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(三)气血虚弱是本病发生的重要病机
脾是后天之本,气血生化之源。若脾胃化 失司,气血化生无权,又兼气机不利,终致此 病,临床上可见面色萎黄无华,乏力,纳谷不 馨,舌体淡胖,苔腻,脉细,一派脾土不振之 象。
(四)六淫时毒,浸淫胞脉,扰乱冲任
六淫时毒作为外因虽然不是本病致病的决定因素, 但却可以促进本病的产生。六淫之邪侵袭机体,尤其 在经期人体抵抗力低下时,可循胞脉下袭胞宫,损伤 冲任,干扰胞宫经血的盈溢,经水当至未至或至而时 断,月水不下。如《伤寒论》所言:“妇人中风七八 日续得伤寒,发作有时,经水适断者,此为热入血室, 其血必结。”又陈素庵所言:“更有始因六淫盛袭, 兼受七情郁结,内外交伤,饮食日减,肌肉渐消,面 黄发落,甚且潮热骨蒸,月水经年累月不至,名曰血 枯。
卵巢早衰的研究进展
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一、概述
卵巢早衰(Premature Ovarilure Failure,POF)是指 妇女在40岁以前因某种原因引起的一类严重影响妇女生 殖健康及身心健康的卵巢功能减退的疾病。常以卵巢分 泌雌激素水平降(E2<73.2 pmol/L )和血清中垂体促性 腺激素水平升高(FSH>40U/L )为主要特征,这类患者不 仅易出现抑郁、焦虑、敌对、恐惧、人际交往困难等情 绪和社交方面的问题,且伴有骨质疏松症、心血管疾病、 老年性痴呆等疾病的提前发生,严重影响了患者的生活 质量,是现代医学亟待解决的一个难题。一般认为, POF的人群发生率约1% ~3% ,闭经患者中约2% ~ 10%系卵巢早衰,且近年来发病率呈上升趋势。
卵巢早衰与肾、肝、脾三脏相关,而主要责之于肾。 肾藏精、主生殖,肾中精气的盛衰,直接关系到“肾一天 癸--冲任一胞宫生殖轴”的功能状态,成为主宰孕育之本。 月经产生的条件是肾气盛、天癸至、任通冲盛。七七则任 脉虚,太冲脉衰少,天癸竭而绝经。卵巢早衰的临床特点 就是未至七七,但已出现“任脉虚、太冲脉衰少、天癸 竭”,即“天癸早枯”。肾阴不足,精亏血少,天癸不足, 冲任血虚,胞宫失于濡养,经水渐断;肾阳不足,不能温 化肾精以生天癸,冲任气血不通,胞宫失于温养,月水难 至;肾精不足,天癸难充,冲任失畅,胞宫失养,月经的 化源亏乏。多数学者认为该病的肾虚是以肾阴虚为主,兼 肾阳不足。肾中精气亏虚是该病的根本,而肝之疏泄、脾 之运化与其也有密切关系。
(二)免疫学因素
POF患者的卵巢自身免疫损害机制尚不清楚,可能是自身免疫功能亢 进产生的抗体,能识别卵巢构成的某一或某些成分,通过抗原抗体反应损毁 卵巢;也可能由于自身免疫性疾病,使免疫功能紊乱后殃及卵巢。有学者研 究发现,卵巢早衰患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态,存在着CD4 /CD8 明显下降,CD16细胞数增高及总补体溶血活性(CHSO)增高。最近 有研究显示,健康育龄妇女、POF患者及自然绝经者,在外周血成熟T淋巴 细胞总体水平是一致的,POF患者及自然绝经后妇女的CD8 、CD16 T淋巴 细胞数量明显升高,CD4 /CD8 明显降低,POF患者出现的闭经、衰老与 体内的免疫异常,不仅与细胞的相对数量有关,还与其调节功能有关,即与 淋巴细胞亚群失衡有关 。有研究报道,浸润到卵巢的淋巴细胞能产生一种 蛋白质,使外周血淋巴细胞释放白细胞移动因子,使更多的淋巴细胞浸润到 卵巢周围,加重卵巢的损伤。POF也可能与排卵时伴有血管损伤有关,卵 泡的某些成分因此进入血液循环,刺激抗体产生。正常妇女血中可发现卵巢 及其组分抗体,但滴度较低。POF患者外周血中可检测出高滴度的抗卵巢 抗体,包括抗卵泡内膜细胞抗体、抗颗粒细胞膜抗体、抗卵浆抗体、抗透明 带抗体、抗黄体细胞抗体。
现代医学病因及病机的认识
(一)遗传学因素 (二)免疫学因素 (三)促性腺激素作用障碍 (四)酶缺陷 (五)原始卵泡储备过少 (六)医源性因素 (七)环境及感染因素 (八)心理因素
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(一)遗传学因素
约10%的POF患者有家族史,姐妹数人或祖孙三代 可共同发病,既可表现为原发性闭经,也可表现为继发性 闭经。研究发现,卵泡数量的维持必须有两条结构正常的 x染色体存在。普遍认为x染色体长臂影响卵巢功能,而短 臂影响身高,x染色体受损导致有丝分裂停止,即典型的 Turner综合征(Turner’s syndrome)。55%Turner综合征 的核型为45,X。在剩下的45% 中,核型可为嵌合体45, X/46,XX;45,X/47,或者45,X/46,XX/47。 不同的核型引起不同的临床表现。目前认为两条x染色体 上都存在与卵子发生相关的等位基因,x染色体发生畸变 或缺失,相关基因异常或缺失,可引起卵子发生障碍,导 致POF的发生。
新近有研究表明透明带是自身免疫性卵巢早衰的重要抗原 L1引发。由于卵巢抗体是来源于多种抗原成分的异质性抗体, 且临床上对抗卵巢抗体的检测,亦不能说明抗卵巢抗体和卵巢 功能损伤之间的因果关系,因此对卵巢早衰的患者进行免疫抑 制治疗的效果,尚需随机临床试验的进一步验证。
根据本病的临床表现,当属于祖国医学“血枯”、 “血隔”、“闭经”之范畴。
二、病因病机
中医病因病机 现代医学病因Hale Waihona Puke Baidu病机的认识
中医病因病机
(一)肾虚是本病发病的根本病机 (二)情志郁结与POF互为因果 (三)气血虚弱是本病发生的重要病机 (四)六淫时毒,浸淫胞脉,扰乱冲任
(一)肾虚是本病发病的根本病机
(二)情志郁结与POF互为因果
现代女性在社会生活中的压力越来越大,常引发精神 紧张及情志焦虑、抑郁等情绪波动;处于生育期的妇女提 早闭经,无疑在心理上产生重大包袱,加之长期患病就医, 故易出现抑郁、焦虑、人际交往困难、敌对、恐怖等情绪 和社交方面的心理问题,这些情志因素又可干扰“肾一天 癸一冲任一胞宫生殖轴”的功能导致恶性循环。肝性喜条 达而恶抑郁,情志不畅,则肝失疏泄,气机郁结,郁久化 火,暗耗气血,血海空虚,胞官失养,渐致该病;抑或疏 泄失常,以致血行不利,胞脉受阻,经水不得下行,亦致 本病。