我国抗肿瘤新药力达霉素研发获重大进展

我国抗肿瘤新药力达霉素研发获重大进展经过我国医药科研人员近30年的不懈努力，具有完全自主知识产权的创新一类抗肿瘤新药——力达霉素的研发取得重大进展。

经过我国医药科研人员近30年的不懈努力,具有完全自主知识产权的创新一类抗肿瘤新药——力达霉素的研发取得重大进展。

据介绍,这个新一代抗肿瘤药以其广谱高效、低毒副作用等显著优势,不仅将给众多肿瘤病人送去福音,还使中国站到了世界抗肿瘤药物研发的前沿。

抗肿瘤药品行业将由此迎来“新革命”。

力达霉素是中国医学科学院生物技术研究所从土壤里筛选出的一个新的烯二炔类抗肿瘤抗生素,也是迄今为止所有报道的抗肿瘤活性最强的物质之一。

力达霉素被纳入国家“863”项目后,一批国内顶尖的科研人员组成了“攻关”的强大阵容,研发团队以中国工程院院士甄永苏教授为组长,国家药审专家李电东教授、973专家委员会委员邵荣光博士进行基础研究,科学院院士饶子和教授进行分子结构研究,著名毒理学家李培忠教授进行毒理研究,工程院院士刘昌孝教授进行药代动力学研究,工程院院士孙燕教授负责临床研究。

公开报道显示,按克隆生存测定的50％抑制浓度进行比较,力达霉素对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,比阿霉素、甲氨碟呤、顺铂等强6-7个数量级。

力达霉素抗肿瘤的活性强。

检测放射性核素标记胸苷的掺入结果表明,力达霉素加入3-5分钟即显示抑制作用,而浓度高10000倍的阿霉素和丝裂霉素须30-60分钟才能显示抑制作用。

动物实验表明,力达霉素对小鼠移植性肿瘤,包括实体瘤和白血病均有显著抑制作用。

力达霉素单次静脉给药即可显示较强疗效,按等毒性剂量进行比较,力达霉素对小鼠结肠癌26的抑制率明显高于阿霉素与丝裂霉素;力达霉素对移植于裸鼠的人体肝癌、结肠癌均有显著疗效。

除了表现出广谱、高效抑制肿瘤的作用,力达霉素还表现出优越的低毒性、低副作用特性。

在临床前的试验中,实验动物没有产生诸如脱发、脏器毒性病变等其它抗肿瘤药物常见的不良反应,对各系统无影响。

在临床治疗剂量下,患者毒副反应低且易于控制,有较高安全性。

因此将大大降低肿瘤患者的治疗痛苦,提高患者的生存质量。

力达霉素于2000年进入产业化开发;2003年进入一期临床研究,并得到了和实验室一致的效果,同时完成了中试试验,取得了由国家相关部门颁布的生产标准;2006年获得二期、三期临床试验批文。

数据显示,我国现有肿瘤患者约800万人以上。

而中国抗癌协会最新发布的数据显示,我国每年新发肿瘤病人约250万,因癌症死亡人数为140万。

而临床上所使用的药品都存在着疗效不高、毒副作用大等特点。

在国际上,近年来也没有更好的抗肿瘤新药问世,所有得了癌症的病人都在痛苦中接受治疗,在痛苦中离开人世研制高效、适应性强、低毒性的抗肿瘤药,是近年国际医药科研攻关的一个重要目标。

专家介绍说,力达霉素在兼具上述优势的同时,还具有很大的深度开发潜力,它既可以独立开发成一个创新一类新药,又可以作为单克隆抗体导向治疗药物的“弹头”,开发出系列国家一类抗肿瘤新药,从而推动我国生物技术研究及产业化迈入世界先进行列。

据介绍,目前,力达霉素II期临床研究正在进行中。

一旦完成进入III期临床,就预示着离上市不远了。

有专家称,力达霉素一旦产业化,将对传统抗肿瘤药产生巨大冲击,抗肿瘤药品行业将迎来一场“新革命”。

力达霉素临床研究最新进展力达霉素Ⅰ期临床研究已于2006年8月份完成，共入组27人，其中完成临床试验25人。

最大用药剂量为170ūg/㎡，最大耐受剂量（MTD）为130ūg/㎡，II期临床推荐剂量为80ūg/㎡。

在最大耐受剂量下，受试者副反应发生率很低，发生程度很轻。

试验证明力达霉素安全性较好。

25例受试者均为晚期癌症患者，并且是经过目前临床治疗肿瘤的主要方法治疗无效后，才能参加力达霉素的I 期临床试验，即使这样，25例中有19例患者病情稳定。

2006年9月，在获得国家食品药品管理局批准后，力达霉素进行Ⅱ、Ⅲ期的“药物临床试验批件”（批件号：2006L03713）。

力达霉素Ⅱ期临床的2A期已做完，2A期临床试验的主要目的在于进一步确认Ⅰ期临床的实验观察结果，并在Ⅰ期临床所试验观察得到的安全用药范围内确定给药量及给药途径，同时对疗效进行观察。

2A期也叫做预试验期。

2A期共有48例患者入组，经过半年的临床试验观察，2A期已顺利完成，达到了既定目标，确定了给药方式及有效给药量，为全面展开Ⅱ期临床提供了科学的、安全的、有效的依据。

I期和Ⅱ期的2A期试验证明了研究室研究时的结果，进一步确认了力达霉素副作用很小，并且作用十分迅速有效。

Ⅱ期临床将以联合用药方式进行，在全国肿瘤内科具有带头作用的九家医院展开，实验前的各项准备工作都已就绪，将在5月中下旬全面展开。

在癌症治疗研究中，最大的障碍在于癌细胞会分泌出一种酶，这种酶会附着在癌肿瘤的表面形成一层膜，阻碍药物进入肿瘤内部杀死癌细胞。

在最近一年对力达霉素的毒理所做的更深入研究中，发现力达霉素对这种酶有很强的趋向性、亲和力和突破性。

针对力达霉素的这一特点，临床试验组组长孙燕院士认为，在做联合用药试验的同时，应该把胰腺癌做为一个主攻方向；胰腺癌之所以无药可治，就是因为其他药物对这层酶束手无策，而力达霉素正好可以破解这一难题。

如果在临床上能观察到和实验室一样的结果，那么力达霉素将会以胰腺癌为突破口，成为一个世界级的抗肿瘤新药。

这一工作现已开始，临床试验医院的各项准备工作已完成，正在征集和筛选患者，相信不日将会有令大家惊喜的结果。

抗肿瘤抗生素的生产状况及市场分析（二）[关键字]：博莱霉素博安霉素力达霉素柔红霉素蛋白质健康网讯：2.2 表阿霉素（epirubicin）与吡喃阿霉素表阿霉素由意大利Farmitalia Carlo Erba公司开发，1984年12月首次在意大利上市，1998年在中国上市，2004年列入我国医保目录乙类品种。

它是阿霉素的换代产品，骨髓和心脏毒性均比阿霉素低，多用于局部化疗。

适应症包括乳腺癌、胃癌、何杰金氏淋巴瘤、肺癌和卵巢癌，主要治疗乳腺癌。

2.2.1 表阿霉素的全球市场状况统计显示，2002年在抗肿瘤药物销售额排名中，表阿霉素排名第二，是最主要的抗肿瘤品种之一。

表阿霉素原由法玛西亚生产和销售，1999年在美国获得批准，2000年上市，比欧洲晚十几年。

2003年辉瑞收购法玛西亚后该产品归辉瑞所有。

辉瑞的2003～2005年的全球销售额分别为2.16、3.44和3.67亿美元。

法玛西亚的冻干粉针剂于1999年4月30日在中国获得药品行政保护，已于2006年10月30日期限届满。

2.2.2 表阿霉素的国内市场状况随着肿瘤市场的扩大，表阿霉素增长势头较好。

2004年到2005年末，其销售趋势变化缓慢。

由于第十八次药价调整涉及到表阿霉素，2006年初其销售波动较大。

市场销售的表阿霉素均为粉针剂，有10mg和50mg两种规格，而以10mg表阿霉素粉针剂为主（见表3），近期50mg表阿霉素的市场份额略有上升。

表3、近年表阿霉素不同规格销售情况（％）——————————————————————2005年 2006年上半年规格数量份额金额份额数量份额金额份额（％）（％）（％）（％）——————————————————————10mg 99.1 94.8 99.3 9650mg 0.9 5.2 0.7 ——————————————————————医院使用的表阿霉素进口产品由法玛西亚进口或由合资企业分装。

2005年供应商有8家，前3家为法玛西亚普强（苏州）（44.83％），浙江海正（42.14％），瑞典法玛西亚普强（3.83％），他们已占有92.16％的份额，海正发展势头最好，呈几何上升。

此外，无锡辉瑞也获得注射用盐酸表阿霉素的生产批文（商品名为法玛新）。

目前国内只有海正获得表阿霉素原料药和制剂的生产批文，商品名为艾达生。

该品在2005年占据41.75％的市场份额，比2004年略有升高。

由于国内产品价格低，2006年上半年艾达生的市场份额又有所提升，销售数量和金额均居首位。

（见表4）表4、表阿霉素生产企业市场销售情况————————————————————————2005年金额份数量份生产企业额（％）额（％）浙江海正药业股份有限公司 41.8 51.7法玛西亚普强（苏州）制药有限公司 45.7 37.8瑞典法玛西亚普强公司 5.1 3.9辽宁大连辉瑞制药有限公司——UPJOHN COMPANY（US） 3.3 2.8 ————————————————————————2006年上半年金额份数量份生产企业额（％）额（％）浙江海正药业股份有限公司 43.2 52.8法玛西亚普强（苏州）制药有限公司 43 36.7瑞典法玛西亚普强公司 10.8 8.7辽宁大连辉瑞制药有限公司 2.4 1.3UPJOHN COMPANY（US） 0.7 0.6 ————————————————————————表阿霉素的销售以大中型城市为主，其中上海占据27％的份额，名列销售城市首位，北京与天津次之，分别占据13.7％和11.2％的份额。

2.2.3 吡喃阿霉素吡喃阿霉素为半合成抗生素，较阿霉素与柔红霉素等第一代蒽环类具有疗效显著和心脏毒性较小的优越性，适合于儿童恶性肿瘤的长期联合化疗。

1979年由日本微生物化学研究所梅泽滨夫教授等人研制开发成功，获日本化合物专利。

1993年我国从日本美露香株式会社正式引进，进行生产、销售，2003年5月批准深圳万乐生产10mg和20mg的粉针剂，目前为深圳万乐的独家品种。

吡喃阿霉素医院使用情况：目前只有深圳万乐供应，使用量逐年上升，2002～2005年增长较快。

2005年表阿与吡喃阿霉素在我国抗肿瘤药医院用药金额中都排在前7位。

2004年其销售呈直线上升，而在2005年与2006年上半年销售情况波动较大，总体销售曲线仍呈上升之势。

2006年第二季度增长幅度与上年同期相比变化不大，销售数量与金额的曲线基本吻合，可见降价对其影响不明显（见表5）。

表5、近年不同规格吡喃阿霉素市场份额（％）——————————————————————2005年 2006年上半年规格数量份额金额份额数量份额金额份额（％）（％）（％）（％）——————————————————————10mg 92 86.7 92.6 87.750mg 8 13.3 7.4 12.3 ——————————————————————国内上市的吡喃阿霉素为10mg和20mg注射粉针剂，前者因先上市而占据优势（见表5）。

此药的城市销售格局较为分散，但仍以北京、上海、广州、天津等大城市为主要销售市场，市场份额均大于10％。

天津名列第一，占14.93％。

2.3柔红霉素（daunarubicin）柔红霉素是蒽环类抗生素中一种重要的抗肿瘤药物。