子宫内膜异位症是卵巢癌的癌前病变

子宫内膜异位症是卵巢癌的癌前病变？

子宫内膜异位症（EM）是内膜腺体和机制细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病，具有雌激素依赖和炎症特征。约 10% 生育期女性可受累，是不孕和痛经的主要原因。虽然 EM 是良性妇科改变，但它与卵巢癌（OC）间的关系却时有报道，至今尚未达成共识：是否 EM 是 OC 的癌前病变？

中国复旦大学附属妇产科医院胡卫国医师在 Fertil Steril 杂志上发文，对 EM 和 OC 间的关联进行评估，阐述了二者关联研究的知识断裂点以及解决这些问题的方法。

EM和 OC 流行病学差异

OC 是发达国家第二常见妇科肿瘤，是女性生殖系统致死率最高的肿瘤。虽然根治性手术和化疗不断进展，但总生存在过去 30 年里变化不大。

发达国家 OC 发病风险更高，风险因素包括初潮过早、家族史、肥胖、绝经后内分泌治疗、BRCA1/2 突变携带者，由于初潮过早、绝经过晚、不孕或未生育导致的持续排卵和持续月经。超 90% OC 起源自表皮，常见卵巢上皮癌亚型为浆液性、透明细胞、子宫内膜样、粘液样、转化性和混合性。

卵巢上皮癌包括 I 型和 II 型，I 型包括了低级别浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和粘液性癌，来源于交界性浆液性肿瘤或异位子宫内膜，多为早期和低级别，相对惰性，存在ARID1A、BCL2、BRAF 等异常。II 型比较常见，包括大部分高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌，可能起源于纤毛上皮，75% 为进展期、侵袭性强，95% 存在 TP53 突变、BRCA 异常表达。

EM 的发病机制不清，目前最流行的是逆行月经理论；尚无发病数据，约 10% 左右。风险因素除了与 OC 相似外，还有其独特的风险因素：月经周期短、月经持续时间长、吸烟等。子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC, Endometriosis associated ovarian cancer）

1925 年 Sampson 首次提出 EAOC 的组织病理学标准：明确显示肿瘤附近有子宫内膜异位；癌症来源于异位子宫内膜，而非其它来源肿瘤侵犯子宫内膜；存在子宫内膜样基质包绕特征性腺体。Scott 后来对标准进行补充：有异位子宫内膜向癌症转化的组织学证据。由于诊断标准全部依赖组织学证据，过于严苛，很难满足。形态学数据虽然能够说明一些事情，但远远不够。

1. 临床流行性报告

EM 发生率存在较大异质性，约10%，这说明其增加所有组织类型 OC 发生率的风险均较小。数据显示，假设发生率为 10%，透明细胞 OC 和子宫内膜样癌患者 EM 发生率更高，约 35% 和27%，浆液性 OC 和粘液性 OC 患者 EM 发生率角低，约 5% 和 4%。小规模的研究倾向于报告较高的阳性结果，尚不清楚这些较高的发生率是真正升高还是由偏倚、人口特质或是机会性事件所致。

OC 发生的中位年龄是 56 岁，而典型 EM 发生于生育期，已报道的 EAOC 中位年龄明显低于无 EM 的 OC 患者，但高于仅患 EM 的女性。已发表的病例对照和双臂队列研究未能显示二者的关联，研究均未就 EM 类型、否有子宫腺肌症或子宫纤维瘤、治疗方式、治疗 EM 疼痛、肉眼可见子宫内膜异位完全切除对患者进行分层。

2. 分子遗传学研究

癌症标志性特征是由癌症细胞本质具有侵袭性所决定的。假如将异位子宫内膜损害看作是伤口的反复损伤与修复，最终导致纤维化。换言之，其众多分子异常来自于组织修复机制的进化。