人血丙种球蛋白制造及检定规程
人血丙种球蛋白制造及检定规程
本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法提取的免疫球蛋白制剂。含两种球蛋白90%以上。用于常见病毒性感染的被动免疫，主要用于预防麻疹和传染性肝炎。
1 制造
1.1制造要求
与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1项规定相同。
1.2制造工艺
1.2.1采用低温乙醇法。可含适宜稳定剂（如含甘氨酸，应为0.3或0.4mol/L）。
1.2.2分批
每批制品最少应由1000名以上健康献血员的血浆（清）混合制成。同一制造工艺同一空中溶解稀释的制品作为一批，不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。
1.2.3半成品检定
液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验，并按亚批抽样做无菌试验。直接分装时应留样做上述实验。
1.2.4 冻干
半成品经检定合格后及时分装，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1。2。5项规定进行冻干，但制品温度不得超过35℃。
1.3剂型与规格
1.3.1剂型分为液体及冻干两种。
1.3.2规格
液体制剂蛋白质浓度为10%。液体和冻干制剂每瓶（支）蛋白质装量均为150mg、300mg。
1.4制品重滤和再制
与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.4项相同。
2 成品检定
2.1抽样
每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。
2.2物理检查
2.2.1外观
冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后溶液应为接近无色，可带乳光，或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。
2.2.2冻干制剂溶解时间
冻干制剂加入20～25℃标示量的灭菌注射用水后，应在15分钟内完全溶解。
2.2.3热稳定性试验
液体制剂置57±0.5℃水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮状物。
2.3化学检定
按《生物制品化学检定规程》进行。
2.3.1水分
冻干制剂的水分含量应≤3%（g/g）。
2.3.2pH值
用生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±℃测定，pH值应为6.4～7.4。
2.3.3蛋白质含量
用钨酸沉淀法测定。蛋白质含量应不低于标示量的95%。
2.3.4纯度
丙种球蛋白含量应不低于蛋白总量的90%。
2.3.5硫柳汞含量
若制品中加硫柳汞，其含量应≤0.01%（g/ml）。
2.3.6IgG各组分含量测定
IgG单体及二聚体含量之和应≥90%。
2.4抗体测定
2.4.1抗-HBs测定
用RIA法测定。抗-HBs应≥6IU/g蛋白质。
2.4.2白喉抗体测定
用PHA法测定。白喉抗体应≥2HAU/g蛋白质。
2.5鉴别试验
用免疫双扩散法。仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不产生沉淀线。
2.6无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
2.7安全试验
2.7.1豚鼠试验
用体重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射检品5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠复试一次，判定标准同前。
2.7.2小白鼠试验
用体重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射检品0.5ml，半小时内动物不应有明显的异常反应，继续观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠复试一次，判定标准同前。
2.8热原质试验
按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体得注射0.15g/kg。判定标准按该规程4.2项要求进行。
3 保存与效期
液体制剂保存于2～8℃暗处，冻干制剂保存于10℃以下。效期自效价检定合格之日起，液体制剂为3年，冻干制剂为5年。
人血丙种球蛋白使用说明书
本品系由乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆经低温乙醇法分离提取的免疫球蛋白制剂（主要为IgG），液体制剂为接近无色、可带乳光或淡黄色的澄明液体，含硫柳汞防腐剂。冻干制剂为白色或灰白色疏松体。成品含10%蛋白质，其中90%以上为丙种球蛋白。主要用于预防麻疹、传染性肝炎等，若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌及病毒性感染的疗效。
用法
本品只限于肌内注射，不得用于静脉输注。
冻干制剂可用灭菌注射用水溶解。一切溶解、注射等操作均应按严格的消毒手续进行。
预防麻疹：为预防发病或减轻症状，可在与麻疹患者接触7日内按每kg体重注射0.05～0.15ml，或5岁以下儿童注射1.5～3ml，6岁以上儿童最大量不超过6ml。一次注射预防效果通常为2至4周。
预防传染性肝炎：按每kg体重注射0.05～0.1ml，或儿童每次注射1.5～3ml，成人每次注射3ml。一次注射预防效果通常为1个月左右。
注意事项
1.液体制剂和冻干制剂溶解后应为澄明或可带乳光液体，可能出现微量沉淀，但一经摇动应即消散。如有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹、过期失效者均不可使用。
2.安瓿打开后，制品应一次输注完毕，不得分次使用。
保存
液体制剂保存于2～8℃暗处，冻干制剂保存于10℃以下干燥处。
丙种球蛋白的制备(电泳)
丙种球蛋白的制备 任务1 丙种球蛋白分离制备方案的制定 丙种球蛋白类药物 丙种球蛋白 （1）概念 中文简称：“丙球” 英文名称：γ-globulin、gamma globulin 【别名】免疫血清球蛋白，普通免疫球蛋白，人血丙种球蛋白，丙种球蛋白，静脉注射用人免疫球蛋白（pH4） 丙种球蛋白预防传染性肝炎，预防麻疹等病毒性疾病感染，治疗先天性丙种球蛋白缺乏症，与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病感染的疗效。 注：由于人血中的免疫球蛋白大多数为丙种球蛋白（γ-球蛋白），有时丙种球蛋白也被混称为“免疫球蛋白”(immunoglobulin) 。 （2）药理作用 注射丙种球蛋白是一种被动免疫疗法。它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒。因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用。 （3）适应症 丙种球蛋白是血液中一种蛋白质，它通常来源于许多人献的血液，常被用来防止和治疗感染，对慢性疲劳症有显著的改善作用。适用于预防传染性肝炎，麻疹等病毒性疾病感染,，治疗先生性丙种球蛋白缺乏症，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病感染的疗效。 制备丙种球蛋白的方法 丙种球蛋白的两种分离制备的方法 ①层析法（如：Sephadex G-50） 定义:是一种利用混合物中诸组分在两相间的分配原理以获得分离的方法。 ②电泳法（如：聚丙烯酰胺凝胶电泳) 定义：利用溶液中带有不同量的电荷的阳离子或阴离子，在外加电场中以不同的迁移速度向电极移动，而达到分离目的的分析方法。 sephadexG-50 Sephadex是由葡聚糖通过环氧氯丙烷交联形成的三维网状凝胶颗粒。 Sephadex凝胶按交联度不同，用Sephadex G加一个数字来区别型号,数字越小,表示介质交联度, 分级范围越小，反之亦然。 电泳 作用：用于分离蛋白质和寡核苷酸。 作用原理聚丙烯酰胺凝胶为网状结构，具有分子筛效应。 它有两种形式：非变性聚丙烯酰胺凝胶及SDS-聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）；非变性聚丙烯酰胺凝胶，在电泳的过程中，蛋白质能够保持完整状态，并依据蛋白质的分子量大小、蛋白质的形状及其所附带的电荷量而逐渐呈梯度分开。 垂直平板：
丙球蛋白制作过程
丙球蛋白制作过程 丙球蛋白是一种重要的免疫球蛋白，它在人体中具有重要的免疫调节功能。丙球蛋白的制备过程主要包括采集血浆、分离、纯化和灭菌等步骤。下面将详细介绍丙球蛋白的制作过程。 丙球蛋白的制备需要采集血浆。血浆是血液中没有凝固的部分，它含有丰富的蛋白质和其他营养物质。采集血浆的过程一般通过静脉采血实现，采血后将血液置于离心机中离心分离，得到血浆。 接下来，需要对血浆进行分离。分离的目的是将血浆中的各种成分分离出来，以得到丙球蛋白。分离的方法有多种，其中最常用的是冷沉淀法。该方法通过在低温下将血浆进行冷冻，然后将冷冻的血浆进行离心，将沉淀物与上清分离开来。 分离后的上清中含有丙球蛋白，但其中还夹杂着其他蛋白质和杂质。因此，需要对上清进行纯化。纯化的目的是去除杂质，提高丙球蛋白的纯度。纯化的方法有多种，常用的是离子交换层析法和凝胶过滤法。 离子交换层析法是利用离子交换树脂的特性，将血浆中的蛋白质分离开来。这种方法可以根据蛋白质的电荷大小来进行分离，从而得到纯净的丙球蛋白。凝胶过滤法则是利用凝胶的孔隙大小来分离蛋白质，将丙球蛋白与其他蛋白质分离开来。
经过纯化后，得到的丙球蛋白需要进行灭菌处理，以确保其无菌。灭菌的方法有多种，常用的是高温灭菌法和紫外线灭菌法。高温灭菌法是将丙球蛋白置于高温环境中，使其中的微生物被杀灭。紫外线灭菌法则是利用紫外线的杀菌作用，对丙球蛋白进行灭菌处理。 经过灭菌处理的丙球蛋白就可以进行包装和贮存了。包装的目的是保护丙球蛋白不受外界环境的污染，贮存的目的是延长丙球蛋白的保质期。常见的包装方式有玻璃瓶和注射器等，贮存一般在低温下进行，以确保丙球蛋白的质量。 丙球蛋白的制备过程包括采集血浆、分离、纯化、灭菌和贮存等步骤。这个过程需要严格的操作和控制，确保丙球蛋白的质量和安全性。丙球蛋白的制备是一项复杂的工艺，但通过科学的方法和技术，可以获得高纯度和高活性的丙球蛋白，为临床应用提供重要的免疫治疗药物。
静丙白蛋白
【中文名称】人血丙球蛋白（静丙、肌丙）【作用与用途】 本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。【剂量与用法】 预防麻疹，仅用于未注射过麻疹活疫苗而又与麻疹病人密切接触的儿童，一般在接触麻疹病人5日内肌注效果较好，超过7日仅可减轻症状。用量0.2ml～0.3ml/kg。或5岁以下注射5ml，6岁以上最高不超过10ml。预防传染性肝炎，最好于接触后5日内注射，最多不超过15日，用量为儿童0.1ml～0.2ml/kg，成人3ml～6ml/次，可起到延长潜伏期、减轻症状和防止发病的作用，1次注射的有效期为4～6周。治疗传染性肝炎，肌注，5ml～6ml/次，6日1次，6次为1疗程，也可每日或隔日注射。【副作用】 1 注射部位有发红、疼痛、硬结。 2 偶见暂时性红斑、咳嗽、呼吸困难、紫绀及休克等过敏反应。 3 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。 4 上述剂量均为血清丙种球蛋白(含蛋白10%)的剂量，如用胎盘血丙种球蛋白，应按比例增加。本品仅供肌注。【免疫球蛋白】免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）存在于血浆中的一类具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白。也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（γ-球蛋白）中。可分为五类，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE）。其中IgG是最主要的免疫球蛋白，约占人血浆丙种球蛋白的70%，分子量约15万，含糖2～3%。IgG分子由4条肽链组成。其中分子量为2.5万的肽链，称轻链，分子量为5万的肽链，称重链。轻链与重链之间通过二硫键（—S—S—）相连接。免疫球蛋白是机体受抗原（如病原体）刺激后产生的，其主要作用是与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻断病原体对机体的危害，使病原体失去致病作用。另一方面，免疫球蛋白有时也有致病作用。临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛，青霉素导致全身过敏反应，皮肤荨麻疹（俗称风疹块）等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力，可作药用。如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病 白蛋白的分子结构已于1975年阐明，为含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66458，分子中含17个二硫键，不含有糖的组分。在体液pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有200个以上负电荷 毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome)是一种突发的、可逆性毛细血管高渗透性，血浆迅速从血管渗透到组织间隙。引起迅速出现的进行性全身性水肿、低蛋白血症、血压及中心静脉压均降低、体重增加、血液浓缩，严重时可发生多器官功能衰竭。出现毛细血管渗漏综合征时给临床治疗带来困难，同时也是影响抢救成功的因素之一。毛细血管渗漏综合征的治疗有一定的特殊性，如在保证循环的条件下应限制入水量，过多的补液可引起组织间隙水肿，细胞水肿、肺水肿加重，心包、胸腹腔渗出增多，加重器官功能损害;尤其是在恢复期应警惕大量液体回渗引起的肺水肿，适当利尿以减轻肺水肿程度。其次，在提高血浆胶体渗透压时，因人血清白蛋白的分子量为66 270 D，可渗漏到组织间隙，组织间隙胶体渗透压增高，使更多的水分积聚在组织间隙内，故要少用白蛋白; 应以人工胶体补充血容量，如羟乙基淀粉(贺斯和万纹，前者分子量为200kD;后者
人血丙种球蛋白
人血丙种球蛋白 *导读：免疫增强剂可用于治疗先天性全丙种球蛋白低下血症，又名Bruton。…… 人血丙种球蛋白(别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白) Human Normal Immunoglobulin (Human Normal γ-Globulin) 【作用与用途】 本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。 【剂量与用法】 预防麻疹，仅用于未注射过麻疹活疫苗而又与麻疹病人密切接触的儿童，一般在接触麻疹病人5日内肌注效果较好，超过7日仅可减轻症状。用量 0.2ml～0.3ml/kg。或5岁以下注射5ml，6岁以上最高不超过10ml。预防传染性肝炎，最好于接触后5日内注射，最多不超过15日，用量为儿童0.1ml～0.2ml/kg，成人3ml～6ml/次，可起到延长潜伏期、减轻症状和防止发病的作用，1次注射的有效期为4～6周。治疗传染性肝炎，肌注，5ml～
6ml/次，6日1次，6次为1疗程，也可每日或隔日注射。 【副作用】 1 注射部位有发红、疼痛、硬结。 2 偶见暂时性红斑、咳嗽、呼吸困难、紫绀及休克等过敏反应。 3 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。 4 上述剂量均为血清丙种球蛋白(含蛋白10%)的剂量，如用胎盘血丙种球蛋白，应按比例增加。本品仅供肌注。 【规格】注射剂:肌注用10%3ml(300mg), 1.5ml(150mg). 冻干低pH静注用2.5g, 1.5g. 【类别】免疫增强剂
人血丙种球蛋白制造及检定规程
人血丙种球蛋白制造及检定规程 本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法提取的免疫球蛋白制剂。含两种球蛋白90%以上。用于常见病毒性感染的被动免疫，主要用于预防麻疹和传染性肝炎。 1 制造 1.1制造要求 与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1项规定相同。 1.2制造工艺 1.2.1采用低温乙醇法。可含适宜稳定剂（如含甘氨酸，应为0.3或0.4mol/L）。 1.2.2分批 每批制品最少应由1000名以上健康献血员的血浆（清）混合制成。同一制造工艺同一空中溶解稀释的制品作为一批，不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。 1.2.3半成品检定
液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量 ≤0.03%）及热原质试验，并按亚批抽样做无菌试验。直接分装时应留样做上述实验。 1.2.4 冻干 半成品经检定合格后及时分装，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1。2。5项规定进行冻干，但制品温度不得超过35℃。 1.3剂型与规格 1.3.1剂型分为液体及冻干两种。 1.3.2规格 液体制剂蛋白质浓度为10%。液体和冻干制剂每瓶（支）蛋白质装量均为150mg、300mg。 1.4制品重滤和再制 与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.4项相同。 2 成品检定 2.1抽样
每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。 2.2物理检查 2.2.1外观 冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后溶液应为接近无色，可带乳光，或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。 2.2.2冻干制剂溶解时间 冻干制剂加入20～25℃标示量的灭菌注射用水后，应在15分钟内完全溶解。 2.2.3热稳定性试验 液体制剂置57±0.5℃水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮状物。 2.3化学检定 按《生物制品化学检定规程》进行。 2.3.1水分 冻干制剂的水分含量应≤3%（g/g）。
生物制剂
第一章 绪 论 1、处方 是医疗和药剂的一项重要书面规定。即医生为患者开写的给调剂室的有关制备和发出药品的书面通知。广义而言，凡制备任何一种药剂的书面规定，皆称为处方。 2、 非处方药（OTC ）疗效确切，不良反应小，剂量容易掌握，可不经医生开处方，直接在药店购得的药物称非处方药。 3、 处方药 有些药物，虽然疗效确切，但不良反应大，或剂量不易掌握，稍有不慎或疏忽，就可能出现伤害机体或危 及生命的事故，药店不能随便出售，需凭医生开的处方购得，故称处方药。 4、 药典 系一个国家的药品标准法典，由政府组织编纂、颁布实行，药典收载了在诊断、治疗、预防上确有疗效的药 品，并规定了其质量标准、检验方法等，是药品生产、销售、使用、检验的依据。 5、 工艺规程 系药品生产技术方法的规定，是现阶段生产技术上先进经验的总结，具有法律效力，为建立健全生产秩 序，统一操作方法，巩固和提高产品质量，消除差错事故，制定工艺规程是十分必要的。 6、首过效应：被胃、肠吸收的药物经由肝门静脉，进入肝继而进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。 7、生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 8、生物药物的分类 A 、按药物的结构分类 （1）氨基酸及其衍生物类药物 （2）多肽和蛋白质类药物 （3）酶和辅酶类药物 （4）核酸及其降解物和衍生物类药物 （5）多糖类药物 （6）脂类药物 （7）维生素 B 、按生理功能和用途分类 （1）治疗药物 （2）预防药物 （3）诊断药物 （4）其它用途 第二章 药物制剂的稳定性 1、 药物制剂稳定性：是指某一特定包装的处方制剂保持其物理、化学、微生物学稳定性，以及保持其疗效和体内安全 性的能力。 2、药物的ADME ，A 表示吸收，及药物在生物体的吸收。D 表示分布，即药物在生物体内的分布。M 表示代谢，即药物在体内的代谢转化E 表示排泄，即药物及其代谢产物自生物体内的排除。 3、GMP 是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，《药品生产质量管理规范》，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，也是新建和改建医药企业的依据 。 4、GLP 即药品非临床研究质量管理规范，我国的《药品非临床研究质量管理规范》（试行 5、GCP 药品临床试验管理规范 6、阿仑尼乌斯（Arrhenius ）方程 式中, A —频率因子；E —为活化能；R —为气体常数。上式取对数形式为 式中, A —频率因子；E —为活化能；R —为气体常数。上式取对数形式为 lg k = + lgA 或 lg (2-4) 7、 下面介绍线性回归法。 例如某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，结果见表2-1。 将上述数据（lg k 对1/T ）进行一元线性回归，得回归方程： lg k = - 4766/T + 10.64 （y = - 4766/T + 10.64 R 2=0.9998） E = - (- 4766) × 2.303 × 8.319 = 91309.77 (J/mol) = 91.31 (kJ/mol) 求25℃时的k lg k = - 4765.98/298+10.64 k 25 = 4.434×10-6 h-1 t0.9= 2.71 年 RT E Ae k /-=
卫生部关于统一核发血液制品生产批准文号有关问题的通知
卫生部关于统一核发血液制品生产批准文号有关问题 的通知 文章属性 •【制定机关】卫生部(已撤销) •【公布日期】1994.06.07 •【文号】 •【施行日期】1994.08.01 •【效力等级】部门规范性文件 •【时效性】现行有效 •【主题分类】医疗安全与血液,标准化 正文 卫生部关于统一核发血液制品生产批准文号有关问题的通知 （１９９４年６月７日） 为配合国内血液制品生产整顿工作的进行，受我部委托，中国药品生物制品检定所自１９９２年以来对３９家血液制品定点生产单位生产的人血白蛋白、人胎盘血白蛋白等制品（包括低温乙醇法、利凡诺－低温乙醇结合法以及硫酸铵盐析法等工艺）进行了全面的质量检定。根据血液制品定点生产单位整顿工作的安排，经研究决定，对上述生产厂家各种血液制品的品种由卫生部统一核发生产批准文号，并就有关问题通知如下： 一、人血（包括人胎盘血）白蛋白，经检定产品合格的单位予以“卫药准字”生产批准文号（具体生产单位及文号详见附件），自１９９４年８月１日起开始启用新的生产批准文号。１９９２年（不含１９９２年）以前核发的人血白蛋白生产批准文号一律作废。１９９４年８月１日前已在市场流通的标有老文号包装的制品用完为止。 经检定产品不合格的单位，可将自检合格的连续三批产品申报中国药品生物制
品检定所，由中检所派员现场抽样，检定合格后由卫生部颁发生产批准文号。 二、利凡诺工艺制备的人血丙种球蛋白（肌肉注射用和静脉注射用），１９９２年前（不含１９９２年）核发了生产批准文号的，于１９９４年８月３１日前将连续三批产品及其制检记录送达中国药品生物制品检定所检定，根据检定结果核发新的生产批准文号。 三、其它血液制品如凝血因子类等危险制品，在制品病毒灭活工艺未批准前不审理新产品。在《药品管理法》实行以前已由国家批准生产的产品，待加进病毒灭活工艺之后再核发新生产批准文号。为防止血源性疾病的传播，这类制品当前仅可供临床抢救使用。 四、各单位生产的白蛋白、球蛋白启用新的批准文号后，其产品说明书和包装材料上均须标明该制品的生产工艺。 五、各省、自治区、直辖市卫生厅（局）应切实做好监督管理工作，凡自今年８月１日起，白蛋白制品未按本通知要求继续以老文号包装出厂的制品一律按假药论处。 六、根据有关专家们的意见和部领导的指示，利凡诺生产工艺将于近年内予以淘汰，希各生产单位作好应变准备。 c27620--010204wwj
卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知
卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编 号的通知 文章属性 •【制定机关】卫生部(已撤销) •【公布日期】1991.07.15 •【文号】卫药政发[91]第190号 •【施行日期】1991.07.15 •【效力等级】部门规范性文件 •【时效性】现行有效 •【主题分类】标准化 正文 卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准（GB）编号的 通知 （卫药政发(91)第190号） 卫生部各生物制品研究所： 为贯彻执行全面质量管理及评选优质产品的需要，现将生物制品国家标准(GB)编号发给你们，望贯彻执行。 生物制品国家标准是一九九○年版生物制品规程中规定的质量标准。 编号说明：1)“GB”系国标拼音缩写；2)“45”是采用《全国工农业产品(商品、物资)分类等代码“GB7635－87”》中生物制品的代码；3)“45”之后的顺序号，是按菌苗类101……99、疫苗类201……99、类毒素类301……99等生物制品制检规程中的品种分类排列的；4)“－90”为生物制品规程1990年版。 附件：生物制品国家标准(GB)编号目录 卫生部药政管理局
一九九一年七月十五日 附件： 生物制品国家标准(GB)编号目录 Ⅰ、菌苗(GB45101……99－90) 伤寒菌苗制造及检定规程 GB45101－90 伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程 GB45102－90 伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程 GB45103－90 吸附霍乱菌苗制造及检定规程 GB45104－90 吸附霍乱菌苗、类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45105－90 吸附百日咳茵茵、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45106－90 吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45107－90 钩端螺旋体菌苗制造及检定规程 GB45108－90 冻干皮内注射卡介苗制造及检定规程 GB45109－90 冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程 GB45110－90 A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程 GB45111－90 冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程 GB45112－90 皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程 GB45113－90 治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程 GB45114－90 短棒状杆菌菌苗制造及检定规程 GB45115－90 Ⅱ、疫苗(GB45201 99－90) 流行性斑疹伤寒疫苗制造及检定规程 GB45201－90 流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程 GB45202－90 流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程 GB45203－90
血液制品生产单位必备条件和验收细则
血液制品生产单位必备条件和验收细则 文章属性 •【制定机关】卫生部(已撤销) •【公布日期】1988.09.01 •【文号】 •【施行日期】1988.09.01 •【效力等级】部门规范性文件 •【时效性】现行有效 •【主题分类】医疗安全与血液 正文 血液制品生产单位必备条件和验收细则 （１９８８年９月１日卫生部）目前国内生产血液制品的单位较多，但一些制品质量不能保障人民用药安全有效，甚至危害人民生命。因此有必要对血液制品的生产进行整顿。根据卫生部（８８）卫药字第１８号文要求，特制订《血液制品生产单位必备条件和验收细则》，作为各单位自查和卫生行政部门验收的根据。 血液制品生产单位必须具备以下基本条件 １．有当地省、自治区、直辖市卫生厅（局）核发的《药品生产企业许可证》或《医疗单位制剂许可证》。 ２．有适合生产品种的生产工艺，合乎无菌药品生产的车间，冷藏设施及相应配套设备，水、电、气供应良好。 ３．根据生产规模，配备足够的，能胜任工作的人员，其中应有受过严格训练的主管技师或工程师以上的专业技术人员，能解决生产检定中出现的问题。 ４．有科学管理的职能机构及健全的质量检定机构，完整的管理制度，保证制品质量符合《生物制品规程》的各项要求。
５．进入市场的制品应有生产批准文号。 血液制品生产单位整顿验收细则 一、具有与生产血液制品相适应的技术人员及技术工人 １．负责生产和检定的厂长应分开，他们应是具有或相当大专以上文化程度，从事血液制品工作３年以上，熟悉生产，有组织领导能力，保证出厂制品质量者。 ２．生产或质检负责人分别由有实践经验的药师或助理工程师以上技术人员担任。 ３．各工序负责人及质检人员应具有或相当中专以上的专业文化程度，并经专业培训能胜任工作者。 ４．生产岗位应配备经过培训，能熟练操作的技术工人，未经培训及考核合格的工人不得独立顶岗工作。 ５．工作人员应每年至少进行１次健康检查，并建立健康档案。采浆及生产人员患有传染病或严重皮肤病者，应调离岗位。 ６．以上技术人员必须长期坚持工作岗位，不得挂名。 二、应有与所生产的制品相适应的厂房、设施和卫生环境 １．厂房周围环境要保持整洁，应与传染源、垃圾站、煤场、公厕等污染源相距２０米以上或采取相应封闭措施。 ２．厂房必须有足够的空间和场所，能整齐合理地安置设备和物料；人流物流分开，已消毒物品与未消毒物品分开，防止交叉污染；各工序衔接合理，符合生产工艺流程要求，以避免遗漏生产检验步骤。 ３．厂房内墙表面、地面和天花板面应光滑，无裂缝，不得有脱落颗粒性物质，便于清洁消毒。 ４．半成品稀释，除菌过滤，分装灌封，冻干等工序必须在带有缓冲间的密闭隔离工作室进行，有空气净化装置；室内保持正压，有紫外线灯及灭菌设备；器材
血液制品生产单位必备条件和验收细则
血液制品生产单位必备条件和验收细则 颁布日期：1988-09-01 执行日期：1988-09-01 时效性：现行有效效力级别：部门规章 目前国内生产血液制品的单位较多，但一些制品质量不能保障人民用药安全有效，甚至危害人民 生命。因此有必要对血液制品的生产进行整顿。根据卫生部（８８）卫药字第１８号文要求，特 制订《血液制品生产单位必备条件和验收细则》，作为各单位自查和卫生行政部门验收的根据。 血液制品生产单位必须具备以下基本条件 １．有当地省、自治区、直辖市卫生厅（局）核发的《药品生产企业许可证》或《医疗单位制剂 许可证》。 ２．有适合生产品种的生产工艺，合乎无菌药品生产的车间，冷藏设施及相应配套设备，水、电、 气供应良好。 ３．根据生产规模，配备足够的，能胜任工作的人员，其中应有受过严格训练的主管技师或工程 师以上的专业技术人员，能解决生产检定中出现的问题。 ４．有科学管理的职能机构及健全的质量检定机构，完整的管理制度，保证制品质量符合《生物 制品规程》的各项要求。 ５．进入市场的制品应有生产批准文号。 血液制品生产单位整顿验收细则 一、具有与生产血液制品相适应的技术人员及技术工人 １．负责生产和检定的厂长应分开，他们应是具有或相当大专以上文化程度，从事血液制品工作 ３年以上，熟悉生产，有组织领导能力，保证出厂制品质量者。 ２．生产或质检负责人分别由有实践经验的药师或助理工程师以上技术人员担任。 ３．各工序负责人及质检人员应具有或相当中专以上的专业文化程度，并经专业培训能胜任工作 者。 ４．生产岗位应配备经过培训，能熟练操作的技术工人，未经培训及考核合格的工人不得独立顶 岗工作。 ５．工作人员应每年至少进行１次健康检查，并建立健康档案。采浆及生产人员患有传染病或严
人血丙种球蛋白_Ren Xue Bing ZHong Qiu Dan Bai
人血丙种球蛋白_Ren Xue Bing ZHong Qiu Dan Bai 一概述 人血丙种球蛋白（Humanγ-globulin）是从健康人血浆中提取的蛋白制剂，是存在于人血中的免疫球蛋白，能使机体获得免疫力而增加免疫功能。本品具有多种抗体，注人人体内能贮留2～3周，最长可达1个月，从而有力提高机体对各种细菌和病毒的反抗力。 二适应证 1.主要用于预防麻疹或减轻症状。 2.用于传染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、带状疱疹等病毒性感染的防治。 3.用于哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等内源性过敏性疾病。 4.用于提高机体的免疫功能： （1）原发性免疫球蛋白缺乏症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 （2）继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。（3）自身免疫性疾病，如原发性血小板削减性紫癜，川崎病。 三临床应用 原发性血小板削减性紫癜：每日400mg/kg，连续5日，维持剂量：每次200～400mg/kg，给药间隔视病情而定，一般每周一次。重症感染：每日200～300mg/kg，连续2～3日。用法：静脉滴注或用5％葡
萄糖注射液稀释1～2倍后静脉滴注，开头时滴速为1.0ml/分钟，15分钟后无不良反应可加快滴速，最快不得超过3.0ml/分钟。 四不良反应 一般无不良反应。 1.极个别患者在静脉滴注时消失一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，大多稍微且常发生在输液开头1小时内。可能与输注速度过快或个体差异有关。在输注的全过程定期观看患者的一般状况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特别处理即可自行恢复。个别患者可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 2.肌内注射可有稍微的局部反应，偶有低热，可自行缓解。 五留意事项 本品专供静脉输注，且不得与其他药物混合输注。糖尿病、严峻酸碱代谢紊乱的患者慎用，对本品过敏者禁用。输注过程中观看患者一般状况和生命体征，必要时减慢或暂停输注。妊娠期妇女慎用。 （说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必需经正规医院在医生指导下进行。）
2000-中国生物制品规程(最新完整版)
生物制品统一名称规程 生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程 生物制品国家标准品的制备和标定规程 生物制品分批规程 生物制品分装规程 吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程 钩端螺旋体菌苗制造及检定规程 冻干皮内注射用卡介苗制造及检定规程 A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程 冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程 皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程 冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程 治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程 短棒状杆菌菌苗制造及检定规程
流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程 冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程 森林脑炎疫苗制造及检定规程 人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程 冻干麻疹活疫苗制造及检定规格 冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程 口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程 血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程 冻干黄热活疫苗制造及检定规程 吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程 成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程 精制抗蛇毒血清制造及检定规程
精制抗炭疽血清制造及检定规程 精制抗狂犬病血清制造及检定规程 原料血浆采集（单采知浆术）规程 人胎盘血白蛋白制造及检定规程 人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程 乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程 狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程 破伤风免疫球蛋白制造及检定规程 冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程 冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程 冻干人纤维蛋白原制造及检定规程 冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程