药品委托生产管理规范

药品委托生产管理规范
目的：建立药品委托生产管理规范，规范药品委托生产的管理。

使用范围：药品生产企业的药品委托生产。

制定依据: 《药品生产管理规范（2010年修订）》、《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产监督管理办法》及相关药品安全监督的要求。

责任：生产副总经理、质量管理部、生产技术部对本规范的实施负责。

文件内容：
1. 委托生产的原则：
1.1 为确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性，委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产的内容及相关的技术事项。

1.2 委托生产的所有活动，包括在技术方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。

2. 委托生产双方应具备的资质：
2.1 委托方：
具有《药品生产许可证》、营业执照;
已取得该药品批准文号的药品生产企业。

2.2 受托方：
具有《药品生产许可证》、营业执照;
持有与生产该药品的生产条件相适应的GMP认证证书；
3. 委托方与受托方展开委托时应按照以下要求：
3.1 委托方：
委托方应当对受托方进行评估，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合GMP的要求，评估方式根据质量风险评估规程进行操作；
委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。

委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其其他物料或产品可能造成的危害；
委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督。

委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。

委托方负责委托生产药品的质量和销售。

3.2受托方：
受托方必须具备足够的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。

受托方应当确保所收到委托方生产或检验的产品质量有不利影响的活动；
受托方应当按照《药品生产质量管理规范》进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。

４．注射剂、生物产品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请，向国家食品药品监督管理局申请；疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的委托生产按照有关法律法规规定办理；其他药品委托生产向省级药品监督管理部门提出申请，并提交规定的申请材料。

5．药品委托生产操作流程图：
6．药品委托生产操作程序：
6.1现场考核：对受委托方的条件、技术水平、质量管理情况、资质进行现场考
核及评估，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合GMP的要求。

6.2试制三批样品：现场考察满意后，在受托方的生产车间试制三批样品。

6.3现场抽样、检查申请：属于国家食品药品监督管理局审批的品种，向省食品
药品监督管理局现场申请抽样；属于省食品药品监督管理局审批的品种，向地市食品药品监督管理局申请抽样。

抽样时，应配合药监局人员对委托生产的三批试制产品的批生产记录等原始资料的检查。

检查人员填写的《药品委托生产现场考察报告表》由委托企业在提交委托生产申请资料时一并递交。

6.4委托生产审批：接到试制三批的合格检验报告后，委托方向药监局提交资料
进行审批。

6.4.1申请委托生产申报资料项目：
资料编号1、委托生产书面申请报告（包括委托方和受托方的概况、委托生产原因、委托生产时限、生产过程的监控模式等），另附《药品委托生产申请表》(省局审批的一式2份，国家局审批的一式5份)。

资料编号2、委托方对受托方生产和质量保证条件的考核情况；
资料编号3、委托方和受托方的《药品生产许可证》、营业执照复印件；受托方《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；
资料编号4、委托方拟委托生产药品的批准证明文件复印件并附质量标准、生产工艺。

资料编号5、委托方拟委托生产药品经批准的包装、标签和使用说明书实样；
资料编号6、委托生产药品拟采用的包装、标签和使用说明书式样及色标；
资料编号7、委托生产合同（要具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利和义务）；
资料编号8、受托方所在地省级药品检验所出具的连续三批产品检验报告书。

委托生产生物制品的，其三批样品由本省药品检验所抽取、存封，由中国药品生物制品检定所负责检验并出具检验报告书；
6.4.2原委托生产事项申请延期申报资料项目：
资料编号1、申请延期委托生产书面报告（包括委托方和受托方的概况、延期委托生产原因、委托生产时限、生产过程的监控模式等），另附《药品委托生产申请表》(省局审批的一式2份，国家局审批的一式5份)；
资料编号2、前次批准的《药品委托生产批件》复印件；
资料编号3、委托方和受托方的《药品生产许可证》、营业执照复印件，受托方《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；
资料编号4、前次委托生产期间，生产、质量情况的总结（包括每批次产品的质量情况）；
资料编号5、与前次《药品委托生产批件》发生变化的证明文件。

6.4.3申请材料要求：
（一）申报资料的一般要求：以上资料一式一份，除《药品委托生产申请表》外，其他材料加具封面并按资料编号分别整齐规范装订成册（用A4纸），所有材料须加盖单位公章确认。

（二）申报资料的具体要求：
1、每个申报品种（药品批准文号）报送一套材料。

2、药品的最小包装、标签和使用说明书实样，粘贴在A4规格纸张上。

3、报送申请资料的同时需报送《药品委托生产申请表》电子文档。

6.5履行合同：委托生产经药监局批准后，则委托生产双方应履行合同要求。

7．委托生产签订合同应符合以下要求：
委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉本规范的主管人员拟订。

委托生产及检验的各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求并经双方同意。

合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。

合同应当规定何方负责物料的采购、运输、保管、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验。

在委托检验的情况下，合同应当规定受托方是否在委托方的厂房内取样。

合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方应当能够随时调阅或检查，同时批生产记录等原始材料一式两份，委托双方各执一份；出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，委托方应当能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录。

合同应当明确规定委托方可以对受托方进行检查或现场质量审计。

委托检验合同应当明确受托方有义务接受药品监督管理部门检查。

药品须留样至其有效期后一年，中药提取物（浸膏、干膏等）须留样至制剂生产完成以后。

8．《药品委托生产批件》有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满30日前，按照‘原委托生产事项申请延期申报资料项目’提交有关材料，办理延期手续。

9．委托生产合同终止的，委托方应当及时办理《药品委托生产批件》的注销手续。

10．委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容相同。

在委托生产的药品包装、标签和说明书上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。