细胞死亡(cell death)

缩，染色变深（深蓝染）。DNA转录停止。 ②核碎裂（karyorrhexis）：核染色质崩解为小碎片，核
膜破裂，染色质碎片分散在的细胞浆中。 ③核溶解（ karyolysis）：由非特异性DNA酶和蛋白酶激 活分解核DNA和核蛋白所致，DNA失去碱性染料的亲和 力→色变淡，只能看到核的轮廓，继而染色质中残余蛋白 质被溶蛋白酶溶解→死亡细胞核在1-2天内将会完全消失。
间质的改变： 实质细胞坏死一段时间内，间质常无改变。
间质→基质崩解，胶原纤维肿胀→崩解断裂或液化。
最后坏死区表现为坏死的细胞和崩解的间质融合成
一片模糊的颗粒壮、无结构的红染物质。
上述形成学改变要在组织细胞死亡相当时间（2-10 小时）才出现，坏死早期，用肉眼乃至在电镜下也
不能确定组织、细胞坏死是与否，将这种失去生活 能力（坏死）的组织称为失活组织。是不可复的易 于细菌寄生感染，应切除。
好发器官：心、肝、肾、脾等
凝固性坏死的特殊类型： 干酪样坏死（caseous necrosis）原因：主要见于结核菌 引起的坏死→结核病特征性病变 病理变化： 肉眼：坏死组织含较多脂质（来自崩解的粒细胞和结核菌） 故呈黄色或白+微黄；腊质可阻抑溶解体酶的溶蛋白作用， 使坏死组织呈固体状，如奶酪，故称为干酪样坏死。 镜下：坏死组织彻底崩解，组织结构消失，坏死物为无定 形的颗粒状物质。是坏死更为彻底的凝固性坏死
（钙皂形成：脂肪酸+营养不良性钙化）
(3）、纤维素样坏死（fibrinoid necrosis) 又称纤维素样变性（fibrinoid degeneration）
a、部位：结缔组织及小血管壁 b、形态变化：病变处组织结构逐渐消失，变为一 堆境界不甚 清晰的细丝状、颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸 性红染，状似纤维素（纤维蛋白），有时呈纤维素染色。
坏死细胞膜通透性增强，胞浆中的一些酶可释放至血液中， 临床上可作为某些部位细胞坏死性疾病的诊断参考指标。 心肌梗死：血--肌酸激酶
乳酸脱氢酶 谷草转氨酶 肝细胞坏死：血--谷草转氨酶
谷丙转氨酶 胰腺坏死：血、尿--淀粉酶 细胞内和血浆中酶活性的变化在坏死初期即可检出，早于超 微结构的变化，因此有助于细胞损伤的早期变化。
也可能是溶酶体较少或溶酶体受损有关。
③形态变化（病理变化）：
肉眼：开始阶段，坏死区肿胀（周围组织液进入）透明度
降低，组织纹理模糊。而后失水，呈固体状，灰白或土黄 色如煮熟一样（6—8小时可查见）。与健康组之间界限多 较明显。
镜检：细胞结构消失，呈红染颗状，但组织结构轮廓存在。
如肾梗死。可能是持续性酸中毒时坏死细胞的结构蛋白和 酶蛋白变性，： ①胞浆红染（嗜酸性）→崩解→ 红染颗粒状。
原因：胞浆内嗜硷性物质核蛋白体减少或丧失，胞质变性 蛋白质增多、糖元颗粒减少，胞浆 与硷性染料苏木素结合 减少与酸性染料伊红结合力增高。 ②嗜酸性坏死（固缩坏死）：单个实质细胞→坏死→核消失；
胞浆水分逐渐丧失，胞体固缩呈强酸性染色 →嗜酸性小体。 ③溶解性坏死：实质细胞坏死后，整个细胞迅速溶解吸收消失 细胞不可逆损伤主要超微结构变化：线粒体空泡形成、线粒体 、基质无定形钙致密物堆积、溶酶体酶释放酸性水解酶降解细 胞成分等。
2、坏死的类型：根据形态学变化分为四种类型
（1）凝固性坏死（coagulation necrosis）
①概念：指坏死组织由于失水变干，蛋白质变性凝固且溶
酶体酶水解作用较弱时，而变成灰白或灰黄色比较坚实的 凝固体。特点坏死组织水分减少，组织结构轮廓依然较长 时间地保存。
②机理：不甚清楚、认为可能是溶酶体酶未起重要作用，
脂肪坏死：一种特殊的液化性坏死。
①酶解性脂肪坏死：如胰腺炎时，胰酶外逸并被激活→消化
自身和胰周围脂肪组织。 肉眼：分解的脂肪酸+钙→钙皂：呈不透明的灰白斑点或斑块状 镜检：脂肪细胞仅留下模糊混浊的轮廓。
②外伤性脂肪坏死：如乳腺外伤→脂肪细胞破裂→ 脂肪外逸→
肿块（异物性炎症反应） 镜检：大量泡沫细胞，多核异物巨细胞。 肉眼：灰白色斑点或斑块钙皂
c、机理：此变性多发生于急性风湿病及结节性多动脉炎、 新月体性肾小球肾炎，以及急进型高血压、胃溃疡等变 态反应性炎，认为是变态反应所致的间质受损： ①早期：PAS阳性粘多糖↑，形成纤维素样物质。 *②因为局部免疫球旦白，抗原、抗体及补体而形成的免疫
• 渐进性坏死： 多数情况下坏死是由可逆性损伤发展而来，在坏死 未发生前病因去除是可复性的,坏死后则为不可复的。
• 坏死的形态学改变因损伤因子的不同，强、弱
不
同等，而表现不同：强烈的损伤因素→坏死迅速发生可无形
态学改变。
例如：甲醛→ 细胞坏死
• 损伤因子的性质不同，引起的细胞死亡途经不同：
X线 → DNA螺旋断裂→ 核信息中心损害；
氧化物、c cl4 → 核蛋白体蛋白合成及翻译过程受 阻断；
缺血、缺氧 →阻断线粒体呼吸链；
1、坏死的基本病变 坏死的病变是渐进性发展而来，早期无明显的形态学 改变，继而后期出现电镜下可认定的细胞死亡的形态 学改变；光镜下当细胞死亡若干小时（4-12小时）后， 自溶性改变明显时才能辨别。
细胞核的改变：是细胞坏死的主要形态学标志。 ①核浓缩（pyknosis）：核脱水，核体积缩小， 染色质浓
（2）、液化性坏死 （liquefactive necrosis）
概念：是指组织坏死后迅速发生崩解、液化，呈液体状。
（酶性分解） 原因： ①坏死常发生于含可凝固的蛋白少。
②坏死细胞自身及浸润的白细胞等释放大量水解酶。 ③组织富含水分和磷脂或含蛋白酶较多的组织（胰）。 病理变化：最常发生的部位----脑和脊髓 坏死组织分解液化而呈液态，并可形成坏死腔（软化）。 化脓、脂肪坏死、和细胞水肿发展而来的溶解性坏死 （lytic necrosis)都属于液化性坏死
(二)、不可逆性损伤
概念：当细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈现代谢停 止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡 (cell death) 分类：坏死（necrosis)
凋亡（apoptosis)
坏死 • 概念：是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细
胞的死亡称为坏死。
坏死细胞质膜崩解、结构自溶、急性炎症反应