骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS

多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良， 证明MDS病变从多能干细胞开始。 CFU-GM CFU-E,BFU-E RA,RAS 正常/减少 正常/减少 RAEB 减少 减少 RAEBt 减少 减少 CMMOL 增加 减少

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MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40％~70％ 常见染色体异常为+8,20q-, -5/5q-, -7/7q MDS病人的染色体异常还可能累及多条染色体。 RAEB表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即 将发生
MDS-RARS(铁染色)：
Ringed sideroblasts
MDS-RAEB:
MDS-CMMOL:
MDS-RAEBt:
MDS-RAEBt(小巨核细胞)：
全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞
减少或合并血小板减少，很少见有白细 胞合并血小板减少者。一系血细胞减少 则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常>95fl。红 细胞可见大小不等，异形红细胞增多， 色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。 偶见巨大红细胞（直径>正常红细胞的2 倍） 网织红细胞减低或增高
骨髓增生异常综合征
Myelodysplastic syndrome, MDS
MDS
难治性贫血
骨髓增生异常 病态造血 全血细胞减少 转变为白血病
一、概述
1. 定义
一组异质性的综合征，临床上 以难治性贫血伴白细胞和/或血小 板减少，骨髓增生正常或亢进，伴 病态造血的易发生急性白血病转变 的综合征，其病变基础为干细胞水 平克隆性疾病。
骨髓增生程度多为明显活跃 红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的
细胞形态学异常。以红细胞系的形态异 常显著 中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺 乏 返回
50％的患者有幼稚前体细胞异常定位
（ALIP），表现原始及幼稚粒细胞不是 沿骨内膜分布而呈簇状（5－8个以上） 聚集于骨髓腔的中央 骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上 的原始细胞簇，此与ALIP有同等意义 返回
7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS

Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML
Type of anomaly
Point mutation (codon 12, 13 or 61) Point mutation or deletion of other allele Point mutation (codon 969 or rarely 301)
Incidence (%)
10-30% 5 5-10
5. 临床表现
可无症状 贫血症状
二、实验室检查
1. 外周血下一张 2. 骨髓象 下一张 见图 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 下一张 8. 血型改变或血型抗原减弱 下一张

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幼红细胞异常：
MDS - Dysplastic Erythroblasts
红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis)
Dyserythropoiesis
Normal
Howell-Jolly小体：
多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：
巨晚幼粒细胞：
巨核细胞异常：
巨核细胞异常：

异常的细胞因子生成:
干细胞粘附至
基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常
病程早期:
无效造血和骨髓衰竭
急性白血病转变:
凋亡减少
3.流行病学
主要为成人发病 轻微的男性发病优势
4. 分类
原发性 继发性
原发性MDS
幼儿粒单核细胞白血病（JMML） 婴儿
继发性MDS
家族性
MDS
可见于先天性骨髓衰竭综合征
治疗后MDS
可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射
可继发于AA
烷化剂相关病例 ~ 85% •环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 • 间隔时间通常为 5-7 年
表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% • VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 •间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis
病理生理学
干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突 变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.)

病理生理学
干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血
病理生理学
血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小
板形态异常，如巨大血小板和病态的颗 粒形成 超微结构检查可见膜系统延伸。如能见 到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二 波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第 二波异常有助于和其他疾患鉴别 个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或 单圆核小巨核细胞 返回
中性粒细胞绝对值<2×109/L,可见单核细
胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、 分叶减少（假性Pelger-Huë t异常）。这 二种异常见于90％以上病例，有助于和其 他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞％增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞
缺少颗粒的中性粒细胞：
造血干细胞克隆性疾病 无效造血和外周血全血细胞减少 白血病前期（preleukemic
disorder）
Fra Baidu bibliotek
2. 病因和发病机制
- 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等
Known molecular abnormalities in MDS
Gene
RAS P53 FMS (encodes M-CSF receptor)