盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

一致性评价方案如下：

我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。

一致性评价研究路线图如下：

项目调研资料如下：

一、原研药：

盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂薬品工業株式会社合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“キョウベリン錠100”。应以该药品作为参比药物。

二、BCS分类：

暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSⅡ类或Ⅳ类，应当根据相关法规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。

三、对照品

盐酸小檗碱对照品：

杂质对照品：

加拿大TLC公司杂质对照品供应：

四、质量标准及处方工艺质量标准见附件

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处方工艺：

对照药物辅料：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甘油脂肪酸酯、无水二氧化硅、二氧化钛、黄色色淀。

片芯：一水乳糖、玉米淀粉、羟丙级纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、无水二氧化硅。

包衣层：羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甘油脂肪酸酯、二氧化钛、黄色色淀。

参照日本对照药物辅料可知，本品生产工艺为原辅料预混，湿法制粒，压片，包衣。

五、日本橙皮书资料

主药理化性质：

溶出曲线：

方法：

六、BE实验方案

因为本品主药为BCSⅡ类或Ⅳ类，因此本品需要进行生物等效性实验的一致性评价。参照日本橙皮书，本品种的BE实验可设计为双周期两制剂单次给药交叉试验设计方案，将经

济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料

健康检查合格健康男性受试者，随机分为两组，一组先口服受试制剂，后口服参比制剂，另一组先口服参比制剂，后口服受试制剂。两个试验周期之间为洗脱期，洗脱期待定。

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