复发性流产ppt课件

◦ 单纯检测抗β2-GP-1抗体，漏诊率64.84%(59/91)
◦ 联合ACL和抗β2-GP-1抗体，漏诊率极低
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优化自身抗体检测
对91例抗磷脂抗体阳性患者的连续检测显示4次筛查阳性率为14.87%， 5次筛查阳性率为17.75%，与4次比较有显著差异 (P=0.041)，所以 检测5次最优。
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临床疗效评估
自身免疫型RSA治疗成功率95%，明显高于国外文献 报道（成功率70%-78%），而且无水钠潴留、电解质紊 乱和高血压等副作用 。
正常
自身抗体
ACL/LAC持续阳性、 高滴度
SLE患者
小剂量肾上腺皮质 肾上腺皮质激 激素(强的松5mg/日) 素根据病情调
整剂量
1. A 用于单纯PagT/GMP-140升高的患者 2. P 用于单纯自身抗体滴度升高的患者 3. L 用于单纯D-二聚体升高的患者 4. A+L 用于PagT/GMP-1和D-二聚体同时升高的患者 5. A+P 用于PagT/GMP-140和自身抗体滴度同时升高的患者 6. L+P 用于D-二聚体和自身抗体滴度同时升高的患者 7. A+L+P 用于PagT/GMP-140、D-二聚体和自身抗体滴度三项升高的患者 注：A:阿司匹林；L：低分子肝素；P：肾上腺皮质激素
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2、内分泌因素：占10％－20％
◦
黄体功能不全
◦
多囊卵巢综合征
◦
高泌乳素血症
◦
甲状腺疾病
◦
糖尿病
3、遗传因素：占3％－8％
◦
夫妇染色体异常
◦
胚胎染色体畸变
◦
基因异常
4、感染因素 ：占50％。
5、免疫因素：过去认为不明原因RSA者60％以上
为免疫因素所致。
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与免疫有关的RSA
◦ 抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝抗体）阳性， 接受免疫抑制治疗后可妊娠成功
◦ 其他免疫指标检查：包括IgG、IgM、IgA、C3、CH50、微量淋巴细胞 毒试验及单向混合淋巴细胞培养抑制实验等。
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分类和分型
非免疫型RSA
◦ 染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型
免疫型RSA 自身免疫型RSA
◦ 实验室标准具体为：两次（间隔6周或6周以上）或两次以上 发现外周血抗心磷脂抗体或抗2-GP-1抗体呈阳性。
◦ 抗磷脂抗体阴性
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自身免疫型RSA发病机制
自身抗体：引起血管内凝血，主要指抗磷脂抗体
◦ 狼疮抗凝抗体（LA） ◦ 抗心磷脂抗体（ACL），与RSA最密切相关，出现频率90％以
上，远高于LA ◦ ACL＋抗β2-GP-1抗体联合检测可提高抗磷脂抗体检出率（联
合检测提高14.29%的自身免疫型RSA诊断率），为减少漏诊率， 应以双指标检测为主，至少检测5次以上。
大样本量临床资料回顾性调查结果证实，检测间隔不少于3周
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自身免疫型RSA的治疗
个体化－小剂量－短疗程治疗方案
1. 建立观察指标
1) 血凝指标：Aptt,D-D二聚体； 2) 血小板聚集指标：PAGT,GMP-140； 3) 抗磷脂抗体：ACL,β2－GP－1。
2. 观察时间
1) 孕前：一次/3～6周； 2) 孕后：分为早、中、晚三期观察；
复发性流产的诊治
新乡市中心医院医院产一科 李辞妹
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1概念：反复性流源自：◦ 自然流产连续发生3次或3次以上 ◦ 发生率约占妊娠总数的1－5％ ◦ 下次妊娠自然流产再发风险高达70-80％
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一、流行病学 （一）概念
自然流产 习惯性流产 反复性流产 RSA 原发性RSA 继发性RSA （二）发病率 自然流产率 15％ 2次自然流产率 2.3％ 3次自然流产率 0.34％ 隐性流产：30－40％ (敏感β－hcG可测
得)
总的自然流产率为50－60％
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二、 病因学 主要因素 解剖因素、内分泌因素、
遗传因素 感染因素、免疫学因素
其他因素 男性因素、不良生活习惯 合并内科疾患
原因不明
1、解剖因素： 占12％－15％
◦ 子宫畸形：纵隔子宫、单角子宫、鞍状子宫、双 角子宫
◦ 子宫动脉阻抗增高 ◦ 宫腔粘连 ◦ 子宫肌瘤、子宫腺肌病 ◦ 宫颈机能不全
高凝状态
◦ 血小板激活是ACL引起RSA的重要发病环节 ◦ GMP-140较PAGT更敏感、更特异地反映血小板激活状态
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母胎界面蜕膜免疫病理
◦ 自身免疫型RSA患者蜕膜面微血管多处见有微血栓，血管壁 有C3沉着
◦ 蜕膜细胞浆及细胞核以及蜕膜腺细胞内见有IgM及C3沉着
遗传倾向与易感基因多态性
镜检查；
◦ 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； ◦ 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； ◦ 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
蛋白（Gmp－140）和部分凝血活酶时间（APTT）；
◦ 自身抗体检测：包括IFANA（荧光抗核抗体）、ENA抗体（抗可抽提的 核抗原抗体），包括抗Sm、RNP、SS-A、SS-B等、ACL（抗心磷脂抗 体）、抗β2-糖蛋白-1抗体（抗β2-GP-1抗体）、LAC（狼疮抗凝因 子）等；
同种免疫型RSA
◦ 患者有3次或3以上自然流产史，无活产、死胎、死产史；经 病因筛查排除染色体、解剖、和内分泌等异常以及感染等因 素，自身抗体检测阴性，排除自身免疫性疾病；微淋巴细胞 毒抗体阴性
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RSA筛查流程
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建立抗磷脂抗体联合检测法
ACL＋抗β2-GP-1抗体联合检测方法
◦ 单纯检测ACL，漏诊率14.29%(13/91)
◦ QB1*0303等位基因是自身免疫型RSA易感基因 ◦ 自身免疫型RSA中MTHFR的677CT的突变率也显著高于正常妊
娠妇女
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RSA诊断和治疗
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系统的病因筛查流程
一般检查：
包括病史采集、妇科检查、影像学等物理诊断技术；
特殊检查：
◦ 染色体检查：夫妇染色体核型分析、绒毛培养细胞核型分析； ◦ 解剖因素检查：B超检查，必要时添加子宫输卵管碘油造影或宫、腹腔
3. 个体化、小剂量：有指征的使用抗免疫、抗血小板凝集和 抗凝药物。
4. 治疗起始时间
1. 预防性：孕前（D5/D+2/D+7）； 2. 治疗性：一旦妊娠即开始用药。
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监测指标和治疗方案选择
观测指标
PagT和GMP-140
升高
正常
D-二聚体 升高
用药情况
小剂量阿司 匹林(25mg/ 日)
低分子肝素 (5000u/d )