紫杉醇
紫杉醇注意事项
紫杉醇注意事项紫杉醇是一种常用的抗癌药物，常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤。
然而，紫杉醇也有一些需要注意的事项，下面将详细介绍紫杉醇的注意事项。
首先，紫杉醇是一种强烈的细胞毒性药物，使用时必须由专业医师指导和监测。
不得自行调整剂量或停药，否则可能会影响疗效或产生严重的副作用。
其次，紫杉醇有一定的过敏反应风险。
在注射紫杉醇前，医师会进行过敏测试。
如果患者对紫杉醇或其他类似药物过敏，应当停止使用紫杉醇，并向医师报告过敏反应。
再次，使用紫杉醇期间应密切监测血常规和肝功能，以便及时发现和处理可能的不良反应。
常见的不良反应包括白细胞减少、贫血、红细胞压积增加、肝功能异常等。
此外，紫杉醇可能对心脏产生不良影响。
使用紫杉醇期间应注意监测心电图、心肌酶谱等心脏相关指标，以及密切观察是否出现心悸、胸闷等心脏症状。
如果出现心脏问题，应立即向医师报告。
在使用紫杉醇期间，患者应避免接种疫苗或进行生动的疫苗接触。
紫杉醇会抑制免疫系统，可能降低疫苗的效果。
此外，紫杉醇会降低男性和女性的生育能力。
患者在接受紫杉醇治疗期间，应采取有效的避孕措施，以防止意外妊娠。
如果患者怀孕或计划怀孕，应立即告知医师，以便进行相应的处理。
最后，使用紫杉醇期间应注意避免与其他药物的相互作用。
例如，紫杉醇与某些药物，如卡马西平和维多利亚肼，可能发生相互作用，导致紫杉醇的血浆浓度增加，增加不良反应的风险。
总之，紫杉醇是一种有效的抗癌药物，但在使用过程中需要特别注意细胞毒性、过敏反应、血常规和肝功能、心脏影响、避孕等方面的问题。
患者应遵循医生的指导，并随时与医生保持沟通，以确保安全和有效的治疗。
紫杉醇化疗副作用
紫杉醇化疗副作用
紫杉醇是一种常用的抗癌药物，用于治疗多种肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。
然而，使用紫杉醇进行化疗可能会引起一些副作用。
以下是一些常见的紫杉醇化疗副作用：
1. 消化系统不良反应：紫杉醇可能引发恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统不适。
这些副作用多数会在化疗结束后逐渐减轻。
2. 骨髓抑制：紫杉醇对骨髓的影响可能导致白细胞、红细胞和血小板的减少，从而增加感染、贫血和出血的风险。
密切的血液监测和支持性治疗可以减轻这些不良反应。
3. 神经病理反应：紫杉醇可能导致周围神经病变，表现为感觉异常、手脚发麻、疼痛和运动障碍等。
这些症状通常在化疗后数天到数周内恢复，但有时可能持续数月。
4. 皮肤变化：一些患者可能会出现头发脱落、皮肤干燥、瘙痒和色素沉着等皮肤反应。
适当的护理和治疗可以帮助缓解这些不适。
5. 过敏反应：少数患者可能对紫杉醇产生过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难和血压下降等。
紫杉醇治疗前会进行过敏测试，以预防此类反应的发生。
总体而言，紫杉醇是一种有效的抗癌药物，但其化疗副作用需进行合理管理和处理。
及时告知医生有关不适和副作用的情况，
并接受医生的指导和治疗，可以帮助减轻不良反应，提高治疗效果。
紫杉醇合成
紫杉醇合成1. 紫杉醇简介紫杉醇（Paclitaxel）是一种天然产物，属于植物次生代谢产物，主要存在于紫杉树（Taxus spp.）的树皮和树枝中。
紫杉醇是一种重要的抗肿瘤药物，具有广谱的抗肿瘤活性，特别是对于卵巢、乳腺、肺、胃、食道等多种癌症具有显著的治疗效果。
紫杉醇的合成方法主要有天然提取和化学合成两种途径。
天然提取法由于紫杉树资源有限且提取过程复杂，无法满足大规模生产的需求，因此化学合成成为了紫杉醇的主要合成途径。
2. 紫杉醇的化学结构紫杉醇的化学结构非常复杂，由多个环和侧链组成。
它的主要结构特点包括： - 三环结构：紫杉醇的核心结构是一个由四个环组成的结构单元，包括苯并环、环氧环和环戊二烯环。
- 侧链结构：紫杉醇的侧链结构包括酮基、酯基、醇基等。
紫杉醇的复杂化学结构使得其合成过程具有一定的难度和挑战性。
3. 紫杉醇的合成途径紫杉醇的化学合成途径主要包括两个关键步骤：侧链引入和核心结构的构建。
3.1 侧链引入紫杉醇的侧链引入是合成过程中的第一个关键步骤。
侧链的引入可以通过多种方法实现，常用的方法包括： - 酯化反应：通过酯化反应将酸与醇缩合，引入侧链酯基。
- 氧化反应：通过氧化反应将醇基氧化为酮基，引入侧链酮基。
- 烷基化反应：通过烷基化反应引入烷基侧链。
侧链引入的选择和反应条件的优化对于合成紫杉醇具有重要的影响。
3.2 核心结构的构建紫杉醇的核心结构的构建是合成过程中的第二个关键步骤。
核心结构的构建包括环氧环的引入和环戊二烯环的形成。
环氧环的引入可以通过环氧化反应实现，常用的方法包括： - 氧化剂：常用的氧化剂包括过氧化氢、过硫酸铵等。
- 催化剂：常用的催化剂包括钛酸酯、钼酸酯等。
环戊二烯环的形成可以通过环戊二烯合成反应实现，常用的方法包括： - 环戊二烯合成：常用的环戊二烯合成方法包括戈尔德反应、烯烃环化等。
核心结构的构建需要考虑反应条件的选择和优化，以及中间产物的保护和控制。
紫杉醇
紫杉醇1.紫杉醇的发现和历史2.紫杉醇的化学结构3.紫杉醇的提取分离方法4.紫杉醇的合成研究5.常见的几种紫杉醇药物6.个人感想1.紫杉醇的发现和历史紫杉醇是红豆杉科红豆杉属植物的次生代谢产物，这类植物主要分布于北半球的温带至亚热带地区，全世界共有11种。
最初，紫杉醇是从短叶紫杉（Taxus brevi folia）的树皮中分离获得的，在它的抗癌作用被发现之前，林木工人通常把它砍了当柴烧或者用来做篱笆。
早在1856年德国科学家Lucas·H开始对Taxus baccata Linn(浆果红豆杉)进行化学研究，并从其叶片中提取出粉状碱性成分Taxine,但在随后的100多年里没有多大的研究进展。
直到20世纪60年代，随着光谱技术的飞速发展，科学家才开始对红豆杉属的植物有了比较深入的研究。
20世纪初，人们发现美国西部山区的一个有一片红豆杉林的小城镇中的居民很长寿，他们的寿命最短的在95岁以上，绝大多数的人寿命超过100岁，而且百岁老人随处可见。
科学家到那里考察发现当地居民除了两个与其他地方居民不同的生活习惯外，其余的都差不多。
一是当地居民喜欢采摘山林中的红豆杉树叶泡茶喝；二是经常去红豆杉林中散步或运动。
这种现象引起了科学家对红豆杉的研究兴趣，他们从红豆杉树皮中提取出一种对许多类型的肿瘤细胞有细胞毒作用的提取物——紫杉醇。
后来研究表明其化学结构为紫杉烷类中的一种四环二萜类化合物【1】。
1962年8月，在美国农业部任职的植物学家Barclay响应由美国国立癌症研究所（National Cancer Institute ,NCI）发起的植物提取物抗癌活性成分筛选研究,收集了7Kg太平洋紫杉的树皮寄回了NCI。
这些样品后来经NCI北卡罗莱纳州“研究三角学院”（Research Triangle Institute ,RTI）分馏实验室的美国化学家Wani博士和Wall博士。
他们分离提取得到紫杉醇的粗提物，在筛选实验中他们发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的抑制活性，有强烈的KB细胞毒作用及抗小鼠肉瘤和抗白血病活性。
紫杉醇
紫杉醇紫杉醇，白色结晶体粉末。
无臭，无味，难溶于水，易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有机溶剂。
主要以红豆杉为原料的提取物，【从紫杉醇产生菌中提取，化学合成法,利用红豆杉细胞培养生产】英文名称Paclitaxel[,pækli'tæksəl]，别名泰素，紫素，特素，化学名称5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2R，3S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，分子量853.92，分子式C47H51NO14。
药理作用机制：紫杉醇可使微管蛋白【组成微管的蛋白质】和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配，防止解聚，使微管【一种具有极性的细胞骨架，微管的功能：维持细胞形态，辅助细胞内运输，与其他蛋白共同装配成纺锤体，基粒，中心粒，鞭毛，纤毛神经管等结构】稳定，从而阻止癌细胞的生长。
紫杉醇的衍生物：多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物，生物利用度好，毒副作用小。
紫杉醇的应用：紫杉醇是目前国际上抗癌效果最好，广谱性强，副作用较小，是作用机制全新的一种理想抗癌药物，主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
目前应用相对比较成熟的有以下一些方面：1.在治疗卵巢癌方面，紫杉醇早已经是卵巢癌治疗得到首选药物了。
经过了许多临床试验表明，不管是单一使用还是联合用药，都远好于传统化疗法治疗这种癌症。
紫杉醇还可联合顺铂治疗晚期卵巢癌,紫杉醇是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。
2.在治疗子宫颈癌方面，紫杉醇的地位没有像治疗卵巢癌那么重要，但是随着紫杉醇在这方面的应用的增加，它的地位也日显重要。
在子宫颈癌治疗的研究有三方面：对于局限性晚期宫颈癌的先期化疗应用，晚期或复发性病例的治疗以及放射治疗的增敏。
3.在治疗乳腺癌方面，紫杉醇的药效相对较高，单药效大于一半，在治疗此类的药物中药效算是较好的一种。
紫杉醇杀菌原理
紫杉醇杀菌原理
紫杉醇是一种从紫杉树中提取的天然化合物，具有杀菌作用。
其杀菌原理主要包括以下几个方面：
1. 抑制DNA合成：紫杉醇可以通过抑制微生物体内的DNA合成来杀菌。
DNA是微生物体内重要的遗传物质，在微生物的生理功能和生命周期中起着关键作用。
紫杉醇能够与微生物体内的相关酶结合，阻断DNA的合成过程，从而抑制微生物的生长和繁殖。
2. 干扰细胞分裂：紫杉醇还可以干扰微生物体内的细胞分裂过程，进而导致微生物死亡。
细胞分裂是微生物生命周期中的一个关键过程，它使微生物能够不断增殖和繁衍。
紫杉醇能够阻碍微生物体内蛋白质的聚合和微管的形成，从而干扰细胞分裂的进行，使微生物无法正常增殖和繁衍。
3. 破坏细胞膜结构：紫杉醇能够通过破坏微生物体内的细胞膜结构来杀菌。
微生物的细胞膜是微生物体内重要的保护层，它起着控制物质进出、维持细胞稳定等功能。
紫杉醇与细胞膜内的脂质相
互作用，破坏细胞膜的完整性，导致微生物失去细胞膜保护，最终
死亡。
4. 干扰微生物代谢：紫杉醇还能够干扰微生物体内的代谢过程，使微生物无法正常进行能量合成和营养吸收。
微生物的代谢过程是
维持微生物生命活动的基础，包括能量合成、蛋白质合成、核酸合
成等。
紫杉醇能够与微生物体内的相关酶结合，阻碍代谢途径的进行，使微生物缺乏生存必需的物质，进而导致微生物死亡。
综上所述，紫杉醇通过抑制DNA合成、干扰细胞分裂、破坏
细胞膜结构和干扰微生物代谢等多种方式，发挥杀菌作用。
这使得
紫杉醇成为一种重要的天然杀菌剂，具有广泛的应用前景。
紫杉醇的作用
紫杉醇的作用
紫杉醇是一种天然化合物，具有广泛的药理活性和应用价值。
以下是紫杉醇的一些主要作用：
1. 抗癌作用：紫杉醇作为一种微管抑制剂，能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
因此，紫杉醇被广泛应用于临床肿瘤治疗，特别是乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤的治疗。
2. 免疫调节作用：紫杉醇具有免疫调节作用，可以增强机体的免疫功能，提高白细胞的活性，抑制炎症反应，调节免疫反应的平衡。
3. 抗血管生成作用：紫杉醇能够抑制肿瘤血管的生成，降低肿瘤的血供，从而阻断肿瘤的营养供应，起到抗血管生成的作用。
4. 抗炎作用：紫杉醇能够抑制炎症反应，减轻炎症的发生和症状，对关节炎、皮炎等炎症性疾病有一定的治疗作用。
5. 抗白血病作用：紫杉醇可有效抑制白血病细胞的增殖，诱导细胞凋亡，对白血病的治疗具有一定的潜力。
需要注意的是，紫杉醇作为一种有效的抗肿瘤药物，其使用需要严格遵循医生的指导和剂量控制，以减少可能的副作用和不良反应。
紫杉醇代谢
紫杉醇代谢
紫杉醇是一种治疗癌症的药物，它在体内经历了一系列代谢过程。
以下是紫杉醇代谢的主要步骤：
1. 口服或静脉注射紫杉醇后，它会被身体吸收并通过血液循环系统分布到全身。
2. 紫杉醇在肝脏中被代谢酶代谢，特别是细胞色素P450酶
（CYP450）。
这些酶将紫杉醇转化为无活性的代谢物，以便身体进一步将其排出体外。
3. 紫杉醇的代谢物和未代谢的药物可能仍具有活性，可能对癌细胞产生作用。
值得注意的是，紫杉醇的代谢过程可能受到多种因素的影响，包括肝功能、个体差异、药物相互作用等。
因此，使用紫杉醇时，医生通常会建议进行肝功能监测，并要求患者避免服用可能会抑制CYP450的药物。
以上信息仅供参考，如果您还有疑问，建议咨询相关专业医生。
紫杉醇
野生红豆杉资源愈来愈少，虽然已有了半合成、全 合成品，但其工艺非常复杂，造价极高，推广使用 受到限制 4 紫杉醇毒副作用 大， 不良反应与剂 量、配伍、运用次序 有关，
方案、耐受性确定以及
联合其他抗肿瘤药的用 药效价等
1
紫杉醇水溶性差，临床应用有一定的困难，其在水
中的溶解度小于0．004 mg／mL而：谢宝芬.潘柏良 紫杉醇的药理与临床研究进 展[期刊论文]-中国药业 2008(15)
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理化性质
理化性质
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性状：白色结晶体粉末。 气味：无臭，无味。
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水溶性：不溶于水，易溶于
氯仿、丙酮等有机溶剂
理化性质
理化性质
【水
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紫杉醇新剂型
• 紫杉醇不溶于水，其注射剂须加助溶剂，助溶剂 毒副作用随剂量增加而增大，这些特点限制了紫 杉醇的临床应用，也刺激了新制剂的开发研究， 近几年出现了紫杉醇的新剂型： • 如乳剂，胶囊，包合物，脂质体，纳米粒，凝胶， 植入剂，药物释放支架 • 其中应用较多的是乳剂和脂质体，两者均可减少 紫杉醇的不良反应
（2）免疫机制：紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)有相 似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子(TNFα)受体的减少及TNF-α的释放，杀伤或抑制肿瘤细 胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究， 提示紫杉醇可产生免疫活性，调节体内免疫功能。
（3)诱导细胞凋亡：紫杉醇可作用于细胞凋亡受体 途径的Fas／Fasl通路，或激活半胱氮酸-天冬氮酸 蛋白酶家族(cysteinyl aspartat proteases,capases)，诱导细胞凋亡 (4)抑制肿瘤细胞迁移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维 细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，但不能移 动
紫杉醇
功用作用
通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主 要适用于卵巢癌和乳腺癌，对 肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头 颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有 一定疗效。
作用机制
紫杉醇具有独特的抗癌机制，是新型抗微管药物,微管是真 核细胞的一种细胞内成分，正常情况下，微管蛋白二聚体 之间存在动态平衡。紫杉醇可使其失去动态平衡，紫杉醇 作用于细胞微管，通过促进诱导和稳定微管蛋白聚合，抑 制其解聚，使维管束难与微管组织中心相互连接，导致细 胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，将细胞周期阻 断于G2和M期，抑制细胞有丝分裂，使癌细胞无法继续分 裂而死亡[2]。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作 用，使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。紫杉醇除作用 于微管系统外，实验证明紫杉醇还作用于酶系统，调节的 凋亡信号传递。紫杉醇可诱导bcl-2磷酸化，使肿瘤细胞失 去抗凋亡能力。进一步的研究发现紫杉醇还可通过作用于 巨噬细胞，导致癌坏死因子，进而调节体内的免疫功能。
不良反应
1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。 多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹 和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减 少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性 粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血 较常见。 3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为 轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。 4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌 肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重 程度呈剂量依赖性。 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为 59%，43%和39%，一般为轻和中度。 6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 7、脱发：发生率为80%。 8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
紫杉醇
紫杉醇，又名泰素，TAXOL，紫素，特素。
产品来源为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。
为白色结晶体粉末。
无臭，无味。
不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂适应症：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。
头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。
药理毒理：本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。
体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
用法用量：为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
单药剂量为135～200mg/m2，在G-CSF支持下，剂量可达250mg/m2。
将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。
联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。
一般临床使用紫杉醇的程序如下：1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。
有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。
2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30～60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。
3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。
4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。
5.一般滴注3小时。
6.注药后每周应检查血像至少2次，3～4周后视情况可再重复。
7、本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用，血像低下时应用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。
7.其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。
紫杉醇
姓名：谢思敏 学号：201438090104 班级：生物1401
一
二 三 四 五
植物分布
化合物结构及理化性质 生物活性 提取分离方法 产品开发前景
植物分布
紫杉醇(taxol)最早从太平洋红豆杉（Taxus brevifolia)的树皮中分离 得到的，后来对其它红豆杉属植物的各部位，包括针叶、嫩枝、树皮及 心材中的紫杉醇含量进行了分析，发现树皮含量最高，枝叶次之，心材 最低
树皮粉碎
回流浸提
氯仿萃取
填装
氯仿-甲醇梯 度洗脱
填装提Βιβλιοθήκη 取 方 法 步 骤丙酮-石油醚 梯度洗脱
结晶抽滤
干燥
产品开发前景
1、市场上供不应求 2、近年来，紫杉醇在医疗器械上的用途也备受 青睐 3、除了用于治疗癌症，紫杉醇在其他适应症上 也得到了研究（治疗风湿性关节炎） 4、今后几年我国紫杉醇原料药年产量有望超过 100公斤大关，从而成为世界主要紫杉醇原料药 和制剂的生产大国
生物活性
1、抗肿瘤活性（对白血病细胞、卵巢癌细胞、 结肠癌、肺癌等都有抑制生长作用） 2、作用机制 使微管失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合， 防止解聚，稳定微管。导致细胞在进行有丝分裂 的时候不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞分裂 和增殖，从而发挥了抗肿瘤作用。
提取分离方法 a、萃取，以红豆杉为原料获得含有紫杉醇 的提取物； b、去除胶质，除去提取物中的胶质杂质； c、分离纯化。
化合物结构
紫杉醇（Paclitaxel) 别名泰素、紫素、特素， 分子式C47H51NO14，紫 杉醇是多羟基化合物， 其结构中的2’-OH和7OH是衍生化合物的合适 部位，特别是2’-OH
紫 杉 醇 分 子 模 型
紫杉醇
紫杉醇全合成由于步骤多、产率低、反应条件苛刻等导致成本高而无法商业化生产。同样的问题是天然红豆 杉树生长极其缓慢且不易繁殖，一棵直径22cm，高度9m的紫杉树大约125年树龄，其树皮极薄，厚度大约0.3～ 0.6cm，这样的一棵树可以得到大约2kg树皮，而紫杉醇必须从新鲜砍伐剥取的树皮中提取，30t干树皮可以得到 大约100g紫杉醇。从砍伐树木、收集紫杉树皮到分离萃取出紫杉醇，既费时、费力又需要大量的资金投入，而且 砍伐树木会导致树木死亡、资源枯竭。在紫杉醇结构复杂而不能实现化学全合成、天然来源又非常有限和社会需 求极大的状况下，在红豆杉中寻找量较高的紫杉醇前体化合物，然后再通过化学方法将其转化为紫杉醇是非常有 效的解决途径。
紫杉醇
天然抗癌药物
01 理化性质
03 发现
目录
02 计算化学数据 04 来源
05 作用机制
07 药物研发
目录
06 合成方法
紫杉醇，一种天然抗癌药物，分子式为C47H51NO14，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和 肺癌的治疗。紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物 活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青 睐，使其成为20世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。
发现
1963年美国化学家瓦尼（）和沃尔（MonreE.Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉 （PacificYew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体 培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他 们才同杜克大学的化学教授姆克法尔（Andre T.McPhail）合作，通过X射线分析确定了该活性成份的化学结构， 一种三环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。
紫杉醇原料
紫杉醇原料一、紫杉醇的定义及来源紫杉醇是一种天然的二萜类化合物，其结构中含有一个苯环和一个六元环，是一种重要的抗癌药物。
它最初是从太平洋西北部地区的某些针叶树种中分离出来的，而现在则可以通过人工合成或从其他植物中提取得到。
二、紫杉醇原料的来源1. 紫杉树紫杉树是紫杉醇最主要的天然来源之一。
这种树生长在世界各地，包括中国、美国、加拿大等地。
在中国，主要分布在云南、四川等地。
2. 云杉树云杉树也是提取紫杉醇的重要原料之一。
这种树生长在中国西南地区和印度尼西亚等地。
3. 其他植物除了紫杉树和云杉树，还有一些其他植物也含有少量的紫杉醇，如水曲柳、红豆杉等。
三、紫杉醇原料提取方法1. 溶剂萃取法溶剂萃取法是目前应用较广泛的一种紫杉醇提取方法。
该方法是将紫杉树或其他植物的小枝、叶子等部位粉碎，然后用有机溶剂（如乙酸乙酯、甲醇等）进行浸提，再通过蒸馏或挥发使溶剂蒸发，最终得到纯度较高的紫杉醇。
2. 超临界流体萃取法超临界流体萃取法是一种新型的提取方法，它利用超临界流体（如二氧化碳）来替代传统有机溶剂进行提取。
该方法具有环保、高效、无毒等优点。
3. 细胞培养法细胞培养法是指利用植物细胞培养技术来生产紫杉醇。
这种方法可以避免采摘植物对生态环境造成的破坏，同时还能保证产品的纯度和质量。
四、紫杉醇原料应用领域1. 医药领域紫杉醇是一种重要的抗癌药物，在医药领域中应用广泛。
它可以治疗多种癌症，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
2. 化妆品领域紫杉醇也可以用于化妆品领域中。
它具有抗氧化、抗衰老等功效，可以用于护肤品、美容产品等。
3. 农业领域紫杉醇还可以用于农业领域中。
它具有杀虫、杀菌等作用，可以用于制作农药和植物生长调节剂。
五、紫杉醇原料市场前景随着人们对健康的重视和医疗技术的不断提升，紫杉醇在医药领域的应用前景非常广阔。
同时，在化妆品和农业领域也有很大的市场需求。
因此，紫杉醇原料的市场前景非常广阔，并且随着技术的不断进步和应用范围的扩大，其市场规模还将不断扩大。
紫杉醇 机制
紫杉醇机制紫杉醇是一种天然的二萜类化合物，广泛应用于癌症治疗。
它通过干扰微管动力学来抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，同时还具有抗血管生成和免疫调节等多种作用。
本文将从紫杉醇的来源、结构、作用机制、临床应用等方面进行详细介绍。
一、紫杉醇的来源和结构1. 紫杉树紫杉树（Taxus chinensis）是紫杉醇最主要的来源，属于红豆杉科植物，分布在中国南方山区。
其树皮、叶子、枝条、种子等部位均含有紫杉醇及其衍生物。
2. 紫杉醇的结构紫杉醇为白色晶体，分子式为C47H51NO14，相对分子质量为853.92。
它由四个环组成：A环为六元环，B环为十元环，C环为六元环，D环为三元环。
其中B环与C环之间连接着一个侧链。
二、紫杉醇的作用机制1. 干扰微管动力学微管是细胞骨架的重要组成部分，参与细胞分裂、细胞运动、细胞内物质运输等生命过程。
紫杉醇可以结合微管蛋白，干扰微管的正常动力学过程，导致微管稳定性增加，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂和迁移。
2. 抗血管生成作用肿瘤生长需要大量的营养和氧气供应，因此肿瘤细胞会促进血管生成以满足自身需求。
紫杉醇可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路来阻断肿瘤血管生成。
3. 免疫调节作用紫杉醇还可以影响免疫系统的功能，增强机体对肿瘤的免疫应答。
它可以促进T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活化，并抑制肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞等免疫抑制性细胞的活性。
三、紫杉醇在临床中的应用1. 乳腺癌治疗紫杉醇是乳腺癌治疗的重要药物之一。
它可以与其他化疗药物联合使用，增强治疗效果。
临床试验表明，使用紫杉醇后，乳腺癌患者的生存期和无进展生存期均得到显著改善。
2. 卵巢癌治疗紫杉醇也被广泛应用于卵巢癌治疗中。
与其他化疗药物联合使用可以提高卵巢癌患者的生存率和无进展生存期。
3. 肺癌、胃癌、前列腺癌等治疗除了乳腺癌和卵巢癌外，紫杉醇还被用于肺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的治疗中。
4. 常见副作用尽管紫杉醇在抗肿瘤方面具有重要作用，但其副作用也不可忽视。
紫杉醇
红豆杉（Y ew)红豆杉又名紫杉，是红豆杉科红豆杉属常绿针叶植物,是第四纪冰川遗留下来的世界珍稀濒危物种, 素有“植物黄金”之称。
紫杉醇(Taxol)是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的具有较高抗癌活性的二萜类化合物,其结构独特、性能安全，可治疗多种癌症，是继阿霉素和顺铂之后,目前国际市场最热门的新型抗癌药物.美国癌症研究所（NCI）认为紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一【药品名称】通用名：紫杉醇注射液英文名：Paclitaxel Injection汉语拼音：Zishanchun Zhusheye本品化学名称为：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯其结构式为：分子式：C47H51NO14分子量：853.92【性状】本品为无色或淡黄色澄明粘稠液体，无臭，无味。
【药理毒理】本品是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。
体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
【药代动力学】静脉给予紫杉醇，药一时曲线呈二室模型。
本品蛋白结合率89%～98%。
紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。
经肾清除只占总清除的1%～8%，紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。
【适应症】卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。
对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。
【用法用量】为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30～60分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
单药剂量为135～200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，剂量可达250mg/m2。
紫杉醇(Taxol)
多烯紫杉醇(docetaxel) 被认为是迄今疗效最显著的 抗癌药物之一, 具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活 性, 其抗癌性是紫杉醇的113~12 倍。1996 年经美国 FDA 批准用于肺癌、乳腺癌、结肠癌等的治疗
紫杉醇类药物研究新进展
紫杉醇的化学半合成
有机合成不仅有效地解决了紫杉醇分离提纯难题 ，同时，通过对紫杉醇及其衍生物进行化学修饰 ，使之具有更好的制剂性和生物活性。
美国BMS公司、法国普朗克制药公司等生产紫杉 醇的主要企业现已利用半合成法进行工业化生产 紫杉醇。
紫杉醇的化学全合成
紫杉醇是分子结构比较复杂的手性化合物，现已 完成6条合成路线，总结归纳起来主要有直线法、 会聚法以及这2种方法的联合应用。
生长时间
生长时间越长的器官或组织紫杉醇含量越高
生长环境
生长在阴处的树皮比暴露在阳光下的树皮紫杉醇含量 更高
从植物中分离获取紫杉醇
自紫杉醇药效发现以来，红豆杉资源遭到毁灭性 开发，有些种系濒临灭绝
规模化、集约化营造红豆杉人工原料林是目前解 决紫杉醇原料短缺的主要途径
曼地亚红豆杉生长迅速（3~5年后可以收获两次 枝叶）、紫衫醇含量高（针叶中0.017%~0.046% ），是适合人工栽培的优良品种
紫杉醇的来源
由于红豆杉属植物生长缓慢，紫杉醇在红豆杉属 植物中含量较低。
我国紫杉醇含量最高的云南红豆杉天然林中至今 发现的枝叶紫杉醇含量最高的单株仅为0.217%。
随着全球对野生红豆杉资源保护措施的不断加强， 利用野生资源生产紫杉醇已无可能。
如何解决和保障紫杉醇原料来源，成为能否成功 走向市场的关键因素。
利用红豆杉侧芽通过离体培养获取大量的种苗，规模 化、集约化营造原料林
紫杉醇种类
紫杉醇种类紫杉醇种类紫杉醇是一种从紫杉树中提取出来的天然化合物，具有抗肿瘤、抗癌等多种药理作用。
在医学领域中，紫杉醇已经成为了一种重要的抗癌药物，被广泛应用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
根据不同的来源和化学结构，紫杉醇可以分为以下几类。
1. 紫杉醇（Taxol）紫杉醇最早是从美洲红雪松属植物——太阳花（Taxus brevifolia）中提取得到的。
它是一种四环二萜类天然产物，分子式为C47H51NO14，分子量为853.92 g/mol。
由于其良好的抗癌效果和广泛的临床应用价值，紫杉醇被誉为“21世纪最重要的药物之一”。
2. 侧柏叶碱（Paclitaxel）侧柏叶碱是从亚洲侧柏属植物——云南侧柏（Taxus chinensis var. mairei）中提取得到的一种四环二萜类天然产物，分子式为C47H51NO14，分子量为853.92 g/mol。
与紫杉醇相比，侧柏叶碱的结构略有不同，但其抗肿瘤作用与紫杉醇相似。
3. 10-脱乙酰紫杉醇（Docetaxel）10-脱乙酰紫杉醇是一种半合成紫杉醇衍生物，由紫杉醇经过化学修饰而得到。
它是一种四环二萜类天然产物，分子式为C43H53NO14，分子量为807.88 g/mol。
10-脱乙酰紫杉醇具有较强的抗肿瘤活性和广泛的临床应用价值。
4. 7-双氢甾体-9,10α-环氧-1,2β,5α,20R,22R-六羟基-5β,20-环氧紫杉烷（IDN5109）IDN5109是一种新型半合成紫杉烷类化合物，由7β-hydroxydehydroabietic acid（DHAA）和10-deacetylbaccatin III （DAB）两个前体物质通过化学反应合成而来。
它是一种四环二萜类天然产物，分子式为C45H56O16，分子量为874.92 g/mol。
IDN5109具有较强的抗肿瘤活性和良好的生物利用度，是一种很有前景的抗癌新药。
5. 7-氨基甾体-9,10α-环氧-1,2β,5α,20R,22R-六羟基-5β,20-环氧紫杉烷（SB-T-1216）SB-T-1216是一种新型半合成紫杉烷类化合物，由7-amino-dehydroabietic acid（ADAA）和10-deacetylbaccatin III（DAB）两个前体物质通过化学反应合成而来。
紫杉醇有机全合成.
• 从自然资源中提取药物，造福患者，本是 件治病救人的好事，但如何在药物开发和 保护自然资源之间寻求平衡，这是我们今 天必须面对的现实问题。
• 完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏 生态环境，这要求我们必须经过另外的一条 道路。
什么道路呢
？
现今可以选择的道路：
1.生物合成
2.利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料， 提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇
因此它是化学、化工及医学中非常有用的 一种物质。
• 目前已有研究表明该药具有良好的放疗增 敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所 需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细 胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现 其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最 终也使细胞发生凋亡 。
• 1992年12月美国 FDA正式批准紫杉醇用 于治疗转移性卵巢癌，后又批准用于转移 性乳腺癌。100公斤紫杉醇大约能治疗5万 多个肿瘤病人，现在国际市场上1公斤紫杉 醇的最低价格是26.5万美元。
价廉易得的樟脑5为起始原料，经多步反应制 得关键中间体6。6由R．A．Holton发展的环 氧醇裂解反应定量转化为具AB环系的7。经羟 醛缩合及类似Chan重排分别引入C一7和C一4， 接着引入C一1，C一2含氧基得8，再经 Dieck—m arL|l环化反应完成C环构建得具ABC 三环体系的中间体9。9用Po~er—Danishefsky 法建立D环时，最难的是引入4 乙酰基和除去 13一OTBS保护基。
后再通过若干反应完成D环的构建得到化合2O，
从而得到了Baccatin III(2)，最后再与 -lactam(3) 反应连接上侧链而得到最终产物紫杉醇(1)。
Shairo coupling
缩合反应 Diels—Alder
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【性状】无色或淡黄色澄明粘稠液体.【规格】 5ml∶30mg 10ml：60mg【适应症】卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗.头颈癌,食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等.【用法用量】: 一般临床使用紫杉醇的程序如下1.先询问病人有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数据.有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用.2.由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前各服用地塞米松20mg,给药前30～60分钟给予抗过敏药物口服或注射及西咪替丁300mg静脉注射.3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2,应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过（精密输液器）.4.滴注开始前30分钟心电监护，静滴后一小时内每15分钟观察血压,心率,呼吸并记录,注意有无过敏反应. 一小时后，有严重传导阻滞的病人还须每小时观察记录一次.5.一般滴注3小时.6.注药后每周应检查血像至少2次,3～4周后视情况可再重复.【不良反应】1,过敏反应：发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%.多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压.几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟.2,骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8～10日.严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%.贫血较常见.3,神经毒性：周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%.4,心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓.肌肉关节疼痛：发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性.5,胃肠道反应：恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度.6,肝脏毒性：为ALT,AST和AKP升高.7,脱发：发生率为80%.8,局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症.【禁忌症】 1,对聚氧乙基代蓖麻油过敏者.2禁用于白细胞低于1500／mm3者.3 孕妇和哺乳妇女【注意事项】1,配制紫杉醇时必须加以注意,宜带手套操作.倘若皮肤接触本品,立即用肥皂彻底清洗皮肤, 一旦接触粘膜应用水彻底清洗.2 ,注射时一旦药液漏至血管外应立即停止注入,局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施.3,滴注开始1小时内,每15分钟测血压,心率和呼吸一次,注意过敏反应. 一小时后，有严重传导阻滞的病人还须每小时观察记录一次4,本品应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用,医嘱须主任医师签字方可使用,须准备抗过敏. 反应的药物及相应的抢救器械【性状】亮黄色或橙黄色的结晶性粉末【规格】10mg 20mg【适应症】为治疗多种实体瘤的一线用药。
对非精原细胞睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。
【用法用量】1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2，连用 3 天，并需水化利尿。
2、大剂量：每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过 120mg/m2，以100mg/m2为宜。
为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000～3000ml。
治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
【不良反应】1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。
急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。
故用本品时需并用强效止吐剂。
2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。
目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。
末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。
癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。
5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。
【禁忌症】肾损害患者，孕妇和对本品过敏者禁用。
【注意事项】监测血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。
静滴时需避光，使用避光袋及避光输液器。
配制时必须加以注意,宜带手套操作. 一旦药液漏至血管外应立即停止注入,局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施。
卡铂【性状】白色或类白色冻干疏松块状物或粉末【规格】0.1g【适应症】主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。
【用法用量】用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～ 500ml中静脉滴注。
一般成人用量按体表面积一次200～400mg/m2，每3-4周给药1 次， 2-4次为一疗程。
也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。
【不良反应】1.常见的反应：骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；注射部位疼痛。
2.较少见的反应：过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。
【禁忌症】 1.有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；2.对顺铂或其他含铂化合物过敏者；3.对甘露醇过敏者。
【注意事项】1.应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血板；2.带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。
3. 静脉注射时应避免漏于血管外。
4.本品溶解后，应在8小时内用完。
5.滴注及存放时应避免直接日晒，使用避光输液器。
6. 用药期间应随访检查：①听力；②神经功能；③血尿素氮，肌酐清除率与血清肌酐测定；④红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类与血小板计数；⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。
7配制时必须加以注意,宜带手套操作. 一旦药液漏至血管外应立即停止注入,局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施。
注射用5-氟尿嘧啶【性状】白色或类白色或结晶性粉末，略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿。
【规格】10ml:0.25g【适应症】消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。
【用法用量】推注剂量一般为每日10mg～12mg/kg，连用3～5日，然后改用每次5mg～10mg/kg，隔1～2日1次，疗程量5g～7g。
亦有主张每周1次静注10mg～15mg/kg作为维持量。
静滴，如每日用到15mg～30mg/kg时，每次滴注时间不得短于6～8小时，以10日为1疗程。
胸腹腔内注射0.75g～1g/次，5～7日1次。
瘤内注射，用于宫颈癌等，0．25g～0．5g/次，可以注射器直接应用，不必稀释。
【不良反应】食欲不振，恶心，呕吐，口腔炎，胃炎，腹痛，腹泻，严重者可以出现血便；骨髓抑制为主要毒性，表现为白细胞减少，血小板减少和贫血；脱发，指甲改变，皮炎，皮肤色素增加。
也有极少见的急性小脑综合症和心肌缺血，后者为短时性。
【禁忌症】禁止用于骨髓抑制者、营养不良、潜在严重感染的患者，及孕妇和哺乳期妇女。
因能生成神经毒性代谢物--氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。
【注意事项】1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。
2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。
3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。
动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。
4.神经系统：少数可有小脑变性、共济失调。
5.脱发、皮炎、甲床变黑等。
6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量：(1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者；(2)广泛肝转移并有黄疸者；(3)曾经接受大面积盆腔照射者；(4)广泛骨盆转移者；(5)过去曾多次用过化学治疗的病人；(6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。
7.停药指标：(1)腹泻每日5次以上或有血性腹泻者；(2)白细胞降至3000/μl以下，血小板降到8万/μl以下以及血象急剧下降的病人；(3)出现神经症状时；(4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。
8.剂量应严格把握，过于肥胖或有水肿的病人按体重计算。
缩宫素注射液【性状】无色澄明液体【规格】1ml:10单位【适应症】用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。
【用法用量】1）引产或催产静脉滴注，一次2.5～5单位，用氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.01单位。
静滴开始时每分钟不超过0.001～0.002单位，每15～30分钟增加0.001～0.002单位，至达到宫缩与正常分娩期相似，最快每分钟不超过0.02单位，通常为每分钟0.002～0.005单位。
（2）控制产后出血每分钟静滴0.02～0.04单位，胎盘排出后肌内注射或宫颈注射5～10单位【不良反应】偶有恶心、呕吐、心率加快或心律失常。
大剂量应用时可引起高血压或水滞留。
【禁忌症】骨盆过窄，产道受阻，明显头盆不称及胎位异常，有剖腹产史，子宫肌瘤剔除术史者及脐带先露或脱垂、前置胎盘、胎儿窘迫、宫缩过强、子宫收缩乏力长期用药无效、产前出血（包括胎盘早剥）、多胎妊娠、子宫过大（包括羊水过多）、严重的妊娠高血压综合证。
【注意事项】（1）心脏病、临界性头盆不称、临界性头盆不称、曾有宫腔内感染史、宫颈曾经手术治疗、宫颈癌、早产、胎头未衔接、孕妇年龄已超过35岁者，用药时应警惕胎儿异常及子宫破裂可能。
（2）骶管阻滞时用缩宫素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。
（3）用药前及用药时需检查及监护：①子宫收缩的频率、持续时间及强度；②孕妇脉搏及血压；③胎儿心率；④静止期间子宫肌张力；⑤胎儿成熟度；⑥骨盆大小及胎先露下降情况；⑦出入液量的平衡（尤其是长时间使用者）。