卡巴拉汀与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析_张莉峰

［文 献 标 识 码 ］ Ｂ
［文 章 编 号 ］ １６７１－８３４８（２０１６）０４－０５４２－０３
阿尔 茨 海 默 病 （ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）亦 称 老 年 性 痴 呆， 是一种以中枢神经系统（以 大 脑 皮 层 颞 叶 和 额 叶 萎 缩 为 著 ）的 退行性变性为特征的老 年 疾 病，起 病 隐 袭，临 床 表 现 为 缓 慢 渐 进 性 的 记 忆 功 能 障 碍 、认 知 功 能 障 碍 、人 格 改 变 及 语 言 障 碍 ，并 有各种精神行为异常，病程可长达数年至数十年。随着全球 人 口的老龄化趋 势，ＡＤ 的 发 病 率 日 益 升 高，现 已 成 为 老 年 人 常 见病、多发病［１］。它不仅 危 害 老 年 人 身 心 健 康 和 生 活 质 量 ，还 给家庭和社会带来沉重的负担。目前 ＡＤ 病因未完全阐明，治 疗主要是对症用药［２］。中国常用的药物是胆碱酯酶抑制剂 ，临
０．３２２ ８
２．２３２ ２
０．２９３ ７
２．４０７ ３
０．１１４ ８
２．４２１ ９
＞０．０５
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颅 ＣＴ／ＭＲＩ检查显示脑萎缩，无 其 他 脑 器 质 性 病 变。（４）简 易 智能状 态 量 表 （ｍｉｎｉ－ｍｅｎｔａｌ ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）评 分 为 １０～２５分（轻 中 度 痴 呆），根 据 不 同 文 化 水 平 划 界，文 盲：≤１７ 分，小学：≤２０ 分，中 学 或 以 上：≤２５ 分；日 常 生 活 能 力 量 表 （ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｄａｉｌｙ ｌｉｖｉｎｇ ｓｃａｌｅ，ＡＤＬ）＜５０ 分；蒙 特 利 尔 认 知 功 能测量表（ｍｏｎｔｒｅａｌ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＭｏＣＡ）评 分 １０～２５ 分。（５）患者及其家属签署知情同意书。排除标准：（１）血 管 性 痴呆、颅内肿瘤、精神病、癫痫、严重心肝肾功能不全、甲状腺 功 能减退、叶酸和维生素 Ｂ１２缺乏及全身代谢性疾病所致的痴呆； （２）听力、视力及言语功能异常，不能完成测试；（３）有实验 用 药 禁忌证 （如 支 气 管 哮 喘、阻 塞 性 肺 病、消 化 性 溃 疡、病 窦 综 合 征 或伴严重窦性心动过缓）或对实验用药过敏者；（４）不能按照 医 嘱服药或中途退出者。对符合入选标准的７６例患者按照简 单 随机化数字表分成两组，每组３８例。卡巴拉汀组：男 ２２ 例，女 １６例；年 龄 ６６～８５ 岁，平 均 （８１．６２±４．４５）岁；教 育 年 限 （６．８２±０．７４）年；其中并发高血压１４例，糖尿病 ８ 例。 多 奈 哌 齐组：男２４ 例，女 １４ 例；年 龄 ６５～８４ 岁，平 均 （８０．８３±３．９１） 岁；教育年限（６．７６±０．８７）年；其 中 并 发 高 血 压 １６ 例，糖 尿 病 ７例。两组患者的性别、年龄、教 育 年 限、伴 发 疾 病 等 方 面 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５），具 有 可 比 性 。 １．２ 方 法 １．２．１药物治疗 （１）共 同 治 疗：两 组 患 者 均 给 予 尼 莫 地 平 片 每次４０ｍｇ，每天３次，口 服；吡 拉 西 坦 片 每 次 ８００ ｍｇ，每 天 ３ 次，口服。（２）卡巴拉 汀 组：加 用 重 酒 石 酸 卡 巴 拉 汀 胶 囊 （艾 斯 能，Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓ．Ａ．国药准字 Ｈ２０１３００８０），起始剂 量为１．５０ｍｇ，每天２次，与早、晚餐 同 服。 如 患 者 服 用 ４ 周 以 后耐受良好，可将剂量增至３．００ｍｇ，每 天 ２ 次；当 患 者 继 续 服 用４ 周 后 对 ３．００ ｍｇ 剂 量 耐 受 良 好，可 逐 渐 增 加 剂 量 至４．５０ ｍｇ，直 至 ６．００ ｍｇ，每 天 ２ 次 。 倘 若 治 疗 中 出 现 不 良 反 应 （如 恶 心、呕 吐、腹 痛 或 食 欲 减 退 等）或 体 质 量 下 降，应 将 每 天 剂 量 减 至患者能够耐受的剂量为止。获得最佳疗效的患者应维持其 最高的、且耐受良好的剂量。肾或肝功能减退患者服药不必 调 整剂量。（３）多奈哌 齐 组：加 用 盐 酸 多 奈 哌 齐 片 （安 理 申，每 片 ５．００ｍｇ，卫 材 中 国 药 业 有 限 公 司 ，国 药 准 字 Ｈ２００５０９７８），起 始剂 量 ５．００ ｍｇ／ｄ，每 天 １ 次，晚 上 睡 前 口 服。 如 患 者 服 用 ４ 周以 后 耐 受 良 好，可 将 剂 量 增 至 最 大 剂 量 １０．００ ｍｇ／ｄ。 两 组 患者均连续治疗６个月。观察期间不联合应用任何抗痴呆药、 促智药及对大脑功能代谢有影响的药物。 １．２．２ 疗效指标及评价方法 在服药前筛查时及服药６ 个 月 后由神经内科的同一专业 医 师 测 评。（１）ＭＭＳＥ 评 分：评 价 认 知 功 能 及 痴 呆 的 严 重 程 度 ，包 括 时 间 、地 点 、定 向 力 、计 算 力 、记 忆力、语言能力、视空 间 和 运 用 能 力 等，有 １９ 项 ３０ 题，评 分 范 围０～３０ 分，分 数 越 高 认 知 受 损 越 轻。（２）ＡＤＬ 评 分：评 定 生 活自理能力，采用 Ｂａｒｔｈｅｌ指数（ＢＩ）评分量表评定，主要 包 括 生
ＭＭＳＥ
ＡＤＬ
ＭｏＣＡ
服药前
服药后
服药前
服药后
服药前
服药后
１７．６１±３．９７ ２３．２４±４．３８
４３．８２±５．１７ ６２．３８±６．２２
１６．７４±４．１５ ２３．３７±４．８２
１７．９１±４．１３ ２１．０３±４．２５
４４．１５±４．６１ ５９．０４±５．８７
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１６．８５±４．２０ ２０．６３±５．０４
不 易 控 制 ，也 易 使 切 片 受 热 不 均 可 导 致 组 织 的 抗 原 活 性 恢 复 较
与 实 验 病 理 学 杂 志 ，２０１３，２９（５）：５４４－５４７．
差，从而影响免疫组化反应结果。高温高压抗原修复法明显 优 于 微 波 抗 原 修 复 法 与 煮 沸 抗 原 修 复 法 。 ［１１］
拉汀组：ｔ＝５．８７０ ９、１４．１４５ ０、６．４２５ ６，Ｐ＜０．０１；多奈哌齐组：ｔ＝３．２４５ ４、１２．２９７ １、３．５５１ ７，Ｐ＜０．０１）；与 多 奈 哌 齐 组 比 较，卡 巴
拉 汀组患者的 ＭＭＳＥ、ＡＤＬ、ＭｏＣＡ 评分改善更明显（ｔ＝２．２３２ ２、２．４０７ ３、２．４２１ ９，Ｐ＜０．０５）；卡巴拉汀组患者药物不良反应发生
［２］ 张富军，侯卫坤，韩燕，等．一种 新 的 抗 原 修 复 方 法 的 应 用
２０１０，３１（２）：２５２－２５４． ［１２］周道银，张乐之，龚 燕 芳．胸 腹 心 包 腔 积 液 细 胞 诊 断 学 图
谱 ［Ｍ］．北 京 ：人 民 军 医 出 版 社 ，１９９７：１３２．
［Ｊ］．临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 ，２０１０，２６（３）：３７５－３７６． ［３］ 倪灿荣．病 理 学 技 术 ［Ｍ］．北 京：人 民 卫 生 出 版 社，２０００：
率高于多奈哌齐组（χ２＝４．５４７０，Ｐ＜０．０５），但两组患者的不良反应均轻微。结论 卡巴拉汀改善 ＡＤ 认知功能较多奈哌齐好，但 多奈哌齐的不良反应较卡巴拉汀少。
［关 键 词 ］ 卡 巴 拉 汀 ；多 奈 哌 齐 ；阿 尔 茨 海 默 病 ；认 知 功 能
［中 图 分 类 号 ］ Ｒ７４９．１＋６
床已有报道，较多应 用 的 多 奈 哌 齐、卡 巴 拉 汀 均 能 改 善 ＡＤ 症 状［３－６］，但 关 于 二 者 的 对 比 研 究 较 少 。 本 文 对 ＡＤ 患 者 分 别 应 用卡 巴 拉 汀 与 多 奈 哌 齐 治 疗 ，并 进 行 了 对 比 观 察，旨 在 为 临 床 选择药物提供循证学依据。
有待今后的继续研究证 明，总 之，高 温 高 压 抗 原 修 复 法 是 一 种
周 小 鸽 ，刘 勇 ，译 ．北 京 ：北 京 大 学 医 学 出 版 社 ，２０１０：３８４．
可提高免疫组 织 化 学 反 应 的 较 理 想 的 预 处 理 方 法 ，值 得 推 广 ［１０］丰平，李 根 茂，葛 东 宇．热 丙 三 醇 水 溶 液 抗 原 修 复 方 法
应用。 参考文献
［Ｊ］．实 验 技 术 与 管 理 杂 志 ，２０１０，２７（１０）：４２－４８． ［１１］张富军，任娟，王飞苗，等．核受体免疫组 织 化 学 染 色 时 抗
原修复方 法 的 选 择 ［Ｊ］．西 安 交 通 大 学 学 报：医 学 版，
［１］ 齐文娟，申洪．提高陈旧性石蜡 标 本 抗 原 检 出 率 的 抗 原 修 复 方 法 ［Ｊ］．实 用 医 学 杂 志 ，２０１０，２６（１０）：１７６１－１７６３．
［摘要］ 目的 探讨卡巴拉汀与多奈哌齐治疗阿尔 茨 海 默 病（ＡＤ）的 的 疗 效 及 安 全 性。 方 法 将 ７６ 例 ＡＤ 患 者 分 为 两 组：
卡巴拉汀组（３８例）在常规治疗的基础上给予卡巴拉汀胶囊，多奈哌齐组 （３８ 例）在 常 规 治 疗 的 基 础 上 给 予 多 奈 哌 齐 片 ，两 组 患 者
缓 冲 液 干 凅 导 致 干 片 的 现 象 ，以 及 修 复 时 间 较 长，组 织 易 脱 片 等 ［１０］ 多 种 弊 端 ；而 煮 沸 抗 原 修 复 时 ，抗 原 修 复 时 间 长 ，温 度
（１２）：１２７１－１２７５． ［６］ 姚梅宏，郑智勇．免疫组化 抗 原 修 复 技 术 新 进 展 ［Ｊ］．临 床
５４２
重 庆 医 学 ２０１６ 年 ２ 月 第 ４５ 卷 第 ４ 期
原修复法强；而微波法抗原修复时，因微波炉加热范围狭小，使 ［４］ 王伯沄．病 理 学 技 术 ［Ｍ］．北 京：人 民 卫 生 出 版 社 ，２０００：
组 织 切 片 接 受 微 波 的 辐 射 不 均 匀 而 且 量 小 ，导 致 不 同 区 域 组 织
（收 稿 日 期 ：２０１５－０６－０８ 修 回 日 期 ：２０１５－１０－２１）
３６６－３６８．
· 经 验 交 流 · ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１６．０４．０３９
卡巴拉汀与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析
张莉峰 （郑州人民医院神经内科六病区，河南郑州 ４５００１２）
作 者 简 介 ：张 莉 峰 （１９７７－ ），副 主 任 医 师 ，硕 士 研 究 生 ，主 要 从 事 神 经 内 科 临 床 工 作 。
重 庆 医 学 ２０１６ 年 ２ 月 第 ４５ 卷 第 ４ 期
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组别
卡巴拉汀组 多奈哌齐组 ｔ Ｐ
表１ 两组患者服药前、后 ＭＭＳＥ、ＡＤＬ、ＭｏＣＡ 评分比较（ｘ±ｓ，ｎ＝３８，分）
一次可以修复大量组织切片，而且修复液可以反复使用。节 约 时间，提高工作效率［１２］，本 研究也 证 明 了 这 一 点 。 本 文 列 举 了 常 用 的 １０ 种 抗 体 ，是 否 符 合 免 疫 组 织 化 学 检 测 的 所 有 抗 体 ，还
化染色的应用比较［Ｊ］．细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志，２０１２，２８ （１０）：１０９８－１０９９． ［９］ Ｂａｎｃｒｏｆｔ ＪＤ，Ｇａｍｂｌｅ Ｍ．组 织 学 技 术 的 理 论 与 实 践 ［Ｍ］．
１ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料 ２０１２ 年３ 月 至２０１３ 年１２ 月 在 本 院 神 经 内 科 门诊及病房选取 ＡＤ 患者７６例，均符合美国《精神 疾 病 诊 断 和 统 计 手 册 》第 ４ 版 （ＤＳＭ－Ⅳ ）ＡＤ 诊 断 标 准［７－９］，并 满 足 下 列 入 选标准。（１）年龄６５～８５岁。（２）病史６个月至３ 年。（３）头
均 连 续 治 疗 ６ 个 月 。 观 察 两 组 患 者 治 疗 前 、后 简 易 智 能 状 态 量 表 （ＭＭＳＥ）、日 常 生 活 能 力 量 表 （ＡＤＬ）及 蒙 特 利 尔 认 知 功 能 测 量 表
（ＭｏＣＡ）评分，并监测药物的不良反应。结果 治疗６个月后，两组患 者 的 ＭＭＳＥ、ＡＤＬ、ＭｏＣＡ 评 分 比 治 疗 前 均 明 显 改 善 （卡 巴
［７］ 印永祥，张岩，赵 华．不 同 抗 原 修 复 法 对 ＭＲＰ２ 蛋 白 在 正 常足月胎盘中定位表达的影 响［Ｊ］．临 床 与 实 验 病 理 学 杂
从目前关于免疫组织化学反应的抗原技术的研究中发现，
志 ，２０１０，２６（５）：６３２－６３３．
高温高压抗原修复 灵 敏 度 高，特 异 性 强，结 果 稳 定，重 复 性 好， ［８］ 王映梅，李培峰，刘一雄，等．高 压 抗 原 修 复 方 法 在 免 疫 组
３６７．
切片的处理强度也不一 致，有 明 显 的 边 缘 效 应，从 而 出 现 不 同 ［５］ 石善溶．基于 抗 原 修 复 技 术 的 定 量 免 疫 组 化：从 实 验、假
区域染色深浅不一的显色现象。同时微波炉热修复容易发生
说 到 研 究 计 划 ［Ｊ］．临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志，２０１１，２７