狂犬病

（四）预防接种

③注射方法：肌内注射，成人必须在上 臂三角肌内，儿童注射于大腿肌内前外 侧区，不要在臀部注射。
（四）预防接种
2.被动免疫：

有马或人源性抗狂犬病毒免疫球蛋白和 免疫血清，以人抗狂犬病毒免疫球蛋白 （HRIG）为佳。 总量一半在伤口进行局部浸润注射，剩 余剂量作臀部肌内注射。


取动物或死者的脑组织作切片染色，镜检在神 经细胞浆内找内基小体；或用RT—PCR检测 狂大病毒核酸，任一项阳性时可确诊。
（三）免疫学检查

1.抗原检测：可取角膜印片、发根皮肤活 检组织或脑组织通过免疫荧光抗体技术 检测抗原，阳性率可达98%。 2.抗体检测：测定血清中和抗体对未接种 疫苗者有诊断价值。但由于病程第8天前 不易测出，而患者发病后很快死亡，故 意义不大。

Positive dFA
Negative dFA
（The direct fluorescent antibody test） 直接荧光抗体检验
诊断与鉴别诊断
(一)诊断

1. 流行病学：有被狂犬或病畜咬伤或抓伤史。 2. 临床表现：出现典型症状如恐水、怕风、咽 喉痉挛，或怕光、怕声、多汗、流涎和咬伤处 出现麻木、感觉异常等即可作出临床诊断。 确诊：有赖于检查病毒抗原、病毒核酸或尸检 脑组织中的尼基小体。 出现典型症状前，即病程早期、儿童、咬伤史 不明确者易误诊。

(三)麻痹期

患者肌肉痉挛停止，进人全身弛缓性瘫 痪，患者由安静进入昏迷状态，最后因 呼吸、循环衰竭死亡。 该期持续时间较短，一般仅为6～18小时。

临床表现

本病全病程一般不超过6d。 除上述狂躁型表现外．尚有以脊髓或延 髓受损为主的麻痹型(静型)。
实验室检查
（一）周围血象及脑脊液

大量实验证明，狂犬病毒本身对干扰素 敏感，暴露后及时应用干扰素诱生剂或 干扰素可能对实验动物有保护作用。


我国早在公元前5世纪《左传》上已有记载。
公元前322年，Aristotle认识到人狂犬病与动物 狂犬病的关系。 1804年，Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。



19世纪80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。
1903年，Negri发现Negri小体，使该病的快速 镜检诊断成为可能。
简史
狂 犬 病
Rabies
程延安
教授
概念

狂犬病(rabies)又名恐水症(hydrophobi-a)， 是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系 统为主的急性人兽共患传染病。 人狂犬病通常由病兽以咬伤方式传给人。 临床表现为特有的恐水、怕风、恐惧不 安、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。病死率 几乎100％。

简史


（三）伤口处理
④不需缝合：伤口一般不予缝合或包扎 以便排血引流，防止病毒传入神经纤维； ⑤严重咬伤：若咬伤头颈部、手指或严 重咬伤时，除用疫苗外，还需用抗狂犬 病免疫血清在伤口及周围行局部浸润注 射。伤口如能及时彻底清洗消毒，可明 显降低发病率； ⑥尚要注意预防破伤风及细菌感染。

（四）预防接种
发病机制

狂犬病毒致病过程可分为三个阶段： ①神经外小量增殖期： 病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内 小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰 胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。 从局部伤口至侵入周围神经不短于72小 时，最长可达1—2周。
发病机制

②侵入中枢神经期： 病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心 性扩散，以每小时3mm速度(5cm/d)，复 制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大 量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部， 波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等 处的神经细胞，一般不侵入血流。
病原学

野毒株的特点为致病力强，自脑外途径 接种后，易侵入脑组织和唾液腺内繁殖， 潜伏期较长。 固定毒株的特点为毒力减弱，对人和犬 失去致病力，可供制备疫苗。

流行病学
(一)传染源

带狂犬病毒的动物是本病的传染源。 本病主要传染源是狂犬。 人狂犬病由其传播者约占80％～90％，其次是 猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、狐、狗獾 等温血动物。 狂犬病毒可被貌似“健康”的动物所携带。

全世界均有狂犬病的报道。据WHO估计， 每年全世界死于狂犬病的有5万多人。 亚洲为狂犬病严重流行区，其中印度为 发病率最高的国家，居世界第一位。 我国狂犬病流行已久。死亡人数仅次于 印度而居世界第二位。


病原学
病原学

狂犬病毒于1962年 首次在电镜下被发 现。
A. Negri body. 尼氏小体 B. Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵体内大量核糖核蛋白 C. Budding rabies virus.排出狂犬病病毒

(二) 传播途径

人主要通过咬伤传播，也可由带病毒唾 液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮 肤而入侵。 狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病 毒量较大，于发病前3～5天即具传染性。

(二) 传播途径

其他途径： 1.剥狗皮 2.从粘膜入侵


3.呼吸道传播
4.移植
（三）人群易感性

人对狂犬病毒普遍易感。
(二) 咬伤后的处理原则

在流行区内被犬或其他动物咬伤后均应 及时有效地处理伤口和进行全程免疫。
（三）伤口处理

咬伤后及时（2小时内）严格处理伤口，对降 低发病率有重要意义。

①挤压伤口：尽力挤压出血或用火罐拔毒，忌 用嘴吮吸伤口以防口腔粘膜感染；
②冲洗伤口：用20％肥皂水或0.1％新洁尔灭反 复冲洗至少半小时，季胺类与肥皂水不可合用； ③消毒伤口：用70％酒精擦洗及浓碘酒反复涂 拭；
（四）预防接种

（2）方法： ①暴露前预防：对高危人群如暴露于狂 犬病的工作人员，要预先作疫苗注射。 全程3针，在0、7、21日各肌内注射l针 (人二倍体细胞疫苗1ml或地鼠肾细胞疫 苗 2m1)。
（四）预防接种
②暴露后预防：全程5针，在0、3、7、14、30 日各肌内注射l针；如严重咬伤可全程10针，在 当日至第六日，以及10、14、30、90日各肌内 注射l针。 对一年内接受过全程免疫者，如发生可疑感染， 仅需0、3日各肌内注射l针。 如免疫超过一年，则需全程免疫。 如咬伤后超过48小时才注射，建议首剂加倍。

治疗

3.免疫及抗病毒治疗： ①人抗狂犬病球蛋白可直接脑室或颈椎侧方注 入脊髓腔； ②干扰素300万—500万单位肌注；

③白细胞介素2—3万单位肌注，5—8次为一疗 程；
④狂犬病单克隆抗体，是研究方向。

预 防

应以预防动物传染
源的发生为主。
(一)管理传染源

禁止或控制养犬。 养犬应做好预防接种(大面积给家犬注射 兽用狂犬病毒疫苗) ，发现野犬应消灭， 病死动物应予焚毁或深埋处理，切勿剥 皮，对进口动物检疫。
需做皮肤过敏试验，阳性者要进行脱敏注射。


（四）预防接种
免疫血清与疫苗联合应用有可能防止狂 犬病发病。 但免疫血清可干扰宿主的主动免疫，影 响抗体生成。 因此，对严重咬伤注射免疫血清者，在 完成末次接种后10、20、90天再注射1次， 能触发回忆反应，产生大量抗体。

（五）干扰素：

在传统免疫开始时加注一剂干扰素（100 万—300万单位）可显著提高免疫效果。

病理变化

主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基 地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和 延髓）及小脑损害最为明显。 Negri小体，为狂犬病毒的集落，最常见 于海马的大锥体细胞和小脑的Purkinje细 胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或 椭圆形，直径3～10μm，染色后呈樱桃 红色，具有诊断意义。
病原学

狂犬病毒属棒状病毒科(Rhabdoviridae) 拉沙病毒属（Lyssa virus），病毒中心 为单股负链RNA。 狂犬病毒含5种主要蛋白：糖蛋白（G）、 核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白 （NS）和膜蛋白（M）。
病原学 Fra bibliotek狂犬病毒易被灭活。 病毒耐低温。 豚鼠接种能分离病毒，也能用地鼠肾细 胞、人二倍体细胞等细胞株增殖、传代。


（二）鉴别诊断

1.破伤风 破伤风有外伤史，患者牙关紧 闭、苦笑面容及角弓反张等特点，而无 高度兴奋、恐水症状。预后良好。 2.病毒性脑膜脑炎 病毒性脑膜脑炎早期 多有意识障碍和脑膜刺激征，对症治疗 后大多康复。 3.脊髓灰质炎


治 疗
治疗

病死率几达100％，以对症综合治疗为主，包括： 1.严密隔离病人，防止唾液污染，尽量保持病人安 静，减少光、风、声等刺激，狂躁时用镇静剂。 2.加强监护治疗，包括给氧、必要时气管切开，纠 正酸中毒，维持水电解质平衡。有心动过速、心 律失常、高血压等可用β受体阻滞剂或强心剂。有 脑水肿时给予脱水剂。

白 细 胞 总 数 轻 至 中 度 增 多 (12.0 ～ 30.0×109/L)，中性粒细胞占80％以上。

脑脊液细胞数可稍增多（大多在200 以内，以淋巴细胞为主），蛋白质可轻 度增高，糖及氯化物正常。
（二）病原学检查

病毒分离 取病人的唾液、，脑脊液、泪液接种鼠脑分离 病毒。至少需1周才有结果。 脑组织检查
患者男多于女，农民＞学生＞儿童＞工 人。 人被病犬咬后的发病率约为15％～30％。


若及时伤口处理和接种疫苗后，发病率 可降为0.15％左右。
咬伤后是否发病的有关因素：

①咬伤部位：如头、面、颈和手指、会 阴部粘膜等末梢神经分布丰富部位因潜 伏期短易发病； ②咬伤的严重性：创口深而大者或被同 一狂犬先咬伤者较后咬伤者的发病机会 多。