原料药及中间体合成装备提升 20130819 罗春成

原料药及中间体合成装备提升原料药及间体合成装备提

--设计与应用

罗春成8/21/2013

内容提要

☐原料药及中间体合成生产面临的挑战

☐原料药及中间体装备提升的基本原则

☐原料药及中间体装备提升的设计与应用☐总结

原料药及中间体合成生产面临的挑战

原料药及中间体合成生产在制药业价值链中的位置

Target

identification/

Chem.

library/Comb.chem./High throughput Lead

identification/Characteri-Lead

develop-Clinical trials

Manu-facturing

Formulation packaging Marketing &distribution

throughput screening

zation

ment

Advanced intermediates

Bulk actives

Early intermediates

实验室公斤级中试大生产

☐

原料药及中间体合成生产面临的挑战

✓行业竞争加剧✓客户要求提高

✓各种法规要求提高和日趋严格（EHS GMP ✓社会责任要求加强EHS,GMP…)✓自我发展与突破

原料药及中间体装备提升的基本原则

☐原料药及中间体装备提升的基本原则

✓符合安全环保及职业卫生健康要求(EHS)

✓满足cGMP法规要求

✓实用及可操作性

✓经济性

有组织排放

SHE/GMP

循环化

原料药及中间体装备提升的设计与应用

工艺研发

优良的工艺路线工程设计与实施

先进的设计理念和

生产运行管理

严格规范的运行

和工艺可操作性EHS 管理的基础

技术装备

EHS 管理的保证

管理EHS 管理的核心

☐厂房设施布局—区域模块及重力流设计概念

多层立体、模块化厂房设计：

✓提高土地使用率

✓减少搬运劳动强度

✓重力流更加环保、节能

✓减少物料在环境中的暴露

✓有足够的空间满足装备提升

合的区域布置

✓合理的区域布置

vacuum

container charging tanks

vacuum

exhaust

air

flow meter dryer effluent

gas

absorbtion

flow meter connections

silo

filter

sieve

reaction

vessel

crystal-

destillation

tank farm

mill

i

lization

centrifuge

pressure

li

mixer packing p

nutsch

filter

mother

liquor

dist. residue

incineration plant

product

recycling

product

computer-assisted process control

computer assisted process control

☐液体物料的储存与转移

✓罐区的装卸储存与使用

✓车间内部的转移

✓移动储罐的使用

☐废气的控制收集与处理

封闭化有组织排放

•氮气保护与排空控制收集

✓减量与分类收集

✓封闭化、有组织排放

氮气保护与排控制收集

•多级冷凝控制

氮气保护与单向排空控制✓分类处理

分类处

活性炭纤维水封式阻火器焚烧炉

RTO

☐密闭化粉体转移

隔离手套箱

分离碟阀

PTS IBC

吨袋管道化

✓防止交叉污染（cGMP）

✓防止粉尘暴露、液体、气体挥发环境污染✓防止爆炸风险

✓防止对操作人员的健康损害

原料药及中间体装备提升的设计与应用

Dryer Charging.s

称量间公斤级分离碟阀投料手套箱或隔离器

API packaging.s

Big bag packagi

真空投料机密闭包装

大袋投料

粉体管道化设计概念粉体处理

☐模块化的反应系统

✓反应釜

✓密闭取样系统

✓外部换热器

✓温度控制模块（TCM）

✓冷凝器（模块化控温）

✓真空泵模块

✓固体投料

GMP Reactor2.swf

☐微反应器技术（MRT）

✓Miprowa（EMB）

✓Flowplate （Lonza）（）

微反应器技术

☐密闭和自动化的固液分离设备

horizontal cen ✓进料和出料密闭化、自动化

✓洗涤、母液管道密闭化

✓系统氮气保护与连锁

✓在线清洗

卧式刮刀离心机立式刮刀离心机三合一