最新骨髓增生异常综合征(MDS)

例数
%
总计 例数 %
Dreyfus (1995）
21 1/9 11.1 7/12
58.3 8 38.1
Ohyashiki (1995)
31 2/20 10.0 8/11 72.2 10 32.3
医科院血研所 30 1/8 12.5 14/22 63.6 (1998)
15 48.5
骨髓增生异常综合征(MDS)
RAEBT
3
3.5
RAEB 未转化
7
8.1
52
60.5
转化34例(39.5%)
骨髓增生异常综合征(MDS)
MIC协作组(1988)
MDS亚型与转白率
分型
1年转白率(%)
RA RARS
11
RAEB RAEBT 27～46
总转白率(%) 8～12 44～60
约21%的MDS最终转化为AL
骨髓增生异常综合征(MDS)
分组
NS MDS
RA RAEB RAEBT sAML AML
Evil 基 因 表 达
例数
Evil ( + )
例数
%
8
0
0
30
15
50.0
8
1
12.5
13
8
61.5
9
6
66.7
11
6
54.5
34
5
14.7
骨髓增生异常综合征(MDS)
MDS Evil 基 因 表 达
RA 例数
例数 %
RAEB/RAEBT
骨髓增生异常综合征(MDS) 的诊断和治疗进展
中国医学科学院 血液学研究所血液病医院
中国协和医科大学
骨髓增生异常综合征(MDS)
概念
MDS是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病 骨髓病态造血，血细胞质和量异常 高风险进展为急性髓细胞白血病（sAML）
骨髓增生异常综合征(MDS)
发病率
地区
调查人数
英国Boumemouth 1388 欧美国家
BM 二～三系髓系细胞各有≥10%细胞 发育异常，原始细胞<5%
无Auer体 染色体异常和预后较RA/RARS差
骨髓增生异常综合征(MDS)
5q- 综 合 征
临床 老年女性, 病情平稳, 脾大较多见, 存活期 长, 转白率低
PB 大细胞性贫血, 白细胞中度减少，血小板正常 或偏高
BM 常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多 染色体 单纯5q-（5q31-33）
骨髓增生异常综合征(MDS)
MDS常见染色体异常
染色体 异常频率(%)
5
20.8
7
19.2
8
16.9
20
6.4
分型与染色体异常
分型
异常频率(%) 畸变数(个)
RA RARS <30
1.7
RAEB RAEBT >60
3.2
tMDS
98
5.3
骨髓增生异常综合征(MDS)
WT1 基 因 表 达
分型
Ⅰ组 例数
骨髓增生异常综合征(MDS)
原发性MDS诊断标准
1．血象 大细胞性贫血, 大/卵园形红细胞增多, 白细胞 或/和血小板减少, 可有原始细胞，二 ～三系 细胞发育异常
2．骨髓象 增生多活跃, 原始细胞增高, 至少二系细胞 发育异常
3．骨髓活检 原始细胞增高, 网硬蛋白增多, 可见ALIP 4．无放化疗和毒物接触史, 无能引起造血细胞发育异
确定RA及RARS血细胞发育异常多限于红系，按 骨髓原始细胞%,RAEB又分2个亚型:Ⅰ型5%～ 10%, Ⅱ型10%～20% 划出WBC>13×109/L 的CMML及RAEBT分别归 属MDS/MPD及白血病 增加RCMD、5q-综合征及MDS-U三种类型
骨髓增生异常综合征(MDS)
RCMD
PB 二～三系血细胞减少 原始细胞<1%，单核细胞<1×109/L
上<20% N-ALP 阳性率<60%，积分<100
骨髓增生异常综合征(MDS)
MDS/MPS综合征
俄罗斯报道MDS 616例，其中MDS/MPS 29例（4%） 贫血伴WBC增多，有幼稚粒或/和PT增多，常有脾大 可伴有铁粒幼细胞增多及MP 染色体、造血祖细胞培养类似MDS 除外CML及CMML
11.7±2.1 16.8±3.3 7.09 45.5±5.6
RA RARS 12 18.6±2.1 18.2±3. 3 2.81 36.4±4.1
RAEB 12 24.5±2.9 21.3±2.6 8.52 30.3±3.7
RAEBT 8 25.5±2.7 23.6±4.7 11.13 30.9±3.2
粒 系 原始细胞增多，可见原始细胞簇 核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分 叶少，胞浆染色不匀，颗粒少，可见Auer体
巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多 分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板
骨髓增生异常综合征(MDS)
FAB（1982）分型
分型
BM原始
细胞(%)
RA
<5
RARS <5
骨髓增生异常综合征(MDS)
Sole(2000)
骨髓原始细胞与转白率
原始细胞(%)
1年转白率(%)
<5
11
5～10
25
10～20
31
>20
35
P<0.0001
骨髓增生异常综合征(MDS)
M.D.Anderson癌症中心
分析1973～1992年间632例MDS中
167
44.4
RARS
17
4.5
RAEB
149
39.6
RAEBT
43
11.5
合计
376
不包括CMML
100.0
骨髓增生异常综合征(MDS)
MIC分类(1987)
肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型 增加细胞化学、免疫细胞化学技术，以鉴别原始粒、红、 巨核及淋巴细胞 提出pMDS的骨髓组织学特征 重点阐述MDS的细胞遗传学异常, 强调在临床转归、 形态学和核型异常方面tMDS比pMDS更为严重
98±17
CAA
14
5.2±3.1
38±14
Βιβλιοθήκη Baidu
AML
10
34.5±6.7
468±46
MDS
36
22.6±2.7
254±38
RA 21
16.5±1.3
176±15
RAEB 9
21.5±3.2
278±18
RAEBT 6
27.5±3.9
364±32
骨髓增生异常综合征(MDS)
医科院血研所(2000)
BMMNC C-kit受体(CD117)表达
常的基础疾病 5．除外AA、PNH、MA、ACD、MPD、ITP、ViTB6
缺乏性贫血、粒细胞减少症、脾功能亢进等疾病
骨髓增生异常综合征(MDS)
BM、PB细胞发育异常（病态造血）
红 系 >60%或<15% 有核红大小不均, 有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣 样、碎裂，胞浆多嗜性, 可见点彩、H-J小体、空泡， 成熟红细胞大小不均，大/卵园形
溶血试验 Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59 血清FA、B12
祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
9 10.4±4.3 36.5±7.1 42.3±24.1 99.7±35.6 17 9.8±8.1 11.6±7.5 43.4±20.6 61.5±27.7
骨髓增生异常综合征(MDS)
河南省人民医院(1999)
骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率
病种
例数 PCNA+表达率(%)
积分值
NS
10
12.3±2.3
AML
40
137.20±33.74 92.61±32.95
MDS与NS比较P<0.01,RA组与RAEB组比较P<0.05
骨髓增生异常综合征(MDS)
医科院血研所(1999)
分析RA86例,中位年龄48(18～77)岁 中位随访时间74(60～209)个月
RA 的 转 化
转化类型
例数
%
AL
24
27.9
NS
10
RA/RARS
20
RAEB/RAEBT 17
sAML
4
AML
15
WT1(+) 例数 %
00 4 20.0 8 47.1 3 75.0 12 80.0
Ⅱ组 例数 10
7 17 6
WT1(+) 例数 % 00 00 12 70.6 4 66.7
骨髓增生异常综合征(MDS)
医科院血研所( 1998 )
骨髓增生异常综合征(MDS)
WHO（2000）分类
难治性贫血 伴有环状铁粒幼细胞（RARS） 不伴有环状铁粒幼细胞（RA）
难治性血细胞减少伴有多系增生异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q-综合征 骨髓增生异常综合征，不能分类（MDS-U）
骨髓增生异常综合征(MDS)
WHO分类与FAB分型的差异
达，erb-A、erb-B重排, 降钙素甲基化
骨髓增生异常综合征(MDS)
成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较
细胞减少
成人
儿童
一系 （%） 14.6
10.6
二系*（%） 25.4
47.9
三系*（%） 60.0
41.5
*成人与儿童比较 P<0.05
骨髓增生异常综合征(MDS)
骨髓CD41+淋巴样微巨核
分型
例数
表达率(%)
NS
10
3.04±1.49
RA
6
5.12±2.13
RAEB
11
7.38±1.66
RAEBT
5
16.85±5.89
sAML
7
32.43±18.16
骨髓增生异常综合征(MDS)
医科院血研所(1999)
BMMNC中髓系抗原表达阳性率(%)
分型 NS
例数 6
CD3
CD33 CD34
CD15
骨髓增生异常综合征(MDS)
tMDS
病因 接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质, 如 放射线、烷化剂、苯制剂等
临床 形态学异常累及多系, 程度严重, 临床进展 快, 存活时间短
染色体 核型异常发生率高, 且多为复杂异常
骨髓增生异常综合征(MDS)
MDS实验室检查
形态学 PB： 三系减少数、原始细胞、发育异常、Auer体 BM：同上，N-ALP、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、 微巨核酶标 BM活检：三系发育异常、AL1P、纤维化
广州医学院一附院(1999)
分析成人MDS 579例,转白90例(15.5%) 儿童440例,转白84例(19.1%)
成人及儿童MDS转白类型比较
白血病类型
成人(%)
儿童(%)
粒
48.3
50.0
单*
32.1
8.1
红白
10.9
9.5
粒单
7.6
8.0
淋*
1.1
23.0
混合
0
1.4
* 成人与儿童比较 P<0.05
河南医大一院(1999)
MDS血清降钙素(hCT)、降钙素基因相关肽(CGRP)测定
分组
例数
hCT(ng/L) CGRP(Pg/L)
NS
20
76.23±13.58 42.08±15.32
RA RARS
27 106.77±23.81 67.01±30.88
RAEB RAEBT 18 136.49±33.74 89.34±29.75
骨髓增生异常综合征(MDS)
MDS-U
PB 中性粒细胞或血小板减少，无或偶 有原始细胞
BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系 原始细胞<5%
无Auer体
骨髓增生异常综合征(MDS)
增生低下性MDS
统计MDS 1589例, 其中低增生MDS 245例, 占15.4% （8.2%~38%） PB 大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常 BM 增生减低, 至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞<50% 骨髓活检 造血细胞容积减少, 60岁以下<30%, 60岁以
病种
例数
淋巴样微巨核
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
骨髓增生异常综合征(MDS)
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组
NS MDS
例数
CFU-GM(/2×105)
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
RAEB 5～20
RAEBT 20～30
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
骨髓增生异常综合征(MDS)
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
丹麦Odense 中国天津
2617048 1447158
年龄(岁) 发病率(/105）
>55
80.0
50～59
5.3
60～69
15.0
70～79
49.0
>80
89.0
<15
0.27
0.23
骨髓增生异常综合征(MDS)
研究简史
1941年Bomford and Rhoads提出难治性贫血(RA) 1953年Block等提出白血病前期(PL) 1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS) 1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML) 1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS) 1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型 1987年Benner等提出MDS MIC分类 2000年WHO将MDS归属髓系肿瘤