医用软组织粘合剂

半合成粘合剂
明胶-间苯二酚-甲醛( GＲF) 粘合剂 发展历程
Bmunwald和Tatooles于1964年首次研制的，当时主要作为止血 剂应用于胃肠术、泌尿术中。 随后Bachet等人又将其应用于主动脉修复术中并获得成功。
Imoto.K．Recent status of gelmin—resorcin—formalin glue for acute type A aorticissection[J]．Gen Thorac Cardiovasc Surg，2011，59(5)：3 1 3．
半合成粘合剂
BioGlue
原理
BioGlue 作为辅助性止血材料促进凝血的机制是一个独立于人体自然 凝血机制的化学性密封过程: BSA含有583 个氨基酸残基并富含赖氨 酸，而赖氨酸是一个带有侧链伯胺基的氨基酸，GA 的释放使得赖氨 酸的伯胺基与 GA的醛基之间发生亲核加成反应，生成一种亚胺形式 的聚合物，当 BSA 及 GA 同时与待修复处的组织接触时，残余的醛 基也可与待修复处组织的细胞外基质蛋白发生反应，从而使得 BSA、 GA、细胞外基质蛋白三者之间发生聚合反应形成聚合物，从而产生 化学性密封，达到止血目的。
半合成粘合剂
BioGlue
国内近年研究进展
山东大学，罗洁以国外已上市产品BioGlue为参照,固定各种蛋白质与 戊二醛的体积比4：1,通过测定胶凝时间,分别筛选出合适的蛋白质浓 度与戊二醛浓度,以此确定每一种新型软组织粘合剂的组成。发现样 品为45%的HSA溶液与10%的戊二醛溶液；样品为26%的明胶溶液与 4%的戊二醛溶液；样品为比例为7：1的混合蛋白质溶液(45%的HSA 与26%的明胶组成,下同)与8%的戊二醛溶液是有望替代BioGlue的新 型医用软组织粘合剂
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂是一类液态的单组分无 溶剂型粘合剂。其中 R 为 1-16 个碳原子的直链 或带支链的烷基、芳基、烷氧基、环烷基等。
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂（α-CA） 原理
王艳红，顾汉卿．医用粘合剂的发展及临床应用进展【J】．透析 与人工器官，2008，19(3)：23．
王艳红，顾汉卿． 医用粘合剂的发展及临床应用进展［J］． 透析与人工器官，2008，19( 3) : 23.
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂 发展历程
我国，20 世纪 80 年代初上海生物制品研究所就已经开始致力 于纤维蛋白粘合剂的研究，并研制出了医用纤维蛋白胶。
王艳红，顾汉卿． 医用粘合剂的发展及临床应用进展［J］． 透析与人工器官，2008，19( 3) : 23. 薛燕． 组织粘合剂在伤口中的应用［J］． 中国医疗器械信息，2012，18( 2) : 7.
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂 发展历程
氰基丙烯酸盐于 1949 年被首次描述，随后它可作为粘合剂的潜在特性迅速被发 现。
1958 年，美国 Eastman Kodark 公司成功研制出了第一个 α-氰基丙烯酸酯粘合 剂 Eastman 910 并将其推向市场。随后，α-氰基丙烯酸酯类粘合剂由于快速粘 合性而得到医学界的青睐。
曾国蓉，冯地旺，邓德贤，等． 新型医用粘合剂: α-氰基丙烯酸1，2 异丙叉甘油酯的合成 ［J］． 中国胶粘剂，1993，2( 1) : 20.
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂 临床应用
α- 氰基丙烯酸丁酯和 α- 氰基丙烯酸辛酯，它们具有代替缝线、粘接固定、 迅速止血、栓塞堵漏等重要作用，解决了许多传统手术方法所不能及的问题。
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂
特点
优点：如良好的生物相容性及生物可降解性，操作的简便性等。
同时，它的组织亲合性很好，尤其适用于深度创伤。
缺点：来源比较局限，它也存在着某些潜在的风险，如人源或动物来源的血 液制品存在病毒感染的风险，粘合强度低，制备时间长，价格昂贵等。 另外，纤维蛋白原和凝血酶使用前要分别冷冻储藏，使用时首先解冻至常温， 然后用双管注射器混合后使用，需要很长的准备时间。其粘结强度低，尤其 在湿润条件下更低，目前只能与传统的缝合法并用提高粘结强度。
纤维蛋白粘合剂
目前研究方向
结果表明 rhFS 具有相同或更优的止血性能和粘结强度。但由 于该方法成本高，技术复杂，还很少有企业去研制。
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂
国内的近期研究成果
2005年，南京工业大学王欣研究了水溶性碳化二亚胺（WSC）作 为交联剂,γ-PGA 和明胶交联制备生物胶的情况。（微生物合成的 γ-聚谷氨酸（Gamma-Polyglutamic acid, γ-PGA）具有的优良的生 物相容性和生物降解性,使得它可作为一种理想的生物医用材料）
厦门大学，蒋臻 从新鲜翡翠贻贝足部提取总RNA并经PCR扩增后 并通过亲和层析,纯化得到重组蛋白R-240和C-237的基因片段，发 现C-237可以作为生物粘合剂用于改善生物惰性材料PTFE表面的 生物活性,使之更好的应用于生物医学领域。
半合成粘合剂
明胶-间苯二酚-甲醛( GＲF) 粘合 剂
GRF 粘合剂主要由两种溶液组成: 明胶间苯二酚溶液及甲醛-戊二醛溶液。甲醛、 戊二醛不仅与明胶及间苯二酚反应，也可 与组织中的氨基基团反应，从而在凝胶与 组织之间产生粘合。
使用时将两部分在需要粘合的部位混合，两种组 分就会模拟人体自然凝血过程，起到术前与术后 止血及组织粘合的作用。
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂
发展历程
1909 年，Bergel 首次报道纤维蛋白粉末具有止血功能，并使用纤维蛋白原干粉作为 小血管出血的止血剂。 1972 年，才由 Matras 采用冷沉淀技术提取获得了高浓度的人纤维蛋白原，加上高浓 度的牛凝血酶与 VIII 因子，制得高强度的粘合剂，这标志着第一个纤维蛋白粘合剂的 问世。 20 世纪 90 年代，纤维蛋白粘合剂得到了新的发展，主要表现为成分中均为人源蛋白 组分，即人纤维蛋白原与人凝血酶。但是，由于考虑到其存在病毒传播的风险，美国食 品与药品监督管理局( SFDA) 直到 1998 年才批准纤维蛋白粘合剂在美国的商品化生产。
1 替代手术缝线 组织粘合剂的出现为组织修复提供了一种新的方法，有传统手术缝线无法比 拟的优点。另外，α- 氰基丙烯酸酯类粘合剂补充和拓展了清创术的概念，在 清创手术中用 α- 氰基丙烯酸酯类粘合剂代替缝合，可以有效利用该粘合剂 的抗菌作用，避免术后缝线排斥反应，因而在皮肤挫（撕）裂伤处理方面具 有感染率低、不需拆线、术后瘢痕小等优点。
医用软组织粘合剂
顾勤勤
01
BACKGROUND
part
BACKGROUND
什么是医用粘合剂呢？
医用粘合剂是指能够在体内聚合，使组织间或组织与非组织间快速粘合，并 能够起到一定的止血和密封作用的医用材料。
医用粘合剂的使用历史悠久,公元前3000年左右,古埃及人最早使用了一种带医 用粘合剂特性的混合物,后来古希腊人用橄揽油、氧化铅和水制得医用膏药状 混合物。但是,直到近几十年医用粘合剂才得到迅速发展,为外科手术提供了止 血和组织粘合的有力武器。
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂
临床应用
2 快速止血 由于 α- 氰基丙烯酸酯具有快速凝固的特性， 临床上可以将其用于快速止血。以 α- 氰基丙 烯酸辛酯为主要成分的鼻止血粘合剂，可作 为鼻出血的首选止血药，与传统烧灼止血法 相比，具有快速、高效、安全、方便等优点。
合成粘合剂
α-氰基丙烯酸酯类粘合剂
该类粘合剂中，由于 α-位碳原子连有的基团-CN 及COOＲ 电负性极强，可产生诱导效应，使得 β-位碳 原子具有很强的吸电性。因此，当此类粘合剂处于含 有弱亲核性物质如水、氨基的环境中时，会迅速发生 阴离子聚合反应，同时使聚合体形成多极性中心，产 生瞬间聚合反应，液态粘合剂瞬间变为固态粘合介质， 从而使待粘合部位产生粘合。
part
医用软组织粘合剂
适用于粘接皮肤、脏器、神经、肌肉、血管、黏膜的胶粘剂，称为 软组织粘合剂。
天然粘合剂
软组织用粘合剂
半合成粘合剂
合成粘合剂
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂
纤维蛋白粘合剂的主要成分是纤维蛋白原和凝血 酶。
商品化的纤维蛋白粘合剂通常由两部分组成: 一 部分含有纤维蛋白原、VIII 因子、纤连蛋白和 抑肽酶; 另一部分含有凝血酶及 CaCl2。某些纤 维蛋白粘合剂为增强凝结强度及稳定性，往往会 加入 XIII 因子。
天然粘合剂
纤维蛋白粘合剂
目前研究方向
为了解决 FS 来源局限的问题，用重组技术来生产 FS， Carlson 等将转基因牛奶中提取的纤维蛋白原、酵母菌发酵产 生的人Ⅷ因子以及动物细胞培养产生的人凝血酶制得的重组人 纤维蛋白胶（rhFS）用于猪肝切除术，人血浆提取制得的 FS 作为对照。
天然粘合剂
BACKGROUND
理想的医用粘合剂
01
使用安全、无菌、无毒、 具有良好的生物相容性， 不妨碍人体组织的自身愈 合
02
在生理条件下能够快 速地粘合组织，具有 良好的粘合强度和持 久性
05
使用方便，容易储 存，价格低廉，原 料易得。
03
具有一定的止血和促进 组织再生功能，并且能 够抑制细菌感染；
04
临床应用
3 粘接固定 α- 氰基丙烯酸正辛酯粘合剂具有较大的生物力学强度，可以在手术中起到粘接固定 的作用。另外，由于 α- 氰基丙烯酸酯类胶粘剂本身有抑菌功能，且固化速度快，因 此在粘接固定时还有抑制感理时间内可降解 和被机体吸收，降解 产物对机体无毒副作 用
夏毅然,徐永祥,刘文冰,等.医用粘合剂的研究及应用进展[J].化工新型材料, 2003, 31(4): 9-12.
BACKGROUND
皮肤用压敏胶
医用粘合剂
软组织用粘合剂 牙科粘合剂
骨科粘合剂
天然粘合剂 半合成粘合剂 合成粘合剂