巴比妥类药物

– 小剂量硫喷妥（50-100mg静注）可迅速控制 癫痫大发作
器官系统效应
• 肾脏
– 降低肾血流量，肾小球滤过率
• 幅度与血压下降成正比
器官系统效应
• 肝脏
– 肝脏血流量下降 – 肝酶诱导作用增强药物（地高辛）代谢 – 与细胞色素P450酶系结合干扰药物（三环类抗 抑郁药）生物转化；诱导生成氨基乙酰丙酸刺 激卟啉（合成血红蛋白中间产物）生成，可引 发急性间歇性卟啉症（acute porphyrias）
Route1 IV IV
Concentration (%) 2.5 2.5
Dose (mg/kg) 3–6 0.5–1.5
美索比妥
Induction
Sedation Induction
IV
IV Rectal (children) Oral IM
1
1 10 5
1–2
0.2–0.4 25 2–42 2–42
作用机制
• 巴比妥类药物抑制网状激活系统
– 位于脑干，控制多种重要生命功能，如意识 – 多突触神经元网络复合物及调节中心
• 巴比妥类药物抑制兴奋性神经递质传递， 增强抑制性神经递质（GABA）作用 • 干扰递质释放（突触前），选择性与受体 相互作用（突触后）
构效关系
• 巴比妥类是巴比妥酸的衍生物 • 第2号碳原子：氧原子（羟基巴比妥酸盐） ；硫原子（硫代巴比妥酸盐） • 第5号碳原子位置的取代基决定催眠效能和 抗惊厥活性
不良反应
• • • • • 感觉有大蒜或洋葱味 局部组织刺激，偶尔发生组织坏死 面部水肿、荨麻疹、支气管痉挛过敏 美索比妥诱导时兴奋症状多见 硫喷妥钠、硫戊巴比妥诱导时多见咳嗽、 呃逆、肌震颤和抽动
禁忌症
• 呼吸道梗阻或气道不通畅病人，巴比妥类 药物加重呼吸抑制 • 严重血流动力学不稳定或休克病人 • 哮喘持续状态 • 卟啉病病人 • 无适当给药设备或气道管理设备
Distribution of thiopental from plasma to the vessel-rich group (VRG), to the muscle group (MG), and finally to the fat group (FG)
药代动力学
• 生物转化
– 肝脏 氧化为水溶性代谢产物 – 美索比妥肝脏摄取率更大，通过肝脏清除速率 为硫喷妥、硫戊巴比妥的3-4倍
药物剂量差异与出血性休克、心排量、性别、年龄有关 严重贫血、烧伤病人、营养不良、全身恶性疾病、尿毒症、 溃疡性结肠炎或肠梗阻病人，诱导时减少巴比妥类药物剂量
Uses and Dosages of Commonly Used Barbiturates.
Agent 硫喷妥,硫戊巴比妥
Use Induction Sedation
药代动力学
• 排泄
– 肾脏百度文库泄
• 肝脏生物转化后的水溶性终末产物 • 苯巴比妥 蛋白结合力低，脂溶性低
– 粪便排泄
• 美托比索
器官系统效应
• 心血管系统
– 诱导剂量 血压下降，心率增快
抑制延髓血管舒缩中枢 外周容量血管扩张 右心房静脉回流 中枢去迷走效应 心率 压力感受器反射 心率增快，心肌收缩力 增强
临床应用
• 麻醉诱导、维持、麻醉前给药 • 为有不完全性脑缺血风险病人提供脑保护 • 常用的巴比妥类药物：硫喷妥钠、硫戊巴 比妥钠、美索比妥（甲乙炔巴比妥钠）
临床应用
• 硫喷妥钠
– 诱导3-4mg/kg – 起效10-30s – 维持50-100mg，每1012min
• 美索比妥
– 诱导1-1.5mg/kg – 起效10-30s – 20-40mg，每4-7min
药代动力学
• 分布
– 高脂溶性巴比妥类药物作用时间取决于药物的 再分布 – 由于硫喷妥高脂溶性和非离子化程度较高，脑 部达最大摄取量时间小于30秒 – 中央室（血浆） VGR（脑、心脏） 外周 室（肌肉组织、脂肪） – 硫喷妥快速初始分布半衰期为几分钟，清除半 衰期3-12h – 反复给药可使外周室饱和，无法产生再分布
司可巴比妥, 戊巴比妥
Premedic ation
Rectal suppository
1IV,
3
intravenous; IM, intramuscular.2Maximum dose is 150 mg.
临床应用
药物 硫喷妥钠 美索比妥 消除半衰 期h 7-17 2-6 清除率 ml/kg/min 3-4 10-15 稳态分布 容积L/kg 1.5-3 1.5-3
– 长支链比短支链有效
• 巴比妥钠盐为水溶性，属强碱且相对不稳 定
– 2.5%硫喷妥钠pH>10，保存期为2周 – 高于推荐浓度（1%-2.5%）的硫喷妥钠溶液可 引起注射部位疼痛，引发静脉血栓
抗惊厥
脂溶性增加
药代动力学
• 吸收
– 成人和儿童的静脉麻醉诱导 – 小儿诱导：直肠给药（硫喷妥钠、美索比妥） – 术前用药：肌肉注射（戊巴比妥、司可巴比妥 ）
谢谢！
巴比妥类药物 BARBITURATES
孙敏莉
巴比妥类药物
• 1934年硫喷妥钠应用于临床麻醉，标志现 代静脉麻醉的开端 • 理想静脉麻醉药：催眠、遗忘、镇痛及肌 肉松弛，无循环、呼吸抑制等不良反应 • 良好的催眠剂，起效迅速（15-30s），单 次给药后5-10min病人即可苏醒
巴比妥类药物
超短效 硫喷妥钠 短效 中效 长效
器官系统效应
• 呼吸系统
– 抑制延髓通气中枢，降低机体对高二氧化碳和 缺氧的敏感性
• 镇静 上呼吸道梗阻 • 诱导 呼吸暂停 • 苏醒 潮气量、呼吸频率
– 支气管痉挛（诱导）
• 刺激胆碱能受体 • 组胺释放 • 刺激支气管平滑肌
器官系统效应
• 脑
– 收缩脑血管 脑血流、颅内压降低
• 巴比妥类药物可使平均动脉压降低，但颅内压下 降程度更大，所以脑灌注压并不降低
戊巴比妥钠 异戊巴比妥 苯巴比妥钠 (thiopental) (pentobarbital) (phenobarbital) 钠 美索比妥 司可巴比妥 烯丙异丙巴 甲苯比妥 (methohexital) 钠(secobarbital) 比妥钠 硫戊巴比妥 异丁巴比妥 仲丁巴比妥 美沙比妥 钠 钠(thiamylal) 扑米酮 环己巴比妥 钠
要点
• 反复给予巴比妥类药物后，可使外周室饱 和，不会出现再分布，因此药物作用时间 更加依赖于其清除情况 • 巴比妥类药物可收缩脑血管。该效应对一 过性局灶性脑缺血有保护作用。对整个大 脑半球的缺血（心脏停搏引起的缺血）无 保护作用 • 由于巴比妥类药物早期、晚期恢复均有延 迟，现大多数已被丙泊酚取代
器官系统效应
• 免疫系统
– 过敏、类过敏反应少见 – 含硫的硫代巴比妥酸盐可使肥大细胞释放组胺
• 哮喘、遗传性过敏不用硫喷妥或硫戊巴比妥
药物相互作用
• 造影剂、磺胺类药物与硫喷妥蛋白结合位 点相同，可增加游离硫喷妥数量，强化其 器官效应 • 乙醇、阿片类、抗组胺药及其他中枢神经 系统抑制剂可增强巴比妥类药物镇静效应