放化疗的原理

一.核酸的消化吸收：在小肠处被水解为核苷酸水平以下的组分时才能被吸收进细胞内。

核酸酶（磷酸二酯酶）磷酸单酯酶核苷酶

核酸 -------→ 核苷酸 ----→ ○P核苷 ----→ BR

↓ 核苷磷酸化酶

B1-P-R

二.碱基的分解：均可在3种水平上进行，碱基、核苷、核苷酸。此处以碱基水平为例

1. 嘌啉的分解：A、G

见P454、455，人、猿、鸟类以尿酸为终产物排除体外，所以人的尿是酸性的。其他动物还要进一步分解。人的痛风症：黄嘌啉氧化酶活性过高时，形成过多的尿酸，它们的钠盐沉积在关节处造成疼痛。可用别嘌啉醇解除，它是黄嘌啉氧化酶自杀性底物。

2. 嘧啶的分解：U、C、T

见P456，生成的β-氨基酸可以部分排除体外也可以进一步分解。

三.核苷酸的生物合成

1. 补救途径：由现成的碱基合成核苷酸

磷酸核糖转移酶

b + PRPP ←-----------------→ NMP + PPi

PRPP：5-P-核糖-1-PPi

核苷磷酸化酶核苷激酶

b + 1-P-R ←-----------→ ○P +核苷 --------→ NMP

ATP→ADP

2. 从头合成途径：在PRPP的基础上合成碱基，当碱基合成完毕，核苷酸也合成了，因此称这种碱基的合成方式是核苷酸水平上的。

<1>嘌啉核苷酸的合成（AMP、GMP）：过程很复杂，重要掌握2点：

PRPP是合成的直接起始物，见P457，在PRPP上添加原料合成碱基，核苷酸也合成了。

嘌啉环上的原子来源：见P457

<2>嘧啶核苷酸的合成（CMP、UMP）：过程很复杂，重要掌握2点：

PRPP是合成的间接起始物，先合成嘧啶环再加到PRPP上。

嘧啶环的原子来源：见P461

3. 核苷酸的衍生物的合成

在4种基本核苷酸的基础上合成NDP、NTP、dNMP、dNDP、dNTP

<1>NDP、NTP的合成

核苷酸激酶核苷二磷酸激酶

NMP ----------→ NDP -------------→ NTP

ATP-→ADP ATP-→ADP

<2> dNMP的合成：是在DP或TP水平上形成的。

NDP或NTP 核苷酸还原酶系---------------→ dNDP或dNTP 磷酸酶--------→ dNMP

以上只能形成dAMP、dGMP、dCMP三种

dTMP没有与之对应的NMP，它得由UMP转变而来：

核苷酸激酶核苷酸还原酶系磷酸酶 dTMP合成酶

UMP --------→ UDP ------------→ dUDP -----→ dUMP --------→ dTMP

ATP→ADP 甲烯FH4

4. 癌症的化疗原理

癌细胞：失去接触抑制，核酸和蛋白质合成异常旺盛，消耗营养制造毒物。

治疗癌症：放射、手术、化疗

癌症的化疗原理：药物抑制核苷酸的从头合成途径。这些药物被设计成核苷酸从头合成途径中有关酶的抑制剂，如氧重氮亮氨酸是Gln的类似物，竞争性的抑制剂，干扰嘌啉和嘧啶核苷酸的从头合成。结构对照见草图；

5-F-U是U的类似物，干扰dTMP的合成。

氨基喋呤和氨甲基喋呤是叶酸（F）的类似物，干扰FH4的合成，进而干扰嘌啉核苷酸的合成。

立体定向放射外科与普通放疗的区别，主要表现在以下三方面。

放疗的相关知识

（1）治疗疾病的机理不同：传统放射治疗是利用肿瘤组织相对于正常组织增殖快，周期短，对放射线的敏感性来治疗疾病，其对肿瘤的治疗作用依赖于周围组织的可耐受剂量；而立体定向放射外科则是使用一次超常规大剂量的窄束电离射线束精确聚集于靶点，使之产生局部性的破坏，利用靶内组织与周围组织所受的辐射剂量差或梯度而达到治疗肿瘤的目的，从理论上说，立体定向放射外科治疗并不依赖于周围组织的可耐受剂量。

（2）设备定位和治疗的精度不同：传统放射治疗的定位精度远低于立体定向放射外科的要求，立体定向放射外科的定位精度一般<2mm，通过数学几何原理，由计算机处理得到的剂量学参数，误差一般<5%，传统放射治疗远远不及。根据病灶的大小、形态，相应的规划剂量分布，裁减剂量场的大小、形态，三维立体的适形过程使立体定向放射外科，无论在时间上还是在空间上比传统放射治疗更加精确。

（3）传统放射治疗相对于立体定向放射外科的并发症和后遗症多且严重，传统放射治疗一般采用低剂量分次照射的方法，治疗时间长，患者的正常组织受到的附加辐射剂量较大，常产生脱发、皮肤烤焦等临床放射性损伤症状，单次靶点课题远小于体表的最大吸收剂量，即焦皮比很小，多次照射周期长，治疗区内剂量梯度小，对分化程度高或良性肿瘤效果差；而立体定向放射外科治疗则利用相当大的焦皮化（一般>8）采取一次性大剂量照射，使之产生局部破坏，治疗周期短，一般需5~10天，并发症和后遗症少，且比较轻

放射疗法的作用机理：

放射性疗法就是对肿瘤区域发射高能的射线来杀死癌细胞，并尽量避免伤害正常细胞的疗法。这射线是一种高能量射线，当被人体组织吸收时，电子从原子或分子中释放出来，形成自由基（化学活性很强的分子片段，能破坏活组织）。

射线有两种：不带电的光子射线（如X射线、γ射线）和粒子射线（如电子、质子、中子、α粒子和β粒子等）。

放射线首先破坏的是细胞中的脱氧核糖核酸（DNA），DNA包括所有的基因信息。用放射射线来破坏DNA会造成细胞坏死或编程性细胞死亡（Apoptosis）。或者，细胞可能不会被射线立即杀死，但它会处quot;休眠状态，也就是说它既不会生长也不会分裂。正常细胞的生长和分裂是有规律的，是为了满足人体

正常所需。而癌细胞则是无限制地分裂生长。处于分裂期的细胞对放射线教敏感。放射射线还会破坏细胞膜，促进细胞死亡。

电离射线可以直接攻击并破坏DNA，其直接疗效和射线的线性能量转换（LET）是密切相关的。对大部分射线来说，23的射线都是先电离DNA使其形成自由基，然后再对细胞产生作用，而不是直接对分子产生作用。自由基非常不稳定，寿命很短。自由基被电离后可能会回到正常状态，对DNA无破坏作用；也可能与其它分子结合，产生破坏作用。细胞中氧的存在能捕捉自由基，造成其对DNA的毁坏。

放射治疗的类型：

外放射疗法是最常用的治疗癌症的方法。治疗时，医生在离病人一定距离的地方放置一个加速器，加速器再对准需治疗的区域发射出射线。

内放射疗法即将放射源放置在肿瘤内或肿瘤附近，以消灭肿瘤。

外放射疗法主要有如下几种：

1．常规放射治疗

这种方法使用单一的放射线对肿瘤实行治疗。它可以是集中治疗某个部位，也可以对身体的较大部位进行治疗。举例来说，在实施骨髓移植手术之前，医生会对病人实行全身放射治疗。对于已经转移到脑的癌症来说，对整个脑部实施放射疗法也是十分必要的。

2．放射手术治疗

放射手术治疗（包括X刀、R刀）是从多个不同方向对准小块肿瘤区域进行放射治疗的方法。这种方法一般只使用一次，对小肿瘤、复发肿瘤或良性肿瘤来说是较理想的治疗选择。

3．三维立体放射疗法

三维立体放射疗法是根据复杂的计算机产生的肿瘤图象从多角度对肿瘤进行放射，同时最大程度地保护正常组织的治疗方法。

4．强度调制放射疗法（IMRT）