复发性自然流产150例病因分析

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复发性自然流产150例病因分析

钟小烨 崔艳萍

[摘要] 目的分析复发性自然流产的病因。方法收集2010年1月~2011年12月在广东省清远市妇幼保健院妇科就诊,确诊为复发性自然流产(RSA)患者150例。通过咨询其家族史,生活习惯,孕早期用药及毒物接触史,同时进行夫妻双方外周血染色体核型分析,男方行精液常规分析,女方行内分泌检测、优生4项、宫颈支/衣原体检测、免疫因素检测、妇科检查及超声检查。分析复发性自然流产的病因。结果150例患者夫妇双方均行外周血染色体核型分析,其中发现染色体异常共11例(7.33%),女性平衡易位1例;男性10例(平衡易位1例,大Y9例);解剖因素15例(10%);内分泌因素14例(9.33%);感染因素11例(7.33%);自身免疫异常13例(8.67%);男方因素7例(4.67%);不明原因79例(52.67%)。150例患者均行封闭抗体检测,阳性16例(10.67%),阴性134例(89.33%)。结论导致复发性自然流产的原因有很多种因素,有遗传、解剖、感染、免疫、内分泌、男性因素及不明原因等多种因素。其中不明原因的复发性流产占多数。了解复发性流产的病因,针对病因进行治疗,对提高妊娠成功率,指导优生优育有重要意义。

[关键词] 复发性;自然流产;病因

作者单位:511518 广东省清远市妇幼保健院妇科 (钟小烨 崔艳萍)

自然流产是妊娠最常见的并发症之一。指妊娠在28周以前

终止、胎儿体重在1000g的妊娠物自然丢失。反复性自然流产

(RSA)是指连续发生了2次或2次以上的自然流产,是妊娠期常见

的一种并发症,发生率占妊娠总数0.4%~0.8%。自然流产的病因

包括遗传因素、内分泌因素、解剖因素、感染因素、男性因素、免疫

因素以及原因不明等因素。目前,虽然对引起复发性流产的部分

病因及发病机制认识已比较深入,但仍有40%左右的流产原因不

详。复发性流产根据病因及发病机制可分为非免疫性复发性流产

和免疫性复发性流产两类。近年来随着基础免疫学及免疫遗传学

的飞速发展,越来越多的资料证明免疫异常是复发性流产的重要

因素之一,50%~70%不明原因早期流产与免疫因素有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月~2011年12月在广东省清远市

妇幼保健院妇科就诊,确诊为复发性自然流产(RSA)患者150例,

年龄20~45岁,其中自然流产2次98例,3次34例,4次及以上18例。

1.2 方法 通过咨询其家族史,生活习惯,孕早期用药及毒物

接触史,同时进行夫妻双方外周血染色体核型分析,男方行精液

常规分析,女方行内分泌检测、优生4项、宫颈支/衣原体检测、免

疫因素检测、妇科检查及超声检查。

2 结果

150例患者夫妇双方均行外周血染色体核型分析,其中发

现染色体异常共11例(7.33%):女性平衡易位1例,男性10例,平

衡易位1例,大Y9例;解剖因素15例(10%):子宫肌瘤5例,双子

宫2例,子宫纵隔8例;内分泌因素14例(9.33%):黄体功能不全6

例,高泌乳素血症3例(2%),多囊卵巢综合征3例,高雄激素血症

2例;感染因素11例(7.33%):支原体感染8例,弓形虫感染1例,

巨细胞病毒感染2例;自身免疫异常13例(8.67%),AsAb(+)3例,

EmAb(+)5例,AcA(+)5例;男方因素7例(4.67%):精子活率低下

3例,精液不液化4例;不明原因79例(52.67%)。150例患者均行封

闭抗体检测,阳性16例(10.67%),阴性134例(89.33%)。

3 结论

根据分析结果表明,引起复发性自然流产的原因是多方面

的,其中以不明原因占多数52.67%,其次是解剖(子宫)因素和内

分泌因素,再者是自身免疫因素和感染因素、遗传因素,最后是男

性因素。

解剖因素:子宫肌瘤、子宫纵隔、双子宫、宫颈机能不全、宫

腔粘连等。以子宫纵隔多见,主要是由于宫腔狭窄,血液供应不足

或子宫内环境不良影响孕囊着床。

内分泌因素:胚胎着床及其继续发育依赖于复杂的内分泌

系统相互协调,任何一个环节失常都可能导致流产,以黄体功能

不全多见。文献报道[1]卵泡发育不良或不成熟可能使排卵后卵泡

向黄体转化过程发生异常。孕酮是胚胎种植成功并维持早孕期蜕

膜正常形态和功能的重要激素,如孕酮分泌不足,必然导致子宫

内膜发育迟缓,不能维持正常的分泌功能而导致流产。感染因素

也是导致复发性自然流产不可忽视的原因之一,微生物感染可影

响母体、胚胎,导致胚胎停止发育。子宫内膜组织的慢性亚临床感

染也可导致孕卵不能着床或引起配子染色体畸变而出现流产。

遗传因素:早期流产,特别是不足6~8周者,有50%~60%存

在胚胎染色体异常,近20年医学遗传学研究发现虽然夫妇双方染

色体无异常,但在配子形成或胚胎发育过程中可出现染色体异

常,有22%~61%的流产胚胎有染色体异常,且流产时间越早,染

色体异常频率越高[2]。复发性自然流产夫妇一方染色体异常,其

流产原因是配子形成过程中染色体不平衡所致,如不发生流产,

生育染色体异常的几率为100%。

免疫因素分为自身免疫和同种免疫两种病型,前者体内有

多种自身抗体,一方面对胚胎有毒性作用,另一方面可损伤血管

内皮,造成胚胎供血障碍;后者可能与母胎界面免疫耐受异常有

关[3]。有研究表明抗核抗体与复发自然流产的发生亦有密切关

系,但有待进一步研究证实[4]。

复发性自然流产不明原因者占多数,其中以封闭抗体阴性

为主。胚胎是半同种移植物,妊娠后机体免疫系统会发生各种相

应的变化以避免发生免疫排斥。在正常妊娠中,为对抗这种排斥,

使胚胎继续生存,母体会产生封闭抗体,当封闭抗体缺乏时,胚胎

就会受到母体免疫系统的攻击,导致流产[5]。母体外周系统免疫

与URSA大量生殖免疫学研究表明,孕期母体外周系统免疫环境

同未孕时期相比发生适应性免疫改变,主要表现为母体对胚胎半

同种抗原抑制性反应增强、排斥性反应减弱,以有利于子宫内胎

儿的发育[5-8]。

综上所述,复发性自然流产是产科的常见病,它对不育夫妇

的生育质量问题及身心均有较大的影响。导致复发性自然流产的

原因有很多种因素,如遗传、解剖、感染、免疫、内分泌、男性因素

及不明原因等。了解复发性流产的病因,针对病因进行治疗,对提

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