中国新药及仿药研发趋势及模式思路

质专利保护，其创新程度大大提高
第一个喹喏酮类
第一个他汀类降血脂新药
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me-better类新药的优势
• 一般而言，由于这类新药的作用靶标没有改变， 其临床风险较小，且很多新药已经确立了它们在 临床中的地位，具有较好的市场表现
• 因此，由于这类新药的公众认可度较高，其市场 研发成本也相应地较低
中国新药及仿药研发趋势及模式思 路
新结构药物发现日趋困难 me-better类创新成为主流
过去的10年中（95年～06年）有20个新 的抗菌药物批准上市， 其中结构修饰的 me-better类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的 me-better类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
链阳性菌素类：1个
R7
7 8
D
中国新药及仿药研发趋势及模式思9 10 路
OH
R6'
R6
H
6
C
11
O
R5
N(CH3)2
H
5
4
3
B
A
12 2
12
wenku.baidu.com
1
OH
OH CONHR2
OH
O
新结构药物发现日趋困难 me-better类创新成为主流
全新结构 的药物
利奈唑酮： 恶唑烷酮类全 合成
达托霉素：
环脂肽类微 生物发酵
路
新靶点导向的药物研发
• 本世纪初约有480个左右作用于分子水平的新靶点被发现 • 随着人类基因组计划的提前完成，预测将发现3000多个新的药物靶点 • 然而，实际上发现的新靶点非常有限，仍约为500个左右 • 因此，发现新的药物靶点依然是药物研发人员面临的重要任务 • 寻找多靶点药物是当今的趋势 • 多靶点药物是一个分子里面不同的基团同时作用在不同靶点之上，其自
获得FDA批准 HDACs在组蛋白中催化从乙酰化赖氨酸残基 去除乙酰基，导致基因表达的调节
中国新药及S仿u药b研发er趋o势y及l模a式n思ilide hydroxamic acid
Istodax/ romidepsin
路
Zolinza的发现
• 这是被称为组蛋白脱酰基酶抑制类药物的第一个被批准的 产品，也可以称为表观遗传学药物
我们的企业在做太多的那些附加值低、环境
1
污染严重的低端仿制药或医药中间体
我们的企业在进行着太多的恶性竞争
2
我们还不能提供足够多的高端仿制药
3
的生产技术
我们的很多大宗药品由于质量等原因
4
，其市场还被国外产品占领
当然，要想真正成为制中药国新强药国及仿，药研必发趋须势加及模快式思创新药物研发的步伐
路
2、新药研发中的me-better类创新
（一）新药研发中的
1. me-too 2. me-better 3. me-new
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3Me之特点
Me-too的基本含义是“我要模仿” me-new的基本含义是“我要新的”
中国新药及仿药研发趋势及模式思
me-better的基本含路义是“我要好些”
新药研发之我见
➢ 结合本人长期的工作和学习体会，对在小分 子化学药物的新药研发过程中的me-too、mebetter和me-new类创新活动提出一些自己的 认识和观点
• 基本特征：
• 运用一些公知的、成熟的理论和技 术，规避已有的专利保护去发明比 母体新药更具治疗优势的新物质， 从而形成专利新药
• 在新药研发创新活动中的me-better 案例是非常多的，这是一条发现创 新药物的重要途径
新药的产品树
• 与me-too类新药相比，由于具有物 第一个半合成头孢菌素类
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新药研发中的me-new 类创新
特征1 是以大量的重大基础科学研究成果为支撑
新的病因学机制的阐明 从基础到应用 药物作用靶点的确认
筛选模型的建立
特征2
以独特的资源优势为基础，应用已有筛选 模型发现的全新结构的新药或先导化合物
抗疟新药蒿甲醚、抗早老性痴呆新药
石杉中国碱新药甲及，仿药以研发及趋势脑及血模式管思 类新药丁苯肽
• 制造成本 • 产品质量 • 环境友好
• 目的意义：
• 降低对进口的依赖程度 • 迫使进口产品降价 • 出口竞争国际市场 • 利用世界文明成果，做好仿制药，是世界各国解决广大老百姓看病难、
看病贵的基本途径，当今中国更是如此
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一个仿制药大国可能成为制药强国吗 ? 我们不能成为世界制药强国的主要问题是：
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1、新药研发中的me-too类创新
• me-too类创新活动
• 仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的me-too类创新活动
• 主要特征:
• 关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术， 以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有产品
• 衡量标准：
甲磺酸伊马替尼
吉非替尼
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依维莫司
新靶点药物----抗肿瘤
• 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 • ----Vorinostat /Suberoylanilide hydroxamic acid Zolinza; 默克
公司,2006年10月获得FDA批准 • Istodax/ romidepsin;Gloucester Pharmaceuticals 2009年11月
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新结构药物发现日趋困难 me-better类创新成为主流
• 其母体化合物截短侧耳素早在上世纪50年代初已经被发现
• 结构类似物泰妙菌素1978年开始作为动物专用药物,主要 用于治疗和预防细菌引起的猪和家禽的腹泻、肺炎和支原 体感染
N
O
O
S
O
瑞他帕林
O
延胡索酸泰妙菌素
• 一些表观遗传学修饰，例如染色体、组蛋白和非组蛋白的 折叠，组蛋白的酰基化和甲基化都可影响到基因的表达
身的理化特点是单一的，不会影响其他药物 • 如尽管人们研发了钠通道阻滞剂、钾通道拮抗剂等多种药物，但最后发
现最有效的其实还是胺碘酮，后者作用于多靶点 • •
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新靶点药物----抗肿瘤
酪氨酸激酶（多种）抑制剂 甲磺酸伊马替尼( Imatinib mesylate, Gleevec ,格列卫) 赫赛汀(herceptin，trastuzumab)—单克隆抗体 吉非替尼( Gef itinib, Iressa , ZD1839) 哺乳动物雷帕霉素标靶（mTOR）抑制剂----依维莫司 宫径癌——人乳头状瘤病毒(HPV)感染——抗肿瘤疫苗