2020小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌免疫治疗研究进展
2 SCLC 免疫治疗临床研究
2. 1 一线治疗 既往研究显示,疗诱导肿瘤特异性抗原的释
放可促进 T 淋巴细胞的激活,为化疗与免疫治疗的 联合提供了坚实的基础[6] 。 目前,已经有 4 个Ⅲ期 临床研 究 试 验 探 讨 了 免 疫 联 合 化 疗 在 一 线 ESSCLC 治疗中的有效性。
CTLA-4 表达于 T 细胞表面,是 T 淋巴细胞抗 肿瘤免疫中的重要介质。 它能够与 B7 分子、CD80、 CD86 等配体结合抑制 T 细胞的激活,诱导和维持 T 细胞免疫耐受。 而 CTLA-4 单抗通过与 CTLA-4 特 异性结合,阻断 CTLA-4 所致的 T 细胞凋亡和免疫 抑制作用,能增加记忆 T 细胞的累积和存活,并促 进调节 T 细胞的耗竭,从而使免疫应答功能恢复, 提高机体的抗肿瘤免疫应答的反应性[5] 。 目前上 市的 CTLA-4 抑制剂包括百时美 施贵宝公司的伊 匹单抗( Ipilimumab) 于 2017 美国食品药品监督管 理局( Food and Drug Administration, FDA) 批准用 于 12 岁及以上年龄患者,治疗不可切除或转移性黑 色 素 瘤。 阿 斯 利 康 研 发 的 曲 美 木 单 抗 ( Tremelimumab) 于 2015 年由 FDA 授予孤儿药资格,用于 恶性间皮细胞瘤治疗。
IMpower-133 研 究 ( NCT02763579)[9] 是 首 个 免 疫治疗在一线 ES-SCLC 治疗中获得阳性结果的研 究。 这项研究纳入 403 例初治且 PS 评分 0 ~ 1 分 ESSCLC 患者,且允许接受治疗后无症状脑转移患者纳 入。 其中 201 例患者接受化疗联合 Atezolizumab,202 例患者接受化疗联合安慰剂治疗。 研究结果显示, 联合 Atezolizumab 治疗组的 PFS 较单纯化疗组延长 0. 9 个月 ( 5. 2 vs 4. 3 个 月, HR = 0. 77, P = 0. 02) 。 OS 也延长了 2 个月( 12. 3 vs 10. 3 个月,HR = 0. 7, P = 0. 007) 。 然而,联合 Atezolizumab 组也带来了更 多的免疫相关不良反应,其中最常见的是皮疹和甲 状腺功能减退,两组因不良反应导致停药的比例分 别为 11. 1%和 3. 1%。 2019 年 ESMO 大会更新两组 18 个月 OS 率分别为 34% 和 21%。 OS 分析显示, 35 例无症状的脑转移患者接受 Atezolizumab 联合 治疗 OS 未 能 改 善 ( HR = 0. 96, 95% CI: 0. 46 ~ 2. 01) 。 基于 IMpower-133 研究结果,NCCN 指南将 EC 联合 Atezolizumab 治疗作为Ⅰ类推荐。 2020 年
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
局限期小细胞肺癌的治疗进展
局限期小细胞肺癌的治疗进展王敬慧;张树才【摘要】@@ 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占全部肺癌的15%-20%.其分期系统有两种,临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统,将SCLC分为局限期和广泛期:病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期(limited-disease small cell lungcancer, LD-SCLC);病变超出同一侧胸腔,包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期(extensive-disease smallcell lung cancer, ED-SCLC).第二种是第7版TNM分期.临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法.此外,在SCLC的临床试验中,对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结转移被视为局限期,对侧肺门和对侧锁骨上淋巴结转移被视为广泛期.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)010【总页数】8页(P811-818)【作者】王敬慧;张树才【作者单位】101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科;101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占全部肺癌的15%-20%。
其分期系统有两种，临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统，将SCLC分为局限期和广泛期：病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期（limited-disease small cell lung cancer, LD-SCLC）；病变超出同一侧胸腔，包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期（extensive-disease small cell lung cancer, ED-SCLC）。
第二种是第7版TNM分期。
临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法。
信迪利单抗注射液联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效观察
CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第2期小细胞肺癌是起源于支气管黏膜上皮或腺上皮的嗜银细胞的一种恶性程度极高的神经内分泌肿瘤，是肺癌的一种特殊类型，约占肺癌的15%～20%。
临床上分为广泛期小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌，广泛期小细胞肺癌占小细胞肺癌的60%～70%[1]，对化疗、放疗具有独特敏感性，传统的治疗手段是顺铂联合依托泊苷的全身化疗。
随着免疫治疗研究的不断深入，信迪利单抗注射液(SINDILIMUMAB injection)于2018年经国家药品监督管理总局批准上市，标志着抗肿瘤免疫治疗进入了“中国创新时代”。
为探讨信迪利单抗注射液联合EP 方案治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效，2018年12月-2020年6月收治广泛期小细胞肺癌患者40例，对其进行回顾性分析，现报告如下。
资料与方法2018年12月-2020年6月收治广泛期小细胞肺癌患者40例，随机分为两组，各20例。
观察组男12例，女8例；年龄36～70岁，平均(55.6±3.2)岁；体重41.4～61.1kg，平均(59.3±11.5)kg。
对照组男11例，女9例；年龄36～69岁，平均(55.5±3.2)岁；体重41.5～61.5kg，平均(59.5±11.6)kg。
方法：①对照组采用EP 方案治疗：即给予依托泊苷及顺铂注射液(DDP)治疗，依托泊苷(VP-16)50～100mg/(m 2·d)加入0.9%氯化钠注射液500mL 中，静脉滴注，顺铂注射液75mg/m 2加入0.9%氯化钠注射液500mL 中静脉滴注。
②观察组在EP 方案治疗的基础上给予信迪利单抗注射液治疗：体重在50kg 以上，信迪利单抗注射液200mg 加入0.9%氯化钠注射液100mL 中静脉滴注，体重在50kg 以下信迪利单抗注射液100mg 加入0.9%氯化钠注射液100mL 中静脉滴注，3周使用1次。
小细胞肺癌，经典化疗方案系列研究汇总
非小细胞肺癌，经典化疗方案系列研究汇总小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2020)小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%，就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%，化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。
小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究，有助于我们更深入认识化疗。
全文概要术后辅助化疗1. JCOG1205/1206研究：IP vs. EP，3年RFS为69.0%、65.4%，HR为1.076 广泛期系统化疗一线化疗EP方案2. SALUTE研究：EP+贝伐 vs. EP，OS无差异IP/IC方案3. JCOG9511研究：IP vs. EP，ORR为84.4%、 67.5%，OS为12.8、9.4个月4. 北美澳大利亚研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异5. S0124研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异6. Schmittel等：IC vs. EC，疗效相当7. 欧洲研究：Ⅲ期，IP vs. EP，IP不劣于EPTP方案8. Fink等：TP vs. EP，ORR为55.5%、45.5%，MST为10.3、9.4个月二线化疗复发＞6个月9. 两项原方案研究：初治反应率高、持续时间长，复治反应率高复发≤6个月10. 拓扑替康：拓扑替康 vs. CAV，ORR为24.3%、18.3%11. 伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺：小样本研究，反应率低术后辅助化疗日本的一项III期研究表明（JCOG9511），伊立替康联合顺铂（IP）治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案，但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。
因此，日本学者进行了一项多中心随机试验（JCOG1205/1206），为了证实I P方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。
JCOG1205/1206研究 JCOG1205/1206 研究 [1] ：这是一项随机、开放标签的III期研究，研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。
中国小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020 版)
中国小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020 版) 小细胞肺癌(SCLC)是严重威胁患者生命的常见恶性肿瘤之一。
为了充分发挥好放疗在SCLC综合治疗中的重要作用,为患者带来生存获益,中华医学会放射肿瘤治疗学分会、中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会、中国抗癌协会放射治疗专业委员会和中国临床肿瘤学会肿瘤放疗专家委员会,组织相关专家,在SCLC现有临床研究证据的基础上,结合专家意见,制订了本指南。
内容主要包括概述、诊断、不同分期SCLC的放疗和综合治疗原则、放疗技术等方面,以期为我国临床医生和患者提供针对SCLC放疗的循证医学指南,指导临床实践。
一、小细胞肺癌流行概述肺癌是世界范围内最常见,死亡率最高的恶性肿瘤之一。
据统计,2012年全球肺癌新发病例数约180万[1]。
而中国2015年肺癌新发病例数约78.7万[2]。
总体而言,小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)占所有肺癌病例的大约15%,在疾病确诊时,局限期SCLC占所有SCLC的约30%[3]。
SCLC的发生与吸烟密切相关,90%以上的SCLC患者曾经有吸烟史或正在吸烟,且其发生的风险与吸烟的时间及数量呈正相关。
二、SCLC的诊断1.筛查:尽管低剂量CT筛查可以发现早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),但其对于发现早期SCLC没有作用,主要原因还是与SCLC的高度侵袭性有关,SCLC可能会在1次/年的筛查间歇期快速发展为有症状的晚期病变,因此限制了筛查对于降低死亡率的作用[4-5]。
2.SCLC的临床表现:可由原发病灶引起如咳嗽、气促、咯血、胸痛、声嘶、饮水呛咳、上腔静脉压迫综合征等。
SCLC易转移到脑、肝、骨、肾上腺等器官,可引起相应症状,如头痛、腹胀,转移部位的持续性疼痛等。
肿瘤伴发综合征中抗利尿激素异常分泌综合征可见于约15.0%~22.5%患者,主要表现为虚弱无力、淡漠、嗜睡、味觉障碍等[6-7]。
小细胞肺癌治疗进展ppt课件
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
DLL3：小细胞肺癌的新兴治疗靶点
DLL3：小细胞肺癌的新兴治疗靶点作者：朱克春肖桦马萍李政常卢建峰来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2020年第22期【摘要】小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的约15%。
尽管放化疗反应率很高，但复发率高，5年生存率低。
复发性或难治性疾病的治疗选择是有限的，急于寻求新的治疗靶点，研究发现DLL3是SCLC的一个潜在治疗靶点，DLL3是抑制性Notch配体，其在SCLC和其他神经内分泌肿瘤中高度表达但在正常组织中最低限度地表达。
【关键词】小细胞肺癌;LL3;靶点【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.22..01据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10%～15%[1]。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7%。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1 DLL3作為生物标记物的相关研究进展1.1 DLL3的研究进展δ样蛋白3（DLL3）是一种高度肿瘤选择性的细胞表面标记物，其被内化并且一旦被激活就会对Notch信号传导途径产生抑制的一种抑制性配体，其表面蛋白常常表达于高级神经内分泌肺肿瘤中，包括SCLC[2]。
在Lewis肺癌的小鼠模型中，DLL3过表达促进了体外和体内SCLC细胞的生长，并且DLL3下调抑制了这种增殖表型。
肺小细胞肺癌：流行病学、临床、病理、基因、影像学表现及治疗进展
形 ，细胞质很少 ，有很细的颗粒状核染色体 ，但缺乏或看不到
核仁 。 肿瘤细胞的有丝分裂率 很高， 平均２ ｍｉ ｌ ｌ 有８ ０个有丝分 裂细胞 ， 这在显微镜 下可帮助 区别于其他的肺非小细胞肺癌【 ” 】 。
现在或曾经是吸烟者［ ３ １ ， 但 是， 仍有少数患者是从未吸过烟 者［ ４ １ 。
是 细支 气 管肺 泡 癌 的 早期 征象 ［ ２ ０ － ２ １ 】 。大 约 三 分 之 一 的 鳞状 细 胞
腔静脉综合征【 １ 。少 见但 却有鉴别诊断意义 的临床表现是副肿 瘤综合征 、副肿瘤神经异常 （ Ｐ Ｎ Ｄｓ ）、神经介导性晕厥 。及早 发现这些较特异 的症状可 明显提高 隐匿性 的早期并有很高治愈
肺 小细胞 肺癌与很多特殊 的基 因表 达有关【 ７ ｊ 。一些重要 的 基因及分子特 点都被报 道过，包 括原癌基 因的激活 ，损 失或 失 活其他肿瘤抑制基 因等 。 几乎所有 的肺小细胞肺癌都在 ３ ｐ （ １ ４ ～ ２ ３ ）上存在肿瘤抑制基 因 Ｆ ＨＩ Ｔ 的失活 。另一个常见的发现 是
在７ ｐ ２ ２ ． ３上拷贝数增加 ，这是遗传上编码有丝分裂纺锤 体组装 检查点蛋 白 ＭＡ Ｄ１的阎。几乎所有 的患者都有肿瘤抑制因子视
胞肺癌标本 中， 这有助于鉴别于淋 巴瘤。Ｋ ｉ ． ６ ７蛋 白是细胞增殖 的标记物 ，小细胞肺癌对 ． ６ ７蛋 白有高表达 率，一般标本 中
平均表达率为 ７ ０ ％￣９ ０ ％。有病理学家建议如果标本中 ． ６ ７ 的表达率低 于 ２ ５ ％，基本可以排除小细胞肺癌【 ” 】 。 五、影像学表现 １ ９ ５ ７年，美 国退伍军人肺癌研究协会将小细胞肺癌 分为两 组 ：局限型— —肿瘤体积可被一个放射野包括；而 其他的被 定 义为弥漫型Ｉ 】 。５ ０年 后，国际肺癌研究协会推荐运用第 ７ 版 肺 癌分期分类标准对 小细胞肺癌患者进行分期。 １ ． 周 围性肿块：周围型小细胞肺癌基本 占全部小细胞肺癌 类型的 ３ ５ ％口 。分叶征是周围型肺 癌最 主要 的 Ｃ Ｔ征象 ，形成 分 叶征 的基础为： （ １ ）肿瘤细胞在每个方 向上的生长速度不一
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
小细胞肺癌治疗的研究进展
小细胞肺癌治疗的研究进展罗红兰;董晓荣【摘要】小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肿瘤，在肺癌中有独特的生物学行为，占肺癌的15%～20%。
病理组织学上SCLC可分为小细胞癌（包括以往的燕麦细胞癌）和混合性癌（小细胞癌与鳞或腺癌的混合）。
其肿瘤细胞倍增时间短，生长分数高，早期即可出现广泛转移。
多年来的临床研究未能找到治愈SCLC的有效方法，多数患者在一线治疗后易出现复发或转移，预后差。
近30年来对SCLC的诊断、治疗及预后方面有很多相关研究及争议，使人们对SCLC的发生发展有了更深的了解。
本文对SCLC的治疗进展作相关讨论。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2016(014)005【总页数】6页(P400-405)【关键词】小细胞肺癌;手术;化疗;放疗【作者】罗红兰;董晓荣【作者单位】黄冈市中心医院肿瘤科，湖北黄冈 438000;武汉市协和医院肿瘤中心，湖北武汉 433000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是威胁人类健康的常见的恶性肿瘤，近年来其发病率在我国逐渐上升，分别居于我国男女恶性肿瘤发病率的第1位和第2位。
全球每年新诊断的肺癌患者约140万，近30年来小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的发病率逐年降低，在美国小细胞肺癌比例从19.5%降至15.7%，而我国由于近来国民控烟意识加强，使发病率亦有所降低［1］。
有学者认为小细胞肺癌一开始就是全身性的疾病，因其进展快，自发病初即有全身扩散的倾向，预后差。
大部分患者以肿瘤转移灶为首发症状而就诊［2］，仅有30%～40%的患者初诊时处于局限期［3］，广泛期患者部分因肿瘤转移广泛，体能状况差仅能行支持治疗，故生存期更短。
据报道未经治疗的中位生存时间为2～4个月［4］，而采用手术，放疗及化疗的综合治疗后，局限期患者中位生存期可达15～20个月，2年生存率为20%～40%，广泛期患者中位生存期可达8～13个月，2年生存率约5%［5］。
小细胞肺癌晚期扩散后化疗会加快死亡吗
随着环境的日趋恶劣，现在小细胞肺癌患者越来越多，小细胞肺癌不仅给患者自身带来极大的痛苦，也给家庭带来严重的灾难，小细胞肺癌晚期一般容易发生扩散，癌细胞一旦扩散，治疗难度以及治疗风险都会有所增加，需要抓紧时间进行治疗。
针对小细胞肺癌晚期扩散，有些患者会采用化疗，而有些患者却说化疗会加速死亡，那小细胞肺癌晚期扩散后化疗会加快死亡吗?化疗作为小细胞肺癌治疗的手段之一，在小细胞肺癌治疗过程中发挥着很重要的作用。
对于多数患者来说，小细胞肺癌晚期扩散后化疗是不会加快死亡的。
但由于化疗副作用的存在，很多人都惧怕化疗，甚至认为小细胞肺癌晚期扩散后化疗会加快死亡。
研究证明，化疗对大部分肿瘤有确切的治疗作用，目前其地位还无可替代。
需要提醒大家的是，每位患者情况不同，不能一概而论，对于那些年龄比较大，身体比较虚弱，不能承受化疗副作用，或者对化疗不敏感的患者来说，是不适合进行化疗的，强行进行化疗，可能起不到好的治疗效果，甚至还容易伤害患者身体健康在小细胞肺癌晚期实际治疗过程中，除了化疗，有些患者还会进行放疗或者中医治疗。
不过通常情况下还是中医联合放疗为好。
因为放疗虽然在小细胞肺癌治疗过程中具有重要意义，但放疗也存在一定的弊端，容易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤发红、脱发以及便秘等不良反应。
中医治疗小细胞肺癌调理与治疗并行，是一种多途径、多层次、多渠道及多靶点的综合治疗，联合放疗有助于改善患者不适症状，减轻放疗副作用，增强放疗疗效，甚至提高生存质量，延长生命。
中医作为我国传统医学，正在被越来越多的患者及其家属认可。
百年袁氏世家中医传人袁希福12岁时，就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。
后对数十年来所搜集到的6000多个抗癌秘、单、验方和2000余种中草药进行了精心比较、筛选、整理，并与袁氏医方进行优化组合，摸索出以三联平衡理论为指导的抗癌新思路。
该理论是把中医整体观念与辨证论治在临床治疗中的具体化，是每个具体的康复疗法独立性与整体性的结合。
小细胞肺癌化疗使得肿瘤缩小吗,治疗方法
小细胞肺癌化疗使得肿瘤缩小吗，治疗方法小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）是一种病情较为严重的肺癌类型，通常会在受过刺激或发生症状后诊断为晚期，其治疗难度也相对较高。
虽然化疗可以使得肿瘤缩小，但是由于化疗药物性质的特点，患者在接受化疗治疗时需要特别注意。
化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段之一，其主要通过对癌细胞进行杀伤和阻止增殖来达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
小细胞肺癌的化疗方案通常为VP（亚叶酸钙、长春新碱）或EP（VP+顺铂）。
此外，根据患者的病情、病程、年龄和身体状况等因素，医生还会根据个体化的特点进行化疗方案的调整。
化疗可能会出现一定的不良反应。
这些不良反应主要包括消化系统、造血系统、神经系统和免疫系统等方面。
化疗引起的最常见的不良反应是恶心、呕吐和食欲不振等消化系统症状。
在治疗期间，对于这些不良反应的出现，应该加强对患者的营养支持和鼓励适当的饮食，同时也需要进行药物治疗和症状控制。
对于化疗过程中的不良反应，在进行治疗之前需要充分的说明和告知，让患者已经了解到可能会出现的不良反应。
患者在积极接受化疗治疗的同时，一定要及时告知医生所出现的身体反应，以便医生及时调整治疗方案。
在化疗治疗期间，患者的身体机能会有所下降，因此需要保持良好的心态，合理的休息和运动，以及规律的生活习惯，提高身体免疫力，为治疗创造更有利的条件。
综上所述，化疗对于小细胞肺癌的治疗效果是显著的，并且已经被应用于临床治疗中。
但是，在进行治疗前，需要对治疗的不良反应、并发症等有充分的了解和了解，并遵从医生的建议进行治疗。
在化疗过程中，需要密切关注患者的身体状况，采取有效的措施进行综合治疗，以达到最优的治疗效果。
小细胞肺癌转移到脑部怎么办，治疗方法小细胞肺癌（SCLC）是一种非常恶性的肺癌亚型，占所有肺癌病例的15-20%。
由于该疾病的快速扩散和侵袭性，小细胞肺癌患者很容易出现转移，并且常常出现转移至脑部的情况。
修改的小细胞肺癌的治疗新进展
（2）紫杉醇类： 抗有丝分裂药
泰素（Taxol）： 135-250mg/M2 泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2 过敏反应
（3）健择，GEM 抗代谢药物，结构类似Ara-C GEM：1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低，尤其血液毒性
表2、SCLC新药的单药缓解率、毒副反应、用法
小细胞肺癌治疗进展
赵家美 简红 王慧敏 廖美琳 上海市胸科医院
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移
M3 多脏器转移
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
1例HCR
1例T1N0M0，残留极少量癌细胞 1例T2N1M0
CDCT——手术 3例
1例T2N0M0 1例T1N1M0 1例T3N1M0
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展
小细胞肺癌免疫治疗临床新进展摘要：小细胞肺癌为肺癌常见的临床类型，在肺癌中占比约为15%, 临床中确诊的80%以上患者均为晚期，由于小细胞肺癌容易出现复发与转移，同时化疗的疗效有限，其中位生存时间往往不超过1年，提示其疗效迫切需要改善与提高。
而自2019年O药（纳武利尤单抗）率先获得批准用于晚期小细胞肺癌的三线治疗以及后续的化疗+免疫治疗获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)无疑成为了小细胞肺癌临床治疗最重大的进展。
鉴于此，在下文中，我们将从临床应用角度对小细胞肺癌的免疫治疗最新进展作一综述，希望能够对临床治疗提供一定的帮助。
关键词：小细胞肺癌；免疫治疗；临床进展；The latest clinical progress of immunotherapy for small cell lung cancerAbstract: Small cell lung cancer is a common clinical type of lung cancer. It accounts for about 15% of lung cancers. More than 80% of patients diagnosed clinically are at advanced stages. Because smallcell lung cancer is prone to recurrence and metastasis, and theefficacy of chemotherapy is limited. The survival time of advanced SCLC（Small Cell Lung Cancer） is often no more than 1 year,suggesting that its efficacy urgently needs to be improved. Since 2019, nivolumab (an antibody against PD-1/L1) has been the first to be approved for the third-line treatment of advanced small cell lung cancer and subsequent chemotherapy plus immunotherapy has beenapproved for the first-line treatment of extensive-stage small celllung cancer, therefore, immune checkpoint blockade targeting PD-1/L1(Hereinafter referred to as immunotherapy) has undoubtedly become the most significant progress in the clinical treatment of small cell lung cancer. In view of this, in the following, we will review the latest progress in immunotherapy of small cell lung cancer from the perspective of clinical application, hoping to provide some help to clinical treatment:Keywords: small cell lung cancer; immunotherapy; clinical progress;小细胞肺癌免疫微环境：尽管小细胞肺癌患者的吸烟率较高，但是似乎吸烟史与患者接受免疫治疗的疗效其实并不存在关联。
NCCN2020.02小细胞肺癌（中文）
NCCN2020.02⼩细胞肺癌（中⽂）肿瘤临床实践指南(NCCN Guidelines?)⼩细胞肺癌（2020.v2）1、NCCN⼩细胞肺癌指南2.2020版从1.2020版更新包括:SCL-E 1 of 4 度伐单抗联合化疗(依托泊苷联合卡铂或顺铂)已被作为⾸选⼀线治疗⽅案(第1类)，其次对于⼴泛的SCLC患者使⽤度伐单抗维持治疗2、NCCN⼩细胞肺癌指南1.2020版（2.2019版）中的更新包括：1.初始评估和分期（SCL-1）●对于原发灶或转移灶活检或细胞学检查确诊⼩细胞癌或⼩细胞/⾮⼩细胞混合型腺癌的患者，初始评估内容作了2点修改和1点补充：CT平扫加增强扫描的检查部位在“胸部/腹部”基础上增加了“盆腔”；?PET-CT检查的指征，在原来“如果疑似局限期”基础上增加了⼀个指征：如果需要鉴别分期；新增“⾏分⼦谱分析（仅适⽤于未曾吸烟的⼴泛期患者）”，以帮助鉴别诊断和评估潜在的靶向治疗选择。
2.⼴泛期⼩细胞肺癌的初始治疗（SCL-5）●对于在全脑放疗前接受系统性治疗的⽆症状脑转移患者，在每2个周期全⾝治疗后以及在治疗结束后应该复查脑MRI（⾸选）或CT平扫加增强扫描（SCL-6）。
如果在系统性治疗期间出现疾病进展，则开始⾏全脑放疗。
3.初始治疗后的疗效评估和监测（SCL-6）●新增1条对“预防性脑照射（PCI）”的脚注：在已经进⾏完全切除、病理分期为I-IIA（T1-2,N0,M0）的SCLC患者中，接受PCI的获益情况尚不清楚。
参见“⼿术切除原则”（SCL-C）。
4.病理学检查原则（SCL-B）●病理学评估中新增1条“复合型SCLC的定义”：复合型⼩细胞肺癌含SCLC和NSCLC两种组织学（鳞状细胞癌、腺癌、梭形/多形性、和/或⼤细胞）成分。
不要求说NSCLC 组织学成分的百分⽐最少需要多少；当有任何⽐例的NSCLC与SCLC⼀起出现时，就可称为复合型SCLC。
5.⼿术切除原则（SCL-C）●有淋巴结转移的患者，术后辅助治疗⽅案根据淋巴结分期作了修改：旧版：有淋巴结转移的患者应接受术后同步系统性治疗和纵隔放疗。
安罗替尼治疗三线小细胞肺癌的效果及安全性
2020年8月DOI :10.19347/ki.2096-1413.202023021作者简介：李俊枫（1986-），男，汉族，重庆人，主治医师，硕士。
研究方向：实体肿瘤的放化疗、免疫治疗及靶向治疗。
Effect and safety of anlotinib in the treatment ofthird-line small cell lung cancerLI Junfeng,LI Yingqiang,ZHOU Bingjie,HE Renqiang(Oncology Department,Dianjiang People's Hospital of Chongqing,Chongqing 408300,China)ABSTRACT:Objective To investigate the effect and safety of anlotinib in the treatment of third -line small cell lung cancer (SCLC).Methods The clinical data of 24SCLC patients who received anlotinib treatment in our hospital were retrospectively analyzed,and the short-term efficacy,survival and adverse reactions were discussed.Results The objectiveresponse rate (ORR)and disease control rate (DCR)of patients treated with anlotinib were 4.2%and 70.8%respectively.The median progression-free survival (PFS)was 4.1months,and the median total survival (OS)was 7.2months.The adverse reactions of patients were mild,mainly including hypertension,hand-foot-skin reaction,abnormal liver function and anemia.Conclusion Anlotinib in the treatment of third-line SCLC is effective,the patient can tolerate,and this drug isworthy of clinical promotion.KEYWORDS:small cell lung cancer;anlotinib;survival analysis安罗替尼治疗三线小细胞肺癌的效果及安全性李俊枫，李应强，周冰洁，何仁强（重庆市垫江县人民医院肿瘤科，重庆，408300）摘要：目的探讨安罗替尼治疗三线小细胞肺癌（SCLC ）的效果及安全性。
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SCLC治疗概述
1032例LS-SCLC 和ES-SCLC患者中的生存分析显示：生存获益在近30年无明显提升
5年总生存率
20%
17%
14%
10%
7%
Байду номын сангаас
4%
1%
-3%
Δ2.7%
8.3% 1986–1999
11.0% 2000–2008
超过40项大型III期研究、超过60个药物探索失败
1
Schabath, et al. Lung Cancer 2014
Content
抗血管生成药物单药治疗 新曙光
ALTER-1202研究二线短期复发患者亚组
化疗联合抗血管生成治疗
1. Khan KA, Kerbel RS, Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(5): 310-324. 2. Fukumura D et al., Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(5): 325-340.
化疗联合免疫治疗
DF, Zhang, et al PNAS 2010 3. 徐圣杰 等, 现代免疫学 2018; 38(6): 493-497. 4. Attili I et al., Crit Rev Oncol Hematol. 2017; 119: 30-39.
1次/日，服药2周停药1周,
R
N=81*
2:1
PD
安慰剂 12 mg 口服 1次/日
n=38*
• 入组时间：2017年3月-2018年5月 • 175例患者参加筛选，120例患者随机入组 • 数据截止时间: 2018年6月30日 • 分层: 分期(局限期/ 广泛期), 复发(敏感性 / 难治性)
Jianhua Shi, et al.2020ASCO Abstract #9063
中华预防医学杂志2011年3月第45卷第3期 现代肿瘤学（第三版）
Nature vol 513.11Sep 2014.
SCLC治疗概述
顺铂+依托泊苷 1985
一线治疗
卡铂+伊立替康 2006
顺铂+伊立替康 2006
卡铂+依托泊苷 1999
Atezo+EP 2018
D药+EP 2019
1985
1990
Anlotinib group Placebo group
（n=67） 0
3 (4.48) 46 (68.66) 15 (22.39)
3 (4.48) 3 (4.48) 49 (73.13)
（n=34） 0
1 (2.94) 3 (8.82) 22 (64.71) 8 (23.53) 1 (2.941) 4 (11.76)
1995
2000
2005
伊立替康 1992
托泊替康 1996
吉西他滨 2001
多西他赛 1994
紫杉醇 1998
2010
2015
替莫唑胺 2012
2016
Nivo+ipi 2016
2017
Keytruda 2017
二线治疗
2018
2019
K药+Chemo 2019
SCLC治疗概述
ORR
ORR1 60%- 70%
ES-SCLC：一线含铂双药化疗，大部分患者1年内出现进展
6
mPFS
中位 PFS2,3 5-6个月
10 mOS
4%
OS
中位OS4 < 10个月
2年OS2 ≈ 4%
Okamoto H et al., Br J Cancer. 2007;97(2):162-9. Sundstrøm S et al., J Clin Oncol. 2002;20(24):4665-72.
4-6周期 安罗替尼 ( 12mg QD from day 1 to 14 of a 21-day cycle) +依托泊苷( 100mg/m2, d1~3 of 21-day cycle) + 顺 铂 ( 75- 80mg/m2,Q3W) /卡铂( AUC=5~6,Q3W)
维持（直至进展/不耐受） 安罗替尼 ( 12mg QD from day 1 to 14 of a 21-day cycle)
Pengbo Deng, et al. 2020 ASCO Abstract #9066
ALTER-1202研究设计
入组标准 • 18-75 岁 • 组织学诊断为小细胞肺癌 • 既往接受过至少两种化疗方案 • 可测量病灶( RECIST1.1) • ECOG 评分: 0-2
主要终点 •PFS 次 要终点 • OS • ORR • DCR • 生活质量 • 安全性与耐受性
安罗替尼 12 mg, 口服,
安罗替尼联合依托泊苷及铂类在初治的ES-SCLC中的II期单臂研究
入排条件 18~70 岁 组织学确定的广泛期小细胞肺癌 之前没有经过系统性化疗、免疫 治疗 具有可测量病灶（by RECIST 1.1） ECOG PS：0-2 无活动性脑转移 N=35（不含脱落率）
双主要终点：ORR,PFS 次要终点: OS, DCR
2020小细胞肺癌治疗新进展
SCLC治疗概述
小细胞肺癌(SCLC)
• 约占肺癌的15-20% • 与吸烟相关 • 一种低分化高度恶性肿瘤 • 部分具神经内分泌特性 • 生长快，侵袭力强，转移
发生早 • 对放疗和化疗较敏感，但
大部分患者2年内出现疾 病复发
• SCLC的生存率较低
支气管
二级支气管
三级支气管 细支气管 肺泡
ALTER-1202研究二线短期复发患者亚组
➢ 本亚组分析旨在探究安罗替尼在二线治疗后3个月内复发的晚期SCLC患者中的疗效
CR, n(%) PR, n(%) SD, n(%) PD, n(%) NE, n(%) ORR, n(%) DCR, n(%) mPFS, (95%CI), months HR (95%CI) mOS, (95%CI), months HR (95%CI)
3.98
0.72
0.14 (0.08, 0.26)
7.29
4.37
0.42 (0.23, 0.74)
P value
<0.0001 0.0059
Jianhua Shi, et al.2020ASCO Abstract #9063
Content
联合治疗掀开了ES-SCLC治疗 新篇章
联合治疗的理论基础