斑马鱼在药物筛选中的应用

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等 发 现抑 制 血 管 生 成

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及的 药 物 在 斑 马 鱼 上 具有 与 人 相 似 的 抑 制 效 果

的 技术 手 段 为 当 今 中 医 药 企 业 乃 至 整 个 医 药 界 新 药 研 发 所性 成 分 或 天 然 产 物 化 合 物 的 筛 选 或 药 物 化 合 物 的 新 功 能 开
共同 关 注

然 而 众 所 周 知 中 药 化学 成 分 相 当 复 杂 传统 的 发 等 方 面 都 具 有 十 分 明 显 的 优 势 已 经 成 为 国 内 外 药 物 研 发

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理 评 估 等 方 面 的 最 新研 究进 展 进 行 了 综 述 以 期 为 广 大 中 药研 究 开 发 人 员 在 中 药 新 药 研发 方 面 提 供借 鉴 参 考


关 键词

斑 马 鱼 药 物 活 性成 分 筛 选 高 通 量 筛 选 毒理 评估
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己 的 斑马 鱼药


试 样本 生 长 发 育 迅 速

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主要 器 官 就 已 形 成 成鱼
, , ;
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物 筛 选 平 台

例 如 世 界排 名 前 十 的 制 药 公 司 如 诺 华 辉 瑞

个 月 即 可 产 卵 可 缩 短 药物 筛选 的 周 期




2
斑 马 鱼 在 新 药 筛 选 的 研 究 概 况 学深 圳 研 究 生 院 化学 基 因 组 学 实 验 室 南 方 医 科 大 学 人 类 疾

利 用 度 低 等诸 多 问 题 已 经 不 适 应 当 代 中 药 药 效 物 质 快 速 分 药 物 老 药新 用 的 发 掘 以 及 药 物 的 早 期 毒 理 评 估 等 方 面 的



离 筛 选 的 需求

寻求

种 能 够直接 将各 分 离 组 分 和 动 物 药 最 新 研 究 进 展 进行 了 综 述 讨 论

5


作 体 积 小 可 用 于 孔 板 的 操 作 药物 化 合 物 溶 解 加 入 即 可 基 于 斑 马 鱼 药 物 筛 选 技 术 的 快 速 发 展 及 越 来 越 广 泛 的
, , ;
繁殖 能 力 强 每 对 鱼
, ;

周 可 产 数 百 枚 鱼 卵 可 提 供 大 量 的 受 应 用 国 内 外 医 药 企 业 科 研 院 所 纷 纷 建 立

活 体脊椎 动 物 的 高 通 量 药 物 活 性 物 学 研究 近 年 来 被 广 泛 应 用 于 生 物 学 医 学 和 药 物 研 发



成分 筛选 模 式孕 育 而 生

越 来 越 多 的 研 究 表 明 斑 马 鱼 适 用 作 为


种 新 的 药 物 研发 用 的 模 式 动 物 斑 马 鱼 在 临 床前 药 ,




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些发 展 出 现 了数家 以 斑马 鱼药物筛选 平台
, ,

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总之 与 其他模 式 动 物 相 比 斑 马 鱼 在 药 物 筛 选 方的 科 研 院 所 或 企 业 包 括 山 东 省 科 学 院 斑 马 鱼 药 物 筛 选 平

面 具 有 多 种 独 特 的 优势 台 环 特 生 物 科 技 有 限 公 司 的 斑 马 鱼 新 药 筛 选 平 台 北 京 大
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治 疗提 供 了

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其 次 通 过化 学 处 理 遗 传 学 等 不 同 方 法 研 研 究 发 现 前 列 腺 素


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能 够 增 加 斑马

究 人 员 制造 出 了

于 与 细 胞相 似 的 孔 板 的 高 通 量 筛 选 及

动 化 的 数据 采 集 分 筛 选 中 具 有 以 下 诸 多 的 优 点


首 先 斑 马 鱼 具 有 与 人类 高 度

析处 理

1
4
] ,
这 点 是 其他 包括 小 鼠 在 内 的 许 多 模 式 脊 椎 动 物 相 似 的 基 因 组

5


具有 与 哺 乳 动 物 相 似 的 心 血 管 造 血 神 经



所无 法做 到 的

与 其 他模 式 动 物


样 斑 马 鱼 模 型 还 能 够 提及 代 谢 等 系 统 大 量 高 度


致 的 活 性代 谢 产 物 并 呈 现 出 与

供包 括 药 效 药物作 用 机 制 药 物 毒 性 评 估 药 物 化合 物 库 毒 人 类 十 分 相 似 的 生 理 学 特 征

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中 药 现 代 化及 国 际 化 的 障 碍 之

是 药效 成 分 不 清 楚 研 性 预 筛 选 生 物 利 用 度 药 物 剂 量 效 应 不 同 药 物 协 同 作 用 及

漳州

仔 癀 药 业 股份 有 限 公 司

福建 漳州
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摘要

与 其 他模式 动 物 相 比 斑 马 鱼 在 药物 的 活 性 成分 筛 选 方 面 具有 独 特 的 优势 近 年来 在 药 物 研 究 开 发 中 受 到 越 来 越 多
, ,
的重 视

该 文 着 重 就斑 马 鱼 在 中 药 有 效 部 位 研 究 中 药单 体 筛 选 天 然 产物 和 药 物 老 药 新 用 的 应 用 前 景 以 及 药 物 的 早 期 毒
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卷第
7


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中 国 中 药
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斑 马 鱼在 药物筛选 中 的 应用
陈 志亮
, , , ,

先基 于 细 胞 的 高 通 量筛 选再 到 动 物 药效 实 验 的 筛 选 模式 往 的 新 焦 点 之


本文 就 斑 马 鱼 在 新 药 筛 选 方 面 的 优 势 研 究
、 、

往造 成所 筛 选 的 所谓 有 效成 分 药 效 活 性 低 或 毒 性 高 或 生 物 概 况 中 药 活 性成 分 的 筛 选 天 然 产 物 活 性 鉴 定 的 应 用 前 景
1

效 活性 相 挂 钩 的 药 物 活 性 成 分 高 通 量 筛 选 模 式 成 为 整个 医

斑 马 鱼在 新 药 筛 选 方 面 的 适 用 性 及 优 势

药界所 期 待 斑 马 鱼 是

种 小型 的热带淡 水 鱼 早 先 主 要 用 于 发 育 生

种 基 于 斑 马 鱼这
提 高 筛 选 效 率 养 殖 罗 氏 和 阿 斯 利 康 等 公 司 也 已 建 立 了


己 的 斑 马鱼
药物 筛选
成 本 低 其 养 殖 成 本 约 为 小 鼠 的 百 分之

至 千分之


易 于 实 验 室 或 与 知 名 的 斑 马 鱼 研 究 团 队 合 作 建 立 了 高 通 量 新 药
的筛 选


系 列 的 斑马 鱼 人 类 疾 病 模 型 可 用 于 新 药 鱼 造 血 干 细 胞 … 、 W h
, , ,


等发现
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和 阿拉 瓦 来 氟 米
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最 后 斑 马 鱼 具 有 许 多 独 特 的 优 势 例 如 易 于 操 特 的 联 合使 用 能 够起 到 抑 制 癌 细 胞 耐 药 的 作 用
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些 已 知 的 药物 在 斑 马 鱼

收稿
日期

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通 信作 者

陈志 亮 博士





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卷第
7




中 国 中 药 杂 志 V

观 察 其 胚 胎 和 幼 鱼 透 明 可 在 显 微镜 下 实 现 活 体 观 察 各 种 开 发 技 术 平 台

近 年 来 我 国 基 于 斑 马 鱼 模 型 的 药物 筛 选 平

器官 肿 瘤细 胞 的 迁移


心 跳 的 节 律 变 化 及 血 液 流 动 台 建 设 取得 了




究 中 药 的 药效 成 分 有 利 于 中 药 现 代 化 及 国 际 化

高 通 量 的 药 物 代谢 动 力 学 等 诸 多 综 合 信 息


这是 由 于 这 些 独 特 的 优

药效 活 性 组 分 的 筛 选 为 阐 明 中 药 药 效 成 分 提 供 了

种 重 要 势 利用 斑 马 鱼 建 立 的 高 通 量 活 性 组 分筛 选 平 台 在 中 药 活
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