胰岛素样生长因子1与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系研究进展

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黄连素与2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰岛素样生长因子-1的关系研究

ａｌｖｅｏｌａｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙＣＤ１４— －ｉｎｄｅ — ．
ｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌ
ｍａｒｋｅｒｓｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ［ｒＲｅｓ，
２００８，２８（４Ｃ）：２４２１－２４３２．
也在他的研究中发现了类似的现象。放射线可使肺泡一毛细血管屏障通透性增高，可通过损伤的肺泡毛细血管膜进入血液，使血液中的ＳＰ — Ａ和ＳＰ — Ｄ含量增高。在本实验中，肺组织ＳＰ — ＡｍＲＮＡ及ＳＰ — ＤｍＲＮＡ的表达虽进行性降低，但均在第４周时下降速度最快，因此，肺组织中ＳＰ — Ａ、ＳＰ — Ｄ
蒋
健，等．放射性肺损伤小型猪肺表面活性物质相关蛋白Ａ、ＤｍＲＮＡ的表达
ｌ４ｌＰｒｏｖａｔｏｐｏｕ１ｏｕＸ，ＡｔｈａｎａｓｉｏｕＥ，ＧｏｕｎａｒｉｓＡ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ
Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，２８６（１）：Ｌ１２９一Ｌ１３６．
［６］ＫｉｎｇＢＡ，ＫｉｎｇｍａＰＳ．ＳｕｒｆａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎＤｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅ —

胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波，薛宏斌，王芳延安大学，延安大学附属医院烧伤整形外科，陕西延安收稿日期：2019年6月15日；录用日期：2019年7月4日；发布日期：2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子，广泛分布于各个组织当中，在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。

IGF-1临床应用研究进展

IGF-1临床应用研究进展摘要：IGF-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子，因其与胰岛素具有结构同源性、且在机体许多组织中有类似于胰岛素的作用而得名。

近年研究发现其除了能够对机体多种组织细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、存活、代谢进行调节，还能在脑损伤、肿瘤的发生发展、机体的生长代谢及骨质疏松中发挥重要的作用[1]。

现综述IGF-1的临床研究进展如下。

关键词：IGF-1；研究进展IGF-1是胰岛素样生长因子系统中的一员，其基因位于12号染色体[2]，是体内重要的细胞因子之一，结构与胰岛素相似，为一种含有70个氨基酸的碱性多肽，曾称为亚硫酸化因子、生长调节素C等，可以由体内大多数组织产生，既通过内分泌，又通过旁分泌机制起作用。

既有胰岛素样合成代谢作用，又有促生长作用；血中IGF-1只有1％左右是游离的，其余都和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（Insulin-like growth factor binding protein，IGFBP-3）结合，IGF-1通过广泛分布全身的IGF-1受体（Insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）发挥作用[3]。

1 IGF-1在临床中的应用1.1脑损伤的保护作用IGF-1是一种有效的神经保护剂，在成熟脑组织中有广泛的低水平表达，对维持神经细胞生存生长和损伤后修复具有极其重要的作用，与缺血性脑损害修复密切相关；因可增加缺血、缺氧神经元的存活率，调节神经细胞的生长和分化，抑制细胞凋亡，对细胞受损后的恢复也有重要作用[4]；其可促进神经细胞的突触形成、树突快速生长及髓鞘生成，影响不同类型神经细胞及相关细胞的生存能力；并且IGF-1可以减轻低氧缺血性脑损伤后脑水肿，减少神经细胞凋亡。

1.1.1 在创伤性脑损伤中保护作用赵婧等[5]研究发现：大鼠创伤性脑损伤后12 h损伤区周围皮质IGF-1mRNA和蛋白已开始显著表达，24h达到高峰，48h表达开始减少，72h仍有少量表达；可为应用IGF-1治疗创伤性脑损伤提供合适的时间窗。

血清FGF-2、IGF-1在糖尿病合并骨量减少患者中的表达及临床价值

血清FGF-2、IGF-1在糖尿病合并骨量减少患者中的表达及临床价值作者：***来源：《中国医学创新》2023年第29期【摘要】目的：探究血清成纤维细胞生长因子-2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）水平在糖尿病合并骨量减少患者中的表达及临床价值。

方法：选取2020年7月—2022年9月暨南大学附属口腔医院收治的74例糖尿病合并骨量减少患者（合并组）进行研究，同期选择糖尿病患者（糖尿病组）72例，骨量减少患者（骨量减少组）68例，同期70例体检健康者作为对照组。

比较各组一般资料、血清FGF-2、IGF-1水平、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）、骨钙素（osteocalcin，OC）、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide，PⅠNP）、骨密度（bone mineral density，BMD）及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX），并分析血清FGF-2、IGF-1水平与上述指标相关性。

结果：FGF-2、β-CTX和PⅠNP 水平在对照组、糖尿病组、骨量减少组及合并组中逐渐升高（P<0.05），且合并组上述指标水平均高于骨量减少组、糖尿病组及对照组（P<0.05）；IGF-1、BMP、OC及BMD水平在对照组、糖尿病组、骨量减少组及合并组中逐渐降低，且合并组上述指标水平均低于骨量减少组、糖尿病组及对照组（P<0.05）。

经Pearson相关性分析得出，合并组血清FGF-2和IGF-1水平与BMP、OC、BMD均呈正相关（rFGF-2=0.345、0.785、0.741，rIGF-1=0.387、0.624、0.509，P<0.001）；与β-CTX、PⅠNP均呈负相关（rFGF-2=-0.336、-0.423，rIGF-1=-0.373、-0.316，P<0.001）。

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系（余晓慧商丘市第一人民医院）摘要：目的分析血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、颈动脉内膜中层厚度在2型糖尿病合并大血管并发症患者的变化及临床意义。

方法正常对照组20例，2型糖尿病无合并症组20例，2型糖尿病合并大血管并发症组20例，分别测定各组血清IGF-1水平、颈动脉中层厚度。

结果 2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖尿病无合并症组明显增加，差别有统计学意义（P<0.05）。

结论 IGF-1与颈动脉内膜中层厚度与2型糖尿病大血管病变有显著相关性，是敏感的预警指标。

关键词：2型糖尿病；糖尿病大血管病变；胰岛素样生长因子-1；颈动脉内膜中层厚度；The relationship of Insulin-like growth Factor-1 and carotid intima-media thickness with Macrovascular complications intype 2 Diabetic patients[Abstract] Objective To investigate the relationship of insulin-like growth factor-1(IGF-1)and carotid intima-media thickness(CIMT) with Macrovascular complications in type 2Diabetic patients. Methods: The serum IGF-1 and CIMT was detected in 20 of healthy controls,20 of type 2 diabetes without complications and 20 of type 2 diabetic macroangiopathy patients.Results The serum IGF-1 in type 2 diabetes was lower than that in healthy controls(P< 0.05); The serum IGF-1in type 2 diabetic macroangiopathy was obviously lower than that in type 2 diabetes without complications (P< 0.05); The CIMT in type 2 diabetic macroangiopathy patients was significantly increased than that in healthy controls and type 2 diabetes without complications(P< 0.05);Conclusions IGF-1 and CIMT is closely correlated with type 2 Diabetic Macroangiopathy，. key words: Diabetes; Macroangiopathy; Insulin-like growth factor-1;Carotid intima-media thickness大血管并发症是2型糖尿病患者重要并发症之一，也是糖尿病患者的主要致死原因之一[1]。

胰岛素样生长因子—1与糖尿病

胰岛素样生长因子—1与糖尿病
孙侃
【期刊名称】《国外医学：内科学分册》
【年(卷),期】1997(024)001
【摘要】由于胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）具有促进生长发育、促进物质代谢及降低血糖等作用，与糖尿病关系极为密切，近年来极受重视。

在国外，ＩＧＦ－１的结构、生理及与糖尿病的关系等方面的研究已达相当。

ＩＧＦ－１制剂在临床上已试用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合征、侏儒症及神经系统疾病等多种顽症、取得了良好的效果。

本文将近年来国外有关研究成果作一综述。

【总页数】4页(P6-9)
【作者】孙侃
【作者单位】上海医科大学华山医院糖尿病研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R587.105
【相关文献】
1.2型糖尿病患者糖代谢紊乱与血清胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3的相关性研究 [J], 吴乃君;南国珍;苏胜偶
2.血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与2型糖尿病肾病的关系 [J], 汪琼;金国玺;于磊
3.老年2型糖尿病肾病患者血清胰岛素样生长因子1及胱抑素C与糖尿病肾病的相关性 [J], 陈敏;方小正
4.非妊娠糖尿病孕妇血清视黄醇结合蛋白4、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子-2、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平与巨大儿出生的关系分析 [J], 徐长舰;张思琪;魏源
5.非糖尿病巨大儿胰岛素样生长因子1与胰岛素样生长因子结合蛋白3水平探讨[J], 梁慧;付敏;吴庆荣;赵玉环;邓巧玲;李红国
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胰岛素抵抗与2型糖尿病认知功能障碍的研究进展

作者就胰岛素抵抗与２型糖尿病所致认知功能障碍的
相关研究进展综述如下。
等＿研究发现长期的高胰岛素血症对于血脑屏障的ｌ
１胰岛素抵抗
胰岛素抵抗作为２型糖尿病的发病病因，是指由
功能和胰岛素的活性都有着负面影响，可能会减少胰岛素向大脑的转运。
负担，其重要性１３益受到人们的关注Ｊ。预计未来十
年，患者数量仍会有较大幅度增加。研究发现，２型糖
究发现，胰岛素在中枢神经系统中具有升血糖和抑制葡萄糖摄取的作用，但是在周围组织却具有降血糖和促进葡萄糖摄取的作用。近期有研究发现，２型糖尿病患者大脑中胰岛素受体活性的损害可诱发和加重过度的脂解作用Ｊ。可见，胰岛素在一定程度上具有保护大脑、对大脑内环境的稳定起积极作用。然而，胰岛素代谢异常可使神经元长期暴露于高水平胰岛素环境
［摘要］糖尿病作为认知功能障碍的独立危险因素，日益受到人们的关注。胰岛素抵抗是２型糖尿病的主要发病机制，与认知功能障碍有着密不可分的关系。作者就胰岛素抵抗与２型糖尿病认知功能障碍的研究进
展做一综述。 Fra bibliotek［关键词］糖尿病；胰岛素抵抗；认知功能障碍；文献综述［中图分类号］Ｒ５８７．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１ — ６２６４（２０１３）０４ — ０５１９ — ０４

胰岛素样生长因子的相关研究ppt课件

并有一延长的羧基端。IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ有70%的序列相同
。
12
三. IGF-Ⅰ的分泌调节
GH对IGF分泌的影响
GH是血液中IGF-Ⅰ浓度的主要调节物。垂体切除后，血清中IGFⅠ的浓度降至正常水平的3%，而周边组织中的IGF- I降至12%~79% ，表明肝IGF-Ⅰ的合成量显著下降，肝脏对GH的敏感性显著高于其他组织，IGF表现出GH依赖。
将IGF-Ⅰ引入绝食小鼠，使IGF-Ⅰ的量与非绝食的对照小鼠相当，则绝食小鼠的体重显著减少，而注射GH没有效果，表明营养状况可以直接影响IGF-Ⅰ的合成与分泌。
牛血中IGF浓度与日粮营养物质的摄入和营养状况有关，血清中IGF- I的短期变化主要由氨的摄入量引起。IGF-Ⅰ的浓度随着日粮酪蛋白浓度的增加（l0 ～2 500 mg/kgw0.75)而线性增加。
GH本身不能直接刺激软骨
生长，而是通过一种“硫酸化因子”起作用的
没有作用
3
一. IGF-Ⅰ的发现
1963年Froesh等发现血清中对肌肉和脂肪细胞的胰岛素样作用只有小部分被胰岛素的抗血清抑制，剩下不被抑制的胰岛素样活性可溶于酸化的乙醇中，并命名为NSILAS即不被抑制的胰岛素样活性 (nonsuppressible insulin-like activity)。
8
二. IGF-Ⅰ的结构
GH-IGF轴： I G F s 的合成与分泌受血液中生长激素水平的
控制，循环中IGFs对GH的分泌具有负反馈调节作
用，从而形成了一个生长激素 — 胰岛素样生长因子轴（GH-IGF axis），对机体组织的分化、增殖及物质代谢具有重要的调节作用。
9
二. IGF-Ⅰ的结构

胰岛素抵抗检测的原理及研究技术进展_余天漪

·综述·胰岛素抵抗检测的原理及研究技术进展余天漪章雄刘琰【摘要】胰岛素抵抗是一种常见症状。

它作为代谢综合征主要进展因素之一，有较多检测方法。

且逐渐凸显的重要性使得其检测谱从其受体、信号通路、细胞和分子水平均有涵盖。

其中正糖钳夹技术和频取样静脉葡萄糖耐量试验最为可靠，而从单一样本获取的指标更适合于大规模人群研究。

胰岛素样生长因子等可用于临床检测。

当进行一项研究时，需罗列出这些方法的优劣点进行考虑。

此外，这篇综述还呈现了获取更多胰岛素抵抗信息的补充方法。

【关键词】胰岛素抵抗；正常血糖钳夹技术；生化标志物Principle of insulin resistance assessment and the advancement in techniques for investigationYu Tianyi，Zhang Xiong，Liu Yan．Department of Burns and Plastic Surgery，Ｒuijin hospital，ShanghaiJiaoTong University of Medicine，Shanghai200025，ChinaCorresponding author：Liu Yan，Email：rjliuyan@126．com【Abstract】Insulin resistance（IＲ）is a common condition．As one of the major aggravating factors formetabolic syndrome，there are many methods for assessment of IＲ．The emerging importance of IＲhas led towider research studies that have examined its receptors，signaling pathway，cellular and molecularmechanism．Ｒanging from complex techniques down to simple indices，the hyperinsulinaemic euglycaemicclamp and its alternative the frequently sampled intravenous glucose tolerance test are the most reliable ones．However，indices derived from one-off fasting specimens lend themselves for use in large population studies．While relatively simple markers is required for clinical situations，insulin-like growth factor binding protein-1may be helpful．Providing limitations and advancements which must be considered before proceeding with astudy，this review also presents further information on insulin resistance obtained using the complementarytechniques．【Key words】Insulin resistance；Hyperinsulinaemic euglycaemic clamp；Biochemical marker正常剂量胰岛素产生低于正常生物学效应的状态为胰岛素抵抗（insulin resistance，IＲ），可表现为机体代偿性分泌胰岛素以维持正常血糖水平致高胰岛素血症发生。

胰岛素样生长因子-1在2型糖尿病合并结肠癌患者癌组织中的表达

岛素的分泌。糖尿病患者在胰岛素不足的情况下，血清ＩＧＦ一１
表达水平较低。ＩＧＦ一１基因缺失的患者有较严重的胰岛素抵抗。２型糖尿病患者胰岛素抵抗又可导致高胰岛素血症，刺激ＩＧＦ一１的增高，形成恶性循环。当ＩＧＦ－１与受体结合后可以激活胰岛素受体底物，促进有丝分裂和诱导细胞分化，导致细胞异常分裂、增殖，使肿瘤细胞的凋亡减少，从而增加肿瘤发
（Ｐ＞０．０５）。
１．对象：结肠癌组织标本取自我院普外科２０１０年２月～２０１２年１１月手术标本，对照组及单纯２型糖尿病标本为我院消化内科２０１０年２月～２０１２年１１月胃镜检查时活检钳标本。
家族中调节肿瘤形成的最重要的分子Ｊ。我们通过测定２型
＜０．Ｏ１）。两两比较结果显示，Ｂ组血清ＩＧＦ．１水平明显高于其
他３组（Ｐ＜０．０５），Ａ组血清ＩＧＦ一１水平明显低于其他３组（Ｐ＜０．０５），Ｃ、Ｄ组间血清ＩＧＦ．１水平比较差异无统计学意义Ｐ＞
０．０５）。
糖尿病合并结肠癌患者血和结肠癌癌组织中ＩＧＦ一１的表达，探讨ＩＧＦ一１在２型糖尿病并发结肠癌中的作用。
对象与方法
２．ＩＧＦ一１在结肠癌病理组织中的蛋白表达：４组ＩＧＦ一１蛋白表达分别为（单位：平均光密度值）０．０４９±０．０１８、０．３７８－１－０．０８９、０．２５２± ０．０６２和０．２６４ ± ０．０５８。Ｂ组ＩＧＦ一１蛋白表达明显高于其他３组（Ｐ＜０．０５），Ａ组ＩＧＦ一１蛋白表达明显低于其他３组（Ｐ＜０．０５），Ｃ、Ｄ组ＩＧＦ．１蛋白表达比较差异无统计学意义

胰岛素抵抗的发病机制研究进展

胰岛素抵抗的发病机制研究进展摘要胰岛素抵抗是糖尿病、高血压、肥胖症、动脉硬化等代谢综合征疾病代谢紊乱的基础,其发病机制存在着复杂的遗传因素和环境因素(年龄、肥胖、不同种族)。

这里将不同类型胰岛素抵抗的发病机制综述如下。

关键词胰岛素抵抗代谢综合征肥胖原发性高血压胰岛素抵抗(IR)的定义胰岛素是机体内一种重要的内分泌激素,它与受体结合后经过一系列的信号转导来调节基因表达,作用于主要靶器官——肝脏、肌肉和脂肪组织,参与体内多种物质的代谢调节。

IR是指胰岛素维持正常血糖的能力下降,其产生的生物学效应低于正常水平,或组织对胰岛素的反应性下降。

机体为了保持胰岛素血内环境稳定和血糖正常,代偿性地增加胰岛素分泌,临床表现高胰素血症[1]。

IR和高胰素血症常共存,但其含义不一致,因为血中胰岛素水平除与IR程度有关外,还与胰岛β细胞分泌功能和胰岛素代谢清除率有关。

当这两方面因素正常时,血胰岛素水平才反映IR的程度[2]。

肥胖引起胰岛素抵抗的内分泌机制[3]近几年,脂肪组织作为一个活跃的内分泌器官已在学术界形成共识。

研究发现脂肪组织可以分泌一系列激素和细胞因子,参与调节一些生理病理过程,与2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、免疫反应等疾病和病理过程有密切的关系[4]。

高血压病胰岛素抵抗机制胰岛素抵抗致血压升高的可能机制,目前认为有下列几个方面:①交感神经系统兴奋性增加;②肾脏水钠潴留增加;③影响细胞膜钠钾泵和钙泵活性;④血管平滑肌细胞的增殖;⑤增加内皮素的合成与释放;⑥增加缩血管物质对血管的敏感性及降低舒血管物质的敏感性;⑦影响前列腺素的生成。

皮下胰岛素抵抗机制皮下胰岛素抵抗与一般意义的胰岛素抵抗不同,是糖尿病患者对皮下注射胰岛素不敏感,但对静脉注射胰岛素的敏感性正常或接近正常。

胰岛素皮下抵抗是糖尿病患者在胰岛素治疗过程中,因皮肤阻碍或延迟胰岛素吸收进入循环,导致葡萄糖代谢失衡,是脆性糖尿病的一部分。

发病机制为吸收异常与降解异常有关。

2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义

2型糖尿病肾病患者外周血IGF-1、TGF-β和VEGF水平及临床意义姚向飞;蔡东;权皎洁【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病患者外周血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及临床意义.方法选取2014年10月-2016年5月收治的100例2型糖尿病肾病患者,根据24 h尿白蛋白排泄量分为正常白蛋白尿组34例、微白蛋白尿组32例、高白蛋白尿组34例,另选32例正常健康体检者作为对照组.采集研究对象外周血及尿样,对IGF-1、TGF-β和VEGF水平及其他临床指标进行检测分析.结果 2型糖尿病肾病患者肌酐、尿素氮和收缩压随尿蛋白增高而增高(P＜0.05).高白蛋白尿组IGF-1水平高于对照组、正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05);正常白蛋白尿组、微白蛋白尿组和高白蛋白尿组TGF-β和VEGF水平均高于对照组(P＜0.01),高白蛋白尿组TGF-β水平高于正常白蛋白尿组和微白蛋白尿组(P＜0.05),高白蛋白尿组和微白蛋白尿组VEGF 水平高于正常白蛋白尿组(P＜0.05).结论检测IGF-1、TGF-β和VEGF水平能有效评估2型糖尿病肾病患者肾脏损伤程度,指导临床及时进行相关治疗.%Objective To investigate levels and clinical significances of insulin-like growth factor-1 (IGF-1),transforming growth factor-β (TGF-β) and vasc ular endothelial growth factor (VEGF) in patients with type 2 diabeticnephropathy.Methods A total of 100 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted during October 2014 and May 2016 were divided into normal albuminuria group (n =34),microalbuminuria group (n =32) and high albuminuria group (n =34) according to urinary albumin excretion contents within 24 h,and other 32 healthy people were selectedas control group.Peripheral blood and urine samples were collected,and IGF-1,TGF-β and VEGF levels and other clinical indexes were detected and analyzed.Results Creatinine,urea nitrogen and systolic blood pressure levels were increased with increasing urine protein level in patients with type 2 diabetic nephropathy (P ＜ 0.05).IGF-1 level in high albuminuria group was significantly higher than those in control,normal albuminuria and microalbuminuria groups (P ＜ 0.05).Levels of TGF-β and VEGF in normal albuminuria,microalbuminuria and high albuminuria groups were significantly higher than those in control group (P ＜ 0.01);TGF-β level in high albuminuria group was significantly higher than that in normal albuminuria and microalbuminuria groups (P ＜ 0.05);VEGF levels in high albuminuria and microalbuminuria groups were significantly higher than those in normal albuminuria group (P ＜ 0.05).Conclusion Detection for IGF-1,TGF-and VEGF levels can effectively evaluate degree of renal damage and guide the clinical treatment in time in patients with type 2 diabetic nephropathy.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)006【总页数】4页(P78-81)【关键词】糖尿病肾病;胰岛素样生长因子-1;转化生长因子β;血管内皮生长因子【作者】姚向飞;蔡东;权皎洁【作者单位】710075西安,西安高新医院肾脏内科;710075西安,西安高新医院肾脏内科;710075西安,西安高新医院肾脏内科【正文语种】中文【中图分类】R587.242型糖尿病又称成人型糖尿病，是发病率最高的糖尿病类型，常见于40岁以上的中老年人[1]。

2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展

2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者：徐婕等来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第02期【摘要】本文就2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展进行探讨，认为与胰岛素靶组织在细胞、受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用调控激素异常等环节有关。

【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；发病机制；研究进展胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的核心问题，在发病中起关键作用[1]。

胰岛素抵抗的发病机理十分复杂，不同生理病理情况下所产生的胰岛素抵抗机理不尽相同。

近年国内外对胰岛素抵抗的发病机制研究日益深入，本文就其发病机制进行探讨。

1细胞水平的缺陷主要分为肝细胞、肌细胞、脂肪细胞的缺陷。

1.1肝脏是摄取和处理葡萄糖的主要器官，体内内源性葡萄糖产生主要来自肝脏，肝糖的产生来自糖原分解与糖异生。

1.2研究发现胰岛素介导的葡萄糖摄取，80%以上由骨骼肌细胞负责，因而认为骨骼肌对糖的摄取和利用减少在胰岛素抵抗发病中起重要作用。

1.3脂肪细胞诱导胰岛素抵抗的可能机理如下内脏肥大脂肪细胞对胰岛素的抑制脂肪分解作用较皮下脂肪更为抵抗，对脂解激素的反应较皮下或体积小的脂肪细胞更为敏感。

其净效应是脂解作用加强，非脂化脂肪酸释放增多，流入门静脉及肝脏的FFA增高，血FFA增高，血浆高FFA浓度可同时促进肝糖产生过多及抑制肌细胞胰岛素介导的葡萄糖运转及肌糖原的合成。

脂肪细胞因子及脂肪分泌蛋白质增多，这些因子与胰岛素抵抗有关。

2受体与分子水平的缺陷2.1受体前缺陷所谓受体前缺陷指胰岛素与受体结合之前的异常而言。

常见于以下情况：2.1.1胰岛素抗体的形成其干扰了胰岛素与其受体的正常结合，削弱了胰岛素的生物学效应。

2.1.2胰岛素的分子结构异常胰岛素基因突变所致其一级结构改变，使胰岛素生物活性降低，从而引起胰岛素抵抗。

2.1.3胰岛素降解加速。

2.1.4对胰岛素有拮抗作用的激素的增多。

如胰高糖素，甲状腺素，生长激素，肾上腺素等。

血清胰岛素样生长因子-1与2型糖尿病患者甲状腺结节TI-RADS分级的相关性研究

血清胰岛素样生长因子-1与2型糖尿病患者甲状腺结节T I -R A D S 分级的相关性研究焦丽静闫园园① 王宝镯② 魏剑芬张肖盛佳曦吴乃君华北理工大学附属医院内分泌科河北唐山 063000;①沧州市中西医结合医院内分泌科;②北京朝阳中西医结合急救抢救中心内分泌科[摘要] ①目的分析血清胰岛素样生长因子1(I G F -1)与2型糖尿病(T 2D M )合并甲状腺结节患者T I -R A D S 分级之间的关系,为临床糖尿病患者甲状腺结节筛查提供理论依据㊂②方法选取华北理工大学附属医院内分泌科2017年5月~2018年6月住院T 2D M 患者100例,其中T 2D M 合并甲状腺结节患者50例为观察组,单纯T 2D M 患者50例为对照组㊂比较两组I G F -1水平,并分析其与甲状腺结节分级的相关性㊂③结果 ①观察组与对照组相比I G F -1水平降低但差异无统计学意义(P >0.05);血清I G F -1与甲状腺结节T I -R A D S 分级呈正相关㊂②观察组年龄㊁糖尿病病程㊁空腹血糖(F P G )㊁胰岛素抵抗指数(I R )㊁甲状腺球蛋白抗体(T g A b )均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);经L o g i s t i c 回归分析显示糖尿病病程㊁F P G ㊁T g A b ㊁I R 为糖尿病合并甲状腺结节的影响因素㊂③I G F -1与糖尿病病程㊁体质量指数(B M I )㊁F P G ㊁空腹C 肽㊁T gA b ㊁I R 呈正相关(P <0.05)㊂④结论 I G F -1与甲状腺结节T I -R A D S 分级呈正相关,T 2D M 合并甲状腺结节患者定期检测血清I G F -1水平对观察甲状腺结节变化有临床指导价值㊂[关键词] 2型糖尿病甲状腺结节胰岛素样生长因子-1 T I -R A D S 分级[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2020)05-382-06S t u d y o n r e l a t i o n s h i p b e t w e e n s e r u mi n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r 1a n d i t s T I -R A D S g r a d e o f t h yr o i d n o d u l e s i n p a t i e n t s w i t h t y pe 2d i a b e t e sm e l l i t u s J I A OL i j i n g ,Y A NY u a n y u a n ,WA N GB a o z h u o ,e t a l (N o r t h C h i n aU n i v e r s i t y of S c i e n c e a n dT e c h n o l og y A f f i l i a t e d H o s p i t a l ,T a n gs h a n 063000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e r e l a t i o n a m o n g I G F -1,t h y r o i d n o d u l e a n d i t sT I -R A D S c l a s -s if i c a t i o n i n p a t i e n t sw i t hT y p e2d i a b e t e s (T 2D M )w i t ht h yr o i dn o d u l e ,i t p r o v i d e s t h e o r e t i c a l b a s i s f o r t h y r o i dn o d u l e s c r e e n i n g i n c l i n i c a l d i a b e t i c p a t i e n t s .M e t h o d s At o t a l o f 100T 2D M p a t i e n t s h o s p i -t a l i z e d i n t h eD e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y Af f i l -i a t e dH o s p i t a lw e r e s e l e c t e d f r o m M a y 2017t o J u n e 2018,50p a t i e n t sw i t hT 2D M a n d t h y r o i dn o d u l e w e r e f o ro b s e r v a t i o ng r o u p a n da n o th e r50p a ti e n t s w i t h T 2D M a l o n ef o rc o n t r o l g r o u p.T h et w o g r o u p s o f I G F -1l e v e l sw e r em e a s u r e d a n d c o m p a r e d ,a n d t h e i r c o r r e l a t i o nw i t h t h yr o i dn o d u l e c l a s s i f i -c a t i o na n d r e l a t e d i n d e x e sw a s a n a l y z e d .R e s u l t s ①T h e l e v e l o f I G F -1i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p wa s l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p ,b u t t h ed i f f e r e nc ew a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P >0.05),b u t I G F -1w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hT I -R A D S g r ad eo f t h y r o i dn o d u le .②A ge ,d u r a t i o nof d i a b e -t e s ,f a s t i n gp l a s m ag l u c o s e (F P G ),i n s u l i nr e s i s t a n c e i n d e x (I R )a n dth y r o g l o b u li na n t i b o d y (T g A b )i n 283华北理工大学学报(医学版) 2020年9月第22卷第5期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),S e p 2020,V o l .22,N o .5ʌ基金项目ɔ河北省科技计划项目(编号:162777135)㊂ ʌ作者简介ɔ焦丽静(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:内分泌与代谢性疾病㊂ ʌ通讯作者ɔ魏剑芬㊂t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.05),t h e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a-n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e c o u r s e o f d i a b e t e s,F P G,T g A ba n d I R w e r e t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f t h y r o i d n o d u l e i n p a t i e n t sw i t hd i a b e t e s.③I G F-1w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d t h e c o u r s eo fd i a b e t e s,B M I,F P G, f a s t i n g C p e p t i d e,T g A ba n dI R(P<0.05).C o n c l u s i o n I G F-1i s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h T I-R A D S c l a s s i f i c a t i o no f t h y r o i dn o d u l e s,s or e g u l a rd e t e c t i o no fs e r u mI G F-1i n T2D M p a t i e n t sw i t h t h y r o i d n o d u l e sh a s c l i n i c a l g u i d a n c e v a l u e f o r t h e c h a n g e s t h y r o i dn o d u l e s.[K E Y W O R D S] T y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s.T h y r o i dn o d u l e.I n s u l i n-l i k e g r o w t hf a c t o r-1.T I-R A D S c l a s s i f i c a t i o n近年来,由于彩色多普勒超声检测精度提高,人群甲状腺结节及甲状腺癌检出率逐年上升㊂在我国2型糖尿病(T2D M)患者甲状腺结节患病率高于普通人群,牛玲等[1]发现糖尿病患者甲状腺结节患病率可高达74.1%;有研究表明[2]T2D M患者中甲状腺疾病的发病率大约为血糖正常人群的2~3倍㊂血清胰岛素样生长因子-1(I G F-1)和血清胰岛素样生长因子-2(I G F-2)/胰岛素信号转导通路可参与甲状腺基因的调节和表达,胰岛素抵抗指数(I R)也可能参与了甲状腺细胞的增殖和甲状腺结节的形成[3],因而I G F-1具有抗细胞凋亡㊁增加甲状腺滤泡细胞数目和促进结节形成的功能[4]㊂因此本研究探讨T2D M合并甲状腺结节不同T I-R A D S分级患者血清I G F-1的差异,为临床T2D M患者筛查甲状腺结节及观察结节变化的临床指标监测提供理论依据㊂1对象与方法1.1研究对象选取华北理工大学附属医院内分泌科2017年5月~2018年6月住院的100例T2D M患者,其中男54例,女46例; T2D M合并甲状腺结节50例,单纯T2D M50例;糖尿病病程1~27年;年龄17~77岁,平均(53.76ʃ13.4)岁㊂纳入标准:①参照1999年WH O糖尿病诊断及分型标准确诊为T2D M;②所有患者均由两名固定的超声医生进行超声检查甲状腺,依据超声结果采用T I-R A D S法对结节进行分级㊂排除标准:①合并肺部疾病㊁免疫缺陷性疾病㊁近期发生严重心脑血管疾病;②1型糖尿病㊁特殊类型糖尿病㊁近3月来发生糖尿病酮症酸中毒等急性并发症;③恶性肿瘤㊁急慢性肝㊁肾功能不全者㊂T I-R A D S分级参照N aD G等[5]提出的标准:无结节为T I-R A D S1级;良性结节,通常为纯囊性或海绵样结节伴有彗星尾征为T I-R A D S2级;部分囊性或等回声㊁高回声结节,不伴有可疑的超声特征为T I-R A D S3级;部分囊性或等回声㊁高回声结节,伴有任一可疑的超声特征,或是实性低回声结节不伴有以上可疑超声征象为T I-R A D S4级;实性低回声结节伴有以上任一可疑超声征象为T I-R A D S5级㊂1.2研究方法入选患者禁食12小时以上,采用自动生化检测仪检测空腹血糖(F P G)㊁餐后2小时血糖(P G);高密度脂蛋白(H D L)㊁低密度脂蛋白(L D L)㊁甘油三酯(T G)㊁血清胆固醇(T C)㊁空腹C肽㊁空腹胰岛素(F I N S)㊁餐后2小时C肽(2h P C)㊁餐后2h胰岛素(2h I N S)㊁血清I G F-1水平㊁甲状腺过氧化物酶抗体(T P O-A b)㊁甲状腺球蛋白抗体(T g A b);糖化血红蛋白(H b A1c);I R=F P G(mm o l/L)ˑF I N S(U/ m L)/22.5㊂所有指标的测定由特定的检验科医师在同一台仪器进行操作㊂甲状腺检查均由两名固定的高年资超声医生进行㊂1.3统计学方法采用S P S S17.0软件进行统计分析㊂符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验,以(xʃs)表示;非正态分布的资料采用秩和检验,以M(P25,P75)表示,指标间相关性采用P e a r s o n相关性分析;计数资料采用χ2检验;P<0.05为有统计学差异㊂2结果2.1一般资料比较观察组年龄㊁糖尿病病程㊁I R㊁F P G㊁T g A b水平均高于对照组,差异有383华北理工大学学报(医学版)2020年9月第22卷第5期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),S e p2020,V o l.22,N o.5统计学意义(P <0.05);两组性别㊁B M I ㊁T G ㊁T G ㊁H b A 1c ㊁L D L ㊁T C ㊁H D L ㊁T P O A b 比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂观察组血清I G F -1水平低于对照组,但差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 两组一般资料比较指标观察组对照组χ2/t /Z 值P 值性别男25290.644*0.31 女2521年龄(岁)56.64ʃ10.3650.35ʃ14.132.210.03糖尿病病程(年)11.72ʃ6.385.14ʃ2.826.720.00B M I (k g/m 2)26.62ʃ3.5126.34ʃ3.620.390.70F P G (m o l /L )11.24ʃ4.788.95ʃ2.033.080.00T G (mm o l /L )2.92ʃ1.462.23ʃ1.47-0.070.932h P G (m o l /L )16.63ʃ5.14316.32ʃ5.010.300.75H b A 1c (%)8.58ʃ1.638.61ʃ1.76-0.050.94I R3.29ʃ0.853.03ʃ0.686.510.00L D L (mm o l /L )2.97ʃ1.293.12ʃ1.38-0.680.06T C (mm o l /L )5.09ʃ1.275.11ʃ0.97-0.070.95H D L (mm o l /L )1.12ʃ0.521.21ʃ0.64-0.810.42I G F -1(n g/m L )179.97ʃ69.95184.53ʃ81.590.28ә0.76T P O A b (I U /m L )5.37(5.22,9.96)5.27(5.17,7.56)-1.02#0.32T gA b (I U /m L )98.64(11.99,197.93)10.08(10.06,10.09)-6.43#0.00注:()为(P 25,P 75),*为χ2值,#为Z 值,ә为t 值2.2 I G F -1与各指标的相关性分析通过直线相关分析显示I G F -1与糖尿病病程㊁B M I㊁F P G ㊁T gA b ㊁空腹C 肽㊁I R 呈正相关(P <0.05)㊂见表2㊂表2 I G F -1与各指标的相关性分析指标糖尿病病程B M IF P GT gA b 空腹C 肽I Rr (r s)值0.2810.5170.3360.376*0.2570.636P 值0.005<0.0010.001<0.0010.01<0.0012.3 血清I G F -1水平与糖尿病合并甲状腺结节的关系以血清I G F -1平均值182n g /m L 为界值,I G F -1>182n g/m L 为暴露,I G F -1ɤ182n g/m L 为非暴露进行分析,结果显示两组差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表3 血清I G F -1水平与糖尿病合并甲状腺结节的关系组别I G F -1(n g/m L )ɤ182>182χ2P 值O R 95%C I 糖尿病合并甲状腺结节组29212.020.0421.2730.55~2.61单纯糖尿病组22282.4 血清I G F -1水平与甲状腺结节T I -R A D S分级之间的关系按<100,100~200,200~300,300~400,>400将血清I G F -1分为五个级别[6],分析血清I G F -1水平与甲状腺结节T I -R A D S 分级之间的关系,经S pe a r m a n 相关分析,结果显示二者之间存在正相关关系(r s =0.818,P <0.001),说明血清I G F -1水平与甲状腺结节T I -R A D S 分级相关㊂见表4㊂483华北理工大学学报(医学版) 2020年9月第22卷第5期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),S e p 2020,V o l .22,N o .5表4 I G F -1与甲状腺结节T I -R A D S 分级之间的关系I G F -1(n g /m L )T I -R A D S1级T I -R A D S2级T I -R A D S3级T I -R A D S4级T I -R A D S5级<10093100100~200277610200~300431280300~40041530>40021111注:r s =0.818,P <0.052.5 T 2D M 合并甲状腺结节疾病的相关影响因素分析以糖尿病合并甲状腺结节为因变量,以年龄㊁糖尿病病程㊁F P G ㊁T g A b ㊁I R 为自变量,进行多因素非条件L o gi s t i c 回归分析,结果显示:糖尿病病程㊁F P G ㊁T gA b ㊁I R 为糖尿病合并甲状腺结节的影响因素(P <0.05)㊂见表5㊂表5 影响糖尿病合并甲状腺结节相关因素的非条件二分类L o gi s t i c 回归变量β值W a l d 值P 值O R 值95%C I f o rO R 常数-12.5710.140.000.00-T gA b 0.0515.160.001.051.026~1.081糖尿病病程0.244.740.021.271.024~1.581F P G0.7413.360.002.091.410~3.121I R 0.295.560.011.351.052~1.7183 讨论本次研究结果显示,观察组与对照组患者比较年龄高㊁糖尿病病程较长㊁且F P G ㊁T gA b ㊁I R 水平升高,差异有统计学意义(P <0.05)㊂经多因素L o g i s t i c 回归显示,I R ㊁F P G ㊁糖尿病病程㊁T gA b 与糖尿病合并甲状腺结节相关㊂对于T 2D M 患者,应常规检查甲状腺相关疾病,美国甲状腺协会的指导方针建议35岁以上的糖尿病患者应进行规律间隔的甲状腺检查[3]㊂陈霞霞等[7]研究表明,糖尿病合并甲状腺结节的风险随着年龄增高而升高,且两种疾病均为甲状腺癌独立危险因素,因此建议高龄T 2D M 患者定期行甲状腺超声检查,以早期发现甲状腺形态学的异常㊂在T 2D M 患者中,随着糖尿病病程的延长,甲状腺结节性疾病呈现出高患病率[8]㊂张霞[9]通过对360名糖尿病患者进行研究,发现随着F P G 的升高㊁I R 加重,甲状腺结节的检出率逐渐升高(P <0.05),本研究结果与其一致㊂其机制可能是机体长期处于高糖代谢紊乱状态,导致垂体㊁下丘脑以及靶器官轴的信号传导发生错误,且两种疾病的基因缺陷位于同一对染色体上,因此T 2D M 患者长期处于高糖状态出现了错误基因编码的同时可能启动了甲状腺结节的基因合成[10]㊂本研究发现T 2D M 合并甲状腺结节患者的T gA b 高于单纯糖尿病患者(P <0.05),血清I G F -1与T gA b 呈正相关,有研究明确表明甲状腺疾病和糖尿病两者之间的桥梁是自身免疫性甲状腺炎[3],故T 2D M 合并甲状腺结节与自身免疫有关㊂一般认为T g A b 对甲状腺无损伤作用,但是其在结合T g 后会激活N K 细胞,并且T g 作为合成甲状腺激素的前体蛋白被认为是判断甲状腺癌手术治疗效果及评估预后的重要指标,两者的结合最终会造成甲状腺细胞破坏[11]㊂在本次研究中发现I G F -1与I R 呈正相关(P <0.05),即胰岛素抵抗越严重,血清I G F -1水平越高㊂有关文献报道胰岛素抵抗会促进甲状腺细胞增殖及生长[12]㊂国外S a n gm i 等实验研究[13]表明,T S H 和I G F -1是甲状腺细胞生长所必需的刺激因子,它们共同调节和促进甲状腺细胞生长及增殖,故胰岛素抵抗及I G F -1均与甲状腺疾病发生有关㊂Z a h r a 等研583华北理工大学学报(医学版) 2020年9月第22卷第5期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),S e p 2020,V o l .22,N o .5究[14]表明I G F-1与胰岛素信号转导通路可以参与甲状腺基因的表达㊁甲状腺细胞的增殖㊁分化和恶变转化㊂此外,本研究发现随着血清I G F-1水平升高,甲状腺结节T I-R A D S分级可能升高,恶变的可能性增加㊂Y u e r o n g等[15]研究表明I G F-1受体的高表达组中甲状腺肿瘤> 10mm的比例显著增高,I G F-1受体在T2D M 患者中的表达水平较高,I G F-1受体可能在T2D M合并甲状腺乳头状癌患者的癌变和肿瘤生长中起重要作用,表明I G F-1有致甲状腺癌可能㊂A p o s t o l o s等[16]的研究表明I G F-I m-R N A剪接变异体在癌组织中的差异表达,其研究发现编码的I G F-I蛋白亚型甲状腺乳头状癌的发生中发挥独特的生物学作用,可导致甲状腺癌㊂综上所述,T2D M患者血清I G F-1水平的与甲状腺结节T I-R A D S分级呈正相关关系㊂糖尿病与甲状腺疾病两者相互影响,增加糖㊁蛋白质㊁脂肪代谢紊乱以及心血管疾病的风险,并且可导致不良预后[17]㊂对于存在甲状腺结节的T2D M患者可监测I G F-1水平,结合临床指标监测甲状腺结节性质的演变㊂由于本研究样本量较少,并且不同分级患者例数不同,尚需扩大样本量及前瞻性设计,进一步研究以确定血清I G F-1对于甲状腺结节及甲状腺癌的作用㊂参考文献[1]牛玲,李博一,文磊,等.2型糖尿病患者胰岛素抵抗与甲状腺结节的相关性研究[J],实用糖尿病杂志,2017,13(2):16-18[2]李坤.老年2型糖尿病患者甲状腺结节的影响因素分析[D].乌鲁木齐:新疆医科大学,2017 [3]B a r m p a r i M E,K o k k o r o u M,M i c h e l iA,e ta l.T h y r o i dd y s f u n c t i o n a m o n gg r e e k p a t i e n t sw i t ht y p e1a n dt y p e2d i a b e t e sm e l l i t u sa sad i s r e-g a r d e dc o m o r b i d i t y[J].J D i a b e t e s R e s,2017,10:12-14[4]Y a s e m i n A y d o g a n,M u s t a f a A l t a y,O k t a y U n-s a l,e t a l.A na s s e s s m e n t o f t h e r e l a t i o n s h i p b e-t w e e n t h y r o i dn o d u l e c h a r a c t e r i s t i c s,i n s u l i n r e-s i s t a n c e a n da r t e r i a l s t i f f n e s s i ne u t h y r o i dn o d-u l a 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中医药对2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

３．２
［２］
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ｐｒｅｓｓｕｒｅ
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Ｏｉｌ
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黎学松．２型糖尿病中医分型与胰岛素抵抗相关性分析［Ｊ］．辽宁中医杂志，１９９８，２５（８）：３４５．
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朱章志．２型糖尿病患者不同证型红细胞胰岛素受体缺陷的观察［Ｊ］．中周中两医结合杂志，１９９５，１５（５）：２６６—２６８．
［６］陆灏．８４例ＮＩＩ）ＤＭ辨证分型与ＩＲＧｌｕｃａｇｏｎ的关系［Ｊ］．辽宁中医杂志，１９９８，２５（９）：３８７—３８９．［７］丁学屏．非胰岛索依赖型糖尿病中医辨证分型与胰高糖素、胰岛素敏感性的相关研究［Ｊ］．上海巾医药杂志．１９９９（９）：１８—２０．
２
胰岛素抵抗（ＩＲ）是南遗传和环境因素导致的机体对胰岛索生理作用的反应性降低。即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症ｏＬ¨主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖的利用障碍口Ｊ。胰岛素抵抗及其继发的代谢紊乱是产生２型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合症的共同发病基础。现代研究表明，胰岛素抵抗不仅是２型糖尿病发病的一个主要的病理生理学因素，也是胰岛素依赖型糖尿病的特征之一。２型糖尿病是最具典型性的ＩＲ相关疾病。近年来，随着有关糖尿病及其并发症基础研究的不断深入，对２型糖尿病胰岛素抵抗的发病机理的研究意义逐渐深入，故为其针对性药物和治疗措施的研制提供了相关的理论基础。但目前Ｉ临床上尚缺乏安全有效的特异性治疗方法，故如何改善胰岛素抵抗已成为国内外糖尿病研究的重要课题。１有关２型糖尿病胰岛素抵抗之中医学认识述要２型糖尿病胰岛素抵抗是近现代医学对糖尿病发生发展机制的新论，其当属中医“消渴病”范畴。《素问・奇病论》日：“此肥美之所发也，此人必数食肥美

胰岛素样生长因子-1与糖尿病及其并发症的关系

胰岛素样生长因子一１与糖尿病及其并发症的关系Ｄ
张金梅，张
中图分类号ｉ５７１Ｒ５．Ｒ８．２５４
洁，刘金玲，王立琴，曹
莹
ห้องสมุดไป่ตู้
文献标识码：Ａ
文章编号：６２３９２０）１０８～０１７ —１４（０７０ —０５２
目前，胰岛素生长因子一１ＩＦ一１在糖尿病中的作有关（Ｇ）用及其机制的研究成为医学界关注的焦点，它参与糖尿病并发症的发生、发展，在糖尿病的发病及治疗方面发挥了重要作用。ＩＦ一１Ｇ的类胰岛素样作用使其在糖尿病的治疗中有着较好的应用前景。现就与糖尿病及其并发症的关系综述如下。１ＩＦ一１与糖尿病大血管病变ＧＩ１ＧＦ是重要的心源性激素，参与多种心脏生理和病理过程，可刺激心肌细胞生长，影响心脏离子通道，加心输出增量，提高射血功能。ＩＧＦ一１具有短期胰岛素样效应和长期的
除此之外近来研究发现血糖升高可导致caspase一3通道激活引起神经节细胞和雪旺细胞内线粒体肿胀内膜破坏最终出现轴突退化和细胞凋亡输注igf1后即使循环igf一1维持在生理性正常水平都可以防止神经元的凋亡提示igf一1可能亦通过阻止高血糖的促凋亡作用延缓神经损害的进展stewart等旧j研究发现igf一1是大脑发育所必需的生长调节因子通过细胞培养已经证实减少或去除igf一1神经细胞数量减少它对树突快速生长突触形成和髓鞘生成具有重要作用可以影响不同类型神经细胞及相关细胞的生存能力提高神经细胞的分化和发育是剂量依赖型营养因子

不同糖耐量状态下胰岛素样生长因子-Ⅰ水平变化

不同糖耐量状态下胰岛素样生长因子-Ⅰ水平变化李保山;宋青青;朱翔;燕小莉;尹曲华;康冬梅【摘要】Objective To investigate the plasma insulin - like growth factor-Ⅰ(IGF-Ⅰ)levels with different degrees of impaired glucose tolerance(IGT). Methods According to oral glucose tolerance test,212 cases of middle-aged males were divided into normal glu-cose tolerance(NC)group,IGT group and type 2 diabetes(T2DM)group,and the differences in plasma glucose and IGF-Ⅰ levels among different groups were compared. Furthermore,patients in the IGT group and the T2DM group were divided into insulin resistance group and non-insulin resistance group to compare the insulin resistance index with the fasting plasma IGF-Ⅰ levels. Results Plasma IGF-Ⅰ levels in the IGT and T2DM groups lowered significantly when comparing with the NC group(P < 0. 05). Results of homeostasis model assessment showed that insulin resistance index in the insulin resistance group was higher than that in the non-insulin resistance group,but plasma IGF-Ⅰ levels in the insulin resistance group was lowe r(P < 0. 05). Conclusion Plasma IGF-Ⅰ level may be involved in insulin resistance, and is closely related to glucose metabolism.%目的：研究胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）在不同糖耐量状态下的水平变化。

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胰岛素样生长因子ｌ（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈＴ２ＤＭ胰岛素抵抗关系的研究现状予以综述。
ｆａｃｔｏｒ．１，ＩＧＦ．１）具有促进生长发育、促进物质代谢以１ＩＧＦ－１与Ｔ２ＤＭ胰岛素抵抗的相关性
及免疫调节等作用。生理情况下，血ＩＧＦ一１水平是均１．１ＩＧＦ的生理作用ＩＧＦ属肽类家族激素，最初
衡稳定的，主要受生长激素、胰岛素和血糖、营养状因其有胰岛素样葡萄糖代谢调节效应且不受低血糖
万方数据
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·９０７·
抑制的特性，而被称为不受抑制性胰岛素样活性物。此后发现它由ＩＧＦ．１和ＩＧＦ－２两种相关蛋白组成。ＩＧＦ．１主要调节生长激素的促生长效应，相对分子质量７６００，人类出生后，ＩＧＦ．１即以一定水平存在于血循环中，调节细胞增殖和葡萄糖代谢¨’２１。ＩＧＦ一１来源于许多组织，常以旁分泌或自分泌模式发挥生物学效应。ＩＧＦ．１参与糖尿病及其并发症的发生、发展过程，仅在胰岛素极度抵抗时才有降低血糖的作用，可结合其自身受体或胰岛素受体发挥作用。１．２胰岛素抵抗胰岛素抵抗一般是指对胰岛素代谢性效应的抵抗，流行病学证据表明葡萄糖耐量受损、糖尿病、高血压、血脂紊乱、动脉硬化及多种癌症与胰岛素抵抗有关＂，４Ｊ。以往的前瞻性研究显示”Ｊ，胰岛素抵抗在Ｔ２ＤＭ出现前１０～２０年就存在了，而且是日后发生Ｔ２ＤＭ的最好的临床预测指标。对大多数胰岛素抵抗患者而言，多种因素导致了胰岛素作用的受损，如基因、肥胖和环境。１．３ＩＧＦ－ｌ与胰岛素抵抗对新诊断的Ｔ２ＤＭ胰岛素抵抗患者开始治疗前检测空腹血糖、血ＩＧＦ．１、血清胰岛素，计算胰岛素敏感性指数，胰岛素抵抗指数，并与正常人进行比较∞Ｊ，结果显示Ｔ２ＤＭ胰岛素抵抗患者ＩＧＦ．１水平下降，ＩＧＦ－ｌ与胰岛素抵抗指数呈负相关，与胰岛素敏感性指数呈正相关。收集非糖尿病患者和新诊断的Ｔ２ＤＭ患者的一般资料和生化特征资料＂Ｊ，发现ＩＧＦ一１浓度与年龄、体质量指数、三酰甘油水平和收缩压及舒张压呈负相关。ＩＧＦ．１浓度与高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素敏感性的稳态评估呈正相关。在包括性别、年龄、体质量指数、收缩压和舒张压、高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油等胰岛素敏感性调节因子在内的逐步线性回归分析发现，ＩＧＦ—ｌ浓度独立地与胰岛素敏感性相关。符合世界卫生组织定义的代谢综合征个体与非代谢综合征个体相比，ＩＧＦ一１浓度明显降低。ＩＧＦ．１可以作为胰岛素抵抗综合征的标志物。２ＩＧＦ·１与生长激素及ＩＧＦ－ｌ受体的关系
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０６－０９０６０３
摘要：胰岛素样生长因子ｌ（ＩＧＦ．１）是一种具有胰岛素样作用，可促迸细胞生长、发育，参与机体
多种生理、病理过程的多肽类因子。已证实ＩＧＦ．１与２型槠尿病（Ｔ２ＤＭ）胰岛素抵抗关系密切，ＩＧＦ一１
水平能反映胰岛素抵抗的严重程度；伴有胰岛素抵抗的Ｔ＇２ＤＭ在给予ＩＧＦ—ｌ后，胰岛素敏感性有所增
医堂绫述垫！Ｑ生ｉ旦筮！§鲞箜垒翅丛鱼ｉ趟曼墼箜ｉ坐垒坚，丛坚垫！Ｑ，！亟：！垒：照！：鱼
［４］
［５］［６］［７］［８］［９］［１０】
【１１］［１２】
［１３】［１４］
ＭｅｔｉｅｒＢＥ，ＢｕｃｈａｎａｎＴＡ．ＣｏｕｓｔａｎＤＲ，ｅｔ耐．Ｓｕｎ．ｈｉｎＴａｎｄｒｅｃ－ｏｎｏｎｅｎｄａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＦｉｆｔｈＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌＷｏｒｋｓｈｏｐ—ＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＯｌｌ
ＳａｖｉｔｚＤＡ，ＪａｎｅｖｉｃＴＭ，ＥｎｇｅｌＳＭ。ｅｔ耐．ＥｔｈｎｉｅｉｔｙａｎｄｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｉｎＮｅｗＹｏｒｋＣｉｔｙ，１９９５－２００３［Ｊ］．ＢＪＯＧ，２００８。１１５（８）：９６９－９７８．
刘宁，牟跃峰．维吾尔族和汉族丑｛女妊娠期糖尿病相关因素对
强。有学者将ＩＧＦ—ｌ用于糖尿病与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果，为糖尿病的治疗提
供了广阔的前景。
关键词：腋岛素样生长因子ｌ；２型糖尿病；胰岛素抿抗；治疗
皿ｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅ．ＩＧＦ４ａｎｄｔｈｅＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎ∞ｂＤｉａｂｅ恼１１Ｈａｒｔ。．铂０Ｈｏｎｇ－Ｉｕｄ２．ＺＨＡＮＧＸｉｎ－ｇｕｏｚ．（１．‰ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｎｚｈｏｕ１２１００ｌ。Ｃｈｉｎａ；２．‰Ｄｅ．ｐａｎｍｅ，ⅡｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’５ＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ）
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｏｔｏｒ－Ｉ；Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
态、性激素以及ＩＧＦ结合蛋白的调节。虽然也受外界影响，但通过自身调节机制能够保持平衡。在病理情况下，ＩＧＦ．１水平变化超出其自身调节范围，就会出现异常。２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａ— ｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ。Ｔ＇２ＤＭ）患者血ＩＧＦ．１水平降低，生长激素水平升高，低浓度的ＩＧＦ一１水平能反映胰岛素抵抗的严重程度。现将ＩＧＦ·ｌ和
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ—ｌ（ＩＧＦ．１）ｉ８ａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｆａｃｔｏｒｔｈａｔｈａｓｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅｅｆｆｅｃｔ．Ｉｔｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ８ｌｐｒｏｃｅｓ— ｇｅｇ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔＩＧＦ－ｌｈａｓｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｒｅｅｌ．１ｉｔｕｓ（，１２ＤＭ），，１１ＩｅＩＧＦ—ｌｌｅｖｅｌｓｃａｎｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｔ２ＤＭａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａ鸵ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗｈｅｎ撕ｖｅｎＩＧＦ·１．ＳｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｕｓｅＩＧＦ，ｌ￡ｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄ∽ｈｉｅｖｅｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｇｕｌｔｓ．ｔｈｉｓｐｒｏｖｉｄｅｓａｂｒｏａｄｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
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