常用抗肿瘤药物联合应用顺序审批稿

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化疗药物联合应用的输注顺序

化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。

但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。

细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。

包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。

包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。

如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。

（2）刺激性原则先用刺激性大的。

因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。

（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。

1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。

2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。

化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。

化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。

(完整版)化疗药物联合应用的输注顺序

化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。

抗肿瘤药物联合用药临床和申报指导原则

抗肿瘤药物联合用药临床和申报指导原则下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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常用抗肿瘤药物联合应用顺序

顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
GC方案
卡铂→吉西他滨
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥珠单抗→多西他赛
首次间隔1天
多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。

抗肿瘤药物的联合用药原则

抗肿瘤药物的联合用药原则抗肿瘤药物的联合用药原则是临床肿瘤治疗中非常重要的一环，通过合理搭配不同药物，可以提高治疗效果，降低药物的副作用，延长患者的生存期。

在肿瘤治疗领域，单一药物的治疗效果已经逐渐显现出限制性，因此联合用药成为了一种常见的策略。

联合用药的原则涉及到药物的选择、搭配、剂量、给药途径等多个方面，下面将针对这些方面展开探讨。

首先，在选择联合用药时，需要考虑到不同药物的药理作用是否互补或相辅相成。

例如，某些药物可以通过不同的靶点发挥作用，或者可以在细胞周期的不同阶段发挥作用，这样的药物组合可以增强抗肿瘤的效果。

此外，还需要考虑到药物的相互作用。

有些药物在搭配使用时可能会发生药物相互作用，导致效果的增强或减弱，甚至出现不良反应。

因此，选择联合用药时要特别注意药物之间的相互作用，以避免不利影响。

其次，在药物的搭配方面，需要考虑到不同药物的毒性是否重叠。

有些药物可能会增加其他药物的毒性，导致不良反应的发生。

因此，在联合用药时要尽量避免毒性重叠，选择相互耐受的药物进行搭配。

此外，还需要考虑到药物的剂量。

有些药物可能会有剂量依赖性的毒性，因此在搭配使用时要根据患者的具体情况和药物的药代动力学来调整剂量，以减少不良反应的发生。

在给药途径方面，不同药物的给药途径也可能会影响联合用药的效果。

有些药物可能要求静脉注射，而有些药物则可以口服或者皮下注射。

在搭配使用时要考虑到不同药物的给药途径是否方便患者使用，是否可以提高患者的依从性。

因此，在选择药物时要综合考虑药物的给药途径，以确保患者能够按时按量地服用药物。

此外，在联合用药时还需要考虑到不同患者的个体差异。

不同患者对药物的敏感性、代谢能力、肿瘤类型等可能存在差异，因此在搭配使用药物时要充分考虑到患者的个体特点，制定个体化的治疗方案。

在联合用药中，个体化治疗是非常重要的一环，可以提高治疗效果，减少不良反应的发生，延长患者的生存期。

总的来说，抗肿瘤药物的联合用药原则是一项非常复杂的工作，需要综合考虑多个方面的因素。

临床化疗药物使用顺序分析

临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。

但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。

所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。

下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。

1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。

静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。

分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。

氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。

主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。

联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。

2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。

主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。

联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。

3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。

其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。

联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。

但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。

常用抗肿瘤药物审核配制简表

抗肿瘤药 PAJXTB
(甫安)吉西他滨
0.200g*1 支支/支
局部晚期或已转移静滴的非小细胞肺癌或胰腺癌
抗肿瘤药 YZJXTB
英择(注射用吉西他滨)
齐鲁制药 0.2g
支
局部晚期或已转移静滴的非小细胞肺癌或胰腺癌
抗肿瘤药 ZFJXTB
泽菲(注射用吉西他滨)
江苏豪森 0.2g
支
局部晚期或已转移静滴的非小细胞肺癌或胰腺癌
抗肿瘤药 LSYYLTK
上海创诺 (立顺依)盐酸伊制药有限 2ml:40mg 支立替康注射液公司
晚期大肠癌的患静滴者,与5-FU及亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
抗肿瘤药 FDLB
注射用氟达拉滨浙江海正 50mg
支
用于B细胞性慢性静滴淋巴细胞性白血病治疗。非小细胞肺癌，恶静滴性胸膜间皮瘤。
支
乳腺癌，恶性淋巴瘤，急性白血病，头颈部肿瘤，胃癌，泌尿生殖肿瘤
静注，动脉注射，膀胱内注射iv
抗肿瘤药 FMXBRBX
法玛新(注射用表柔比星)
法玛西亚.普强
10mg
支
抗肿瘤药 HLXA
注射用环磷酰胺江苏恒瑞 0.2g
支
恶性淋巴瘤，乳腺癌，肺癌，软组织肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌、胰腺癌黑色素瘤，结肠癌，卵巢癌，白血病。恶性淋巴瘤、急慢性淋巴白血病，多发性骨髓瘤，乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌
抗肿瘤药 YYSGSQYS (亚叶酸钙注射物 G 剂)四氢叶酸钙
山西普德 0.3g
支
治疗消化道肿瘤，静滴如胃癌，直肠癌，胰腺癌，肝癌，也可用于乳腺癌。可提高氟尿嘧啶的肌注，静疗效，用于结肠癌滴。和胃癌的治疗。作为叶酸拮抗剂的解毒剂。

抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则

抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则抗肿瘤药联合治疗是目前临床常用的治疗肿瘤的方法之一，通过多种抗肿瘤药物的联合应用，可以增加治疗效果，减少药物耐药性，提高患者的生存率和生活质量。

然而，抗肿瘤药联合治疗的临床试验需要遵循一定的技术指导原则以确保试验的科学性和可靠性。

以下是抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则的主要内容。

一、研究设计方案1.明确研究目的：明确试验的主要目的，如评估联合治疗对肿瘤疗效的影响、比较不同联合方案的疗效等。

2.确定研究对象和入选标准：明确试验的对象范围，如患者的年龄、肿瘤类型和分期等，并且确定入选标准以保证试验结果的可靠性和比较性。

3.确定试验组和对照组：根据研究目的，确定联合治疗试验组和常规治疗对照组。

4.确定联合治疗方案和剂量：根据药物的药理学特性，选择合适的药物和剂量，并且制定用药方案。

5.制定试验监测和评估方法：确定观察指标和评估方法，包括肿瘤疗效评估方法、不良反应监测方法等。

二、试验操作和实施1.严格遵守伦理原则和相关法律法规：临床试验必须符合伦理委员会的审批，并且遵守临床试验的伦理原则和相关法律法规。

2.确保试验组和对照组的随机性和比较性：采用随机对照的方法分配患者到试验组和对照组，以减少随机误差和偏倚。

3.正确使用和管理试验药物：确保试验药物的质量和安全性，制定试验药物的管理规定，包括药物储存、配制和使用等。

4.严格按照试验监测和评估方法操作：严格按照试验监测和评估方法进行观察和记录，确保数据的可信性和准确性。

5.做好不良反应的监测和评估：及时监测和记录患者的不良反应，评估不良反应的严重程度和与试验相关性，并采取适当的干预措施。

三、数据分析和报告1.确保数据的完整性和准确性：对试验数据进行完整性和准确性的检查和验证，确保数据的可靠性和可解释性。

2.采用适当的统计方法进行数据分析：根据试验设计和目的，选择适当的统计方法对试验数据进行分析，得出客观和科学的结论。

3.撰写试验结果报告：将试验结果进行整理和报告，包括试验设计和方法、结果和结论等，确保报告的准确性和透明度。

化疗药物联合应用的输注顺序

11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
13
先顺铂，后长春瑞滨
3
CHOP方案
先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）
VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4
VDLP方案
先长春新碱，后门冬酰胺酶
门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。
化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。
16
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
17
先卡铂（CBP），后吉西他滨
CBP后4小时用GEM疗效更好。
. .
8
FOLFOX6方案
先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶

常用抗肿瘤药物联合应用顺序

VLP规划
少秋新碱→门冬酰胺酶
12～24h
门冬酰胺酶会缩小少秋新碱正在肝的扫除率，而且会普及少秋新碱的肝取神经毒性.少秋新碱应正在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
少秋新碱→专去霉素
真验战临床均道明，先给VCR后6小时再予专莱霉素，可明隐普及BLM疗效.
CP规划
伊坐替康→依托泊苷
若二者共时使用则表示为拮抗效力. CPT-11不妨减少细胞内拓扑同构酶2mRNA的含量,引导肿瘤细胞内拓扑同构酶2过分表黑,使用拓扑同构酶2压造剂(VP-16)的细胞毒性巩固,果此临床上央供伊坐替康的使用先于依托泊苷.
CAF规划
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特同性药物，阿霉素阻拦DNA及RNA的合成，对于S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较好.5-氟脲嘧啶是以搞扰DNA的合成而起效用，对于S期细胞灵验率.所以此规划该当先用环磷酰胺，后用阿霉素战5-氟脲嘧啶.
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
GC规划
卡铂→凶西他滨
卡铂后4h后用凶西他滨疗效更佳
PP规划
培好直塞→逆铂
30min
道明书籍确定应正在培好直塞给药中断30分钟后再赋予逆铂滴注
EP规划
依托泊苷→逆铂
VP-16的效用靶面是DNA拓扑同构酶Ⅱ，压造有丝团结，使细胞团结停行于S期或者G2期，属于细胞周期特同性药物.逆铂属于细胞周期非特同性药物，此规划应先用VP-16，后用DDP.
同环磷酰胺→逆铂
先用逆铂会加沉同环磷酰胺的骨髓压造、神经毒性、肾毒性.
AT规划
多柔比星→紫杉醇
紫杉醇取阿霉素通过共共道路代开，相互比赛代开道路.紫杉醇后用阿霉素会普及阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，爆收中性粒细胞缩小战心腔炎更宽沉

抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理演示文稿

分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类
第19页，共70页。
代表药物----环磷酰胺（CTX）
作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。
瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。
所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；
第8页，共70页。
细胞增殖的四个周期
合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2 DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4 有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA 和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5 分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞
第26页，共70页。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂）为第二代铂类化合物，作用机制、适应症与顺
铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交叉抗药性。
第27页，共70页。
三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物
放线菌素D（更生霉素）
不良反应：对骨髓抑制很轻，与其他抗癌药联合应用不加重骨髓抑制是

两种抗肿瘤新药联合治疗的关键注册临床试验设计的常见类型

中国合理用药探索ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＲａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇＵｓｅ药物试验２０２０年１１月·第１１期　总第１７卷Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．２０２０５　［收稿日期］　２０２０－１０－１３［作者简介］　潘建红，男，助理研究员，研究方向：药品的技术审评。

联系电话：（０１０）８５２４３１７７，Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｊｈ＠ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ。

两种抗肿瘤新药联合治疗的关键注册临床试验设计的常见类型潘建红（国家药品监督管理局药品审评中心，北京１０００２２）［摘要］　近年来，抗肿瘤药物成为新药创新研发的焦点，特别是随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂联合用药或与靶向药物、化疗药物等联用逐渐增多。

与此同时，联合用药临床试验设计的讨论也成为热议话题。

本文将结合审评案例分析２种抗肿瘤新药联合治疗的关键注册临床试验设计的常见类型，以期为制药企业开展抗肿瘤药物联合用药研发提供参考。

［关键词］　抗肿瘤药物；联合治疗；临床试验设计；探索性试验；确证性试验［中图分类号］Ｒ９５［文献标志码］Ａ［文章编号］２０９６－３３２７（２０２０）１１－０００５－０４ＤＯＩ１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９６３３２７．２０２０．１１．００２ＣｏｍｍｏｎＴｙｐｅｓｏｆＰｉｖｏｔａｌＲｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌＤｅｓｉｇｎｓｆｏｒＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｏｆＴｗｏＮｅｗＡｎｔｉＴｕｍｏｒＤｒｕｇｓＰＡＮＪｉａｎｈｏｎｇ（ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＮａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２２，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｎｅｗｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓ，ｅｔｃ．ｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｄｅｓｉｇｎｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｈａｓａｌｓｏｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｔｏｐｉｃ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｓｏｆｐｉｖｏｔａｌｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｄｅｓｉｇｎｓｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｗｏｎｅｗａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓｆｒｏｍｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐａｎｙ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓ；ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ；ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｄｅｓｉｇｎ；ｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙｔｒｉａｌ；ｃｏｎｆｉｒｍａｔｏｒｙｔｒｉａｌ当前，抗肿瘤药物是全球药物创新研发的热点之一。

常用抗肿瘤药物联合应用顺序

常用抗肿瘤药物联合应用顺序给药方案给药顺序间隔时间备注TP方案紫杉醇→顺铂（铂剂）顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制DP方案多西他赛→顺铂立即与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率FP方案顺铂→氟尿嘧啶奥沙利铂→氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效GP方案吉西他滨→顺铂吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低GC方案卡铂→吉西他滨卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好PP方案培美曲塞→顺铂30min 说明书规定应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注EP方案依托泊苷→顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。

顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。

IP方案顺铂→伊立替康先给予顺铂，伊立替康的活性代谢产物SN-38清除率增加，严重的恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率高NP方案顺铂→长春瑞滨其中NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。

顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。

这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。

异环磷酰胺→顺铂先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。

AT方案多柔比星→紫杉醇紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。

紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重AC→T方案阿霉素、环磷酰胺→多西他赛1小时说明书规定给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后，给予多西他赛75mg/m2。

2021版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则

2021版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则序言随着科学技术的不断发展，新型抗肿瘤药物的研发和临床应用取得了长足的进步。

为了更好地指导临床医生在肿瘤治疗中选择合适的药物，各国纷纷发布了针对新型抗肿瘤药物的临床应用指导原则。

本文将以2021版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则为主题，深入探讨该指南的内容及意义，并结合个人观点进行分析和总结。

一、指导原则概述新型抗肿瘤药物临床应用指导原则旨在为临床医生提供在治疗肿瘤患者时选择适当药物的建议。

该指导原则通常由国家癌症研究机构、卫生部门或专业医学组织发布，包括了对肿瘤药物的分类、疗效评估标准、用药顺序、剂量调整、不良反应处理等内容，为临床医生提供了一系列的参考依据。

二、2021版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则内容解读1. 药物分类：根据作用机制和靶点，将新型抗肿瘤药物分为靶向药物、免疫治疗药物、细胞毒药物等类型，以便临床医生根据肿瘤特点和患者身体状况选择合适的药物。

2. 疗效评估标准：新型抗肿瘤药物的疗效评估标准包括了临床缓解率、生存期延长、不良反应等指标，帮助医生更全面地评估药物的疗效和安全性。

3. 用药顺序和联合应用：除了单药治疗，指导原则还提供了不同药物的用药顺序和联合应用建议，以提高治疗效果和减少不良反应。

4. 剂量调整和药物监测：针对不同患者的身体状况和药物代谢特点，提供了剂量调整和药物监测的建议，以确保药物的疗效和安全性。

5. 不良反应处理：对于常见的不良反应，如恶心、呕吐、皮疹等，指导原则给出了相应的处理建议，提高患者的生活质量和治疗依从性。

三、个人观点和理解作为一名从事临床医学工作多年的医生，我对2021版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则有着深刻的理解和认识。

这些指导原则的发布，不仅为临床医生提供了用药的参考依据，也为患者的个体化治疗提供了重要支持。

在日常工作中，我将结合患者的具体情况，遵循指导原则，为患者制定个性化的治疗方案，力求最大限度地提高治疗效果，减少不良反应。

联合化疗效果好，用药顺序要知晓

联合化疗效果好，用药顺序要知晓为提高肿瘤的治疗效果，临床上多采用两种或两种以上药物联合的化疗方案，然而联合用药在提高疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响，并且临床实践中亦存在忽略用药顺序的现象，因此正确的给药顺序是促进肿瘤合理用药的重要组成部分。

联合化疗用药应遵循什么原则？不同的化疗药物联用时应采用哪种顺序？其原理是什么？今天我们一起来了解一下。

一、化疗方案的给药顺序应遵循三个原则1.相互作用原则。

化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序，如紫杉醇和顺铂，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应的发生，联用时须先给予紫杉醇。

2.细胞动力学原则。

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使其进入增殖期再用周期特异性药物；而生长较快的肿瘤应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，减少肿瘤负荷，然后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。

3.刺激性原则。

使用非顺序依赖性化疗药物应根据药物的局部刺激性大小，刺激性大者先用，因为化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出机会小，对周围组织的不良刺激也小。

二、联合破坏DNA的铂类药物1.紫杉醇顺铂联合紫杉醇的化疗方案在肺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤中有广泛的应用，研究表明紫杉醇通过细胞色素P450 (CYP)酶系代谢，顺铂对CYP mRNA表达有调节作用，可使紫杉醇清除率降低25%~ 33%，产生更为严重的骨髓抑制并且没有显示出更好的抗癌活性，两者联用宜先给予紫杉醇。

2.吉西他滨研究表明，吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨时的不良反应发生率也较低，联用时宜先给药。

3.伊立替康在一项II期临床试验中，80例患者随机分组，39例患者接受伊立替康-顺铂(I-P)方案，41例患者接受相反顺序方案。

肿瘤联合化疗中喜树碱类药物用药顺序研究进展

48药品评价 2010年第7卷第12期Drugs and Clinic药物的联合使用是肿瘤化疗中常见的治疗方式。

抗肿瘤药物联合用药的目的是使不同作用机制的药物发挥协同作用，同时所用药物的毒性反应发生在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加。

联合化疗方案中，各个单药对该肿瘤都应该具有抗肿瘤活性，但由于不同的药物作用于细胞生化过程和增殖周期的不同阶段，对肿瘤会产生不同的作用，这种作用可能会影响到下一个药物的作用靶点，所以制订合适的给药顺序方案有助于得到理想的治疗效果。

喜树碱是从我国内地特有的珙桐科旱莲植物喜树的皮、果实中提取得到的一类色氨酸-萜烯生物碱类抗肿瘤药物。

喜树碱及其衍生物10-羟基喜树碱 (10-hydroxycamptothecin ，HCPT)、拓扑替康 (Topotecan)、伊立替康 (Irinotecan)等可通过作用于DNA 拓扑异构酶I 来抑制DNA 复制，从而抑制细胞增殖，属于细胞周期S 期特异性药物。

喜树碱类药物抗肿瘤谱广，与其它抗肿瘤药物无交叉耐药性，对治疗卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、大肠癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、急慢性白血病、胰腺癌及食道癌等多种恶性肿瘤具有显著疗效，在肿瘤的化疗方案中得到广泛的应用。

近年来随着研究的日趋深入，发现喜树碱类药物联合方案中不同的用药顺序会产生不同的结果，因此合理使用该类药物值得关注。

1 拓扑替康和吉西他滨的联合使用吉西他滨是胞嘧啶核苷的衍生物，抑制DNA 合成，作用于G1/S 期，抗瘤谱广，用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌等的治疗。

对于不同的肿瘤细胞，吉西他滨和拓扑酶I 拮抗剂拓扑作者简介：戴媛媛，女，主任药师，主要从事肿瘤药学研究。

E-mail：hinadaiyuanyuan@肿瘤联合化疗中喜树碱类药物用药顺序研究进展戴媛媛中国医学科学院肿瘤医院药剂科，北京 100021摘要：目的：总结喜树碱类抗肿瘤药在联合不同化疗药物使用时给药顺序的不同对肿瘤治疗效果的影响。