毒理学基本概念 农药毒理学 教学ppt课件

迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或
多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔
才出现的毒性作用。
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毒作用及其分类
❖ 局部与全身作用：
局部毒性作用(local effect)是指某些外源化 学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
全身毒性作用(systemic effect)是指外源化 学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产 生的损害作用。
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生物学标志
接触标志
效应标志
暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应
易感性标志
图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
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生物学标志
通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并 推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评 价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联 系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂 量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴 露的危险度； 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危 险度2评021/价1/27和危险度管理中予以充分的考虑。27
毒理学基本概 念
毒理学基本概念
第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和
剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作 用
毒物及其分类
毒性及其分级
毒作用及其分类
损害作用与非损害作用
毒效应谱
靶器官
生202物1/1学/27标志
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生物学标志
❖ 接触生物学标志(biomarker of exposure)
▪ 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物， 或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化 学物质暴露的信息。
▪ 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。
▪ 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量， 即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、 头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水 平。
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剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系
• 剂量－量反应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要 概念。在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存 在因果关系的证据。
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剂量-反应曲线
➢ S形曲线
➢ 直线 ➢ 抛物线
对称S形曲线 非对称S形曲线
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毒作用及其分类
❖ 可逆与不可逆作用：
可逆作用(reversible effect)是指停止接触外源 化学物后可逐渐消失的毒性作用。
不可逆作用(irreversible effect)是指在停止 接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对 机体造成的损害作用可进一步发展。
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①该器官的血液供应；
②存在特殊的酶或生化途径；
③器官的功能和在体内的解剖位置；
④对特异性损伤的易感性；
⑤对损伤的修复能力；
⑥具有特殊的摄入系统；
⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；
⑧毒物2021与/1/2特7 殊的生物大分子结合等。
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生物学标志
➢ 生物学标志(biomarker，biological marker) 指针对通过生物学屏障进入组织或体 液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分 为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。
▪ 包括反映早期生物效应(early biological effect)、 结构和／或功能改变(altered structure／function)、 及疾病(disease)三类标志物。
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生物学标志
❖ 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)
❖ 质反应 (quantal response) 用于表示化学物质在群体中引 起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没 有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能 以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡 或存活、患病或未患病等，称为质反应。
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剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系
▪ 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织
细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。
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生物学标志
❖ 效应生物学标志(biomarker of effect)
▪ 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面 的异常 或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源 化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
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量反应与质反应
反应（response）
指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。 分为量反应和质反应两类。
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量反应与质反应
❖ 量反应(graded response) 通常与表示化学物质在个体中引 起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度 和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效 应称为量反应。
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毒物及其分类
• 在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起 暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。
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毒物及其分类
• 按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；
食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
医用化学品：如药物、消杀剂等；
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；
生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；
军事毒物：如芥子气等战争毒素；
放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒性
• 一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为 该物质的毒性(toxicity)。
• 吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指 外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
• 到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有
效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器
毒效应谱
➢ 毒效应谱(spectrum of toxic effects)：
指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物
的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：
①机体对外源化学物的负荷增加
②意义不明的生理和生化改变
③亚临床改变
④临床中毒
⑤甚至死亡
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靶器官
➢ 靶器官 (target organ)：
▪ 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机 体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力 的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基 因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时， 机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反 映机体的易感性。
▪ 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。
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• 毒作用的分类： 速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 过敏性反应 特异体质反应
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毒作用及其分类
❖ 速发或迟发性作用：
速发性毒作用(immediate effect) 是指某些 外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的 即刻毒性作用。
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毒作用及其分类
❖ 过敏性反应：
过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergic reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免 疫反应。
❖ 特异体质反应：
特异体质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指
机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
损害作用与非损害作用
• 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的 生物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往引起质的 变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。 有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非 损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出 现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物 学作用，会重新判断为损害作用。因此，应充分地认识到 对损害20作21/用1/2与7 非损害作用判断的相对性和发展性。 18
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第三节 表示毒性常用指标
致死剂量 阈剂量和最大无作用剂量 毒作用带
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第三节 表示毒性常用指标
• 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可 对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质， 需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对 的，关键是此种物质与机体接触的量。
• 选择毒性（selective toxicity）：指一种化 学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他 种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发 挥毒2性021/，1/27而对其他组织器官不具毒作用。 6
毒性