PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用培训课件
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和感染部位的关系。 如果为分布相时测得浓度, 特别明确 分布相和消除相 ➢ 一般情况下，只要取样正确，血管外给药获得的峰浓度与 理论峰浓度相似 ➢ 游离药物部分fPeak/MIC 或fCmax/MIC.
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
12
防突变浓度MPC/突变选择窗MSW
防突变浓度（Mutation prevention concentration，MPC)
PKPD参数在抗菌药物治疗 中的应用
抗菌药物应用的基本原则
1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物
敏感试验结果选用抗菌药物 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选
择用药 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种
类及抗菌药物特点制订
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
➢ PAE（Postantibiotic effect，抗生素后效应）：抗菌药 物与细菌短暂接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生 持续抑制作用。
这些指标能够反映药物的抗菌活性，但是在临床实际中体内 的抗菌浓度是动态变化的，这些参数并不能体现杀菌作用和 抗菌浓度变化的相关性。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
AUC (mg.h/L, μg.h/mL) :根据梯形法或剂量、清除率和生物 利用度计算
➢ 多剂稳态时0-24h的AUC(AUC 0-24h) ➢ 单剂时0-∞的AUC (AUC 0-∞) ➢ fAUC:游离部分药物（同类药物比较）
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
10
Time ＞MIC
T＞MIC ：在稳态药代动力学情况下药物浓度超过MIC的时 间占24h给药间隔百分率
22
按照抗菌药物的PK/PD原理制订给药方案
抗菌药物的作用对象为病原微生物，抗菌药物 治疗感染性疾病是药物杀灭病原微生物的过程
抗菌药物能否起到治疗作用取决于
– 抗菌药的抗菌Βιβλιοθήκη 性，通常以最低抑菌或杀菌浓度 （ MIC, MBC）表示
– 细菌对药物的暴露（drug exposure）情况，常用指 标有血药峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)及 血药浓度维持时间
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
33
药动学/药效学（PK/PD）概念
➢ 药动学 (PK，pharmacokineties )主要研究药物在体内的分 布、代研谢究或的生是物体转内化药、物吸浓收度和的排持泄续。时间
➢ 和药效学 ( PD，pharmacodynamics ) 主要是研究药物对临 床疾病研的究效的果是以药及物药浓物度剂与量抗对菌治效疗应效的果关的系影响。
‘ｈｏｕｒ
88
杀菌曲线下面积（AUBC)
AUBC (The area under the bactericidal curve) ➢ 多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC 0-24h) ➢ fAUBC:药物游离部分
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
9
AUC/MIC
MIC (mg/L, μg/mL) : NCCLS或BSAC MIC结果在培养后18～24 h 读取
质的合成
大环内酯类
氯霉素
利福平
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
2～6 2～6
4～10 2～8
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
5
PD 参数
➢ MIC（minimal inhibitory concentration，最低抑菌浓 度）：抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。
➢ MIC50和MIC90：某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长 所需的MIC。
15
时间依赖性抗菌药物
➢ 要清除病原菌，治疗药物 浓度必须维持在MIC以上( %T＞ MIC )，维持的时间即浓度在 MIC以上的时间甚为关键
➢ 时间依赖性抗菌药物的浓度，在达到 MIC的4～5倍时杀菌 作用最好，这时浓度达到了饱和状态，如果在此基础上盲 目加大药物剂量，杀菌效果也不增加。
PK／PD是将药动学与体外药效学的参数综合， 反映致病原体--人体--药物三者之间相互关系。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
7
PK / PD parameters
（μg/mL） BC
Cmax
Cmax / MIC
AUC MIC
AUC / MIC
Time above MIC
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
4
抗菌药物的PAE （Postantibiotic effect，抗生素后效应）
抗菌机制
抗菌药 物
细菌
PAE（h）
in vitro in vivo
干扰细菌细 胞壁的合成
β-内酰胺类
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
1～2 ＜1
2～6 ＜1
氨基糖苷类
喹诺酮类
影响细菌蛋白 四环素类
➢ 如给药间隔超过24h，必须明确注明 ➢ 如给药途径为口服，应考虑吸收相期间低于 MIC的时间段 ➢ 游离药物部分：fT>MIC ➢ 单位：%
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
11
Cmax/MIC
Cmax/MIC ➢ Cmax (mg/L, μg/mL) ➢ 应说明样本量、给药途径、计算方法（实测、估算）以及
➢ 定义：防止耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药 浓度。
突变选择窗(Mutant selection window, MSW)
➢ 定义: 对受试菌的MIC和MPC间浓度范围。 ➢ 治疗药物浓度＞MPC时可限制突变耐药株产生 ➢ 在此范围内，耐药菌株可以被选择性富集。 ➢ MSW越宽，越容易出现耐药菌株；反之，MSW越窄，产生
耐药菌株的可能性越小。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
13
喹诺酮类：耐药菌出现与药物动态
防突变浓度
突变选择窗MSW
防突变浓度
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
14
抗菌药物PK/PD分类
➢ 时间依赖性抗菌药物（短PAE） ➢ 时间依赖性抗菌药物（长PAE） ➢ 浓度依赖性抗菌药物
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
6
PK/PD参数
药代动力学(PK)
✓Cmax(血药峰浓度) ✓Cmin(血药谷浓度) ✓AUC0-24 ✓T1/2 ✓V(分布容积) ✓CL(清除率)
药效学(PD)
✓MIC(最低抑菌浓度) ✓MBC(最低杀菌浓度) ✓PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24/MIC %T>MIC
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
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防突变浓度MPC/突变选择窗MSW
防突变浓度（Mutation prevention concentration，MPC)
PKPD参数在抗菌药物治疗 中的应用
抗菌药物应用的基本原则
1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物
敏感试验结果选用抗菌药物 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选
择用药 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种
类及抗菌药物特点制订
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
➢ PAE（Postantibiotic effect，抗生素后效应）：抗菌药 物与细菌短暂接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生 持续抑制作用。
这些指标能够反映药物的抗菌活性，但是在临床实际中体内 的抗菌浓度是动态变化的，这些参数并不能体现杀菌作用和 抗菌浓度变化的相关性。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
AUC (mg.h/L, μg.h/mL) :根据梯形法或剂量、清除率和生物 利用度计算
➢ 多剂稳态时0-24h的AUC(AUC 0-24h) ➢ 单剂时0-∞的AUC (AUC 0-∞) ➢ fAUC:游离部分药物（同类药物比较）
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
10
Time ＞MIC
T＞MIC ：在稳态药代动力学情况下药物浓度超过MIC的时 间占24h给药间隔百分率
22
按照抗菌药物的PK/PD原理制订给药方案
抗菌药物的作用对象为病原微生物，抗菌药物 治疗感染性疾病是药物杀灭病原微生物的过程
抗菌药物能否起到治疗作用取决于
– 抗菌药的抗菌Βιβλιοθήκη 性，通常以最低抑菌或杀菌浓度 （ MIC, MBC）表示
– 细菌对药物的暴露（drug exposure）情况，常用指 标有血药峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)及 血药浓度维持时间
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
33
药动学/药效学（PK/PD）概念
➢ 药动学 (PK，pharmacokineties )主要研究药物在体内的分 布、代研谢究或的生是物体转内化药、物吸浓收度和的排持泄续。时间
➢ 和药效学 ( PD，pharmacodynamics ) 主要是研究药物对临 床疾病研的究效的果是以药及物药浓物度剂与量抗对菌治效疗应效的果关的系影响。
‘ｈｏｕｒ
88
杀菌曲线下面积（AUBC)
AUBC (The area under the bactericidal curve) ➢ 多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC 0-24h) ➢ fAUBC:药物游离部分
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
9
AUC/MIC
MIC (mg/L, μg/mL) : NCCLS或BSAC MIC结果在培养后18～24 h 读取
质的合成
大环内酯类
氯霉素
利福平
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
2～6 2～6
4～10 2～8
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
5
PD 参数
➢ MIC（minimal inhibitory concentration，最低抑菌浓 度）：抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。
➢ MIC50和MIC90：某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长 所需的MIC。
15
时间依赖性抗菌药物
➢ 要清除病原菌，治疗药物 浓度必须维持在MIC以上( %T＞ MIC )，维持的时间即浓度在 MIC以上的时间甚为关键
➢ 时间依赖性抗菌药物的浓度，在达到 MIC的4～5倍时杀菌 作用最好，这时浓度达到了饱和状态，如果在此基础上盲 目加大药物剂量，杀菌效果也不增加。
PK／PD是将药动学与体外药效学的参数综合， 反映致病原体--人体--药物三者之间相互关系。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
7
PK / PD parameters
（μg/mL） BC
Cmax
Cmax / MIC
AUC MIC
AUC / MIC
Time above MIC
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
4
抗菌药物的PAE （Postantibiotic effect，抗生素后效应）
抗菌机制
抗菌药 物
细菌
PAE（h）
in vitro in vivo
干扰细菌细 胞壁的合成
β-内酰胺类
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
1～2 ＜1
2～6 ＜1
氨基糖苷类
喹诺酮类
影响细菌蛋白 四环素类
➢ 如给药间隔超过24h，必须明确注明 ➢ 如给药途径为口服，应考虑吸收相期间低于 MIC的时间段 ➢ 游离药物部分：fT>MIC ➢ 单位：%
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
11
Cmax/MIC
Cmax/MIC ➢ Cmax (mg/L, μg/mL) ➢ 应说明样本量、给药途径、计算方法（实测、估算）以及
➢ 定义：防止耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药 浓度。
突变选择窗(Mutant selection window, MSW)
➢ 定义: 对受试菌的MIC和MPC间浓度范围。 ➢ 治疗药物浓度＞MPC时可限制突变耐药株产生 ➢ 在此范围内，耐药菌株可以被选择性富集。 ➢ MSW越宽，越容易出现耐药菌株；反之，MSW越窄，产生
耐药菌株的可能性越小。
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
13
喹诺酮类：耐药菌出现与药物动态
防突变浓度
突变选择窗MSW
防突变浓度
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
14
抗菌药物PK/PD分类
➢ 时间依赖性抗菌药物（短PAE） ➢ 时间依赖性抗菌药物（长PAE） ➢ 浓度依赖性抗菌药物
PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用
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PK/PD参数
药代动力学(PK)
✓Cmax(血药峰浓度) ✓Cmin(血药谷浓度) ✓AUC0-24 ✓T1/2 ✓V(分布容积) ✓CL(清除率)
药效学(PD)
✓MIC(最低抑菌浓度) ✓MBC(最低杀菌浓度) ✓PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24/MIC %T>MIC