氨基糖苷类抗菌药物ppt课件
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抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
抗菌药物的选择ppt课件(共63张PPT)
不良反应少
六、大环内酯类抗生素
主要作用于G+球菌，军团菌、支原体、衣原体 细菌对不同品种有不完全交叉耐药性 药物不易透过血脑屏障 血药浓度低，在组织中浓度较高 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环 不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静
脉炎
新大环内酯类
阿奇霉素：半衰期长。
罗红霉素：
克拉霉素：
七、氨基糖苷类抗生素
4、流感嗜血杆菌：
首选：第2，3代头孢菌素， 主要为G+球菌，首选青霉素G，严重感染加氨基糖苷类抗生素。
替代(需经体外药敏试验)：
头孢氨苄 克林霉素， 氨苯砜
新大环内酯类
首选：复方磺胺甲恶唑，
复方磺胺甲恶唑， (4) 青霉素过敏者选用新喹诺酮类联合氨基糖苷类。
某些品种的血清半衰期较长
头孢三嗪：半衰期较长；
生素。
交换---万古霉素、亚胺培南〔粪肠球菌感 染）。
(3〕心内膜炎：
首选—青霉素G或氨苄西林+庆大霉素或链霉素。
交换---万古霉素+庆大霉素或链霉素。 (4〕万古霉素耐药株的治疗： 首选：奎奴普丁-达福普丁
某些菌株对氯霉素，四环素或氟喹诺酮 类敏感，但临床结果不定。 交换：替考拉宁〔大多数耐药）
常见病原体：肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，复合菌(包括 厌氧菌)，需氧G-杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎衣原体， 呼吸道病毒等。
抗菌药物选择：
(1) 第2代头孢菌素单用或联合大环内酯类；
(2) 头孢噻肟或头孢曲松，单用或联合大环内酯类。
(3) 新喹诺酮类或新大环内酯类； (4) 青霉素或第1代头孢菌素，联合喹诺酮类或氨基
5.原发病的治疗。
常用抗菌药物的 特点
一、青霉素类
青霉素G类 氨基青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素
六、大环内酯类抗生素
主要作用于G+球菌，军团菌、支原体、衣原体 细菌对不同品种有不完全交叉耐药性 药物不易透过血脑屏障 血药浓度低，在组织中浓度较高 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环 不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静
脉炎
新大环内酯类
阿奇霉素：半衰期长。
罗红霉素：
克拉霉素：
七、氨基糖苷类抗生素
4、流感嗜血杆菌：
首选：第2，3代头孢菌素， 主要为G+球菌，首选青霉素G，严重感染加氨基糖苷类抗生素。
替代(需经体外药敏试验)：
头孢氨苄 克林霉素， 氨苯砜
新大环内酯类
首选：复方磺胺甲恶唑，
复方磺胺甲恶唑， (4) 青霉素过敏者选用新喹诺酮类联合氨基糖苷类。
某些品种的血清半衰期较长
头孢三嗪：半衰期较长；
生素。
交换---万古霉素、亚胺培南〔粪肠球菌感 染）。
(3〕心内膜炎：
首选—青霉素G或氨苄西林+庆大霉素或链霉素。
交换---万古霉素+庆大霉素或链霉素。 (4〕万古霉素耐药株的治疗： 首选：奎奴普丁-达福普丁
某些菌株对氯霉素，四环素或氟喹诺酮 类敏感，但临床结果不定。 交换：替考拉宁〔大多数耐药）
常见病原体：肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，复合菌(包括 厌氧菌)，需氧G-杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎衣原体， 呼吸道病毒等。
抗菌药物选择：
(1) 第2代头孢菌素单用或联合大环内酯类；
(2) 头孢噻肟或头孢曲松，单用或联合大环内酯类。
(3) 新喹诺酮类或新大环内酯类； (4) 青霉素或第1代头孢菌素，联合喹诺酮类或氨基
5.原发病的治疗。
常用抗菌药物的 特点
一、青霉素类
青霉素G类 氨基青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素
10-4氨基糖苷类
（4）布鲁菌病：链霉素+四环素
庆大霉素
适应症：
1.敏感G-需氧杆菌感染——首选 2.对铜绿假单胞菌有效 3.对G+：耐药金葡菌作用较强 4.临床用于严重G-杆菌引起感染及铜绿假单胞菌感染、铜绿
假单胞心内膜炎——庆大霉素+羧苄西林
5.口服：肠道感染、肠道术前准备
其他主要药品
1.阿米卡星：抗菌谱最广，对金葡菌和铜绿假单胞菌产生 的钝化酶稳定，主要用于耐药菌株引起的感染。氨基糖
氨基糖苷类
6.非典型分枝杆菌选用 阿米ห้องสมุดไป่ตู้星
7.为了避免耳毒性，氨基苷
类药物不宜与哪些药物合用 8.耳、肾毒性发生率最低的 9.链霉素引起过敏休克抢救
呋塞米、依他尼酸、布美他尼、
顺铂 奈替米星 肾上腺素+钙剂
10.对氨基糖苷类钝化酶稳定 阿米卡星、奈替米星
06:39
B型题 A.妥布霉素 B. 链霉素 C. 庆大霉素 D. 阿米卡星 E. 大观霉素 用于抗结核杆菌的药物是 B 口服用于肠道感染或肠道手术前准备的药物是C
缺 点
无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，耳毒性、肾毒性
氨基苷类抗生素机制 阻碍蛋白质合成全过程 1 抑制起动复合物形成 2 肽链延伸错译无功能蛋白质 3 阻碍终止因子结合
氨基苷类抗菌药物 作用特点： 繁殖、静止期杀菌 • 浓度依赖型速效杀菌剂 • 对需氧G-杆菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物， 对厌氧菌无效 • 抗菌后效应长，且持续时间与浓度呈正相关 • 链霉素对结核分枝杆菌作用强
2015年国家执业药师资格考试辅导
药学专业知识（二） 主讲 何冰
抗菌药物
抗菌药物（绝对重点）
（一）青霉素类抗菌药物
氨基糖苷类抗生素
蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，对链霉素 亲和力降低而耐药。
体内过程
1 口服难吸收(极性大、解离度大)---肌肉注射； 2 血浆蛋白结合率低（10%），主要分布细胞
外液，不能透过血脑屏障； 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、易进入内
耳内外淋巴液； 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收
——原形尿排
不良反应
1 耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 ——多见于阿米卡星和卡那霉素
2 肾毒性
——与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高
亲合性所致，一般可逆。
易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性 药物的患者
3 神经肌肉麻痹—大剂量腹膜内或胸膜内给药或
静脉滴注过快
——骨骼肌收缩无力 ----机制：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处 传递阻断。 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
庆大霉素 gentamicin
从小单胞菌的培养液中分离获得，口服 吸收少，肾皮质中集聚药物浓染；
铜绿假单胞菌所致严重感染（联合羧苄西林）；
G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致 严重感染（联合青霉素或其它抗生素）
【不良反应】
耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）
腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔
常用其硫酸盐
【抗菌活性】
首选联用
首选
对G-杆四菌环（素活性低）；
对鼠疫、土拉菌病（有特效）；
结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔）
体内过程
1 口服难吸收(极性大、解离度大)---肌肉注射； 2 血浆蛋白结合率低（10%），主要分布细胞
外液，不能透过血脑屏障； 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、易进入内
耳内外淋巴液； 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收
——原形尿排
不良反应
1 耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 ——多见于阿米卡星和卡那霉素
2 肾毒性
——与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高
亲合性所致，一般可逆。
易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性 药物的患者
3 神经肌肉麻痹—大剂量腹膜内或胸膜内给药或
静脉滴注过快
——骨骼肌收缩无力 ----机制：药物与突触前膜钙结合部位结合， 抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处 传递阻断。 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
庆大霉素 gentamicin
从小单胞菌的培养液中分离获得，口服 吸收少，肾皮质中集聚药物浓染；
铜绿假单胞菌所致严重感染（联合羧苄西林）；
G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致 严重感染（联合青霉素或其它抗生素）
【不良反应】
耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）
腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔
常用其硫酸盐
【抗菌活性】
首选联用
首选
对G-杆四菌环（素活性低）；
对鼠疫、土拉菌病（有特效）；
结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔）
抗菌药物分类介绍--氨基糖苷类抗生素共32页文档
T生素
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
抗菌药物的药物代谢动力学.课件
② 当40%-60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最 佳。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通 过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物 人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将 药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药 方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。 时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最 大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗 效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小 时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不 会降低。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通 过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物 人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将 药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药 方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。 时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最 大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗 效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小 时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不 会降低。
抗生素的分类及临床应用 ppt课件
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一．β内酰胺类
一.β内酰胺类
1. 青霉素类: 青霉素、阿莫西林
2. 头孢菌素类：头孢拉定、头孢克 洛、头孢克肟、头孢曲松
3.
β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦
4. 其他β内酰胺类：
ppt课件
5
发现： 1928年英国细菌学家亚历山大·弗莱明
庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 奈替米星 依替米星（MRSA有效）
ppt课件
26
大环类脂类
红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素
红霉素衍生物：罗红霉素、阿奇霉素、克 拉霉素、乙酰麦迪霉素
ppt课件
27
新大环内酯特点
口服吸收完全 半衰期长 胃肠道反应轻 抗菌谱与红霉素相似，但作用增强
抗菌药物的分类及临床应用
ppt课件
1
分类
一． β内酰胺类 二． 氨基糖苷类 三． 大环内酯类 四． 喹诺酮类 五． 其他
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
ppt课件
15
头孢克罗：二代头孢
兼顾G+和G-菌
ppt课件
16
头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢
G-有效,G+效弱甚至无效
对绿脓杆菌无效
硬伤：随着头孢菌素升级，对β内酰 胺酶的稳定性增高。但由于Ⅲ代广泛应 用出现产ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）的菌株, 致使Ⅲ代头孢耐药性增加。
ppt课件
一．β内酰胺类
一.β内酰胺类
1. 青霉素类: 青霉素、阿莫西林
2. 头孢菌素类：头孢拉定、头孢克 洛、头孢克肟、头孢曲松
3.
β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦
4. 其他β内酰胺类：
ppt课件
5
发现： 1928年英国细菌学家亚历山大·弗莱明
庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 奈替米星 依替米星（MRSA有效）
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26
大环类脂类
红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素
红霉素衍生物：罗红霉素、阿奇霉素、克 拉霉素、乙酰麦迪霉素
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27
新大环内酯特点
口服吸收完全 半衰期长 胃肠道反应轻 抗菌谱与红霉素相似，但作用增强
抗菌药物的分类及临床应用
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1
分类
一． β内酰胺类 二． 氨基糖苷类 三． 大环内酯类 四． 喹诺酮类 五． 其他
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
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15
头孢克罗：二代头孢
兼顾G+和G-菌
ppt课件
16
头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢
G-有效,G+效弱甚至无效
对绿脓杆菌无效
硬伤：随着头孢菌素升级，对β内酰 胺酶的稳定性增高。但由于Ⅲ代广泛应 用出现产ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）的菌株, 致使Ⅲ代头孢耐药性增加。
ppt课件
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物及多黏菌素
第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
谢谢观看
常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
谢谢观看
常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙
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✓选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错译,导致异常无功能的 蛋白质合成。
✓阻碍终止子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋 白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
✓可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细 胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
半合成品： 阿米卡星 (amikacin)
奈替米星 (netilmicin)
我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
精品课件
3
氨基糖苷类抗菌药物的共同特点
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8
3 .神经肌肉阻滞作用
骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
4 .过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。
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9
其他不良反应
药物过敏 造血系统毒性反应 二重感染
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10
氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制和控制耐 药性的策略
精品课件
11
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
失水者、第8对脑神经损害者、重症肌无力或帕金森病患者及肾功能损害者应慎 用本类药物
新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传统的1日多次给药的总量1次给予。
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13
• 加强药物不良反应监测,及时发现问素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
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14
庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
氨基糖苷类抗菌药物
amionglycosides
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药剂科 顾松涛
1
基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合
氨基醇环
氨基糖
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2
分类
天然来源： 链霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
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5
氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全, 符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神 经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内 耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母 体的25%。
• 出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和 钙剂等治疗。
• 尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如头孢噻吩、呋塞米、 万古霉素、肌松药、 碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。
• 与β-内酰胺类药物混合可导致互相失活，联合应用时应分瓶滴注。
• 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
主要耐药机制为:
✓1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较 少见。
控制耐药的策略包括 ✓1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓2.使用钝化酶抑制剂。 ✓3.合理的临床用药。
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15
妥布霉素
抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
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16
知识点
对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡那霉素 鼠疫首选：链霉素 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。
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12
氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
• 不用作轻中度感染和门诊一线用药。
• 通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。
• 肾功能减退者应采取较小治疗量。
• 疗程不宜超过2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能,有条件的应监 测血药浓度。
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
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6
氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退，其程度、发生概率与剂量及疗程大致呈正相关。早期 变化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆转。严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和卡那霉素
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7
2.肾毒性
与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。
易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
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谢谢
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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结构相似，均为有机碱化合物 脂溶性小，口服难以吸收 不易通过血脑屏障 大部分以原形从肾脏排出 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用 易产生耐药性，各药物之间有交叉耐药性
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4
氨基糖苷类抗菌药物的作用
抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药
抗菌机制：能影响细菌蛋白质合成的整个环节： ✓起始阶段,抑制始动复合物的形成。
✓阻碍终止子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋 白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
✓可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细 胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。
庆大霉素 (gentamicin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) 大观霉素 (spectinomycin)
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我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
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氨基糖苷类抗菌药物的共同特点
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3 .神经肌肉阻滞作用
骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
4 .过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。
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其他不良反应
药物过敏 造血系统毒性反应 二重感染
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氨基糖苷类抗菌药物的耐药机制和控制耐 药性的策略
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氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血 药浓度测定。
失水者、第8对脑神经损害者、重症肌无力或帕金森病患者及肾功能损害者应慎 用本类药物
新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传统的1日多次给药的总量1次给予。
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• 加强药物不良反应监测,及时发现问素
口服难吸收，肌注给药。 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。 首选鼠疫和兔热病治疗。 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 有单向交叉耐药性
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庆大霉素
口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
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药剂科 顾松涛
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基本结构： 氨基醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合
氨基醇环
氨基糖
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分类
天然来源： 链霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 西索米星 (sisomicin) 小诺米星 (micronomicin)
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
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氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全, 符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神 经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内 耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母 体的25%。
• 出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和 钙剂等治疗。
• 尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如头孢噻吩、呋塞米、 万古霉素、肌松药、 碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。
• 与β-内酰胺类药物混合可导致互相失活，联合应用时应分瓶滴注。
• 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
主要耐药机制为:
✓1.氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。 ✓2.细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。 ✓3.作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较 少见。
控制耐药的策略包括 ✓1.对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。 ✓2.使用钝化酶抑制剂。 ✓3.合理的临床用药。
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抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
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对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡那霉素 鼠疫首选：链霉素 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。
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氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
• 不用作轻中度感染和门诊一线用药。
• 通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。
• 肾功能减退者应采取较小治疗量。
• 疗程不宜超过2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能,有条件的应监 测血药浓度。
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增 加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过 程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
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氨基糖苷类抗菌药物的不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 见于庆大霉素和链霉素
耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退，其程度、发生概率与剂量及疗程大致呈正相关。早期 变化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆转。严重者可致耳聋 多见于阿米卡星和卡那霉素
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2.肾毒性
与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。
易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
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谢谢
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结构相似，均为有机碱化合物 脂溶性小，口服难以吸收 不易通过血脑屏障 大部分以原形从肾脏排出 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用 易产生耐药性，各药物之间有交叉耐药性
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氨基糖苷类抗菌药物的作用
抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药
抗菌机制：能影响细菌蛋白质合成的整个环节： ✓起始阶段,抑制始动复合物的形成。