注射剂4PPT课件
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第九章注射剂(附滴眼剂)PPT
（二）安全性检查 （三）所含成分的检测 二、中药注射剂的质量问题与讨论 中药注射剂在生产、使用过程中主要存在以 下问题： 1、澄明度问题 （1）杂质未除尽 （2）pH不适 （3）有效成分的水溶性较小 2、刺激性问题 （1）有效成分本身具有刺激性 （2）含有多量杂质 （3）药液渗透压和pH不 适宜 3、疗效不稳定问题
抗氧剂、金属络合剂与惰性气体
抗氧措施：
加抗氧剂 ----水溶性、油溶性
加金属螯合剂 ----EDTA-2Na、酒石酸
通入惰性气体 ----N2、CO2
调节pH值 ---- 酸、碱、缓冲液
抑菌剂源自目的：防止注射剂在制备过程中或多次使用 过程中微生物污染和生长繁殖。（特别是采 用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的 注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜 抑菌剂。） 种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、 苯甲醇。 注意:凡注射量超过5ml的注射剂应慎重抑菌 剂。供静脉或椎管注射的注射剂一律不得添 加抑菌剂。
四、注射剂的溶剂
（一）注射用水：
1、基本概念：
原水：自来水或深井水，用于制备纯化水。
纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通
制剂的溶剂或试验用水。
注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射剂的溶剂。
灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为粉针的溶 剂、注射液的稀释剂等。
2、原水处理
目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可 溶性盐类、微生物及热原。 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法。
三、注射剂的质量检查
1. 澄明度检查
取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下， 用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的 规定白点多为原料或安额产生；纤维多半因环
《注射剂合理使用》课件
药物稳定性
关注注射剂的稳定性，确 保药物在储存和使用过程 中保持有效成分的稳定。
注射剂的给药途径和剂量
给药途径
根据患者的病情和药物的性质， 选择适当的给药途径（如静脉注
射、肌肉注射等）。
单次剂量
根据患者的体重和病情，确定单次 给药的剂量，确保治疗效果。
总剂量
了解患者治疗期间所需的总剂量， 合理安排给药计划。
结经验教训。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
注射剂的合理选用与注 意事项
根据疾病类型选择注射剂
感染性疾病
针对感染性疾病，应选择具有抗感染作用的注射 剂，如抗生素、抗病毒药物等。
心血管疾病
对于心血管疾病，应选用具有扩张血管、降低血 压等作用的药物。
肿瘤
对于肿瘤，应选用具有抗肿瘤作用的药物，如化 疗药物、生物免疫制剂等。
01
注射剂概述
注射剂的定义与分类
定义
注射剂是指药物制成的供注入体 内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液 ，以及供临用前配成溶液或混悬 液的无菌粉末或浓缩液。
分类
按分散系统分类，注射剂可分为 溶液型、混悬型、乳浊型和固体 粉末型。
注射剂的特点与作用
特点
注射剂具有药效迅速、剂量准确、作 用可靠的特点，适用于不宜口服给药 的患者或急危重患者的抢救。
注射剂的禁忌症和慎用情况
禁忌症
某些情况下，注射剂是禁止或不宜使用的，如过敏体质、严 重肝肾功能不全、妊娠早期等。在使用前应仔细阅读说明书 ，了解禁忌症和注意事项。
慎用情况
某些情况下，使用注射剂时应特别谨慎，如高龄、肝肾功能 不全、心脏病等。在使用过程中应密切观察患者的反应，如 有异常应及时处理。
第9章注射剂ppt课件
>pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出
3、甘油 甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂
4、其他 1）助溶剂 有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠 柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等 茵栀黄注射液 2）复合溶剂
• 有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要 合并使用助溶剂和调节pH值同时进行
教学目的
• 掌握制备中药注射剂的工艺流程 • 熟悉注射剂的附加剂种类与应用 • 了解注射剂容器的种类和质量要求
第四节 注射剂的附加剂
Additives for injections
• 增溶剂 • 助悬剂或助乳化剂 • 抗氧化剂
• 抑菌剂 • PH调节剂 • 减痛剂 • 渗透压调节剂
附加剂基本要求
150ml， • 醇沉两次，70%，85%，滤液浓缩至约
100ml • 加注射用水稀释至800ml，调节PH值，滤
过，加注射用水至1000ml
3、醇水法 ： 与水醇法相似
参麦注射液
中药粗粉 乙醇提取
醇提液 回收乙醇
浓缩水液 水沉，冷藏，过滤
精制液
• 水醇法与醇水法的缺点
– 不能除尽鞣质，影响注射剂成品的澄明度 – 醇水法由于提取的中药中脂溶性色素溶解较多，
0.5-1.0%在体内破坏慢，
作用较盐酸普鲁卡因持久，效力强2倍。
• 使用注意：要研究确定确属主药本身引起 的疼痛才能用，防止掩盖质量问题。
• 属于pH值或者渗透压引起，应适当调整； • 无效成分引起的刺激，尽量除去 • 有效成分引起的刺激：加止痛剂、
降低药物浓度
七、调整渗透压的附加剂与方法
血浆渗透压：750kPa
• 24小时内使用 • 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱
3、甘油 甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂
4、其他 1）助溶剂 有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠 柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠 酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等 茵栀黄注射液 2）复合溶剂
• 有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要 合并使用助溶剂和调节pH值同时进行
教学目的
• 掌握制备中药注射剂的工艺流程 • 熟悉注射剂的附加剂种类与应用 • 了解注射剂容器的种类和质量要求
第四节 注射剂的附加剂
Additives for injections
• 增溶剂 • 助悬剂或助乳化剂 • 抗氧化剂
• 抑菌剂 • PH调节剂 • 减痛剂 • 渗透压调节剂
附加剂基本要求
150ml， • 醇沉两次，70%，85%，滤液浓缩至约
100ml • 加注射用水稀释至800ml，调节PH值，滤
过，加注射用水至1000ml
3、醇水法 ： 与水醇法相似
参麦注射液
中药粗粉 乙醇提取
醇提液 回收乙醇
浓缩水液 水沉，冷藏，过滤
精制液
• 水醇法与醇水法的缺点
– 不能除尽鞣质，影响注射剂成品的澄明度 – 醇水法由于提取的中药中脂溶性色素溶解较多，
0.5-1.0%在体内破坏慢，
作用较盐酸普鲁卡因持久，效力强2倍。
• 使用注意：要研究确定确属主药本身引起 的疼痛才能用，防止掩盖质量问题。
• 属于pH值或者渗透压引起，应适当调整； • 无效成分引起的刺激，尽量除去 • 有效成分引起的刺激：加止痛剂、
降低药物浓度
七、调整渗透压的附加剂与方法
血浆渗透压：750kPa
• 24小时内使用 • 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱
注射剂培训讲义PPT课件
注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射。 • 乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液。 • 注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加
溶剂溶解或混悬后注射。
.
3
注射剂的优点
1、药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过 消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。
.
13
原辅料及内包材的选择及控制
• 原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计 • 1、对原辅料供应厂商 的审查内容：《营业执照》、《药品生产许可
证》、《药品经营许可证》、《GMP证书，GSP证书》、《药品生产批 件（药品注册证）》、 省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证体系概况。 • 2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：《营业执照》、《生 产许可证》、《经营许可证》、《药品包装材料注册证》、 省药检所近 两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证 体系概况。 • 3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现 场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不 符合要求的，停止与该供应商的合作。 • 4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用 三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的 供应商。 • 5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时 重新审查 。
• 4、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加 入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理。
• 活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度 • 活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果 • （甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题） • 5、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤
溶剂溶解或混悬后注射。
.
3
注射剂的优点
1、药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过 消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。
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原辅料及内包材的选择及控制
• 原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计 • 1、对原辅料供应厂商 的审查内容：《营业执照》、《药品生产许可
证》、《药品经营许可证》、《GMP证书，GSP证书》、《药品生产批 件（药品注册证）》、 省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证体系概况。 • 2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：《营业执照》、《生 产许可证》、《经营许可证》、《药品包装材料注册证》、 省药检所近 两年检验报告书及出厂检验报告书、 厂房设施设备简介等、 质量保证 体系概况。 • 3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现 场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不 符合要求的，停止与该供应商的合作。 • 4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用 三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的 供应商。 • 5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时 重新审查 。
• 4、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加 入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理。
• 活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度 • 活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果 • （甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题） • 5、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤
注射剂PPT精品医学课件
取、纯化制成注射剂后，残留在
注射剂中可能含有并需要控制的
物质。
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蛋白质、鞣质、树脂、
草酸盐、钾离子、pH值
15
（1） 蛋白质
生产过程中如未能将蛋白质除
尽，可能影响注射剂的稳定性、澄 明度，还可能在注入人体后引起过
敏反应。
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蛋白质检查方法
（比浊法）
取注射液1ml，加新配制的30%磺基 水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，不
药材、有效部位或中间体、注
射制剂的指纹图谱。 现已用于中药注射剂的质量控制
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中药指纹图谱
中药化学指纹图谱
中药材、中药注射剂经适当处理 后，采用一定的分析手段、得到的能
够标示该中药材、注射剂特性的色谱
或光谱图。
《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》
1999.4
37
*中药指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴定
40
2. 指纹图谱及技术参数
*指纹图谱记录时间与范围
*共有指纹峰的标定
*共有指纹峰面积的比值
*非共有峰面积
*中药材、有效部位、中间体和注射液指
纹图谱的相关性
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中药注射液中若含有遇酸能产生沉淀 的成分如黄芩苷、蒽醌类等成分，做 蛋白质检查时，可用
A 30%磺基水杨酸试液 B 硫代乙酰胺溶液 C 四苯硼钠溶液 D 鞣酸 E 氯化鈣试液
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注射剂一般检查项目
1. 装量
2. 装量差异
3. 可见异物（澄明度）
4. 不溶性微粒 5. 有关物质 6. 无菌 7. 热原或细菌则
（三）注射剂的安全性检查 热原检查、刺激性检查、
过敏试验、溶血与凝聚试验、
异常毒性、降压物质
注射剂PPT课件全篇
第五章 注射剂和眼用液体制剂
第一节 注射剂的组成 第二节 热原 第三节 灭菌 第四节 注射剂的制备 第五节 输 液 第六节 中药注射剂 第七节 注射用无菌粉末 第八节 眼用液体制剂
第五章 注射剂和眼用液体制剂
注射剂的定义 注射剂的分类 注射剂的特点
注射剂（injection）是指药物与适 宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的 溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或 稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无 菌制剂。
第五章 注射剂和眼用液体制剂
➢化学灭菌法
1. 气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 2. 药液灭菌法 常用灭菌药液
第五章 注射剂和眼用液体制剂
常用灭菌参数
1．D值
lg
Nt
lg
N
kt 2.303
D 2.303
t
k lg N 0 lg Nt
意义：一定温度下将微生物杀灭90％（即使之下降一个对 数单位）所需时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。
第五章 注射剂和眼用液体制剂
注射剂常用的抑菌剂
类型 酚类 醇类 羟苯酯类
常用抑菌剂
苯酚 甲酚 苯甲醇 三氯叔丁醇 羟苯甲酯 羟苯乙酯 羟苯丁酯
常用浓度（％）
0.5～1.0 0.25～0.3 1.0～2.0 0.25～0.5 0.01～0.015 0.01～0.015 0.01～0.015
应用范围 适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液
• 溶液型注射剂 • 乳剂型注射剂 • 混悬型注射剂 • 注射用无菌粉末
优点：作用迅速可靠；无首过效应；发挥 全身或局部定位作用；适用于不宜口服药 物和不能口服的病人 缺点：研制和生产过程复杂；安全性及机 体适应性差；成本较高
注射剂 ppt课件
ppt课件
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增溶剂、湿润剂或乳化剂： (%)
附加剂浓度范围
聚 1～65
氧
乙
烯
蓖
麻
油
聚 0.01 聚 0.05
山 山
梨 梨
酯 酯
20 40
0.04～
聚山梨酯80(吐温80) 4.0 聚
ppt课件
维
25
酮
缓 用量
冲 ， 醋
剂 酸
： 钠
醋 酸 0.22, 0.8
枸橼酸，枸橼酸钠 4.0 乳 0.1 酒石酸，酒石酸钠 1.2
ppt课件 8
注射剂的给药途径
（6）
动脉内注射（intra-arterial
route)
注入靶区动脉末端，如诊断用动 脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。
（7）
其他
包括心内注射、关节内注射、滑 膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。
ppt课件 9
注射剂的特点
(1) 药效迅速，作用可靠 特别是静脉注射，不需经过吸收阶 段，适用于抢救危重病人之用。注 射剂由于不经过胃肠道，故不受消 化液及食物的影响，作用可靠，易 于控制。
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注射剂的特点
(4) 发挥局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用， 如牙科和麻醉科用的局麻药等。
(5) 注射给药不方便且注射时疼痛
(6) 制造过程复杂，生产费用较大，价 格 较高。
ppt课件 12
二、注射剂的处方组成
注射液用原料
注射用溶剂 注射用附加剂 注射剂的等渗与等张调节
ppt课件
2
注射剂的分类
(3) 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注 射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。 (4) 注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法 或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用 适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。例如遇水不稳定的药 物青霉素，-糜蛋白酶等的粉针剂。
第四章注射剂和滴眼剂幻灯片
注射剂和眼用溶液剂
塔
式 蒸 1.蒸汽进口
馏 2.蒸汽选择器
水 3.加热蛇管
器 4.废气排出器
结 5.溢流管
构
示 意
6.水位玻管 7.隔沫装置
图 8.挡水罩
9.第一冷凝器
10.第二冷凝器
11.排气孔
第十章 注射剂和眼用溶液剂
控制面板
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
第十章 注射剂和眼用溶液剂
3 注射用水的收集与贮存 （1）初馏液不要 （2）检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 （3）可采用80oC以上保温、65oC 以上保温循环或 于 4oC 以下无菌状态下贮存 （4）12小时内用完
配药环境、操作、用品、混入的其他药品
第四章 注射剂和滴眼剂
除去热原的方法：
1、除去药液或溶剂中热原方法
（1）蒸馏法（2）吸附法（3）凝胶滤过法 （4）超滤法（5）反渗透法（6）离子交 换法
2、除去容器上热原方法
（1）高温法（2）酸碱法（3）环氧乙烷气 体杀灭法
第四章 注射剂和滴眼剂
二、热原检查方法
第四节 灭菌法
基本概念
灭菌（sterilization)：系指用物理或化学 等方法杀灭或除去所有致病和非致病 微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization) ： 系指杀灭或除去所有致病和非致病微 生物繁殖体和芽孢的方法或技术
一、无菌制剂的分类
经精制处理后的油，在150oC～160oC干热灭菌1～2h，备用。
第十章 注射剂和眼用溶液剂
常用的注射用油大豆油：
酸值不大于0.1 碘 值为126--140 皂化值188--195 相对密度0.916--0.922 折光率1.472--1.476
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灯检、包装
输液容器及其它包装材料的质量要求和处理
1. 输液瓶的质量要求与处理
➢ 玻璃输液瓶 质量要求
硬质中性玻璃；物理化学性质稳定； 外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、 无毛口 ；瓶口圆整光滑
常用规格 100、250、500ml
处理 新瓶—水洗和碱洗
旧瓶—酸洗
清洗：新瓶—水洗和碱洗 70℃左右的 2%NaOH或者1%-3%Na2CO3溶液.
2、质量：注射剂用（针用）活性炭。
3、用量：药液总量0.01-0.5% （0.05%-0.2%）
（ g/ml）。
4、吸附条件：
（1）pH3-5时吸附力最强；
（2）时间30min；
（3）加热煮沸，充分搅拌，降温至45-50℃过滤；
（4）多次吸附比一次好。
输液的滤过
板框式过滤器（或砂滤棒） 预滤或初滤
第四章 注射剂与滴眼剂
教学目的
1、掌握输液剂的质量要求与制备工艺
第八节 输液
定义
一、概述
输液的质量要求
输液(infusion solution)指由静脉滴 注输入人体内的大剂量 （一次给药100ml以上） 注射液
分类
✓电解质输液 ✓营养输液 ✓胶体输液 ✓含药输液
✓无菌无热原； ✓pH值在4～9的范围； ✓渗透压应为等渗或偏高渗； ✓不得添加任何抑菌剂； ✓澄明度应符合要求； ✓使用安全，不引起血象的任何 变化，不引起过敏反应，不损 害肝肾。
碱液可除去热原，去污。
自来水洗（先洗外壁后洗内壁）→清洁液 荡洗→倒出洗液横放过夜→临用以自来 水冲洗→纯化水冲洗→注射用水洗。
注：回收的旧瓶一般不宜再使用。
➢ 塑料瓶 质量要稳定性强 可热压灭菌
处理 常水冲洗，再用注射用水洗
➢ 塑料袋 质量要求
解决办法
严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤 膜滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安 置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌， 严密包装
5%葡萄糖注射液
30min，再用注射用水反复漂洗 注：质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不加隔离膜 醇可溶解低聚物及增塑剂，氯化钠可消除静电，增强
洗涤效果。
输液的配制
要求
采用新鲜无热原的注射用水；
认真清洗配制用容器、滤过装置 及输送管道； 用完后立即清洗干净，定时灭菌
配制方法 多用浓配法
活性炭的使用：
1、目的：吸附药液中的热原，色素等杂质。
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见 异物。如检出其他可见异物的供试品仅 有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复 试，均不得检出。
2、漏气检查 （1）温热时：瓶子倒置，不得有连珠状气
泡； （2）冷后：用手拧，不松动。
3．热原及无菌检查
4．pH值、含量测定及特定的检查项目
预 热 2 0 - 3 0 min→115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2） 30min→停止升温，柜内压力降为0，放蒸气→柜内压 力与大气压相等，缓慢开门（15min开全） 切勿带压操作！人身伤亡！
输液的灭菌
塑料袋装输液： 灭菌条件为109℃、45min
外加布袋，或灭菌时间到后，通入压缩 空气驱赶柜内蒸汽，冷却后开门。
加压三级滤过装置
垂熔玻璃滤器
微孔滤膜（孔径0.65µm或 0.8µm）
精滤 精滤
输液的灌封 洁净度100级或局部100级
药液灌注
加隔离膜 塞橡胶塞
轧铝盖
药厂多采用旋转式灌封机、自动翻 塞机、自动落盖轧口机
定量 灌注 盖塞 轧盖动画
输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液： 灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。
二、输液制备工艺流程
胶
隔离
塞
膜
酸碱处理 乙醇浸泡
输液 瓶 原水清洗
清洁剂处理
水洗 纯水煮沸 纯水清洗
纯水清洗
原水清洗 纯化水清洗
注射用水洗
注射用水洗
注射用水洗
原辅料 注射用 水
配制 过滤 灌装 放膜 上胶塞
输液成 品
包装 贴签 质检 灭菌 轧铝盖
生产条件
1、100级——清洗、精滤、灌装、盖膜 2、1万级——配液、一般洗涤、盖胶塞 3、10万或30万级——如外洗、灭菌、灯检、
观看输液剂生产录像
5、不溶性微粒检查： 所有输液 可见异物符合规定后，再进行不溶性微粒检查 每1ml中大于10μm微粒应不多于20个； 大于25μm微粒应不多于2个。
二、输液存在的问题及解决办法
1. 染菌 2. 热原反应 3. 澄明度与不溶性微粒的问题
➢ 原辅料质量问题 ➢ 橡胶塞与输液容器质量问题 ➢ 工艺操作中的问题 ➢ 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题
（七）质检
1、可见异物检查 直、横、倒三步旋转法。15秒 松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落——废 品挑出
灯检法 结果判定
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、 混悬型注射液、溶液型滴眼剂、混悬型 滴眼剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长 度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物 等明显外来的可见异物，并在旋转时不 得检出烟雾状微粒柱。混悬型注射液和 混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异 物。其他可见异物（如2mm以下的短纤 毛及点、块等）如有检出，除另有规定 外，应分别符合下列规定：
0.2-0.5%的NaOH煮30min，常水洗至pH中性， 1%稀HCl煮30min 、水洗至pH中性，用纯化水 煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压 灭菌、干燥后密封备用。 碱水除去矿物油，硫化剂，石蜡等；酸水除去 填充剂（ZnO,CaCO3, MgO, PbO.)
➢ 隔离膜 常用涤纶膜 耐酸而不耐碱，物理性能好，比水重。 聚丙烯薄膜：耐酸碱，但物理性能差，比水轻。 处理 0.9%NaCl的85％乙醇中浸泡或在纯水中煮沸
无毒 质轻、耐压、不易破损 耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性
处理 洗涤方法同输液瓶。
2．橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理
➢橡胶塞 质量要求
富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液 化学稳定性强 可热压灭菌 无毒、无溶血性
种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯 橡胶塞等
天然橡胶塞已经停止使用！！
橡胶塞处理
输液容器及其它包装材料的质量要求和处理
1. 输液瓶的质量要求与处理
➢ 玻璃输液瓶 质量要求
硬质中性玻璃；物理化学性质稳定； 外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、 无毛口 ；瓶口圆整光滑
常用规格 100、250、500ml
处理 新瓶—水洗和碱洗
旧瓶—酸洗
清洗：新瓶—水洗和碱洗 70℃左右的 2%NaOH或者1%-3%Na2CO3溶液.
2、质量：注射剂用（针用）活性炭。
3、用量：药液总量0.01-0.5% （0.05%-0.2%）
（ g/ml）。
4、吸附条件：
（1）pH3-5时吸附力最强；
（2）时间30min；
（3）加热煮沸，充分搅拌，降温至45-50℃过滤；
（4）多次吸附比一次好。
输液的滤过
板框式过滤器（或砂滤棒） 预滤或初滤
第四章 注射剂与滴眼剂
教学目的
1、掌握输液剂的质量要求与制备工艺
第八节 输液
定义
一、概述
输液的质量要求
输液(infusion solution)指由静脉滴 注输入人体内的大剂量 （一次给药100ml以上） 注射液
分类
✓电解质输液 ✓营养输液 ✓胶体输液 ✓含药输液
✓无菌无热原； ✓pH值在4～9的范围； ✓渗透压应为等渗或偏高渗； ✓不得添加任何抑菌剂； ✓澄明度应符合要求； ✓使用安全，不引起血象的任何 变化，不引起过敏反应，不损 害肝肾。
碱液可除去热原，去污。
自来水洗（先洗外壁后洗内壁）→清洁液 荡洗→倒出洗液横放过夜→临用以自来 水冲洗→纯化水冲洗→注射用水洗。
注：回收的旧瓶一般不宜再使用。
➢ 塑料瓶 质量要稳定性强 可热压灭菌
处理 常水冲洗，再用注射用水洗
➢ 塑料袋 质量要求
解决办法
严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤 膜滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安 置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌， 严密包装
5%葡萄糖注射液
30min，再用注射用水反复漂洗 注：质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不加隔离膜 醇可溶解低聚物及增塑剂，氯化钠可消除静电，增强
洗涤效果。
输液的配制
要求
采用新鲜无热原的注射用水；
认真清洗配制用容器、滤过装置 及输送管道； 用完后立即清洗干净，定时灭菌
配制方法 多用浓配法
活性炭的使用：
1、目的：吸附药液中的热原，色素等杂质。
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见 异物。如检出其他可见异物的供试品仅 有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复 试，均不得检出。
2、漏气检查 （1）温热时：瓶子倒置，不得有连珠状气
泡； （2）冷后：用手拧，不松动。
3．热原及无菌检查
4．pH值、含量测定及特定的检查项目
预 热 2 0 - 3 0 min→115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2） 30min→停止升温，柜内压力降为0，放蒸气→柜内压 力与大气压相等，缓慢开门（15min开全） 切勿带压操作！人身伤亡！
输液的灭菌
塑料袋装输液： 灭菌条件为109℃、45min
外加布袋，或灭菌时间到后，通入压缩 空气驱赶柜内蒸汽，冷却后开门。
加压三级滤过装置
垂熔玻璃滤器
微孔滤膜（孔径0.65µm或 0.8µm）
精滤 精滤
输液的灌封 洁净度100级或局部100级
药液灌注
加隔离膜 塞橡胶塞
轧铝盖
药厂多采用旋转式灌封机、自动翻 塞机、自动落盖轧口机
定量 灌注 盖塞 轧盖动画
输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液： 灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。
二、输液制备工艺流程
胶
隔离
塞
膜
酸碱处理 乙醇浸泡
输液 瓶 原水清洗
清洁剂处理
水洗 纯水煮沸 纯水清洗
纯水清洗
原水清洗 纯化水清洗
注射用水洗
注射用水洗
注射用水洗
原辅料 注射用 水
配制 过滤 灌装 放膜 上胶塞
输液成 品
包装 贴签 质检 灭菌 轧铝盖
生产条件
1、100级——清洗、精滤、灌装、盖膜 2、1万级——配液、一般洗涤、盖胶塞 3、10万或30万级——如外洗、灭菌、灯检、
观看输液剂生产录像
5、不溶性微粒检查： 所有输液 可见异物符合规定后，再进行不溶性微粒检查 每1ml中大于10μm微粒应不多于20个； 大于25μm微粒应不多于2个。
二、输液存在的问题及解决办法
1. 染菌 2. 热原反应 3. 澄明度与不溶性微粒的问题
➢ 原辅料质量问题 ➢ 橡胶塞与输液容器质量问题 ➢ 工艺操作中的问题 ➢ 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题
（七）质检
1、可见异物检查 直、横、倒三步旋转法。15秒 松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落——废 品挑出
灯检法 结果判定
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、 混悬型注射液、溶液型滴眼剂、混悬型 滴眼剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长 度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物 等明显外来的可见异物，并在旋转时不 得检出烟雾状微粒柱。混悬型注射液和 混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异 物。其他可见异物（如2mm以下的短纤 毛及点、块等）如有检出，除另有规定 外，应分别符合下列规定：
0.2-0.5%的NaOH煮30min，常水洗至pH中性， 1%稀HCl煮30min 、水洗至pH中性，用纯化水 煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压 灭菌、干燥后密封备用。 碱水除去矿物油，硫化剂，石蜡等；酸水除去 填充剂（ZnO,CaCO3, MgO, PbO.)
➢ 隔离膜 常用涤纶膜 耐酸而不耐碱，物理性能好，比水重。 聚丙烯薄膜：耐酸碱，但物理性能差，比水轻。 处理 0.9%NaCl的85％乙醇中浸泡或在纯水中煮沸
无毒 质轻、耐压、不易破损 耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性
处理 洗涤方法同输液瓶。
2．橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理
➢橡胶塞 质量要求
富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液 化学稳定性强 可热压灭菌 无毒、无溶血性
种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯 橡胶塞等
天然橡胶塞已经停止使用！！
橡胶塞处理