免疫学课件4.T细胞及其介导的细胞免疫 下

多种细胞类型的胞质内的微生物
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
Th1 细胞的分化
感染或活化巨噬细胞或NK细胞的胞内微生物,刺激 Th1细胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等
Th1 细胞分化的重要细胞因子 IL-12 IFN-
活化的APC提供的协调刺激分子
T细胞表达的协同刺激分子
不参与抗原识别，而是识别APC表达的共刺激分子， 提供T细胞活化所需的第二信号，主要是调控（正向 或负向）适应性免疫应答的免疫效应
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1
CD28 family
CD40L
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1 CD40L
Decrease co-stimulation Maintain immaturity Prolong interaction and decrease antigen presentation
体内 T 细胞和T 细胞应答产生
记忆性T细胞 P110
存活期长，抗原清除了仍然能持续存在 表型与效应T细胞相似 介导再次免疫应答，接受相同刺激后可迅速活化 不依赖于APC 根据归巢特性和效应功能
IL-12和IFN-γ在Th1 分化和细胞免疫中的作用
Th1细胞介导的免疫应答
生理功能 通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除 胞内微生物
参与病理性免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
Th1细胞的生物学活性
活化巨噬细胞（经典激活, M1型） 作用于B细胞 作用于中性粒细胞
Signal 1
T细胞的活化
Signal 1
抗原识别
T细胞特异活化的第一步 需要APC提呈抗原肽-MHC复合物
抗原特异性和MHC限制性
APC和T细胞相互作用
非特异性结合 表面粘附分子与APC表面相应配体结合 可逆而短暂 特异性结合 TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
适应性免疫应答
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系 列反应以排除抗原的过程。即淋巴细胞识别、 摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化， 产生免疫效应的过程。
Th2细胞的生物学活性
促进B细胞增殖和IgE和IgG1抗体的产生 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒
细胞 替代激活巨噬细胞，促进组织修复（M2型）
Th2 细胞因子的效应功能
IL-4和IL-13 • 刺激特异性IgE抗体的产生 • 替代活化巨噬细胞 • IL-4 提高蠕虫的排出，IL-13刺激粘液分泌
免疫突触(Immunological synapse)
T细胞活化的双信号假说
第一信号
TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物
第二信号
T细胞与APC表面协同刺激分子相互作用 其他细胞因子（第三信号）
决定T细胞应答的性质或强度
双信号假说
Signal 1
Signal 2
抗原识别不足以引起T细胞的完全活化
胞 接触依赖性 需要与靶细胞直接接触，形成免疫突触
CTL细胞毒作用的效应过程
效-靶细胞结合
CTL的极化
致死性攻击
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
CTL从靶细胞脱离
CTL介导的靶细胞溶解的步骤
CTL介导的靶细胞溶解的机制
穿孔素/颗粒酶途径
Fas/FasL途径
CTL 诱导靶细胞的凋亡
CTL 脱离靶细胞
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位
？
调节性T细胞
T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
调节性T细胞负向调节免疫应答的机制
抗原依赖性 （维持自身免疫耐受） 非抗原依赖性
•分泌IL-2 or CD40/CD40L途径促进CTL的分化，对早期增殖作
用不大
CD4+Th 细胞非依赖性的
• 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC • 诱导CD8+T细胞的自身增殖并分化为CTL
CD8+T细胞的活化
CTL介导的细胞毒性作用的特点
抗原特异性 只杀伤表达诱导其分化相同MHCI-相关抗原的靶细
IL-5 招募和活化嗜酸性粒细胞
Th2 细胞的效应功能
Th17细胞介导的免疫应答
生理功能 抵御胞外菌和真菌感染
• AMP，招募中性粒细胞
参与病理免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
• IBD，银屑病，类风湿性关节炎，多发性硬化症
Th17 和调节性T细胞
Th17的效应细胞因子
Signal 2
T细胞增殖
主要通过自分泌方式
Signal 3
抗原特异性T细胞的分化
Signal 3
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
CD4+Th 细胞亚群的形成
IL-12 IL-4
TGF-β, IL-6, IL-23
How they are induced What cytokines they produce What effector mechanisms they activate
复旦大学基础医学院免疫学系
T淋巴细胞及其介导的细胞免疫应答
下
主要内容
一、T细胞应答
1.T细胞活化 2.抗原特异性T细胞克隆增殖分化
二Hale Waihona Puke BaiduT细胞介导的细胞免疫应答
1.效应T细胞迁移至感染部位 2.T细胞介导的细胞免疫类型
抗原活化初始T细胞和效应T细胞
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 Signal 1 T细胞活化、增殖和分化阶段 Signal 2+3 效应性T细胞的产生及效应阶段
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位 T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
功能性T细胞应答
分泌细胞因子 增殖 分化为效应T细胞 分化为记忆性T细胞
细胞因子的分泌
抗原识别后最早检测到的T细胞活化的指标 主要促T细胞增殖因子: IL-2 效应T细胞分泌不同的细胞因子
• 中枢性记忆T细胞：CCR7+ • 效应性记忆T细胞：CCR7-
分泌免疫抑制因子 细胞毒杀伤 代谢干扰 调控DC的成熟和功能
IL-10 TGF
Granzyme-mediated mechanism TRAIL-DR5 pathway Galectin-1
IL-2-deprivation Release of adenosine nucleosides Transfer of cAMP
IL-17A IL-17F IL-22
细胞毒性T细胞 (CTLs)
效应CD8+ T 细胞 通过杀伤受感染细胞清除胞内病原体
CD8+ T 细胞的活化
CD4+ Th 细胞依赖性的
HIV
• 通常是在引起弱的固有免疫应答的状况下，如病毒潜伏感
染，肿瘤等
• CD4和CD8T细胞识别APC表面的同一抗原
IFN-
主要来源: Th1, CD8+ T 细胞 主要的巨噬细胞活化细胞因子
促进吞噬细胞的杀菌能力 促进IgG2a等具有调理作用的抗体的产生，
提高病原体的吞噬
活化巨噬细胞的T细胞信号
IFN- CD40L-CD40 相互作用
活化的巨噬细胞的效应功能:
杀伤吞噬的病原体 促进急性炎症反应 成为更有效的APC 组织修复
T细胞介导的免疫应答的类型
CD4+ Th 应答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL应答
不同类型的微生物诱发不同的保护性T细胞应答
CD4+ Th1应答
吞噬细胞的吞噬小体内的微生物
CD4+ Th2应答
蠕虫类寄生虫
CD4+ Th17 应答
胞外菌，真菌
CD8+ CTL 应答
适应性免疫应答类型
（一）根据效应机理分为 1.体液免疫 —B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 —特异性T细胞活化介导的免疫应答
（二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 —— 清除有害物 2.病理性免疫应答 —— 引起组织损伤或功能障碍。
T细胞介导的免疫应答
效应T细胞的分化 （外周淋巴组织） 效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位 发挥效应功能，清除微生物
第一个被鉴定的识别APC表达的B7分子的协同刺激分子 提供第二信号，诱导IL-2的产生，参与初始T细胞的活化
配体为ICOSL 表达于活化的T细胞，调节活化T细胞产生细胞因子， 促进T细胞增殖
T细胞活化信号传导途径
抗原识别
T 细胞应答的阶段
T细胞活化、增殖和分化
效应阶段
抗原特异性T细胞的增殖
识别APC表达的B7分子，结合B7的亲和力显著高于CD28 表达于活化T细胞 ， 产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化
ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）
TNF超家族成员 表达于活化 T 细胞， 结合APC表达的CD40 促进APC活化，增强B7分子的表达，从而接扩大T细胞的活化
配体为PD-L1和PD-L2 表达于活化的T细胞及其他细胞类型 抑制免疫应答，参与外周免疫耐受的形成
Th1介导的细胞免疫中巨噬细胞的活化和功能
巨噬细胞的活化
活化巨噬细胞的应答
Th2 细胞分化
引起T细胞持续或反复细胞活化，但不引起巨噬细 胞活化的 微生物和抗原 如蠕虫和过敏原等
Th2 分化的重要细胞因子 IL-4
Th2细胞介导的免疫应答
生理功能 清除蠕虫感染
参与病理性免疫应答 引起过敏性反应