巨噬细胞〔中图分类号〕 R692 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 1005-9202（2012）16-3603-04；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 16. 133
1 巨噬细胞巨噬细胞是单核细胞随血流到全身各种组织后分化而成，
是单核 / 吞噬细胞系统中高度分化、成熟的细胞类型，所在部位不同类型和命名也不一样。巨噬细胞可分泌释放血小板源性生长因子（ PDGF）、一氧化氮（ NO）、活性氧（ ROS）、白细胞介素（ IL）、肿瘤坏死因子（ TNF） -α、补体和金属蛋白酶类等〔4〕，参与局部炎症反应，发挥吞噬防御和抗原提呈功能。基于细胞表面标志和细胞因子分布不同，将巨噬细胞分为两种表型（如图 1）： M1 型和 M2 型。M1 型通过经典途径活化，γ-干扰素（ IFN-γ）、脂多糖（ LPS）或细胞因子〔如 TNF 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）〕能诱导经典的 M1 巨噬细胞活化，产生和分泌 IL-1，6，12，TNF-α，巨噬细胞趋化蛋白（ MCP） -1，CC 亚族趋化因子（ CCL2，CCL3，CCL4，CCL20 / MIP-3a），ROS，NO 等细胞因子，是导致炎症和免疫损伤的主要成分。M2 型是经选择性活化，IL-4、IL-13、免疫复合物、IL-10 等多种刺激物诱导的活化，产生分泌纤维连接蛋白（ FN）、galectin-3 （ B-半乳糖苷黏合素家族成员之一）、TNF-α、IL-10，12、胰岛素样生长因子（ IGF）、转化生长因子（ TGF） -β、细胞外基质（ ECM）等，具有强

肾小管上皮_间充质转化的研究现状_李旭艳

上皮-间充质转化（e p i t h e l i a l - m e s e n c h y m a l transition, EMT ）在胚胎发育、伤口愈合、组织再生、器官纤维化和肿瘤转移过程中发挥关键作用[1-2]。

很多证据表明，EMT 是肾小管间质纤维化（tubular interstitial fibrosis ，TIF ）的关键发病机制之一，借此肾小管上皮细胞从形态及功能上向肌纤维母细胞转化[3]。

因此，肾脏中EMT 作为治疗靶目标之一是目前研究的热点[4]，全面了解EMT 的发生机制及在TIF 的作用，有利于临床提出有效的干预措施。

本文综述了肾小管EMT 的研究现状，旨在加深对EMT 分子机制及EMT 在TIF 中作用的认识，从而为TIF 治疗措施的研究提供理论支持。

一、 EMT 概述1. EMT 的定义：EMT 是指上皮细胞从形态和功能上转变为间充质细胞的过程。

主要表现为：（1）细胞形态由典型的立方形转变为长梭形；（2）细胞上皮标志物如E肾小管上皮-间充质转化的研究现状李旭艳　谢院生　陈香美【摘要】　肾小管间质纤维化（TIF ）几乎是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病（ESRD ）的最终共同通路，肾小管上皮-间充质转化（EMT ）是TIF 的关键发病机制，成为目前肾脏领域研究的热点。

本文旨在综述肾小管EMT 的研究现状，总结目前肾小管EMT 研究存在的问题及展望，为今后肾小管EMT 的研究以及TIF 的治疗提供新的思路。

【关键词】　肾小管；　上皮-间充质转化；　肾小管间质纤维化Research status of tubular epithelial-mesenchymal transition LI Xu-yan, XIE Yuan-sheng, CHEN Xiang-mei. Department of Nephrology, Kidney Institute of Chinese People’s Liberation Army, State Key Laboratory of Kidney Disease, Chinese People’s Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, ChinaCorresponding author: XIE Yuan-sheng, Email: xieyuansn@【Abstract 】　Renal tubular interstitial ﬁ brosis (TIF) is the ﬁ nal common pathway of a wide variety of chronic kidney diseases that eventually lead to end-stage renal disease (ESRD). Growing evidence has implicated tubular epithelial-mesenchymal transition (EMT) as a major pathway leading to TIF in diseased kidneys. Therefore, EMT has become the focus of research in kidney diseases. The purpose of this study is to review the status of renal tubular EMT. It also summarizes the remaining problems and prospects for future research to provide new clues for the study of tubular EMT as well as the treatment of TIF.【Key words 】　Renal tubule;　Epithelial-mesenchymal transition;　Renal tubular interstitial ﬁ brosis钙粘蛋白和扣带蛋白等的表达丢失，细胞表达间充质标志物如α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白和成纤维细胞特异性蛋白1等；（3）细胞获得迁移能力，可通过基底膜向间质内迁移，同时细胞外基质合成增加[1-3,5]。